唾液腺疾病是口腔颌面部常见疾病, 主要分为肿瘤性与非肿瘤性两大类。唾液腺非肿瘤性疾病主要包括唾液腺炎症、干燥综合征、肉芽肿性疾病及发育异常等多种类型。此类疾病部分为局部病变, 部分与系统性疾病相关, 常伴随唾液分泌功能受损, 引发口干及继发性病变。北京大学口腔医学院唾液腺疾病研究中心近二十余年来围绕着紧密连接蛋白对唾液腺分泌功能的调控、新型慢性唾液腺炎[免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)G4相关唾液腺炎、¹³¹I相关唾液腺炎和嗜酸性唾液腺导管炎]的临床病理特征与防治、牙髓干细胞治疗干燥综合征及唾液腺发育异常等领域开展了系统性深入研究, 为相关疾病的基础研究与临床诊治提供了重要参考。

目的: 探讨miR-488-5p促进大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow mesenchymal stem cells, rBMSCs)成神经或成骨分化的作用, 以及对神经化骨再生的影响。方法: 体外诱导rBMSCs向成神经或成骨向分化, 实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测成神经或成骨分化过程中不同时间点(第0、2、4、7天)miR-488-5p的表达水平。建立miR-488-5p模拟物组、miR-488-5p抑制剂组以及各自的阴性对照组(negative control, NC)共四组, 分别探讨miR-488-5p对rBMSCs神经向分化及成骨向分化的影响。构建大鼠颅骨缺损模型(直径5 mm全层圆形临界骨缺损), 光固化甲基丙烯酰化明胶(gelatin methacryloyl, GelMA)负载rBMSCs形成以下四组并进行体内成骨实验: ①BLANK组: GelMA; ②BMSCs组: GelMA+rBMSCs; ③NC-BMSCs组: GelMA+转染miR-488-5p模拟物NC的rBMSCs; ④miR-488-5p-BMSCs组: GelMA+转染miR-488-5p模拟物的rBMSCs。术后4周和8周获取标本, 进行显微CT扫描及影像学骨参数分析, 并通过苏木精-伊红染色、Masson染色和神经特异性蛋白可溶性蛋白100(soluble protein-100, S100)组织免疫荧光染色, 评估缺损区神经化组织工程骨的生成效果。结果: 成功诱导rBMSCs向成神经或成骨向分化, 在rBMSCs成神经或成骨向分化过程中, miR-488-5p从第0天至第7天表达水平均显著升高。给予干预后, rBMSCs的模拟物组成神经相关基因及蛋白表达较其对照组增高, 抑制剂组则呈相反结果; 模拟物组的成骨相关基因及蛋白表达较其对照组增高, 碱性磷酸梅(alkaline phosphatase, ALP)染色及茜素红染色加深, ALP活性增强, 抑制剂组则呈相反结果。骨缺损动物模型结果显示, 术后4周和8周, BLANK组新生骨量最少, BMSCs组和NC-BMSCs组新生骨量居中且相近, miR-488-5p-BMSCs组新生骨量最多, 4周时miR-488-5p-BMSCs组骨矿物质密度[(0.63±0.05) g/cm³ vs. (0.51±0.03) g/cm³]、骨体积分数(33.17%±6.43% vs. 18.11%±1.52%)、骨表面积密度[(3.43±0.69) /mm vs. (2.46±0.20) /mm]及骨小梁数量[(0.92±0.21) /mm vs.(0.59±0.07) /mm]显著高于NC-BMSCs组, 8周时miR-488-5p-BMSCs组的骨矿物质密度[(0.80±0.04) g/cm³ vs. (0.68±0.04) g/cm³]、骨体积分数(56.69%±6.22% vs. 42.36%±3.86%)及新生骨周围被S100标记的神经细胞数量(46.33±4.04 vs. 26.00±3.61)显著高于NC-BMSCs组。结论: miR-488-5p同时具有促进rBMSCs成神经及成骨分化的作用, 并促进大鼠颅骨缺损神经化组织工程骨的形成。

目的: 探索细胞膜囊泡(cell membrane vesicles, CMVs)作为广泛适用的基因沉默工具小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)递送平台的可行性, 并以脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的人牙髓干细胞(dental pulp stem cells, DPSCs)炎症模型验证其应用效果。方法: 采用细胞松弛素B处理3T3细胞制备CMVs, 并通过共聚焦显微镜、动态光散射检测CMVs理化性质。利用洋地黄皂苷透化CMVs将靶向肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的siRNA(siTNF-α)负载至CMVs中, 构建CMVs@siTNF-α。通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测siRNA负载与胞内转运效率。以LPS(1 mg/L)刺激DPSCs建立炎症模型, 并与CMVs或CMVs@siTNF-α共培养。采用细胞活力检测试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)检测细胞毒性, 实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测TNF-α、白介素(interleukin, IL)-1β和IL-6的表达与分泌。结果: CMVs呈球形, 由细胞膜及细胞质构成, 平均粒径为903 nm, 表面电位为-9.39 mV。流式细胞术结果显示, 负载荧光素酰胺(fluorescein amidite, FAM)标记siRNA(FAM-siRNA)后CMVs荧光强度升高; DPSCs加入CMVs@FAM-siTNF-α培养24 h后, 荧光信号增强。CCK-8检测结果显示CMVs及CMVs@siTNF-α对DPSCs无明显毒性。LPS处理显著上调DPSCs中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达, 与LPS组相比, CMVs@siTNF-α下调TNF-α mRNA及其蛋白表达水平, 并抑制IL-1β和IL-6的转录与分泌。单独CMVs处理无明显差异。结论: CMVs可作为一种低毒性的siRNA递送平台, 在体外炎症模型中实现TNF-α沉默及下游炎症反应抑制, 具有进一步研究和应用的潜力。

目的: 评价全身应用抗生素对Ⅲ期和Ⅳ期牙周炎患者牙周机械治疗短期疗效的辅助作用, 并探索影响疗效的关键因素, 为临床精准用药提供参考。方法: 选择2007年11月至2015年2月在北京大学口腔医院牙周科接受过牙周机械治疗的患者的病例资料进行回顾性分析, 共纳入521例Ⅲ/Ⅳ期牙周炎患者, 根据是否在龈下刮治和根面平整(scaling and root planing, SRP)基础上全身应用抗生素, 将患者分为抗生素组(n=204)和非抗生素组(n=317), 根据抗生素使用时机将抗生素组分为SRP前, SRP中和SRP后3个亚组。主要结局指标为探诊深度(probing depth, PD)≥5 mm的位点百分比变化。通过单因素线性回归分析确定各因素与疗效的关联, 采用多因素线性回归分析确定抗生素使用、抗生素组年龄和用药时机等因素与疗效的关联, 进一步采用平滑曲线拟合与分段线性回归模型评估抗生素组中年龄和疗效的非线性关联和阈值效应, 阈值通过在预定义区间内寻找使模型似然值最大的转折点来确定。结果: 治疗后, 两组患者的牙周指标均显著改善(P < 0.001)。多因素分析校正混杂因素后发现, 与非抗生素组相比, 抗生素组PD≥5 mm位点百分比减少更显著(β=16.33, 95%CI: 13.40~19.27, P < 0.001)。在抗生素组内, 年龄与疗效存在非线性关系, 以38岁为拐点, ≤38岁的患者疗效显著优于>38岁的患者(P=0.022)。此外, 用药时机显著影响疗效, 在SRP治疗期间(SRP中)使用抗生素的疗效最佳, 优于SRP前或SRP后用药。结论: 在SRP基础上辅助全身应用抗生素, 可进一步改善Ⅲ期和Ⅳ期牙周炎患者的短期临床疗效; 在SRP治疗期间, 对年龄较轻(≤38岁)的患者辅以全身抗生素治疗, 可能取得更好的疗效。

