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1. 运动导致兴奋脑区组织液流动一过性加速
王伟,侯进,黄文强
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 206-209.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.002
摘要467)   HTML10)    PDF (2713KB)(27)       收藏

目的: 研究运动后兴奋脑区组织液(interstitial fluid, ISF)流动的变化。方法: 将20只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(12只)和运动组(8只), 两组大鼠均采用异氟烷进行麻醉,并动态监测尾状核区ISF流动情况,其中运动组在实验前期被放入到特制的转轮中进行运动20 min,对照组则给予持续麻醉,所有大鼠无偏瘫,运动能力良好。另外将5只大鼠采用异氟烷气体麻醉后向尾状核内植入微电极,记录运动态和麻醉态下尾状核神经元电活动。采用立体定位技术注射磁性示踪剂至尾状核ISF内,在注射前和注射后不同时间点进行一系列的磁共振扫描,直到示踪剂所致的高信号消失,采用细胞间隙定量分析系统(1.2版)对图像进行后处理和分析,监测ISF流动过程和测量相关参数,得到可反映示踪剂总量的加权信号强度(加权ΔSI)和其在ISF内的半衰期,分别计算运动组的运动前,运动后10、40、70、130和190 min各时间点以及对照组相同时间点的加权ΔSI和半衰期,采用独立样本t检验对两组测量值进行比较。结果: 微电极检测显示麻醉态和运动态下尾状核区的场电位显著不同;各时间点运动组和对照组的加权ΔSI(单位:信号强度×mm 3)分别为:运动前(60 257.1±23 069.2 vs. 61 072.0±19 547.3), 运动后10 min(83 624.3±21 475.7 vs. 71 218.1±12 586.5), 运动后40 min (57 336.0±36 243.4 vs. 69 756.1±13 306.0), 运动后70 min (43 705.9±10 246.3 vs. 55 443.2±20 733.3)、运动后130 min(7 734.9±2 645.2 vs. 8 967.6±2 007.3)和运动后190 min(2 497.3±987.5 vs. 3 013.2±1 760.8)。相对于对照组,运动组加权ΔSI在运动后40 min出现一过性的降低(P<0.05), 其余各时间点两组的加权ΔSI差异无统计学意义,两组示踪剂半衰期差异无统计学意义[(104.3±54.1) min vs. (113.4±47.3) min, P>0.05]。 结论: 运动可以导致兴奋脑区ISF流动一过性加速。

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2. 胞内转运对根尖牙乳头干细胞表面CXC趋化因子受体4表达的影响
姚心韵,高晓敏,邹晓英,岳林
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 893-899.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.017
摘要427)   HTML6)    PDF (4444KB)(33)       收藏

目的:探讨胞内转运途径受到抑制后,根尖牙乳头干细胞(stem cells from apical papilla, SCAP)表面CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4, CXCR4)表达的变化,为了解SCAP迁移机制提供实验依据。方法:采用免疫荧光共染色方法和原位邻近连接技术(proximity ligation assay, PLA)检测SCAP胞内CXCR4与细胞胞内转运相关细胞器标记蛋白的共定位,检测指标包括早期胞内体标记蛋白Rab5、循环胞内体标记蛋白Rab11A、溶酶体标记蛋白Lamp1。分别采用80 μmol/L的内吞抑制剂Blebbistatin、80 μmol/L的内吞抑制剂Dyanasore对SCAP进行预处理1 h,流式细胞分析方法检测表面阳性表达CXCR4的SCAP所占百分比,使用单因素方差分析进行统计学分析。结果:免疫荧光共染色结果显示,CXCR4在SCAP胞内的表达位置与早期胞内体标记物Rab5、循环胞内体标记物Rab11A的表达位置重合,小部分与溶酶体标记物Lamp1的表达位置重合。PLA结果显示,CXCR4在SCAP胞内与Rab5、Rab11A、Lamp1均存在共定位。阴性对照组SCAP CXCR4阳性表达的细胞为 0.13%±0.10%, 经Blebbistatin、Dynasore抑制内吞后,表面CXCR4阳性表达的SCAP显著增多,分别为13.34%±1.31%、4.03%±0.92%,差异有统计学意义(F=161.762,P<0.001), 且Blebbistatin组多于Dynasore组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:采用内吞抑制剂抑制CXCR4的胞内转运途径,可使表面表达CXCR4的SCAP增多,提升了SCAP迁移的潜能。

