引用本文
孟甜, 张智勇, 张晓, 陈宇寰, 李京琦, 陈全, 刘文曙, 高巍. 口服洛索洛芬钠片在拔除阻生齿中的超前镇痛. 北京大学学报(医学版), 2018,50(1): 165-169.
MENG Tian, ZHANG Zhi-yong, ZHANG Xiao, CHEN Yu-huan, LI Jing-qi, CHENG Quan, LIU Wen-shu, GAO Wei. Preemptive analgesia with loxoprofen sodiumorally in extraction of impacted teeth. Journal of Peking University(Health Sciences), 2018,50(1): 165-169.  
Doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2018.01.028
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口服洛索洛芬钠片在拔除阻生齿中的超前镇痛
孟甜, 张智勇, 张晓△, 陈宇寰, 李京琦, 陈全, 刘文曙, 高巍
北京大学口腔医学院·口腔医院,第一门诊部 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室 口腔数字医学北京市重点实验室, 北京 100034
收稿日期: 2017-10-10
摘要

目的 研究口服非甾体类抗炎药洛索洛芬钠片在下颌阻生第三磨牙拔除术中超前镇痛的临床效果。方法 2017年6—8月北京大学口腔医院第一门诊部向拔除下颌阻生第三磨牙的患者发放术后疼痛调查问卷。根据患者实际初次口服洛索洛芬钠片的时机,患者被分为3组:未服药组(术前、术后均未口服洛索洛芬钠片)、术前服药组(术前30 min口服洛索洛芬钠片60 mg)和术后服药组(术后30 min口服洛索洛芬钠片60 mg)。统计指标为手术时间,术后2、4、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分 (visual analogue scales, VAS),离院后服用洛索洛芬钠的人数以及药物不良反应。结果 3组手术时间均为15.0 (5.0,30.0) min,3组手术时间差异无统计学意义( P=0.848)。未服药组术后2、4、12、24、48 h的评分分别为1.75 (0.1,10.0)、6.25 (1.5,10.0)、2.00 (0.1,8.0)、2.00 (0.1,6.0)和0.5 (0.1,5.5), 差异有统计学意义( P<0.001),术后4 h评分高于其他时间点( P<0.005)。在术后4 h,术前服药组评分[2.0 (0.1,10.0)]和术后服药组评分[2.0 (0.1,5.0)]均低于于未服药组评分[6.25 (1.5,10.0)],差异有统计学意义( P<0.001)。离院后服用洛索洛芬钠片的人数未服药组9人(40.9%),术前服药组5人(21.8%),术后服药组7人(33.3%)。术前服药组药物不良反应发生率(3/23,13.0%)和术后服药组药物不良反应发生率(4/21,19.0%)低于未服药组药物不良反应发生率(8/22,36.4%)。结论 两种超前镇痛的方案,即术前30 min口服洛索洛芬钠片60 mg和术后30 min口服洛索洛芬钠片60 mg,在下颌阻生第三磨牙拔除中都可以有效减轻术后疼痛。

关键词: 阻生齿; 超前镇痛; 非甾体类抗炎药
中图分类号:R782.1 文献标志码:A 文章编号:1671-167X(2018)01-0165-05
Preemptive analgesia with loxoprofen sodiumorally in extraction of impacted teeth
MENG Tian, ZHANG Zhi-yong, ZHANG Xiao△, CHEN Yu-huan, LI Jing-qi, CHENG Quan, LIU Wen-shu, GAO Wei
First Clinical Division, Peking University School and Hospital of Stomatology & National Engineering Laboratory for Digi-tal and Material Technology of Stomatology & Beijing Key Laboratory of Digital Stomatology, Beijing 100034,China
△ Corresponding author’s e-mail, zhangxiao1965@vip.sina.com
Abstract