目的: 比较赤藓糖醇喷砂(erythritol air-polishing, EAP)和超声(ultrasonic debridement, US)两种方法治疗种植体周黏膜炎的短期临床疗效差异, 并评估患者报告的结局。方法: 为单盲、随机对照临床研究, 研究对象为2021年6月至2022年5月就诊于北京大学口腔医院牙周科的种植体周黏膜炎患者。共纳入36例患者(每例纳入1颗种植体), 随机分为EAP组(n=18)和US组(n=18)。分别于基线、治疗后1个月及3个月采集临床指标。主要结局指标为种植体周探诊深度(peri-implant probing depths, PPD)的变化, 次要结局指标为改良菌斑指数(modified plaque index, mPLI)、探诊出血(bleeding on probing, BOP)、探诊溢脓(suppuration on probing, SoP)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)。此外, 作为探索性分析, 还比较了两组患者PPD≥4 mm位点的比例。每次就诊均强化口腔卫生宣教, 并对种植体上部结构进行抛光。结果: EAP组和US组基线期临床指标具有可比性。对于主要结局指标平均PPD, EAP组较基线值(4.0±0.5) mm显著降低, 在治疗后1个月和3个月时分别降至(3.7±0.6) mm和(3.4±0.5) mm, 差异均具有统计学意义(P=0.011; P < 0.001);US组的平均PPD也较基线值(3.8±0.4) mm显著降低, 在治疗后1个月和3个月时分别降至(3.6±0.5) mm和(3.5±0.4) mm, 差异均具有统计学意义(P=0.038;P=0.018), 但两组间在各时间点的差异均无统计学意义(P>0.05)。次要结局指标中, 两组的平均mPLI(1、3个月均P < 0.001)与BOP(1个月P < 0.05; 3个月P < 0.001)均较基线显著改善, 治疗后VAS评分均较低, 但此三项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月, EAP组PPD≥4 mm位点比例显著低于US组[(42.6±26.1)% vs.(57.4±25.1)%], 差异具有统计学意义(P=0.029)。研究期间未报告不良事件。结论: EAP与US均是治疗种植体周黏膜炎的有效方法, 总体疗效相当; 然而, 在减少深袋位点方面, EAP展现出短期潜力, 此结果尚需进一步验证。

目的: 比较无窦型与有窦型根管治疗后慢性根尖周炎(post-treatment apical periodontitis, PoAP)患牙根管外菌群的组成与结构差异。方法: 纳入需要进行显微根尖手术治疗的PoAP患牙。手术中收集患牙根尖周病变组织, 并对细菌进行16S rRNA高通量测序, 测序区域为V3~V4。利用QIIME2软件进行生物信息学分析, 计算样本的α多样性, 采用Wilcoxon秩和检验进行组间差异分析。采用基于Weighted Unifrac距离的主坐标分析评估样本的β多样性, 通过置换多元方差分析(permutational multivariate analysis of variance, PERMANOVA)比较组间差异。采用Wilcoxon秩和检验比较组间物种相对丰度的差异, 并通过Benjamini-Hochberg法进行错误发现率(false discovery rate, FDR)校正, 将P值校正为q值。结果: 共纳入66例受试者, 男性21例, 女性45例, 平均年龄(33.91±9.16)岁。66例受试者中3例各有2颗患牙被纳入, 共纳入69颗患牙, 其中无窦型47颗, 有窦型22颗, 无窦型和有窦型两组在根充质量及病理类型上的分布差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组样本的α多样性指数差异无统计学意义(P>0.05), β多样性分析显示两组样本整体菌群结构差异有统计学意义(P < 0.01)。在门水平上, 有窦型组中拟杆菌门(Bacteroidota)的相对丰度显著高于无窦型组(16.98% vs. 9.22%, q < 0.01), 而假单胞菌门(Pseudomonadota)的相对丰度显著低于无窦型组(30.70% vs. 42.19%, q < 0.05);在属水平上, 卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、坦纳菌属(Tannerella)、Segatella、Phocaeicola和Hoylesella在有窦型组中丰度更高(q < 0.05), 而芽孢杆菌属(Bacillus)在无窦型组中丰度更高(q < 0.05)。结论: 无窦型与有窦型PoAP的根管外菌群结构存在显著差异, 卟啉单胞菌属、坦纳菌属、Segatella、Phocaeicola和Hoylesella可能与窦道的形成和持续存在相关。

目的: 从成年猛性龋患者健康牙面的龈上菌斑中分离并培养野生株小韦荣球菌(Veillonella parvula, V. parvula), 研究其生长及代谢特性, 初步探究其与变异链球菌(Streptococcus mutans, S. mutans)的相互作用。方法: 利用韦荣氏球菌琼脂培养基, 从成年猛性龋患者健康牙面的龈上菌斑中分离并纯化野生株V. parvula, 进行形态、生化和16S rRNA基因鉴定。取标准株V. parvula作为对照组, 用添加120 mmol/L乳酸的脑心浸出液肉汤(brain heart infusion broth, BHI) 培养基在厌氧箱内分别培养野生株V. parvula和标准株V. parvula, 检测24 h内野生株V. parvula和标准株V. parvula生长状况及乳酸代谢能力。将野生株V. parvula和标准株V. parvula分别与S. mutans进行共培养, 检测培养基内乳酸浓度及pH值, 用扫描电镜观察细菌生物膜的结构, 结晶紫染色后对细菌生物膜形成量进行半定量分析, 初步探索两者之间的互相作用关系。结果: 经生化鉴定及16S rRNA基因鉴定, 从成年猛性龋患者健康牙面的龈上菌斑中分离出1株野生株V. parvula。24 h内对野生株V. parvula及标准株V. parvula进行培养, 两者生长曲线与培养基内剩余乳酸浓度随时间变化趋势不同, 二者之间的差异有统计学意义(F=10.431, P＜0.001;F=5.641, P＜0.05);将野生株V. parvula和标准株V. parvula分别与S. mutans共培养, 12 h时野生株V. parvula与S. mutans共培养组形成的细菌生物膜结构比标准株V. parvula与S. mutans共培养组更为致密、生物膜量更多(P < 0.001)。24 h时野生株V. parvula与S. mutans共培养组产生的乳酸累积浓度高达65 mmol/L, 显著高于标准株V. parvula与S. mutans共培养组和S. mutans单培养组(P < 0.001)。结论: 利用韦荣氏球菌琼脂培养基能够成功从成年猛性龋患者健康牙面的龈上菌斑中分离野生株V. parvula, 其生长能力、乳酸代谢能力及促进S. mutans形成生物膜和产酸能力均高于标准株V. parvula, 能够加速早期龋的形成。

