生物活性玻璃用于缓解活髓牙全冠预备后敏感的效果评价
李皓, 刘玉华, 罗志强
北京大学口腔医学院·口腔医院,修复科 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室 口腔数字医学北京市重点实验室, 北京 100081
摘要

目的:评价45S5型生物活性玻璃粉末缓解活髓牙预备后敏感的临床疗效。方法:按照临床试验纳入标准和排除标准招募受试者,纳入活髓牙需行全冠修复患者18例,共31颗牙齿。采用自身前后对照、单盲的研究方法,先后涂布安慰剂(氧化锌粉末)和45S5型生物活性玻璃脱敏剂于受试牙上,并在基线时和应用安慰剂及生物活性玻璃粉末后,分别采用压力敏感探针法和冷空气喷吹法测量牙齿敏感程度,同时记录患者牙齿敏感的Tactile值、患者主观视觉模拟评分量表(visual analogue scale,VAS)数值和术者客观Schiff评分。结果:基线时和应用安慰剂及生物活性玻璃后测量到的Tactile值分别为(29.03±9.44) g、(29.68±9.48) g和(44.19±11.19) g,冷空气刺激VAS值分别为(50.79±22.92) mm、(46.63±22.06) mm和(30.90±20.30) mm,术者Schiff评分分别为2.13±0.67、1.97±0.66和1.42±0.56。统计分析结果表明,应用生物活性玻璃粉末后的Tactile值、冷空气刺激VAS值、术者Schiff评分与基线时和应用安慰剂后差异均有统计学意义( P<0.05),而基线时和应用安慰剂后Tactile值、冷空气刺激VAS值、术者Schiff评分差异无统计学意义( P>0.05),Schiff评分的差异与性别、牙位、是否二次备牙相关。结论:45S5型生物活性玻璃粉末对于活髓牙预备后的牙齿敏感有缓解作用。

关键词: 生物活性玻璃; 牙本质过敏; 牙体预备
中图分类号:R781.05 文献标志码:A 文章编号:1671-167X(2017)04-0709-05
Effects of bioactive glass on reducing the hypersensitivity after full crown preparation
LI Hao, LIU Yu-hua, LUO Zhi-qiang
Department of Prosthodontics, Peking University School and Hospital of Stomatology & National Engineering Laboratory for Digital and Material Technology of Stomatology & Beijing Key Laboratory of Digital Stomatology, Beijing 100181, China
△ Corresponding author’s e-mail,lyhdentist@163.com
Abstract

Objective:To evaluate the efficacy of the 45S5 bioactive glass on the reduction of hypersensitivity of teeth prepared for full coverage crowns.Methods:In the study, 31 prepared abutment teeth with vital pulp from 18 patients satisfied the inclusion criteria and exclusion criteria. The patients were informed consent and recruited into the study. This was a before and after self-control, single blind clinical trial. The severity of tooth hypersensitivity at baseline was evaluated, after application of the placebo, which was the powder of zinc oxide, and after application of the 45S5 bioactive glass on the same tooth. Tooth hypersensitivity was evaluated by Yeaple probe and visual analogue scale (VAS) when the tooth was stimulated by a fixed value of mechanical pressure and a blast of cold air respectively. And the dentist gave the subjective score, and the Schiff score at the same time. The three methods of measurement were repeated at baseline, after application of placebo and after application of the powder of 45S5 bioactive glass. Student’s t test and nonparametric test were used for statistical analysis.Results:The indexes measured at baseline, after the application of the placebo and after the application of the 45S5 bioactive glass were as follows, respectively: Tactile value (29.03±9.44) g, (29.68±9.48) g and (44.19±11.19) g, VAS value (50.79±22.92) mm, (46.63±22.06) mm and (30.90±20.30) mm, Schiff score 2.13±0.67, 1.97±0.66 and 1.42±0.56. After the application of bioactive glass, the values of Tactile, the VAS, and the Schiff score were statistically different from those at baseline or after application of the placebo ( P<0.05). The data measured at baseline and after application of the placebo were of no statistical difference ( P>0.05). Statistical differences between the Schiff scores of the groups were associated with gender, tooth position, primary or secondary tooth preparation.Conclusion:Results of the clinical trial showed that the powders of 45S5 bioactive glass were significantly effective on reducing the hypersensitivity of teeth with vital pulp after the full crown preparation.

