北京大学学报(医学版) ›› 2015, Vol. 47 ›› Issue (5): 838-841. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.021
唐筱婉1，张亮1，赵剑雄1，张羽1，郭莹1，张志丽1，田超1，王孝伟1△，刘俊义1,2△
TANG Xiao-wan1， ZHANG Liang1， ZHAO Jian-xiong1， ZHANG Yu1， GUO Ying1， ZHANG Zhi-li1， TIAN Chao1， WANG Xiao-wei1△， LIU Jun-yi1,2△
摘要：
目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid，m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunesorbent assay，ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）逆转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应，收率达到60%~70%，目标化合物通过1H NMR、13C NMR和MS鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性，同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。
中图分类号:
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