目的: 探究大气压放电冷等离子体(cold atmosphere plasma, CAP)直接作用于人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts, HGFs)对其迁移及增殖能力的影响, 以及作用效果的剂量相关性。方法: 采用常压冷等离子体生物医学实验台作为CAP的发生装置, 通过固定放电电压、频率和气流量保证CAP源特性恒定, 通过调整放电时间产生不同剂量CAP并处理HGFs。实验分为未经CAP处理组及CAP处理20 s、60 s、120 s、180 s组, 检测不同剂量CAP处理后HGFs培养液的温度、酸碱度、活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量。通过免疫荧光染色观察不同剂量CAP处理后HGFs的形貌, 并测算细胞周长及面积; 通过划痕实验检测不同剂量CAP处理后HGFs的迁移能力; 通过细胞计数试剂盒检测不同剂量CAP处理后HGFs的增殖能力。结果: 随着处理时间的延长, 常压冷等离子体生物医学实验台产生CAP的剂量为0~210.6 J。不同剂量CAP不改变HGFs培养液温度。随着CAP剂量的不断增加, HGFs培养液pH由初始的8.18±0.06先降低至8.13±0.20, 再逐渐升高至8.63±0.15(P＜0.05)。细胞培养液中H₂O₂浓度在CAP处理60 s组达到峰值, 为(55.96±1.51) μmol/L, 随着处理时间的进一步延长逐渐降低至(22.92±0.57) μmol/L(P＜0.05)。CAP处理20 s组HGFs细胞表面积更大, 伸出伪足更多; 而CAP处理180 s组的部分HGFs呈现窄长梭形, 表面积较CAP处理20 s组减小。相较于未处理组, CAP处理20 s可显著提升HGFs的迁移及增殖能力(P＜0.05), 而CAP处理180 s会抑制HGFs的迁移及增殖能力(P＜0.05)。结论: 不同剂量CAP处理会改变HGFs培养液的酸碱度及ROS含量; CAP处理对HGFs生物学行为的影响存在剂量相关性, 低剂量CAP处理可增强HGFs的迁移能力及增殖能力, 而过高剂量CAP处理则会抑制HGFs的迁移及增殖能力。

目的: 基于多指标联合分析，探讨直接免疫荧光(direct immunofluorescence，DIF)对口腔黏膜寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris，PV)的诊断效能。方法: 回顾性分析53例确诊口腔黏膜PV的患者，收集患者临床资料及DIF、组织病理学、血清学酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA)检测结果，采用灵敏度、特异度、受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under curve，AUC)等指标评估各方法的诊断效能。结果: 患者以中老年女性为主，颊黏膜为最常见受累部位，大部分患者伴有起疱史。DIF检测的阳性率为96.23%，主要表现为上皮棘细胞间网状绿色荧光沉积，其诊断价值最高，灵敏度为96.23%，特异度为100.00%，AUC值为0.981；组织病理学次之，灵敏度为94.34%，特异度为100.00%，AUC值为0.972；ELISA检测的灵敏度为82.61%，特异度为82.35%，AUC值为0.825。DIF与组织病理学、ELISA及临床诊断具有互补性，联合检测可提高诊断准确性。结论: DIF是诊断口腔黏膜PV的核心指标，建议采用“临床表现-DIF-组织病理学-ELISA”综合诊断流程；该综合诊断体系不仅能显著提升口腔黏膜PV诊断的精准度，也契合了精准医疗的核心理念，可为个性化治疗提供依据。

目的: 重度牙周病变的患者在磨牙拔牙同期实施微翻瓣牙槽嵴保存术(micro crestal flap-alveolar ridge preservation, MCF-ARP)时, 对采用以脱蛋白牛骨矿物基质(deproteinized bovine bone mineral, DBBM)为主要成分的异种骨移植材料和采用以羟基磷灰石(hydroxyapatite, HA)为主要成分的人工合成骨移植材料的临床效果进行比较, 为骨移植材料的临床应用推广提供参考。方法: 本研究为回顾性病例系列研究, 纳入2024年10月至2025年4月期间就诊的患者, 所有患者均在拔牙同期接受MCF-ARP手术, 分别植入DBBM或HA。使用锥形束计算机断层扫描(cone beam computed tomography, CBCT)结合口内扫描模型, 对比评估两组术前及术后6个月的硬组织变化及牙槽嵴轮廓塌陷量, 并分析术后软组织愈合过程。结果: 共纳入14例患者的14颗重度牙周病变磨牙, 术后6个月时, 两组患者在硬组织指标上的差异无统计学意义(P>0.05);术后2周和1个月时, HA组的拔牙窝中央轮廓垂直向塌陷量显著高于DBBM组[术后2周: (2.73±1.89) mm vs. (0.00±0.79) mm, P < 0.05;术后1个月: (2.74±1.13) mm vs. (0.35±2.34) mm, P < 0.05];后续愈合时间点的牙槽嵴轮廓塌陷量两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。创面愈合方面, HA组在术后2周和1个月时的创面未覆盖角化黏膜的面积比例显著高于DBBM组(术后2周: 47.88%±6.56% vs. 29.43%±14.25%, P < 0.05;术后1个月: 25.68%±13.06% vs. 7.19%±7.18%, P < 0.01)。结论: 本研究有限的样本分析显示, 重度牙周病变的患者在磨牙拔牙同期行MCF-ARP时, 使用DBBM和HA在术后6个月时的硬组织指标与牙槽嵴轮廓指标差异无统计学意义, 使用DBBM时早期软组织愈合更快, 未来需开展随机对照试验并结合组织学评估以进一步验证。

目的: 探索超声洁治对种植修复基台螺丝扭矩的影响, 比较不同材质超声工作尖对螺丝扭矩影响的差异。方法: 选取22枚种植体, 对其临时修复体和正式修复体分别施加15 N·cm和35 N·cm两种初始扭矩(primary torque value, PTV), 随后使用传统金属洁治工作尖(金属尖)和碳纤维洁治工作尖(纤维尖)分别进行1 min超声洁治, 测量其移除扭矩(removal torque value, RTV)。采用配对t检验比较同一修复体在超声洁治前后的扭矩变化(显著性水平α=0.05, 双侧), 以评估超声洁治对扭矩的影响; 并在相同PTV条件下, 对不同工作尖洁治后的RTV进行配对t检验, 以分析工作尖材质对RTV的影响。结果: 所有组别经超声洁治后RTV均显著低于相应PTV(P＜0.05)。PTV为15 N·cm时, 纤维尖组RTV为(14.1±1.27) N·cm, 显著高于金属尖组的(12.3±1.56) N·cm(P＜0.05);当PTV为35 N·cm时, 纤维尖组RTV为(34.0±1.29) N·cm, 金属尖组为(33.1±1.70) N·cm, 组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 超声洁治可导致种植修复基台螺丝扭矩出现显著衰减, 在较低初始扭矩(15 N·cm)条件下, 纤维尖相较于金属尖能够显著减少扭矩衰减; 然而在较高初始扭矩(35 N·cm)条件下, 两种工作尖对螺丝扭矩的影响差异无统计学意义, 研究结果提示临床种植体周维护后应检查螺丝扭矩, 以减少螺丝松动的风险。

目的: 构建标准化的单侧磨牙咬合干扰模型, 建立基于表面肌电的口颌肌功能指标体系, 并开发咬合干扰的判别模型, 为咬合干扰的客观诊断提供电生理学参考。方法: 招募到26名志愿者, 采用口内扫描、计算机辅助设计及增材制造技术制作标准化咬合干扰贴片, 于下颌第一磨牙处构建可逆性单侧咬合干扰模型。使用自主研发的多通道无线表面肌电系统采集干扰前后10种下颌功能活动时双侧颞肌前束、咬肌及二腹肌前腹的肌电信号, 构建包含56项指标的多维度表面肌电指标体系。通过配对t检验或Wilcoxon符号秩检验、主成分分析和Logistic回归分析, 筛选特征变量并建立判别模型。结果: 共构建40例有效干扰模型, 253项表面肌电信号指标干扰前后比较差异具有统计学意义(P < 0.05), 其中侧方运动相关指标对咬合干扰的敏感性最高。主成分分析共提取19个主成分(principal component, PC), 累计方差贡献率85.5%, 其中PC1(肌肉疲劳程度)和PC2(功能性运动幅度)为主要解释成分。Logistic回归模型最终纳入3项主成分, 交叉验证结果表明模型平均准确率为0.840, 平均灵敏度与特异度分别为0.851和0.828, 平均曲线下面积为0.923。结论: 研究构建的单侧磨牙咬合干扰Logistic回归判别模型能有效识别本实验条件下的咬合干扰状态, 具有较好的诊断潜力。

