北京大学学报(医学版) ›› 2016, Vol. 48 ›› Issue (4): 672-679. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2016.04.021
贾丽静1,2，易亮3，杨志旭3，王书鹏4，李刚4，朱曦1△
JIA Li-jing1,2, YI Liang3, YANG Zhi-xu3, WANG Shu-peng4, LI Gang4, ZHU Xi1△
摘要：
目的：探讨乌司他丁对预防急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的作用。方法： 采用前瞻性随机对照试验，选择2012年1月至2014年12月北京大学第三医院危重医学科、沧州市人民医院、中国中医科学院西苑医院和北京中日友好医院重症医学科的185例患者，随机分为干预组（n=77）和对照组（n=108）。两组患者均接受常规治疗，干预组患者入重症监护病房（intensive care unit，ICU）后在常规治疗基础上每天加用乌司他丁60万单位，静脉输注，连用5 d；对照组静脉输注等体积生理盐水，连续5 d。于干预的第1、3、7天分别检测静脉血中性粒细胞弹性蛋白酶（human neutrophil elastase，HNE）和中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂（peptidase inhibitor 3，PI3）的水平，计算HNE/PI3比值，监测患者急性生理学及慢性健康状况评分（acute physiology and chronic health evaluation scoring Ⅱ，APACHE Ⅱ）、体温、呼吸频率、心率、平均动脉压、白细胞计数、氧合指数（PaO2/FiO2），并记录两组患者ARDS发生率、机械通气时间、ICU治疗时间、住院时间及28 d生存率。结果： 两组患者在性别、年龄、APACHE Ⅱ评分、吸烟情况、基础疾病情况、入院诊断等方面差异无统计学意义。两组患者的3次HNE检测值比较（第1、3、7天）差异均无统计学意义，两组患者第1天PI3检测值比较差异无统计学意义，第3天及第7天PI3的检测值比较差异均有统计学意义（P<0.01）；两组患者第1天HNE/PI3比值比较差异无统计学意义，第3天及第7天的HNE/PI3比值差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在第1、3、7天的体温、呼吸频率、心率、平均动脉压、白细胞计数方面的比较差异均无统计学意义；两组患者第1天的氧合指数比较差异无统计学意义，第3天及第7天的氧合指数比较差异有统计学意义（P<0.05）。干预组患者ARDS的发生率为15.58%，明显低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。在两组进展为ARDS的患者中，均以脓毒症、腹部术后及胰腺炎患者为主。干预组患者的机械通气时间、ICU治疗时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的住院时间差异无统计学意义，干预组患者的28 d生存率高于对照组，但两组差异无统计学意义。结论： 通过增加外源性HNE拮抗剂乌司他丁，可以恢复HNE与其拮抗剂的平衡，对抗HNE对肺组织的破坏作用，降低ARDS的发病率。
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