Key words: Bioactive glass; Dentin sensitivity; Tooth preparation

全冠固定修复牙体预备的过程中, 常常需要磨除大量牙体组织, 对于牙髓活力正常的牙齿, 虽有临时修复体保护, 但在外界刺激下患者仍会有不同程度牙齿敏感的症状, 这是因为预备后大量牙本质小管的暴露使得外界刺激易累及牙髓神经, 从而引发牙齿敏感症状[1]。对于这种牙体预备术后引起的牙齿敏感, 临床上治疗方法并不多。近年来生物活性玻璃作为一种脱敏剂, 开始应用于治疗牙齿敏感[2], 其中最为常用的是45S5型生物活性玻璃, 它是一种硅酸盐性质的无机物(46.1%SiO2, 24.4%Na2O, 26.9%CaO, 2.6% P2O5, 均为质量分数), 有研究表明, 其与唾液混合涂布在暴露的牙本质小管上会使可溶性钙磷硅离子释放, 在牙本质表面生成硅酸盐和羟基磷灰石双层结构[3, 4], 并通过一系列物理和化学反应封闭牙本质小管[5], 隔绝外界刺激, 降低牙本质敏感, 因此, 临床上已将其用于治疗牙本质敏感[5]

尽管一些临床试验证明生物活性玻璃对治疗牙本质敏感有效[7, 8, 9], 但关于其能否缓解牙体预备后牙齿敏感的研究却鲜有报道。本项研究的目的是探究应用45S5型生物活性玻璃脱敏剂对于即刻缓解全冠牙体预备术后敏感的效果。

1 材料与方法
1.1 试验材料和仪器

本试验所用材料和仪器如下:45S5型生物活性玻璃粉末(奥敏清® , 北京大清生物技术有限公司)、氧化锌粉末(北京大清生物技术有限公司)、生理盐水[0.9%(质量分数)氯化钠注射液, 华润双鹤药业股份有限公司, 批号D201504026]; 压力敏感探针(Yeaple Probe, Pittsford, USA)。

1.2 患者选择

选择2015年5— 9月在北京大学口腔医院修复科就诊并有活髓牙齿需全冠修复治疗的患者, 纳入标准:(1)受试者口内有至少1颗活髓牙齿接受全冠或固定桥修复治疗; (2)受试者年龄在18~55岁之间; (3)受试者近3个月没有牙齿或全身的疼痛等不适; (4)受试者必须有良好的口腔健康状况; (5)受试牙无龋、无充填体、无牙折、无隐裂、无牙髓炎症状, 松动度≤ Ⅰ 度。排除标准:(1)受试者活髓牙预备体透红或代用临时冠期间有明显不适; (2)受试者活髓牙预备体接受压力敏感探针法测量(由轻到重的机械刺激逐次作用于预备体, 直至患者有敏感反应停止)时得到数值小于10 g(0.098 N)或大于60 g(0.588 N); (3)受试者活髓牙预备体对冷空气刺激敏感(三用枪垂直牙面距离1 cm喷吹1 s), 且用长度100 mm的数字化疼痛标尺, 即视觉模拟评分量表(visual analogue scale, VAS)评估敏感时得到数值小于10 mm或大于90 mm; (4)怀孕或哺乳期妇女; (5)研究区域有较多牙石或着色较重; (6)受试者近1个月内服用了任何形式的止痛药; (7)受试者近1个月使用了含有脱敏成分的牙膏刷牙。

本研究获得北京大学口腔医学院生物医学伦理委员会的批准(PKUSSIRB-201520030), 邀请符合纳入标准和排除标准的受试者参加本项临床试验, 并签署知情同意书。

1.3 试验方法

本研究采用自身前后对照、单盲方法进行临床试验, 对受试者实施盲法。试验组使用的是45S5型生物活性玻璃粉末, 用量为100 mg/牙, 对照组使用的是外观与生物活性玻璃粉末相同的氧化锌粉末, 两种粉末均去除外包装, 体积相同放入EP管中并分别标记, 于180 ℃恒温箱4 h干热灭菌。