目的: 数字化精准测量分析上颌切牙前伸和正中咬合接触解剖特征, 建立标准化测量流程并获得特征性切导功能相关数据, 为优化修复体的切导设计提供参考。方法: 招募30名切导稳定的正常受试者, 口内扫描获得数字化牙列模型, 并采用改良动态咬合记录法获取前伸运动数据。通过计算机辅助设计软件重现前伸运动中的咬合接触区域并记录其分布, 使用图像分析软件测量各个牙位引导部位面积占比。通过逆向工程软件测量分析牙尖交错位咬合接触与解剖特征, 测量指标包括: 正中咬合接触面积占比与分布、边缘嵴与切嵴面积占比、舌面中央曲率半径、舌面倾斜度与覆牙合、覆盖。以上每项指标重复测量两次, 计算组内相关系数以评价复测信度。结果: 所有指标的复测信度良好, 且在双侧同名牙之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。前伸运动时, 中切牙引导部位面积占比显著大于侧切牙(73.4%±12.3% vs. 26.6%±12.3%, P < 0.001), 近远中边缘嵴与切嵴发生咬合接触的频率显著高于舌窝和舌隆突(P < 0.05)。牙尖交错位时, 中切牙与侧切牙咬合接触面积占比差异无统计学意义(48.8%±20.0% vs. 51.2%±20.0%, P=0.758), 近远中边缘嵴发生咬合接触的频率显著高于切嵴、舌窝和舌隆突(P < 0.05)。中切牙的覆牙合、覆盖显著大于侧切牙(P < 0.05), 且近远中边缘嵴面积占比显著小于侧切牙(P < 0.05), 但切嵴面积占比在中切牙和侧切牙之间差异无统计学意义(P>0.05)。不同牙位的舌面倾斜度与舌面中央曲率半径差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 上颌切牙前伸和正中咬合接触解剖特征表现出左右对称性。前伸运动时以上颌中切牙引导为主, 中切牙的引导面积约为侧切牙的3倍, 近远中边缘嵴与切嵴是主要的引导部位; 正中咬合时上颌中切牙与侧切牙有相近的咬合接触面积。

目的: 总结上颌药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ)的手术治疗效果, 比较不同手术方式治疗Ⅲ期病变患者预后的差异。方法: 回顾性分析2014年4月至2024年2月于北京大学口腔医院颌面外科接受手术治疗的136例上颌MRONJ患者的临床资料。根据美国口腔颌面外科医师协会(American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, AAOMS)2022年发布的分期标准, 将患者分为Ⅰ期(8例)、Ⅱ期(30例)和Ⅲ期(98例)三组。手术方式包括局部病变切除直接缝合、颊脂垫填塞及碘条填塞。患者术后随访1年, 评估黏膜愈合、疼痛、感染控制及上颌窦炎症改善情况。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果: 全部患者短期(3个月)总治愈率为91.2%(124/136), 长期(1年)总治愈率为94.9%(129/136)。Ⅲ期患者中, 颊脂垫填塞组在短期和长期随访中的口腔上颌窦瘘消除率均显著高于碘条填塞组(79.4% vs. 23.4%, P < 0.001;85.3% vs. 54.7%, P=0.002)。然而, 碘条填塞组在上颌窦炎症改善方面的表现更优, 其短期和长期炎症评分改善程度均显著高于颊脂垫填塞组(P=0.029, P=0.014)。结论: 手术治疗适宜于Ⅰ~Ⅲ期的上颌MRONJ患者, 对于Ⅲ期上颌MRONJ, 颊脂垫填塞更有利于口腔上颌窦瘘的闭合, 而碘条填塞在上颌窦炎症控制方面更具优势, 临床应根据患者具体情况选择个体化手术方案。

目的: 探索一套基于下颌运动轨迹数据计算𬌗架关键参数的数学方法, 并将该方法计算结果与现有国外下颌运动记录系统提供的参考值进行比较, 为国产化下颌运动轨迹记录系统的研发奠定相关算法基础。方法: 招募符合纳入标准的20例健康志愿者(男性7例, 女性13例), 平均年龄(31±8)岁。使用JMA Optic下颌运动记录系统采集受试者前伸及左右侧方运动数据。使用逆向工程软件建立参考平面坐标系, 完成受试者颌面部多源数据整合, 再统一坐标系。选取髁突顶点、髁突内极、髁突外极、髁突中心、经验铰链轴点及下颌切点作为下颌运动轨迹参考点, 并生成各参考点的三维运动轨迹, 进而计算前伸髁导斜度(sagittal condylar inclination, SCI)、侧方髁导斜度(transversal condylar inclination, TCI)、迅即侧移(immediate side shift, ISS)、切导斜度和尖导斜度, 以不同参考点的计算结果作为不同实验组。以JMA Optic系统提供的参考值作为对照组进行比较分析。结果: 各实验组的SCI均显著高于对照组(P < 0.001), 且存在约3.1°的系统性正偏差, 但一致性界限较窄。TCI结果因参考点而异, 仅髁突顶点组(5.7°±6.1°)显著低于对照组(9.2°±6.6°)(t=5.023, P < 0.001), 其余组与对照组间差异无统计学意义, 经验铰链轴点组与对照组间表现出最小的平均偏差与最窄的一致性界限, 该组与对照组TCI的一致性最佳。所有组别的ISS均为0.0(0.0) mm。下颌切点组的切导斜度(43.1°±8.6°)显著低于对照组(50.6°±13.7°)(t=3.749, P=0.001), 且一致性欠佳, 而下颌切点组的尖导斜度与对照组间差异无统计学意义(t=-1.873, P=0.069), 且一致性尚可。结论: 提出了一套基于下颌运动轨迹数据计算𬌗架关键参数的数学方法, 其计算路径明确、可追溯。本方法与JMA Optic系统算法在计算TCI、ISS、尖导斜度上一致性尚可, 而在计算SCI和切导斜度上一致性欠佳, 参考点的选择对参数计算结果具有直接影响。该数学方法为实现精准化、个性化的𬌗架参数设置提供了可靠的理论基础。