Objective: To investigate the effectiveness of preemptive analgesia with loxoprofen sodium orally, which was a kind of non-steroid anti-inflammatory drugs, in extractions of mandibular impacted third teeth.Methods: There were questionnaires about postoperative pain for patients whose mandibular impacted third teeth were extracted from July 2017 to August 2017 in First Clinical Division of Peking University School and Hospital of Stomatology. All the patients did their routine clinical examinations and imaging examinations. After their mandibular impacted third teeth were extracted, the questionnaires were sent to them. The questionnaires were filled in by the patients on their own and returned one week later. There were 120 questionnaires that were sent and 105 questionnaires returned, of which 98 questionnaires were filled in completely. According to the inclusive criteria and exclusion criteria, 66 questionnaires were totally selected in this study. According to the time when the patients took their loxoprofen sodium orally firstly, the patients were divided into 3 groups. The first group was for patients who didn’t take loxoprofen sodium during their extractions (non-medicine group). The second group was for patients who took 60 mg loxoprofen sodium 30 min before their extractions (preoperative group). The third group was for patients who took 60 mg loxoprofen sodium 30 min after their extractions (postoperative group). The operation time among the 3 groups was analyzed by Kruskal-Wallis method. The postoperative time points were 2, 4, 12,24 and 48 h after operation. The scores of visual analogue scales (VAS) for postoperative pain in each group at different postoperative time points were analyzed by Friedman method. At each postoperative time point, VAS scores in the different groups were analyzed by Kruskal-Wallis me-thod. The numbers of the patients taking loxoprofen sodium home and drug adverse reactions were also analyzed.Results: The operation time of the 3 groups was 15.0 (5.0,30.0) min and had no significant differences ( P=0.848).VAS scores of non-medicine group 2,4, 12,24 and 48 h after operation were 1.75 (0.1,10.0), 6.25 (1.5,10.0), 2.00 (0.1,8.0), 2.00 (0.1,6.0) and 0.5 (0.1,5.5) separately and had significant differences ( P<0.001).The VAS score at 4 h after operation was higher than the VAS scores at other time points after operation ( P<0.005). Four hours after the operations, the VAS scores of preoperative group [2.0 (0.1,10.0)] and postoperative group [2.0 (0.1,5.0)] were lower significantly than those of non-medicine group [6.25 (1.5,10.0)] ( P<0.001).The numbers of the patients taking loxoprofen sodium home were 9(40.9%) in non-medicine group,5(21.8%) in preoperative group and 7(33.3%) in postoperative group. The number of the patients who had drug adverse reactions in preoperative group ( n=3,13.0%) and in postoperative group ( n=4,19.0%) was less than the number of the patients who had drug adverse reactions in non-medicine group ( n=8,36.4%).Conclusion: There were two protocols of preemptive analgesia with loxoprofen sodium orally in extractions of mandibular impacted third teeth, which were taking 60 mg loxoprofen sodium orally 30 min before the extractions and taking 60 mg loxoprofen sodium orally 30 min after the extractions. Both of the two preemptive analgesia protocols could decrease the postoperative pain significantly.

Key words: Impacted tooth; Preemptive analgesia; Non-steroidal anti-inflammatory drugs

下颌阻生第三磨牙拔除一般会引起比较明显的术后疼痛, 因此超前镇痛的概念逐渐被重视。口服非甾体类抗炎药因费用少、不需要额外设备和专业操作而成为门诊治疗中最常用的术后镇痛方法。目前, 在临床上对于非甾体类抗炎药的使用时机并无定论, 有关口服非甾体类抗炎药在拔除阻生齿中超前镇痛效果的研究很少, 难以为临床工作提供用药时机依据。本研究通过分析不同时机口服非甾体类抗炎药洛索洛芬钠片对患者下颌阻生第三磨牙拔除术后疼痛的影响, 来探讨口服洛索洛芬钠片在下颌阻生第三磨牙拔除术中超前镇痛的临床应用。

1 资料与方法
1.1 研究对象的选取

2017年6— 8月北京大学口腔医院第一门诊部向拔除下颌阻生第三磨牙的患者发放术后疼痛调查问卷(以下简称“ 问卷” ), 以期了解患者拔牙后疼痛情况。被发放问卷的患者的纳入标准为:(1)患者愿意填写问卷; (2)拔除牙为下颌阻生第三磨牙。排除标准为:(1)患者不愿意填写问卷; (2)患者明确表示无法按期交回问卷; (3)患者有智力、视力、听力或交流障碍。所有填写问卷的患者均签署知情同意书。

填写问卷的患者均经过常规临床检查、放射线检查以及下颌第三磨牙拔除术。术后常规给予 3~5 d头孢类抗生素或大环内酯类抗生素。患者初次口服洛索洛芬钠片的时机有3种:第1种, 术前、术后均未口服洛索洛芬钠片; 第2种, 术前 30 min口服洛索洛芬钠片60 mg; 第3种, 术后30 min口服洛索洛芬钠片60 mg。服药时机的选择以实际临床情况为准。术后常规告知患者离院后若疼痛厉害, 可自行口服洛索洛芬钠片。在患者手术后30 min且无渗血时, 医生助手向患者发放问卷, 并告知患者填写方法, 让患者自行填写, 1周复查时带回。手术医生均为临床水平相似的高年资医生。此期间共发放问卷120份, 收回105份, 完整填写98份。