根据纳入标准及排除标准对可能纳入的受试者进行预筛查, 初步了解候选受试者的口腔治疗史、系统病史等, 并初步判断口腔健康状况, 记录患者基本情况, 如性别、年龄、试验进行时为初次牙体预备或者二次牙体预备。嘱受试者牙体预备后1周复诊, 追问有无诊间不适并在去除临时冠后检查受试牙牙体组织情况。

术前告知受试者将会采用两种药物分别进行脱敏治疗。对受试牙棉卷隔湿后, 首先将安慰剂加0.2 mL 常温生理盐水调成糊状涂布于受试牙预备体近中、远中、颊侧、舌侧、牙合面等, 操作时间约10 s, 试剂作用时间60 s, 之后嘱受试者闭口坐立休息5 min以完成试验洗脱期, 同时嘱受试者温水漱口, 然后用相同的方法将45S5型生物活性玻璃粉末与 0.2 mL常温生理盐水调成糊状后再次涂布于受试牙相应部位。

1.4 检测指标

受试者在基线时和应用安慰剂及45S5型生物活性玻璃后分别进行测试, 采用压力敏感探针法和冷空气刺激法, 记录受试者的牙齿敏感疼痛反应, 具体试验方法如下。

1.4.1 压力敏感探针法 用Yeaple探针向受试牙预备体近髓角部施加固定的压力, 并小范围来回滑动。初始力量为10 g, 受试者若无敏感体验可以在此基础上增加10 g压力, 直至受试者举手示意有敏感反应, 重复操作两次, 两次操作的结果均为阳性结果(即相同的两次机械刺激下患者均能体会到敏感不适)时, 记录此时的压力值; 若两次操作结果不一致, 增大压力值直到相同压力值下出现两次阳性结果; 若压力达到60 g仍未能诱发敏感体验, 则可认为患牙无敏感, 记录Tactile值为60 g。每位符合纳入标准和排除标准的受试者, 若接受压力敏感探针法测量敏感时得到数值小于10 g或大于60 g, 则需要排除。其余受试牙的测试数值为试验基线。

1.4.2 冷空气刺激法 术者用三用枪头垂直对准受试牙唇(颊)面, 距离1 cm, 冷空气喷吹1 s, 要求三用枪压力值414(± 5) kPa, 测试时将三用枪按键迅速按到底, 完成检查后请受试者用VAS标尺评估牙齿敏感疼痛程度。若受试者有两颗及以上活髓牙预备体, 用棉球包裹受试牙, 分次进行评估。VAS是临床上用于评判患者疼痛的常用方法, 也可用于评估牙齿敏感患者产生疼痛的主观感受, 它由一条长100 mm的线段构成, 两个端点分别代表两种相反的“ 极端” 情况, 其中一端表示“ 没有任何疼痛” , 另外一端表示“ 能够想象到的最大疼痛” , 嘱受试者本人在线段上画短竖线代表受试牙敏感疼痛程度。同时, 术者根据Schiff冷空气敏感测试量表(Schiff cold air sensitivity scale)对受试者的敏感反应进行评分, 评分标准:0分, 对刺激无反应; 1分, 对刺激有反应但无不适主诉; 2分, 对刺激有反应且有不适主诉或躲避刺激; 3分, 对刺激反应为疼痛且躲避刺激并要求停止刺激的发生[10]。每位符合纳入标准和排除标准的受试者, 若VAS评分数值小于10 mm或大于90 mm, 则需要排除。其余受试牙的测试数值为试验基线。

1.5 质量控制

本试验负责分装试验组和对照组试剂、负责涂布药物和安慰剂以及负责检测牙本质敏感的人员均由经过培训的医师担任。

1.6 安全性评定

操作前及操作后, 所有受试者者均需进行安全性评价, 包括受试牙牙体情况和口腔软组织健康状况检查、不良事件的发生情况及发生原因, 以评价安慰剂组和试验组药物的安全性。

1.7 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件, 运用独立样本t检验和非参数检验两两比较基线以及应用安慰剂和生物活性玻璃后的Tactile值、VAS值、Schiff评分的差异。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况