目的: 探索基于多视图立体视觉技术的无牙颌种植固定修复软组织形态重建的方法及其可行性, 初步评价该方法在体外重建软组织形态的正确度。方法: 设计并打印一对无牙颌种植树脂模型, 上颌放置6枚替代体, 下颌放置4枚替代体。以自主研发(简称自研)的摄影测量四目相机组加自动化重建软件RealityScan 2.0.1作为实验组, 将自研扫描杆安装于替代体, 手持自研相机组在体外拍摄模型图像, 每次拍摄数量4×12张, 导入软件重建三维模型, 导出".stl"数据(n=10);以口内扫描仪作为对照组, 将扫描帽安装于替代体, 使用口内扫描仪扫描模型的三维形态, 输出".stl"数据(n=10);使用模型扫描仪EX-PRO获取上、下颌树脂模型的".stl"数据各1例, 作为参考数据。将以上数据导入Geomagic Wrap 2021软件, 分别计算实验组、对照组数据与参考数据三维形态的均方根(root mean squre, RMS), 代表实验组、对照组的三维形态偏差大小, 并评价正确度, 评价范围为牙槽嵴区域、种植体周围软组织区域、颊侧区域和舌侧区域。结果: 在上颌中, 实验组在牙槽嵴区域、种植体周围软组织区域和舌侧区域的RMS均显著高于对照组[(124.89±21.30) μm vs. (53.90±8.93) μm、(157.74±19.13) μm vs. (67.03±3.94) μm、(146.01±33.87) μm vs. (46.20±11.19) μm, 均P < 0.001], 实验组在颊侧区域的RMS略低于对照组[(50.56±8.34) μm vs. (53.83±12.66) μm, P=0.571];在下颌中, 实验组在牙槽嵴区域、种植体周围软组织区域和舌侧区域的RMS均显著高于对照组[(254.04±88.42) μm vs. (58.28±38.96) μm、(165.18±21.30) μm vs. (70.48±28.20) μm、(421.75±59.51) μm vs. (54.59±36.77) μm, 均P < 0.001];颊舌侧两组相比较, 实验组上颌、下颌的舌侧RMS均显著高于颊侧(均P < 0.001), 对照组上颌舌侧RMS显著低于颊侧(P < 0.05), 下颌舌侧RMS高于颊侧(P=0.378)。结论: 自研相机组配合多视图立体视觉重建软件可实现软组织三维形态记录, 为无牙颌种植口外摄影测量设备同步定位多单位种植体空间的位置和获取软组织形态提供了一定的研究基础。

目的: 针对种植覆盖义齿存在的支持中心与咬合负荷中心不匹配的问题, 尝试一种新型集中𬌗型设计, 充分利用下颌前部种植体和上颌骨尖牙支柱区的支持能力, 在尖牙区增加正中咬合接触, 评估新𬌗型的临床应用可行性。方法: 为5位无牙颌患者下颌前部植入2颗种植体, 制作传统𬌗型与新型集中𬌗型的下颌种植覆盖义齿和上颌总义齿。新𬌗型上颌尖牙参考前磨牙改形, 在保留其唇面轮廓与𬌗平衡基础上, 增加舌面窝形成正中咬合接触。通过双色胶姆糖法测定咀嚼效率, 数字化"虚拟咬合纸法"计算咬合接触面积, 同时对比患者主观满意度评分, 并结合三维有限元应力分析, 比较两种𬌗型的临床应用效果差异。结果: 与传统𬌗型相比, 集中𬌗型的咬合接触面积和咀嚼效率提升幅度分别为21.22% (17.48%, 26.01%) 和21.87% (17.51%, 24.18%), 咀嚼效率恢复至完整牙列的55.13% (43.73%, 59.09%)。患者主观评价显示, 集中𬌗型在总体满意度、发音、美观性等方面与传统𬌗型类似; 有限元分析显示, 集中𬌗型义齿将义齿承托区扩大到上颌尖牙区。结论: 本研究提出的新型集中𬌗型能够通过利用下颌前部种植体和上颌骨尖牙支柱的支持能力, 在维持义齿稳定、平衡、美观、发音和患者满意度等的同时, 提升咬合接触面积和咀嚼效率, 为种植覆盖义齿的𬌗型改进提供了新思路与初步的循证依据。

目的: 建立一种基于微笑静态起始和终止颜面数据构建颜面微笑仿真序列数据的方法, 初步评价该方法的准确性和可行性。方法: 使用动态颜面扫描设备3dMD采集受试者由中性表情进行微笑的颜面动态数据。使用本课题组提出的普氏分析非刚性迭代最近点算法(Procrustes analysis non-rigid iterative closest point, PA-NICP)将结构化的三维人脸模板分别变形配准至微笑起始颜面数据和微笑终止颜面数据上, 获得二者结构化的同源数据。在MATLAB软件中, 计算起始和终止两同源数据间的对应顶点位移量, 通过线性插值生成三角面片拓扑结构一致的中间过渡数据, 从而构建出颜面微笑仿真序列数据。以真实采集的颜面动态数据作为参考数据, 以本方法构建的仿真序列数据作为测试数据, 评价微笑过程中多个时间点的三维形态偏差, 评价本方法构建微笑仿真序列数据的准确性。结果: 本方法构建了男性和女性各1名受试者的三维颜面微笑仿真序列数据, 男性受试者仿真序列数据构建的平均三维形态偏差为(0.31±0.04) mm, 女性受试者仿真序列数据构建的平均三维形态偏差为(0.44±0.08) mm。结论: 基于PA-NICP配准算法, 可实现颜面微笑仿真序列数据的构建, 其中间过渡数据可基于插值函数进行参数化构建和调整, 为口腔美学修复设计、治疗效果评估和医患沟通等提供了一种新的动态颜面数据生成方法。

目的: 建立基于数据库相似性检索的正颌外科手术规划设计流程, 并通过随机对照研究评价该流程与专家手术方案设计的非劣效性。方法: 通过前瞻性随机对照试验研究, 纳入2023年6月至2024年6月于北京大学口腔医院颌面外科拟行正颌手术的患者60例(男性19例, 女性41例, 年龄18~35岁), 随机分为试验组(n=30)与对照组(n=30), 试验组手术方案通过数据库相似性检索的正颌外科手术规划流程制定, 对照组由专家根据临床经验制定, 手术实施均由一位专家完成。分别于术前和术后6个月对患者进行主观和客观评价: 主观评价指标包括患者及医生针对患者实际面型的视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)和FACE-Q量表(FACE questionnaire, FACE-Q)评分, 其中医生主观测评由5位正颌专业高年资医生完成; 客观评价指标包括头影测量指标, 即蝶鞍点-鼻根点-上齿槽座点(sella-nasion-A point, SNA)、蝶鞍点-鼻根点-下齿槽座点(sella-nasion-B point, SNB)、上齿槽座点-鼻根点-下齿槽座点(A point-nasion-B point, ANB), 以及面部对称性指标, 即软、硬组织区域均方根误差(root mean square error, RMSE)。结果: 试验组和对照组术后主观评价指标均较术前明显提升(P＜0.05): 患者VAS评分分别提升30.10±19.67和25.43±24.48, 医生VAS评分分别提升28.19±10.21和26.71±7.90, 患者FACE-Q量表评分分别提升33.41±17.75和32.97±17.65, 医生FACE-Q量表评分分别提升37.75±11.60和38.63±10.23, 各评分提升程度在两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。术后客观指标分析显示, 试验组和对照组头影测量指标SNA角分别为84.06°±3.73°和85.23°±3.71°, SNB角分别为81.78°±3.63°和83.51°±3.66°, ANB角分别为2.28°±1.09°和1.72°±1.25°, 两组均处于正常值范围, 且两组间差异无统计学意义(P＞0.05);三维面部对称性指标RMSE均值, 试验组术前和术后分别为(10.39±2.83) mm和(8.35±2.72) mm, 对照组术前和术后分别为(8.55±4.95) mm和(7.59±3.56) mm, 术后均较术前明显改善(P＜0.05), 且术后两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 基于数据库检索的相似头颅为依据的手术方案设计与经验丰富的专家方案相比, 在主、客观术后效果评价中均无明显差异, 满足非劣性。