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3. 绝经期妇女牙周状况与骨质密度的相关性分析
朱洁,李建红,袁婷婷,和璐,梁宇红
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (6): 1115-1118.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.06.024
摘要358)   HTML14)    PDF (880KB)(75)       收藏

目的 检查绝经期妇女的牙周状况、颏孔处皮质骨厚度以及全身骨密度的情况,探索它们之间是否存在相关关系。方法 采用报名招募的方式,选择2017年3月至11月在北京大学国际医院报名的符合条件的50~65岁绝经期妇女98名纳入研究,记录患者的一般情况,包括年龄、绝经时间、绝经年龄、体重指数等。检查并记录简化口腔卫生指数、探诊深度、临床附着丧失、牙龈退缩、探诊后出血百分比等反映牙周状况的指标;拍摄曲面断层片并在曲断图像中测量下颌骨下缘颏孔处对应的皮质骨厚度。检查者和测量者均通过一致性检验。利用双能X线骨密度测量仪测量左侧髋部和腰椎的骨密度,根据世界卫生组织的标准,按照T值(测得的骨质密度与年轻白人女性的平均峰值骨量的标准差)分为骨质疏松组(T值<-2.5)和非骨质疏松组(T值≥-2.5),比较两组间的牙周指标和曲面断层片中测量的颏孔处皮质骨厚度间是否存在差异。结果 98名受试者中,共检查出骨质疏松者47例,所占比例为47.96%。骨质疏松组与非骨质疏松组间的年龄和绝经时间差异有统计学意义。骨质疏松组的年龄更大[(59.64±4.58) 岁 vs. (56.94 ± 4.26) 岁,P<0.05]、绝经时间更长[(10.17± 5.37) 年 vs. (6.02 ±4.48) 年,P<0.05];绝经年龄和体重指数两组间差异无统计学意义。探诊后出血阳性比例分别为21.43%±17.09%(非骨质疏松组)和29.43%±21.12%(骨质疏松组),差异有统计学意义(P=0.046);而简化口腔卫生指数、探诊深度、临床附着丧失、牙龈退缩等牙周指标差异无统计学意义;颏孔处的皮质骨厚度随着全身骨质密度减低而减少,均值分别为(4.25±0.77) mm(非骨质疏松组)和(3.61±1.04) mm(骨质疏松组),差异有统计学意义(P=0.001)。结论 绝经期妇女的牙周状况与全身骨质密度间无相关性,但曲面断层片中测得的颏孔处的皮质骨厚度与全身骨密度相关,这提示可利用颌面部影像显示的颌骨皮质骨厚度来推断全身骨密度的可能性。

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4. 皮肌炎合并IgA血管炎1例
徐婧,徐静,李鹤,唐杰,舒建龙,张婧,石连杰,李胜光
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (6): 1173-1177.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.06.035
摘要340)   HTML6)    PDF (7483KB)(79)       收藏

Dermatomyositis (DM) is an autoimmune disease characterized by muscle involvement of the proximal extremities and specific skin involvement, like Gottron sign and heliotrope rash. Henoch-Schonlein purpura (IgA vasculitis) nephritis is characterized by hematuria and/or proteinuria clinically, with histologic evidence of IgA nephropathy, and also can be clinically characterized by non-thrombocytopenic purpura, presenting with petechiae and ecchymosis on the skin and mucous membranes, often involving multiple organs and systems, accompanied by abdominal pain, joint swelling and pain, and renal lesions. We reported here a patient with symmetric muscle weakness in her proximal limbs and typical Gottron sign, whose laboratory examination showed elevated creatine kinase (CK) level and myogenic damage electromyographically, which were concomitant with dermatomyositis. We applied prednisone combined with cyclophosphamide, and the patient’s muscle strength;, interstitial lung disease and all improved gradually. The patient gradually developed severe hepatic damage [significantly increased glutamic-pyruvic transaminase (ALT), glutamic oxalacetic transaminase (AST) and bilirubin], high fever (body temperature fluctuated between 38.0-39.2 ℃), thrombocytopenia (limb distal purplish rash, some slightly protruded from the skin surface, some fused into a piece, which did not fade with pressure) and intractable diarrhea (water-like stool, antidiarrheal drug treatment was not good), with new onset of the skin lesions on multiple areas of her body, as well as abrupt occurrence of massive proteinuria, which resulted in huge challenges in the following diagnosis and treatment. After extensive differential diagnosis from various directions, including pathological biopsies, it finally came out to be dermatomyositis combined with IgA vasculitis, which had been rarely reported. Both cell-mediated immunity to muscle antigens and immune-complex disease might participate in the pathogenesis. There was evidence that they were immune complex diseases. Several immune mechanisms played an important role in the pathogenesis of both DM and IgA vasculitis. We conducted a substantial literature review of the above diseases. The purpose of our study is to strengthen the clinical understanding of such complicated diseases, and to highlight the importance of pathological biopsy in the diagnosis (renal biopsy pathology gave us a definite diagnosis). And what is more important is that seizing the opportunity to initiate treatment can control the disease and improve the prognosis.

