北京大学学报(医学版) ›› 2015, Vol. 47 ›› Issue (4): 667-673. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.04.024
李怀业1,2,3,赵越1,2,3,左龙3,4,傅瑜3,5,李楠6,袁兰2△,张殊佳1△,韩鸿宾3,4△
LI Huai-ye1,2,3, ZHAO Yue1,2,3, ZUO Long3,4, FU Yu3,5, LI Nan6, YUAN Lan2△, ZHANG Shu-jia1△, HAN Hong-bin3,4△
摘要:
目的:对比荧光分子探针四甲基罗丹明-葡聚糖(dextran-tetramethylrhodamine, DT)和荧光黄(lucifer yellow CH, LY)、磁性分子探针钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid, Gd-DTPA)在多孔介质中的动态扩散分布规律,筛选合适的荧光分子探针用于大鼠脑组织间隙(interstitial space, ISS)光学成像。方法:琼脂糖凝胶分为DT组、LY组、Gd-DTPA组,分别导入相应分子探针, 应用激光扫描共聚焦显微镜分别动态观察DT、LY在琼脂糖凝胶内的扩散分布,与磁共振成像显示的Gd-DTPA在琼脂糖凝胶内的动态扩散过程进行比较。LY分别导入18只大鼠尾状核,对不同时间点离体脑切片进行荧光成像,其成像数据与相应导入Gd-DTPA的大鼠的磁共振在体检测成像数据进行对比。结果:DT、LY及Gd-DTPA在琼脂糖凝胶中的扩散分布均表现为各向同性,平均扩散分布速率分别为:(0.07±0.02)×10-2 mm2/s、(1.54±0.47)×10-2 mm2/s、(1.45±0.50)×10-2 mm2/s,DT与LY、DT与Gd-DTPA间差异均有统计学意义(ANOVA, F=367.15, P<0.001; Post-Hoc LSD, P<0.001),LY与Gd-DTPA间差异无统计学意义 (Post-Hoc LSD, P =0.091)。重复测量方差分析比较分子探针的扩散分布面积随时间变化的趋势:DT与LY、DT与Gd-DTPA间的变化规律差异均有统计学意义 (Bonferroni校正, α=0.0125, P<0.001),LY与Gd-DTPA间差异无统计学意义 (Bonferroni校正, α=0.0125, P =0.203)。LY与Gd-DTPA在大鼠尾状核ISS内分布随时间变化呈各向异性,均表现为指向同侧皮层区的单方向楔形扩散,平均扩散分布速率分别为 (1.03±0.29)×10-3 mm2/s和(0.81±0.27)×10-3 mm2/s, t=0.759, P =0.490;信号衰减半衰期分别为 (2.58±0.04) h和(2.46±0.10) h, t=2.025, P =0.113。LY与Gd-DTPA间扩散分布面积比率在0.5、1、2、3、7 h差异无统计学意义(t=2.249, P=0.088; t=2.582, P=0.061; t=1.966, P=0.121; t=0.132, P=0.674; t=0.032, P=0.976),在11 h差异有统计学意义(t=2.917, P =0.043)。结论:LY与Gd-DTPA在多孔介质内的扩散分布规律一致,是ISS荧光成像的适用分子探针,可用于脑ISS的微观、宏观、离体检测。
中图分类号:
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