目的: 基于较大样本量及完善的临床与影像学资料，分析唾液腺结石病的人口学特征和临床发病特点。方法: 回顾性收集2020年1月至2024年12月于北京大学口腔医院唾液腺内镜中心就诊的唾液腺结石患者的临床及影像资料，统计患者的性别、年龄、病程及受累腺体，测量结石的数目、大小、位置及长短径之比，分析唾液腺结石病的人群特征、临床与影像学特点。结果: 共收集1 812例唾液腺结石患者，男性855例，女性957例，年龄4~97岁，平均年龄(39.0±15.0)岁，中位病程6.0个月。结石多累及单侧腺体(98.4%)，多为单发(64.3%)，平均直径(6.5±4.6) mm。本组病例包括下颌下腺结石1 541例(85.0%)，腮腺结石267例(14.7%)，其余4例患者的下颌下腺及腮腺均受累。下颌下腺结石多位于腺外主导管(50.2%)，其次为腺门部(41.5%)，仅少数位于腺内(8.2%)；腮腺结石大部分位于腺外主导管(75.2%)。下颌下腺结石的平均直径显著大于腮腺结石[(6.9±4.8) mm vs. (4.5±2.5) mm]，下颌下腺结石患者的平均年龄显著低于腮腺结石患者[(38.0±15.0)岁vs. (48.0±16.0)岁]。腮腺结石的复发率(3.4%)和下颌下腺结石的复发率(2.1%)都较低，复发间隔2个月至10年不等，平均(33.8±31.4)个月。本组病例中，21例(1.2%)患者的结石来源于异物钙化，包括9例下颌下腺结石和12例腮腺结石患者。结论: 唾液腺结石病好发于中年人群，无明显的性别差异，绝大多数为单侧腺体受累，单发结石较多见；下颌下腺结石与腮腺结石在好发部位、大小、结石形状(长宽比)及患者年龄等方面均存在明显差异；唾液腺结石的复发率较低，少数结石由异物钙化引起；这些发病特点，可为阐明唾液腺结石病的发病机制及优化诊疗策略提供依据。

目的: 流动人口中的慢性病患病率随社会老龄化的加剧不断增长，然而此类慢性病患者因其流动特性和异地就医的医疗保险(简称医保)报销问题，卫生服务利用不足，导致其健康状况较差。本研究从行为经济学角度分析医保对流动慢性病患者卫生服务利用的影响以及健康风险感知在其中的调节作用，以期对实现我国“健康中国”战略、“防治慢性病中长期规划”提供帮助。方法: 根据2017年中国流动人口动态监测调查数据(China Migrants Dynamic Survey，CMDS)，共获得流动慢性病患者有效样本5 640人。采用描述统计方法描述样本基本特征，利用二元Logistic回归模型分析流动慢性病患者不同类型的医保参与率情况与医疗服务利用之间的关联，并且分析健康风险感知在其中的调节作用。结果: 流动慢性病患者流入地的医保参与率为21.9%，仍有12.5%的流动慢性病患者在身体不适时未及时利用卫生服务。只有在流入地参保才能够显著提高流动慢性病患者在流入地的卫生服务利用，健康风险感知能够显著增强公费医保、城镇职工医保与流动慢性病患者卫生服务利用的关联。结论: 参与流入地医保和健康风险感知能够促进流动慢性病患者利用卫生服务，应去除医保制度的区隔阻碍，提高医保统筹层次，同时应加强流动人口慢性病防治的宣传教育，提高其健康风险感知的水平。此外，为提高卫生服务利用率，还应进一步合理配置医疗服务资源，对健康风险感知较低、卫生服务可及性差的跨省流动男性慢性病患者给予更多的关注。

目的: 探讨全身、手臂、腿部及躯干脂肪肌肉比率(fat-to-muscle mass ratio，FMR)与卵巢良性肿瘤风险的关联性。方法: 使用英国生物样本库(United Kingdom biobank，UKB)前瞻性队列研究的数据，在卵巢良性肿瘤风险关联性研究中纳入255 412例研究对象。采用Cox比例风险模型分别评估全身、手臂、腿部及躯干FMR与卵巢良性肿瘤风险的关联性。根据体重指数(body mass index，BMI)进行先验分层分析，评估全身、手臂、腿部及躯干FMR分别在BMI＜25 kg/m²和BMI≥25 kg/m²人群中与卵巢良性肿瘤风险的关联性。采用限制性立方图进一步探讨FMR与卵巢良性肿瘤风险关联的变化趋势，最后根据研究对象的年龄(＜50岁、50~59岁、≥60岁)进行亚组分析，探究在不同年龄组FMR与卵巢良性肿瘤风险关联。结果: 中位随访时间为8.77年，共追踪到卵巢良性肿瘤1 643例。在调整人口学因素、生殖因素、遗传因素、生活方式和激素相关因素后，全身、手臂、腿部和躯干FMR与卵巢良性肿瘤的发病风险均呈显著正相关，且高于BMI与卵巢良性肿瘤的发病风险，其中全身FMR与卵巢良性肿瘤风险关联性最强(HR：2.16; 95%CI：1.67~2.79)。根据BMI分层分析FMR与卵巢良性肿瘤风险显示，相比BM I≥25 kg/m²人群，BMI＜25 kg/m²人群的全身、手臂、腿部和躯干FMR与卵巢良性肿瘤风险的关联更强(P_interaction＜0.05)。限制性立方图显示全身、手臂、躯干FMR与卵巢良性肿瘤风险关联在BMI＜25 kg/m²和BMI≥25 kg/m²人群间整体呈相反趋势。亚组分析可见全身、腿部FMR与卵巢良性肿瘤风险关联随着年龄组增长而降低(P＜0.05)，其中＜50岁年龄组人群的腿部FMR与卵巢良性肿瘤关联性最强(HR：2.38; 95%CI：1.39~4.08)。结论: FMR升高会增加卵巢良性肿瘤发病风险，其关联性在BMI＜25 kg/m²人群和40~50岁女性中更强。

目的: 检测特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy，IIM)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中黑色素瘤缺失因子2(absent in melanoma 2，AIM2)及其介导的细胞焦亡通路关键组分——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartate-specific protease-1，caspase-1)和焦孔素蛋白D(gasdermin D，GSDMD)的表达，并探讨其在IIM发病机制中的作用。方法: 招募2020年5月至2022年6月于中国人民解放军北部战区总医院风湿免疫科就诊的30例IIM患者(IIM组)，同期于医院体检中心招募30名性别和年龄与IIM患者相匹配的健康志愿者(健康对照组)，收集研究对象临床信息、血液生化和免疫标志物，以及静脉血样本。通过荧光定量法检测血清双链DNA(double-stranded DNA，dsDNA)水平，通过实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR，RT-qPCR)检测PBMC中AIM2、caspase-1、GSDMD、白细胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)和IL-18的mRNA表达水平，应用蛋白免疫印迹法检测PBMC中AIM2、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的蛋白表达水平，应用酶联免疫吸附(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA)法检测血清中IL-1β和IL-18的表达水平。结果: IIM组包含皮肌炎(dermatomyositis，DM，n=10)、多发性肌炎(polymyositis，PM，n=5)、重叠性肌炎(overlap syndrome，OM，n=11)和免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM，n=4)4个亚组。与健康对照组相比，IIM组及其各亚组的血清中dsDNA、IL-1β和IL-18水平均显著增加(P＜0.05)。除IMNM亚组PBMC中AIM2 mRNA与健康对照组差异无统计学意义外，IIM组及其他亚组AIM2、caspase-1和GSDMD mRNA表达均显著增加(P＜0.05)；除IMNM和OM亚组PBMC中IL-1β mRNA与健康对照组比较差异无统计学意义外，IIM组及其他亚组IL-1β和IL-18 mRNA表达均显著增加(P＜0.05)；亚组间比较表明，DM亚组PBMC中IL-1β mRNA表达明显高于OM和IMNM亚组，PM亚组IL-18 mRNA表达明显高于DM和OM亚组(P＜0.05)。IIM及其各亚组的PBMC中，AIM2、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白的表达水平均显著高于健康对照组(P＜0.05)；各亚组间比较发现，OM亚组的IL-18蛋白表达显著高于PM亚组(P＜0.05)。相关性分析表明，IIM组caspase-1、GSDMD和IL-18 mRNA与AIM2 mRNA呈正相关，caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白与AIM2蛋白表达也呈正相关。结论: AIM2炎性小体介导的细胞焦亡通路可能参与IIM的发病机制，这一结论可以为研究IIM的病因及开发新的治疗方法提供理论基础。

