%A 张慧峰,黄焕焕,赵雨佳,李清如,祁宇泽,周辉 %T 苯并[a]芘对神经胶质细胞中胰岛素降解酶与脑啡肽酶表达的影响 %0 Journal Article %D 2018 %J 北京大学学报(医学版) %R 10.3969/j.issn.1671-167X.2018.03.003 %P 401-407 %V 50 %N 3 %U {http://xuebao.bjmu.edu.cn/CN/abstract/article_11677.shtml} %8 2018-06-18 %X 目的:探讨苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,BaP]对神经胶质细胞中具有β-淀粉体(β-amyloid,Aβ)清除作用的胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)及脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响。方法:制备新生SD大鼠原代神经胶质细胞混合培养体系,接受不同浓度的BaP、Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42纤维体单独或联合处理24 h后,采用细胞增殖毒性检测试剂盒测定细胞存活率。随机分为对照组、BaP(2.00 μmol/L)组、Aβ1-42(20.00 mg/L)寡聚体组、BaP+Aβ1-42寡聚体组、Aβ1-42(20.00 mg/L)纤维体组、BaP+Aβ1-42纤维体组,其中BaP均为预处理12 h后再与不同聚集状态的Aβ1-42共同作用。进一步采用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹技术检测体系中IDE、NEP的mRNA和蛋白表达水平。结果:20.00 μmol/L及以下浓度的BaP处理,20.00、40.00 mg/L的Aβ1-42寡聚体或Aβ1-42纤维体单独处理,BaP与Aβ1-42寡聚体或BaP与Aβ1-42纤维体联合处理对神经胶质细胞的存活率均无明显影响。与对照组相比,BaP单独处理组中IDE、NEP的mRNA和蛋白水平均未明显改变;而Aβ1-42寡聚体单独作用可明显上调IDE的mRNA及蛋白水平(P<0.05),同时BaP预处理可显著抑制Aβ1-42寡聚体作用引起的IDE表达水平上调(P<0.05);另一方面,Aβ1-42纤维体在单独处理或有BaP预处理情况下,IDE、NEP的mRNA和蛋白水平均未发生明显改变。结论:在对细胞存活率无明显影响的前提下,BaP预处理显著抑制了Aβ寡聚体作用后的IDE表达水平上调,提示苯并[a]芘可能干扰Aβ寡聚体降解途径导致Aβ增多聚集,进而可能促进认知功能降低及阿尔兹海默病的形成。