本研究纳入标准为:(1)年龄≥ 18岁; (2)无全身疾病; (3)无非甾体类药物过敏史; (4)拔牙前1周未服用止痛、消炎、抗凝药物; (5)术前片显示第三磨牙埋伏阻生, 需要切龈、翻瓣、去骨、分牙; (6)手术在30 min内完成。排除标准为:(1)消化道溃疡或出血; (2)心脑血管疾病; (3)怀孕或哺乳期妇女; (4)干槽症。符合本研究纳入标准且不符合排除标准的问卷共计66份。

1.2 研究方法

根据患者实际初次口服洛索洛芬钠片的时机, 将患者分为3组:未服药组(non-medicine)、术前服药组(preoperative)和术后服药组(postoperative)。

1.3 评价指标

(1)手术时间:自开始切开至缝合完毕的时间。(2)术后疼痛:采用视觉模拟评分法(visual analogue scales, VAS), 采用一条直线, 左端标记为“ 0” , 代表“ 无痛” , 右端标记为“ 10” , 代表“ 最痛” , 患者根据自身疼痛情况, 在该直线上作相应标记, 标记所在位置的数字即为疼痛程度。(3)离院后服用洛索洛芬钠片的人数。(4)药物不良反应:皮疹、恶心、呕吐、腹痛、头痛、疲倦、发热等。

1.4 统计学分析

3组手术时间的差异采用Kruskal-Wallis检验; 3组内不同时间点疼痛评分的差异采用Friedman秩和检验, 两两比较采用Wilcoxon秩和检验(Bonferroni方法对检验水准进行调整); 同一时间点3组间疼痛评分的差异采用Kruskal-Wallis检验, 两两比较采用Mann-Whitney U检验(Bonferroni方法对检验水准进行调整)。统计软件为IBM SPSS Statistics 19.0, P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况

未服药组22人, 术前服药组23人, 术后服药组21人。

在未服药组的中, 男性12人, 女性10人, 平均年龄为(28.4± 6.3)岁。术前服药组中, 男性11人, 女性12人, 平均年龄为(26.9± 6.5)岁。术后服药组中, 男性10人, 女性11人, 平均年龄为(28.5± 5.5)岁。

2.2 手术时间

3组手术时间见表1, 3组手术时间差异无统计学意义(P=0.848)。

表1 3组手术时间[中位数(最小值, 最大值)] Table 1 Operation time of 3 groups [median(min., max.)]
2.3 3组内不同时间点疼痛评分

未服药组不同时间点疼痛评分有统计学意义(P< 0.001, 表2); 在两两比较中, 术后4 h评分高于其他时间点评分, 差异有统计学意义(P< 0.005, 表3)。

表2 术后3组内不同时间点疼痛程度评分 [中位数(最小值, 最大值)] Table 2 VAS scores in different postoperative time [median(min., max.)]

术前服药组不同时间点疼痛评分差异有统计学意义(P< 0.001, 表2); 在两两比较中, 只有术后4 h和术后2 h比较的评分差异有统计学意义, 且术后4 h评分较高(P< 0.001, 表3)。

术后服药组不同时间点疼痛评分差异无统计学意义(P=0.373, 表2)。

表3 未服药组和术前服药组两两比较的P值a Table 3 P value of Post Hoc multiple comparisons in non-medicine and preoperativea
2.4 3组间同一时间点疼痛评分

术后2 h和术后4 h, 3组间的疼痛评分差异有统计学意义(P< 0.05, 表4), 但是在两两比较中, 只有在术后4 h时未服药组的评分与其余两组评分差异有统计学意义(P< 0.001, 表5), 结合表4可以看出术前服药组的疼痛评分[2.0(0.1, 10.0)]和术后服药组的疼痛评分[2.0(0.1, 5.0)]明显低于未服药组的疼痛评分[6.25(1.5, 10.0], 但此时术前服药组和术后服药组疼痛评分差异无统计学意义(P=0.610, 表5)。其余时间点, 3组间疼痛评分差异无统计学意义(P> 0.05, 表4)。

