北京大学学报(医学版) ›› 2019, Vol. 51 ›› Issue (3): 445-450. doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.011
王平1,宋婧1,方翔宇1,李鑫1,刘栩1,贾园1,栗占国1,2,胡凡磊1△()
Ping WANG1,Jing SONG1,Xiang-yu FANG1,Xin LI1,Xu LIU1,Yuan JIA1,Zhan-guo LI1,2,Fan-lei HU1△()
摘要: 目的 通过检测Ter细胞在不同发病阶段胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾脏中的数量变化及高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞与关节评分和T、B细胞亚群比例的相关性,探讨Ter细胞在CIA发生和发展中的作用,从而进一步深入理解类风湿关节炎的发病机制。方法 6~8周的DBA/1小鼠进行CIA模型的诱导,二次免疫后开始对CIA小鼠进行关节评分。根据发病时间和关节评分将CIA分为发病早期、高峰期、晚期三个阶段。发病高峰期小鼠根据最终关节评分再分为高评分组(>8分)和低评分组(≤8分),流式细胞术检测na?ve小鼠和各个阶段CIA小鼠脾脏中Ter细胞比例及发病高峰期CIA小鼠脾脏T、B 细胞亚群比例,并进行关联分析。结果 发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较na?ve小鼠明显升高(8.522%±2.645% vs. 1.937%±0.725%,P<0.01), 高评分组小鼠脾脏Ter细胞比例明显低于低评分组(6.217%±0.841% vs. 10.827%±0.917%,P<0.01)。高评分组小鼠脾脏Th1细胞比例明显高于低评分组(1.337%±0.110% vs. 0.727%±0.223%,P<0.05),高评分组小鼠脾脏Th17细胞比例高于低评分组(0.750%±0.171% vs. 0.477%±0.051%,P=0.099),高评分组小鼠脾脏生发中心B(germinal center B,GC-B)细胞比例明显高于低评分组(1.243%±0.057% vs. 1.097%±0.015%,P<0.05)。相关性分析结果显示,发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例与CD4 +T、Th1、Th17、GC-B细胞比例均呈强负相关,与B10细胞比例呈强正相关,相关性均有统计学意义,提示这群细胞在CIA中可能具有保护作用。动态变化研究显示,随着疾病进展,发病晚期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较高峰期明显降低(0.917%±0.588% vs. 8.522%±2.645%,P<0.001), 进一步提示这群细胞在关节炎中的保护作用。 结论 Ter细胞在发病高峰期CIA小鼠脾脏中明显增加,与小鼠关节评分及致病性免疫细胞比例呈负相关,与保护性免疫细胞比例呈正相关,发病晚期CIA小鼠Ter细胞比例明显降低,提示Ter细胞可能作为一种保护性细胞参与类风湿关节炎的发生和发展,但其具体作用及机制仍需后续进一步的体内及体外实验验证。
中图分类号:
[1] |
Smolen JS, Aletaha D, Barton A , et al. Rheumatoid arthritis[J]. Nat Rev Dis Primers, 2018,4:18001.
doi: 10.1038/nrdp.2018.1 |
[2] |
McInnes IB, Schett G . The pathogenesis of rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med, 2011,365(23):2205-2219.
doi: 10.1056/NEJMra1004965 |
[3] | Gol-Ara M, Jadidi-Niaragh F, Sadria R , et al. The role of diffe-rent subsets of regulatory T cells in immunopathogenesis of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis, 2012,2012:805875. |
[4] |
Kerkman PF , Rombouts Y, van der Voort EI, et al. Circulating plasmablasts/plasmacells as a source of anticitrullinated protein antibodies in patients with rheumatoid arthritis[J]. Ann Rheum Dis, 2013,72(7):1259-1263.
doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202893 |
[5] |
Xu LL, Liu X, Liu HJ , et al. Impairment of granzyme B-pro-ducing regulatory B cells correlates with exacerbated rheumatoid arthritis[J]. Front Immunol, 2017,8:768.
doi: 10.3389/fimmu.2017.00768 |
[6] |
Guo CQ, Hu FL, Yi HF , et al. Myeloid-derived suppressor cells have a proinflammatory role in the pathogenesis of autoimmune arthritis[J]. Ann Rheum Dis, 2016,75(1):278-285.
doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205508 |
[7] |
Han YM, Liu QY, Hou J , et al. Tumor-induced generation of splenic erythroblast-like Ter-cells promotes tumor progression[J]. Cell, 2018,173(3):634-648.
doi: 10.1016/j.cell.2018.02.061 |
[8] |
Bessis N, Decker P, Assier E , et al. Arthritis models: usefulness and interpretation[J]. Semin Immunopathol, 2017,39(4):469-486.