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5. 新生儿重症监护室早产儿母乳喂养促进策略研究
李秀兰,吴艳,钟晓云,王敏,黄利
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (4): 711-715.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.020
摘要323)   HTML48)    PDF (846KB)(268)       收藏

目的:探讨母乳喂养促进策略对新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)早产儿住院期间临床结局的影响。方法:制定母乳喂养促进策略,包括建立多学科母乳喂养指导小组、母乳喂养家庭和社会支持、家庭参与式护理、袋鼠式护理、捐赠母乳库等。将2015年11月至2017年2月入住重庆市妇幼保健院NICU的符合纳入标准的胎龄<32周早产儿根据策略实施前后分为对照组和干预组,比较两组早产儿母乳喂养相关指标(开奶时间、开始母乳喂养时间、达完全母乳喂养时间、达完全肠内营养时间、母乳喂养率)、体格发育指标(宫外生长迟缓)、并发症等。结果:纳入研究的早产儿共123例,对照组61例,干预组62例,两组间性别、胎龄、出生体重、宫内生长迟缓、入院疾病状态等方面差异无统计学意义(P>0.05)。干预组与对照组相比,开奶时间[15.37 (10.00, 22.13) h vs. 20.25 (12.88, 26.33) h,P<0.01]、达完全母乳喂养时间[91.00 (69.75, 103.00) h vs. 94.00 (80.37, 118.75) h,P=0.04]、达完全肠内营养时间[12 (11, 15) d vs. 14 (12, 18) d,P<0.01]均显著提前;两组间开始母乳喂养时间、住院时间、体质量宫外生长迟缓发生率、母乳喂养率差异均无统计学意义(P>0.05);两组间喂养不耐受、新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)、早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)等并发症的发生率及死亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:母乳喂养促进策略是对常规母乳喂养策略的质量改进,可显著提前NICU早产儿的开奶时间、达完全母乳喂养时间和完全肠内营养时间,但其是否对提高母乳喂养率,降低NEC、BPD、ROP等并发症发生率存在益处,需进一步研究证实。

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6. 中国精神卫生学科发展的回顾与展望
陆林
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 379-383.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.001
摘要305)   HTML64)    PDF (1688KB)(152)       收藏
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7. 类脂质渐进性坏死1例
段姣妞,杜伟,侯睿宏,许珂,张改连,张莉芸
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (6): 1182-1184.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.06.037
摘要302)   HTML8)    PDF (4158KB)(43)       收藏