目的: 探讨原发灶局限于胆囊壁内胆囊癌的大体分型及其与预后和癌前病变相关性。方法: 回顾性纳入2006年1月至2020年12月北京大学第三医院收治的123例术前影像提示原发灶局限于胆囊壁内、且术后病理为腺癌患者。依据CT、MRI或大体标本分为如下4型：1型，局限性凸向腔内肿物，不伴肿物附着处胆囊壁增厚；2型，局限性凸向腔内肿物，伴肿物附着处胆囊壁增厚和/或增厚处浆膜皱褶；3型，局限于两个连续部分的胆囊壁环形增厚；4型，延续至两个以上连续部分的胆囊壁环形增厚。比较各分型之间的临床病理特征、癌前病变类型及生存情况。结果: 术前CT/MRI及术中大体标本均可以作为大体分型的依据，大体标本准确率最高。123例患者中13例无法分型，剩余110例完成大体分型。胆囊癌大体分型与T分期(P＜0.001，r_s=0.682)呈高强度相关，与淋巴结转移(P＜0.001，r_s=0.478)、组织分化程度(P＜0.001，r_s=0.484)、神经浸润(P＜0.001，r_s=0.490)以及脉管瘤栓(P＜0.001，r_s=0.334)等组织病理学参数呈中等强度相关，分型越高，不良组织病理学参数越多。另外，胆囊癌大体分型与患者手术治疗后残余病灶(P＜0.001，r_s=0.328)和术后复发(P＜0.001，r_s=0.619)呈中等强度和高等强度相关性。生存分析显示，分型越高，患者中位生存时间越短，1型96个月，2型73个月，3型30个月，4型14个月，P＜0.001。多因素Cox回归表明胆囊癌大体分型是患者预后的独立影响因素(HR=3.609，95%CI：2.177~5.983，P＜0.001)。在肿瘤生物学行为异质性最强的T2期患者中，胆囊癌大体分型同样与预后密切相关，中位生存时间分别为72个月、70个月、29个月和16个月， P＜0.001。多因素Cox回归亦表明胆囊癌大体分型是患者预后的独立影响因素(HR=2.723，95%CI：1.566~4.736，P＜0.001)。在肿瘤起源方面，胆囊癌大体分型与癌前病变类型显著相关：1型主要源自胆囊内乳头状肿瘤，3型与4型则多为高级别胆管上皮内瘤变或无癌前病变。肿瘤自然病程分析提示：1型进展缓慢，4型进展迅速，2型表现出较大异质性。结论: 原发灶局限于胆囊壁内胆囊癌大体分型与预后及癌前病变密切相关，可作为手术决策与分层管理的重要参考依据。

目的: 探讨肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)患者经皮内镜下胃造瘘术(percutaneous endoscopic gastrostomy，PEG)后发生早期并发症(≤14 d)的临床特征及危险因素。方法: 连续纳入2011年1月至2020年12月在北京大学第三医院首次行PEG的ALS患者，回顾性分析患者的临床资料，明确早期(≤14 d)并发症的发生情况，根据有无并发症以及并发症严重程度进行分组，采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析，最终应用多变量Logistic回归模型系统评估早期并发症发生的独立危险因素。结果: 192例PEG均成功完成。97例(51%)男性，ALS发病的平均年龄为(55±11)岁，93例(48%)为延髓起病型。PEG后14 d内40例(21%)发生并发症，均出现发热，16例无明确感染灶，18例呼吸道感染，6例造瘘口感染。13例患者(7%)被判定为严重并发症(11例呼吸道感染，2例造瘘口感染)，其中2例呼吸道感染并发呼吸衰竭死亡，余11例经升级抗生素抗感染后好转。未观察到营养管脱落、良性气腹、出血或包埋综合征等并发症。并发症组的手术时间和术后住院时间显著长于无并发症组[(16±5) min vs. (13±5) min，P＜0.001; 6 (5, 9) d vs. 5 (3, 7) d，P=0.009]。严重并发症亚组与轻度并发症亚组相比，肌酐和甘油三酯显著降低[(46.5±16.2) μmol/L vs.(66.8±16.4) μmol/L，P＜0.001；(1.1±0.5) mmol/L vs.(1.6±0.7) mmol/L，P=0.038]，手术时间显著延长[(20±5) min vs. (15±5) min，P=0.002]。Logistic回归模型分析显示，手术时间延长是并发症发生的独立危险因素(OR=1.132，95%CI: 1.051~1.220，P=0.001)。结论: PEG是ALS患者放置营养管的可靠方法，术后发热是最常见的早期并发症，手术时间延长是早期并发症(≤14 d)发生的独立危险因素。

目的: 探究高原低氧环境下外科住院患者血红蛋白水平与静息脉搏氧饱和度(pulse oxygen saturation, SpO₂)的关联性, 划定性别特异性的血红蛋白生理适应阈值, 为高原健康管理提供依据。方法: 本研究为横断面研究, 纳入2023年1月至2024年10月西藏自治区人民医院(海拔3 650 m)住院的成年患者, 通过多因素线性回归分析血红蛋白与静息SpO₂的关联, 并采用限制性立方样条和似然比检验探索非线性阈值效应。模型校正年龄、体重指数、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史及合并肺部疾病等混杂因素。结果: 共纳入住院患者3 083例, 包括男性1 450例, 女性1 633例。限制性立方样条分析结果表明, 血红蛋白与SpO₂存在阈值效应(非线性检验P=0.006)。分段线性多因素回归确定了女性住院患者血红蛋白阈值为15.482 g/dL, 高于该值时SpO₂随血红蛋白升高显著下降(β=-0.477, 95%CI: -0.760~-0.193, P=0.001);男性住院患者血红蛋白阈值为17.288 g/dL, 高于该值时SpO₂随血红蛋白升高显著下降(β=-0.344, 95%CI: -0.550~-0.138, P=0.001)。结论: 高原住院患者血红蛋白水平与氧合状态的性别特异性阈值分别为: 女性15.482 g/dL, 男性17.288 g/dL, 超过阈值时血红蛋白升高和SpO₂下降存在关联, 提示高原健康管理中需按性别分层监测血红蛋白。