doi: 10.1007/s00281-017-0622-4 |
[9] |
Gizinski AM, Fox DA . T cell subsets and their role in the pathogenesis of rheumatic disease[J]. Curr Opin Rheumatol, 2014,26(2):204-210.
doi: 10.1097/BOR.0000000000000036 |
[10] |
Dahdah A, Habir K, Nandakumar KS , et al. Germinal center B cells are essential for collagen-induced arthritis[J]. Arthritis Rheumatol, 2018,70(2):193-203.
doi: 10.1002/art.40354 |
[11] |
Daien CI, Gailhac S, Mura T , et al. Regulatory B10 cells are decreased in patients with rheumatoid arthritis and inversely correlated with disease activity[J]. Arthritis Rheumatol, 2014,66(8):2037-2046.
doi: 10.1002/art.v66.8 |
[12] |
Song ZQ, Yang F, Du H , et al. Role of artemin in non-small cell lung cancer[J]. Thorac Cancer, 2018,9(5):555-562.
doi: 10.1111/tca.2018.9.issue-5 |
[13] |
Wang J, Wang H, Cai J , et al. Artemin regulates CXCR4 expression to induce migration and invasion in pancreatic cancer cells through activation of NF-κB signaling[J]. Exp Cell Res, 2018,365(1):12-23.
doi: 10.1016/j.yexcr.2018.02.008 |
[14] |
Gao L, Bo HJ, Wang Y , et al. Neurotrophic factor artemin promotes invasiveness and neurotrophic function of pancreatic adenocarcinoma in vivo and in vitro[J]. Pancreas, 2015,44(1):134-143.
doi: 10.1097/MPA.0000000000000223 |
[1] | 马欣蓉,朱晓鸣,李静,李德利,李和平,谭建国. 新型大气压冷等离子体射流处理对牙本质胶原纤维交联化的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2022, 54(1): 83-88. |
[2] | 宋志博,耿研,邓雪蓉,张晓慧,张卓莉. 肌肉骨骼超声在指导银屑病关节炎临床分型中的价值[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1061-1066. |
[3] | 张璐,胡小红,陈澄,蔡月明,王庆文,赵金霞. 类风湿关节炎初治患者颈椎失稳情况及临床特征[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1049-1054. |
[4] | 邓雪蓉,孙晓莹,张卓莉. 类风湿关节炎患者足踝部体征和超声下病变的一致性[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1037-1042. |
[5] | 罗靓,霍文岗,张钦,李春. 类风湿关节炎合并角膜溃疡的临床特点和相关因素分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1032-1036. |
[6] | 钟华,徐丽玲,白明欣,苏茵. 类风湿关节炎患者趋化因子CXCL9和CXCL10在骨侵蚀中的作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1026-1031. |
[7] | 娄雪,廖莉,李兴珺,王楠,刘爽,崔若玫,徐健. 类风湿关节炎患者外周血TWEAK基因启动子区甲基化状态及其表达[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1020-1025. |
[8] | 伊文霞,魏翠洁,吴晔,包新华,熊晖,常杏芝. 长疗程利妥昔单抗治疗难治性幼年型特发性炎症性肌病3例[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1191-1195. |
[9] | 李正芳,吴雪,武丽君,罗采南,石亚妹,钟岩,陈晓梅,孟新艳. Rhupus综合征的临床特点[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(5): 933-937. |
[10] | 王贵红,左婷,李然,左正才. 瑞巴派特在大鼠痛风性关节炎急性发作中的作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(4): 716-720. |
[11] | 吴俊慧,陈泓伯,武轶群,吴瑶,王紫荆,吴涛,王梦莹,王斯悦,王小文,王伽婷,于欢,胡永华. 2015—2017年北京市2型糖尿病患者骨关节炎患病的相关因素[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(3): 518-522. |
[12] | 陈怀安,刘硕,李秀君,王哲,张潮,李凤岐,苗文隆. 炎症生物标志物对输尿管尿路上皮癌患者预后预测的临床价值[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(2): 302-307. |
[13] | 赵凯,常志芳,王志华,庞春艳,王永福. 基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达对胶原诱导关节炎小鼠肺间质病变的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(2): 235-239. |
[14] | 曹迪,王燕,王柳青,孙晓麟,黄妃,孟洋,任丽丽,张学武. 血浆Dickkopf-1在类风湿关节炎患者中的表达及其与外周血T细胞亚群的相关性[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(2): 255-260. |
[15] | 杨林承,张瑞涛,郭丽君,肖晗,祖凌云,张幼怡,程秦,赵志伶,葛庆岗,高炜. 低氧状态及炎症反应是新型冠状病毒肺炎患者发生急性心肌损伤的危险因素[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(1): 159-166. |
|