A 61-year-old woman was referred to our department with a 11-year-erythra. In the anterior tibia of both lower extremities, we could see large dark red infiltrating erythema, waxy luster, clear boundary, slight central atrophy, depression and capillary dilatation. He was diagnosed with “dermatitis contusiformis” in local hospitals;, but the treatment of traditional Chinese medicine and external drugs was not effective. She had normal laboratory findings for blood routine test, biochemical indexes, C reactive protein(CRP) and erythrocyte sedimentation rate(ESR).Furthermore, autoimmune antibodies were all negative. The skin pathology showed degeneration and necrosis of collagen fibers, chronic granulomatous inflammation in the dermis, and there were more acute and chronic inflammatory cell infiltration around the small vessels and in the wall of the tube. We eventually diagnosed it as necrobiosis lipoidica (NL) according to the history, erythra morphology and skin pathology. After treatment of low dose hormone and thalidomide for 1 year, the color and range of skin lesions gradually alleviated. NL was a rare chronic granulomatous inflammatory disease. There appeared to be a predominance in females. The incidence of NL was higher in patients with diabetes mellitus, although this asscoiation was currently questioned. NL might also be connected with autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, sarcoidosis, ulcerative colitis and Crohn’s disease. The pathological changes of the tissue were mainly in the dermis;, including necrotic type, granulomatous type or mixed type. NL typically presented on the pretibial surface of lower extremities. Less typical locations included the face, scalp, vulva and upper limbs. Leisions usually began with small papules and nodules that gradually infiltrated into brown-yellow patches and developed central wax-like atrophy. The diagnosis is often based on clinical examination and skin biopsy. NL is rare and easy to be misdiagnosed. For rheumatologists, we should carefully compare with the nodular erythema, the microscopic polyangitis and allergic purpura. It is significant for differential diagnosis to perform skin biopsy. Lacking of randomized controlled trials, no specific treatment has proven to be the gold standard. First-line therapy mainly consists of intralesional and systemic corticosteriods. Additionally, other reported treatment options include immunomodulator, biological agent, antiplatelet aggregation drug and platelet-rich plasma. These patients need long term follow up continuously for progression of the disease, ulcerations, and possibility of malignant tranformation.

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8. 计算机辅助设计与制作一体化聚醚醚酮可摘局部义齿不同形态组件的适合性评价
李欣欣,柳玉树,孙玉春,陈虎,叶红强,周永胜
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 335-339.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.025
摘要256)   HTML46)    PDF (6901KB)(274)       收藏

目的: 评价用聚醚醚酮(polyetheretherketone,PEEK)制作可摘局部义齿不同形态组件的适合性。方法: 选取已进行基牙预备的下颌牙列缺损超硬石膏标准模型进行三维扫描,获得牙列缺损数字模型,联合牙科计算机辅助设计软件与逆向工程软件分别设计13个完整的可摘局部义齿,用计算机辅助制作技术制作PEEK一体化可摘局部义齿,在超硬石膏模型上试戴。用硅橡胶印模材复制义齿各组件与模型之间的间隙,采用三维偏差分析法测量牙合支托、基托和大连接体处的间隙大小,通过单因素方差分析、配对t检验分别比较各组件之间以及各组件内部的间隙差异是否有统计学意义。结果: PEEK一体化可摘局部义齿在超硬石膏模型上就位良好。单因素方差分析表明牙合支托、基托和大连接体处间隙的差异有统计学意义(P<0.01)。牙合支托处平均间隙[(84.3±23.6) μm]大于基托[(32.5±27.8) μm]和大连接体处[(49.9±47.0) μm] (P<0.01),但均满足临床需求;基托与大连接体处间隙差异无统计学意义(P>0.05)。游离端与非游离端基托处平均间隙为(25.1±55.3) μm和(41.5±17.7) μm,两者差异无统计学意义(P>0.05)。远离缺牙间隙牙合支托与靠近缺牙间隙牙合支托的平均间隙为(80.8±42.1) μm和(86.1±29.8) μm,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 数字化设计的全组件可摘局部义齿可用PEEK切削为一体化可摘局部义齿,该义齿不同形态组件均有良好的适合性,有良好的应用前景。