本次临床试验纳入21名志愿者, 共34颗活髓牙预备体, 其中3名志愿者活髓牙基线时冷空气刺激VAS值小于10 mm, 不符合纳入标准, 需要排除。最终有18名受试者, 共31颗活髓牙参与临床试验, 其中14名女性, 4名男性; 年龄22~50岁, 平均年龄(35.03± 7.92)岁; 前牙21颗, 后牙10颗; 18颗牙齿为二次预备, 13颗牙齿为初次预备。

所有受试者均完成了评价检查, 在研究期间均未发现明确的因对照组安慰剂或试验组脱敏剂引起的不良反应。

2.2 牙齿敏感指标

应用生物活性玻璃后Tactile值、VAS值、Schiff评分与基线时及应用安慰剂后相比差异均有统计学意义(P< 0.05), 但基线时和应用安慰剂后的Tac-tile值、VAS值、Schiff评分差异并无统计学意义(P> 0.05, 表1)。

表1 受试者在基线时和应用安慰剂、生物活性玻璃后的测量指标( x̅± s, n=31) Table 1 Index of study subjects at baseline, after placebo and 45S5 bioactive glass ( x̅± s, n=31)

在Schiff冷空气敏感试验中, 有29.0%(9颗)受试牙在基线时受试者主诉疼痛, 躲避刺激源并要求停止刺激, 应用安慰剂后这一比例下降到19.4%(6颗), 应用生物活性玻璃后仅有3.2%(1颗); 16.1%(5颗)受试牙在基线时受试者对刺激有反应但无不适主诉, 应用安慰剂后上升到22.6%(7颗), 应用生物活性玻璃后这一比例达到61.2%(19颗, 表2)。另外, Schiff评分的差异跟性别相关(P< 0.05), 男性前后变化差异大于女性, 后牙前后变化差异大于前牙(P< 0.05), 二次牙体预备的牙齿前后变化差异大于初次预备的牙齿(P< 0.05)。

表2 在基线时和应用安慰剂、脱敏剂后的Schiff评分(n=31) Table 2 Schiff score at baseline, after placebo and 45S5 bioactive glass (n=31) n(%)
3 讨论

活髓牙体预备后会产生牙本质敏感症状, 这是因为牙本质暴露时开放的牙本质小管数目增加, 牙本质通透性增大, 各种物理、化学刺激可引起小管液不定向流动, 进而刺激髓腔内压力感受器引起疼痛[11]; 另一方面, 细菌产生的毒素及其他有害物质也会对牙髓产生刺激。因此, 临床上在活髓牙预备后采用适当的方法保护暴露的牙本质, 降低刺激的程度是十分必要的。

回顾以往学者有关活髓牙预备后敏感的研究, 其中较为常使用的脱敏剂有Gluma® 脱敏剂和硝酸钾等[12]。然而, 有研究表明Gluma® 脱敏剂中的某些成分会穿透牙本质, 对成牙本质细胞的活性和矿化功能有抑制作用[13]; 硝酸钾通过使牙髓神经去极化而发挥作用, 但需较长时间和足够浓度[1], 且一些Meta分析文章还对硝酸钾牙膏的脱敏作用产生了质疑[14]

生物活性玻璃作为一种新型脱敏剂, 因其对牙髓、牙龈组织无毒性[15, 16]且具有良好的生物相容性而有着广泛的应用前景。以往的学者研究发现, 含有生物活性玻璃成分的牙膏可促进牙本质表面矿物质生成, 封闭牙本质小管, 形成的羟基磷灰石晶体可深入牙本质小管内部[17], 相对于其他脱敏剂, 它具有较强的抗机械冲刷能力和抗酸能力[18, 19], 这些研究为生物活性玻璃封闭牙本质小管提供了理论依据。近年来, 一些学者发现生物活性玻璃可促进牙髓细胞再矿化[20], 并对牙髓细胞血管生长因子的分泌有促进作用[21], 这为生物活性玻璃在治疗牙齿敏感方面的临床应用提供了进一步支持。

本研究选择活髓牙做为研究对象, 是因为临床上这类患者有着更明显的牙齿敏感症状, 而目前临床上尚无理想的脱敏剂能够解决这一问题, 相关研究也不多见。一些学者应用含有生物活性玻璃的牙膏来降低牙周刮治及根面平整术后的牙齿敏感[7, 8], 应用生物活性玻璃粉剂和膏剂以降低牙周基础治疗后牙齿敏感的发生率和敏感程度[9]等。尽管以上研究已证实生物活性玻璃对于治疗牙齿敏感有显著疗效, 但对于其可否用于缓解活髓牙预备后的敏感尚无研究证实, 因此本研究采用自身前后对照的方法保障了试验的可行性。