目的: 分析医院获得性肺炎患者肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)多部位感染的临床特征和毒力基因特征, 以及多部位感染患者30 d内死亡的危险因素, 为临床抗感染治疗提供帮助。方法: 选择北京大学第三医院2018年3月至2023年6月痰培养中分离出肺炎克雷伯菌的医院获得性肺炎患者的病例资料进行回顾性分析, 共连续纳入患者128例, 其中多部位感染组35例, 单纯肺部感染组93例, 分析并比较两组患者的临床资料、菌株序列分型及毒力相关基因。结果: 两组患者年龄、性别、住院时长≥30 d患者比例、90 d内抗菌药物暴露率、30 d死亡率差异均有统计学意义(P均＜0.05), 两组患者合并间质性肺病、心肌梗死、周围血管病、消化性溃疡、糖尿病、偏瘫比例差异亦有统计学意义(P均＜0.05)。多部位感染组格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale, GCS)＜8分、行外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter, PICC)及胃管侵入操作、出现胸腔积液和感染性休克患者比例均显著高于单纯肺部感染组(P＜0.05);血液降钙素原(procalcitonin, PCT)水平显著高于单纯肺部感染组(P=0.004), 血红细胞计数、血红蛋白水平显著低于单纯肺部感染组(P＜0.001);肺炎克雷伯菌菌株中ST11型占比及iroB、ybtA、irp1、fyuA毒力基因检出率均显著高于单纯肺部感染组(P＜0.05)。根据是否出现30 d内死亡将多部位感染组患者进一步分为多部位感染生存组(n=21)和死亡组(n=14), 多因素分析表明感染性休克是多部位感染30 d内死亡的独立危险因素(P=0.045, OR=38.510)。结论: 肺炎克雷伯菌多部位感染的患者多见于高龄、女性, 多有基础疾病史、侵入性操作史及90 d内抗菌药物暴露史, 且具有更低的红细胞计数、血红蛋白水平及更高的PCT水平, 易出现胸腔积液、感染性休克; 感染性休克是肺炎克雷伯菌多部位感染患者30 d内死亡的独立危险因素; 致多部位感染的菌株中以ST11型为主, iroB、ybtA、irp1、fyuA基因携带率更高。

目的: 探讨细胞转移技术应用于微量细胞液病理诊断的技术关键点及价值。方法: 收集北京大学第一医院病理科2024年9月至2025年6月, 细胞学诊断为肿瘤细胞或非典型性细胞的微量细胞液样本, 共32例, 提取薄层液基细胞学技术(ThinPrep cytology test, TCT)制作的切片, 将切片上的细胞膜分割后分别转移到相应的载玻片上, 进行免疫细胞化学(immunocytochemistry, ICC)及特殊染色。对比转移前后苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色片, 评估细胞转移技术在维持细胞形态前后一致性方面的表现。对细胞转移后的ICC和特殊染色结果再次诊断, 评估细胞转移技术对提升鉴别诊断准确率的价值。结果: 32例样本共转移140张转移片, 其中HE染色片32张, 无论是染色质量还是细胞形态和排列方式均与原始TCT制片一致, 成功率100%;ICC染色片99张, 其中91张着色定位准确、背景清晰, 成功率91.91%;特殊染色片9张, 色彩对比鲜明, 背景清晰, 成功率100%。借助细胞转移后的ICC和特殊染色结果, 32例样本中26例明确诊断, 包括恶性肿瘤18例和非肿瘤性病变8例, 另6例仍无法确诊, 其中4例ICC染色失败, 2例细胞量过少。与细胞转移前相比, 鉴别诊断准确率提高到81.25%(26/32)。结论: 将细胞转移技术应用于TCT制片在临床实践中具有可行性, 适用于需要ICC及特殊染色辅助诊断的病例。该技术可提高微量细胞液样本鉴别诊断的准确率, 在无法获得组织学样本或只能依靠微量细胞液样本的病理诊断决定治疗策略时, 具有重要的临床价值。

本文报告1例成功处理涉及器械分离、纤维桩取出、医源性根管穿孔及慢性根尖周炎等复杂情况的左上第二磨牙(27)显微根管再治疗病例。患者主诉左上后牙反复牙龈肿包半年, 该患牙曾于两年前行根管治疗及桩核冠修复。临床检查发现颊侧根尖区牙龈存在窦道; 锥形束CT(cone-beam CT, CBCT)检查发现近中颊根根尖区存在一长度约5 mm的金属分离器械, 腭根内有一纤维桩延伸至根管中段, 近中颊根、远中颊根和腭根根管内充填物均存在明显欠填, 且根尖周均可见低密度影像。诊断为27慢性根尖周炎(牙髓治疗后), 治疗计划为27显微根管再治疗。橡皮障隔离, 在牙科显微镜下, 利用超声技术取出了腭根内的纤维桩及近中颊根分离器械的上段(2.5 mm)。再次探查根管时发现近中颊根根管冠1/3处的医源性穿孔。鉴于分离器械下段位置深在, 较难取出, 评估风险和获益后, 治疗策略调整为旁路通过, 最终成功绕过器械并疏通根管至工作长度。经过彻底的化学-机械预备后, 采用热牙胶垂直加压技术进行三维充填, 并使用iRoot BP生物陶瓷材料对穿孔部位进行严密修补, 完成患牙全冠修复。术后10个月随访时, 患者无临床症状, 影像学检查示根尖周病变愈合良好。本病例表明, 综合运用CBCT、牙科显微镜、超声技术和生物陶瓷材料, 并采取保守而灵活的治疗策略, 能够提高多重并发症根管再治疗病例的成功率。

牙骨质-骨结构不良(cemento-osseous dysplasia, COD)属于临床少见的一种纤维-骨肿瘤及结构不良, 病变通常无症状, 多通过X线检查偶然发现。本文报道1例就诊于北京大学国际医院口腔科的45岁女性繁茂型牙骨质-骨结构不良(florid cemento-osseous dysplasia, FLCOD)病例, 患者因左下后牙充填体脱落3周就诊, 临床检查发现左下颌第一磨牙(36)存在继发龋坏达髓腔, 但无牙髓炎或根尖周病症状。邻近牙齿(左下颌第三磨牙)及对侧磨牙(右下颌第一、二、三磨牙)牙髓活力测试反应正常, 无肿胀、窦道或牙齿松动。锥形束CT(cone beam computed tomography, CBCT)检查显示, 双侧下颌磨牙根尖周区域存在多灶性混合密度病变, 符合世界卫生组织制定的FLCOD诊断标准。病变累及的6颗牙齿(36、37、38、46、47和48)根尖周影像学表现多样, 呈现骨质溶解破坏期、类牙骨质小体形成期与钙化成熟期三期并存的特征。本病例为临床少见的FLCOD病例, 诊断主要依据其无临床症状的病程、牙髓状态及典型的影像学表现。CBCT在清晰显示病变、提供诊断依据方面发挥了关键作用。治疗策略上应着重处理患者的继发龋等伴发病变, 控制局部与全身风险因素, 而非针对COD病变本身进行干预, 预后还需长期随访。

肯尼迪病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传疾病, 发病率低, 以下运动神经元受累为主要表现, 具体可表现为四肢无力、肌肉萎缩、构音障碍、吞咽困难、饮水呛咳等。患者可能死于肺部感染和呼吸衰竭, 目前尚无有效治疗手段。此病患者临床麻醉学报道较少见, 并无明确的指南或专家共识。本文报道1例69岁合并冠心病的腰椎术后患者, 术前经肌电图检查和基因检测确诊为肯尼迪病, 行膝关节置换术的围术期麻醉处理过程。经过充分的术前会诊和评估, 在超声和神经刺激器引导下以0.25%(质量分数)罗哌卡因行股神经阻滞后, 以舒芬太尼、丙泊酚和依托咪酯进行全身诱导, 在不使用肌松剂的情况下置入喉罩, 控制呼吸。术中采用丙泊酚和瑞芬太尼全凭静脉麻醉, 患者生命体征平稳, 耐受良好, 手术过程顺利。术后患者苏醒迅速, 未出现恶心、呕吐、误吸、窒息等麻醉相关并发症, 术后肌力恢复良好, 于重症监护病房密切监测1 d后, 返回普通病房。术后采用神经阻滞联合口服非甾体类镇痛药, 必要时予哌替丁紧急补救的镇痛方案, 镇痛效果满意, 最终患者安全出院, 愈后良好。