表4 3组间同一时间点疼痛程度评分[中位数(最小值, 最大值)] Table 4 VAS scores in different groups [median(min., max.)]
表5 2 h和4 h 3组VAS评分两两比较的P值a Table 5 P value of Post Hoc multiple comparisons in 2 h and 4 h postoperationa
2.5 离院后服用洛索洛芬钠片的人数

未服药组9人(40.9%), 术前服药组5人(21.8%), 术后服药组7人(33.3%)。

2.6 3组术后药物不良反应

术前服药组和术后服药组的药物不良反应发生率低于未服药组(表6)。

表6 3组术后药物不良反应 Table 6 Drug adverse reactions among 3 groups after operation
3 讨论

阻生齿拔除术后疼痛可导致患者长时间不适, 引发患者焦虑, 影响患者正常生活并且降低患者对后续治疗的依从性; 术后疼痛也可以引起患者机体不良反应, 比如心动过速、血压升高等, 因此, 减轻阻生齿拔除术后疼痛成为治疗的关键环节。

阻生齿拔除术所导致的疼痛有两个阶段:阶段一是伤害性刺激, 比如切割牙龈、去骨分牙等; 阶段二是术后炎症反应, 在此阶段, 受到创伤的组织释放各种化学物质, 其中之一叫花生四烯酸, 经环氧合酶合成前列腺素, 可以降低伤害性感受器兴奋阈值而导致疼痛。非甾体类抗炎药主要作用机制是通过抑制环氧合酶, 阻止花生四烯酸转化为前列腺素而达到镇痛作用。本研究中所使用的洛索洛芬钠片为临床常用药, 属于苯丙酸类非甾体类抗炎药, 血药浓度约30 min达到峰值。

研究表明, 下颌第三磨牙拔除术的疼痛在术后3~5 h最严重[1]。在本研究中, 未服药组疼痛高峰在术后4 h, 此时局麻药的作用已消失, 即便此时口服镇痛药, 往往需要一段时间才能起效, 患者可能已经在忍受明显疼痛了。超前镇痛指减少伤害性刺激传入中枢, 抑制中枢感受器敏感化和/或外周感受器敏感化的治疗, 目的是抑制或消除手术创伤后疼痛[2]。狭义上超前镇痛是指在手术开始前的镇痛治疗, 广义上超前镇痛是指在手术开始以及术后早期炎症阶段的镇痛治疗[3]。超前镇痛的常用药物有阿片类药物、非甾体类抗炎药、N-甲基-D-天门冬氨酸受体阻滞剂等; 常用方式有局部浸润、神经阻滞、口服、肌肉注射、静脉或硬膜外注射等。超前镇痛在骨科、妇科等已有应用, 效果良好[4, 5]。在阻生齿拔除领域报道非常少, 主要是静脉给药或肌肉注射[6, 7, 8]。

本研究3组拔牙时间相似, 意味着3组病例拔牙难度相似, 具有可比较性。术前服药组是在手术开始前的超前镇痛治疗, 术后服药组是在术后早期的超前镇痛治疗。在未服药组中疼痛高峰出现在术后4 h。在术后4 h时, 术前服药组和术后服药组的疼痛评分均明显低于未服药组, 且术前服药组和术后服药组的评分没有统计学意义, 说明术前服药和术后服药在术后4 h均可有效降低术后疼痛, 因此, 在阻生齿拔除中, 两种超前镇痛的方案, 即术前30 min口服洛索洛芬钠片60 mg和术后30 min口服洛索洛芬钠片60 mg, 都可以明显降低术后疼痛高峰, 有效减轻术后疼痛。虽然和未服药组相比, 术前服药组和术后服药组在离院后服用止痛药的人数更少, 但是否有临床意义还需要进一步研究。

洛索洛芬钠片的药物不良反应主要有皮疹、胃及腹部不适感、恶心及呕吐等, 但是本研究中, 术前服药组和术后服药组的药物不良反应发生率明显小于未服药组, 说明口服洛索洛芬钠片一般不会引起患者身体不适。

综上所述, 两种超前镇痛的方案, 即术前30 min口服洛索洛芬钠片60 mg和术后30 min口服洛索洛芬钠片60 mg, 在下颌阻生第三磨牙拔除中都可以有效减轻术后疼痛。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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