为进一步保证试验结果的准确性, 我们遵循Holland等[22]制定的《牙本质敏感临床试验设计与实施指南》, 采用冷空气刺激法和压力敏感探针法分别测量患者主观反应程度和外界客观刺激强度, 以进一步评价牙齿敏感。用于测量压力敏感的Yeaple探针的刺激面积较小, 当刺激程度较轻时, 作用于最近牙髓的髓角处即可引起牙本质小管液的内流; 而冷空气喷吹刺激面积较大, 刺激强度较高, 降低外界温度可以引起牙本质小管液的外流, 这两种刺激基本上涵盖了日常生活中引发牙本质敏感的各种因素。同时, 压力敏感探针法应用的Yeaple探针可以保证施加在牙本质表面的机械压力值稳定在某一固定值, 常被用于评估引起患者敏感反应时外界刺激的强度, 而冷空气刺激法中的VAS量表和Schiff评分是评估同等刺激下患者的主观敏感程度, 无论哪种方法, 都要求刺激是准确且可重复的, 操作方法是科学可信的。本试验中采用的3种评估方法结果是一致的, 并得到了相互印证(表1)。

有关试验中安慰剂组的设置, 由于牙本质敏感治疗尚无疗效判定的“ 金标准” , 对于设置阳性或阴性对照也无统一定论, 同时, 试验选用的安慰剂无脱敏作用, 仅为排除受试者的心理作用, 因此, 本试验采用自身前后对照, 在安慰剂后使用脱敏剂, 保证所有患者的牙齿敏感状况均能够得到缓解, 不涉及伦理问题。本研究选用与生物活性玻璃形状相同的氧化锌粉末作为安慰剂, 有研究证明锌离子的存在可减少酸蚀后牙本质表面脱矿, 其可能的原因是锌离子通过调节溶度积加快了钙离子的沉积[23], 但是氧化锌并无促进牙本质表面再矿化的作用, 亦没有脱敏作用, 这一点可通过受试者在应用安慰剂后与基线时的主观敏感症状差异无统计学意义得到证实。但是本试验使用的是氧化锌粉末配制的悬浊液, 其中部分氧化锌颗粒可能会进入牙本质小管内产生有限的物理封闭牙本质小管的作用, 这种作用对于生物活性玻璃的脱敏作用是否有一定程度的增强, 还需要进一步探究。

本研究在采集基线数据时, 患者都出现了一定程度上的牙本质敏感症状, 这说明去除临时冠保护后, 各种因素均对牙髓神经产生了刺激作用。在应用生物活性玻璃后, Tactile值、VAS值、Schiff评分的变化差异均有统计学意义, 表面敏感症状有显著改善, 证明生物活性玻璃粉末对于活髓牙预备体的敏感有缓解作用。其中, Tactile值和VAS值改变与性别、牙位、二次备牙没有显著性相关, 而Schiff评分与这几个因素相关, 可能的原因是操作者主观的差异, 在后续试验中可考虑设置两位评估者, 并进行标准一致性检验。

在设置涂布安慰剂和生物活性玻璃的顺序时, 考虑到应用生物活性玻璃在牙本质表面沉积, 对牙本质小管产生封闭作用, 无法通过洗脱期解除这种脱敏作用, 因此设置了先涂布安慰剂再涂布生物活性玻璃的顺序; 同时仅对受试者实施盲法, 不能排除试验者在测试过程中或数据处理上主观倾向所导致的偏差。为了得到更具有说服力的临床研究结果, 后续的研究中需进一步扩大样本量, 设计临床随机对照试验, 采用随机分组涂布安慰剂或生物活性玻璃脱敏剂, 对于受试者和试验者均实施盲法等方式, 继续就生物活性玻璃粉末对于牙体预备后敏感的治疗作用进行深入讨论。本试验仅对生物活性玻璃的即刻脱敏效果进行了评价, 其脱敏效果的持续时间还需要进一步验证。

The authors have declared that no competing interests exist.

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