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9. 肝细胞癌中趋化因子CXCL10及其受体CXCR3的表达及临床意义分析
张婧,陈洁,关贵文,张婷,鲁凤民,陈香梅
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 402-408.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.005
摘要247)   HTML80)    PDF (3479KB)(150)       收藏
目的 探索趋化因子CXCL10及其受体CXCR3基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法 通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中HCC数据库和国际肝癌研究所(Liver Cancer Institute,LCI)中乙肝相关肝癌数据库,分析CXCL10基因和CXCR3基因在HCC及癌旁组织中的表达以及与患者术后总生存率的关系;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)方法检测45例乙肝相关HCC患者临床样本中CXCL10基因和CXCR3基因的表达情况,并分析CXCL10CXCR3基因表达的相关性。结果 TCGA数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:3.379±2.081 vs. 2.213±2.274,P<0.001;配对样本:3.159±2.267 vs. 2.213±2.274,P=0.018),LCI数据库中CXCL10基因在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(7.625±1.683 vs. 7.287±1.328,P=0.009),TCGA和LCI数据库中CXCL10基因高表达HCC患者术后总体生存率高于CXCL10基因低表达患者(P=0.107,P=0.002)。TCGA数据库中CXCR3基因在HCC组织的表达显著高于癌旁组织(非配对样本:-0.906±1.697 vs. -1.978±1.629,P<0.001;配对样本:-1.329±1.732 vs. -1.978±1.629,P=0.037),而LCI数据库中CXCR3基因在乙肝相关HCC组织的表达显著低于癌旁组织(3.989±0.339 vs. 4.074±0.309,P=0.003),但两个数据库中HCC组织CXCR3基因高表达患者的术后总体生存率均显著高于CXCR3基因低表达患者(P=0.004,P=0.014)。TCGA数据库中CXCL10基因与CXCR3基因在HCC和癌旁组织里的表达水平均呈正相关(r=0.584,P<0.001;r=0.776,P<0.001)。临床样本检测结果显示,CXCL10基因在乙肝相关HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.479(0.223,1.094)和0.484(0.241,0.846),均显著高于正常肝组织的0.131(0.106,0.159)(P=0.010,P<0.001), CXCR3基因在HCC和配对癌旁组织里的表达水平分别为0.011(0.006,0.019)和0.016(0.011,0.021),也显著高于正常肝组织的0.002(0.001,0.004)(P=0.004,P<0.001), 但CXCL10CXCR3基因在HCC组织中的表达水平与配对癌旁组织相比差异均无统计学意义(P=1.000,P=0.374)。结论 CXCL10在不同病因HCC组织中均呈高表达,CXCR3在乙肝相关HCC组织中呈低表达,HCC组织中CXCL10CXCR3的高表达均利于HCC患者的术后生存。
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10. 拉洛他赛的波谱解析及高效液相色谱法对其脂质体含量的测定
李雪琦,李建伟,李秋红,阎妍,段嘉伦,崔一诺,苏展博,罗倩,许佳瑞,杜亚菲,王桂玲,谢英,吕万良
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 467-476.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.014
摘要242)   HTML6)    PDF (3602KB)(36)       收藏
目的 拉洛他赛是国内外均未上市的新结构药物,未见质量研究相关报道。对拉洛他赛进行波谱解析以验证其分子式、相对分子质量和化学结构式,同时建立一种定量方法用于拉洛他赛脂质体制剂的含量测定。方法 利用质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱测定方法,对拉洛他赛进行药物结构和光谱学解析;利用紫外-可见分光光度法对拉洛他赛进行全波长扫描,确定其吸收波长;利用高效液相色谱法,建立拉洛他赛定量方法并用于脂质体拉洛他赛包封率的测定。结果 揭示了拉洛他赛的四大光谱学特征并制订相应的标准图谱。确认了拉洛他赛的结构为三环二萜,分子式为C45H53NO14,相对分子质量为831.900 1。建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,其色谱柱为C18硅胶反相色谱柱 (5 μm, 250 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-水(体积比75 ∶25),检测波长为230 nm,该方法可用于测定脂质体制剂中拉洛他赛的包封率,稳定性、回收率和精密度高。此外,新制备了拉洛他赛脂质体,该脂质体粒径大约105 nm,均一性良好,药物包封率大于80%。结论 制订了拉洛他赛的质谱、红外吸收光谱、核磁共振波谱和紫外-可见光谱图谱,验证了拉洛他赛的分子式、相对分子质量和结构式,建立了拉洛他赛的高效液相色谱定量方法,该方法可用于拉洛他赛脂质体的质量控制。
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11. 罹患重度牙周病变磨牙拔牙后两种牙槽嵴保存方法的比较
赵丽萍,胡文杰,徐涛,詹雅琳,危伊萍,甄敏,王翠
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 579-585.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.030
摘要240)   HTML13)    PDF (8319KB)(139)       收藏
目的 通过临床及影像学方法,针对罹患重度牙周病变伴有骨壁缺损的磨牙拔牙即刻植入Bio-Oss?覆盖Bio-Gide?胶原膜,采用翻瓣后冠向复位和微翻瓣胶原蛋白覆盖两种创口封闭方法进行牙槽嵴保存,比较6个月后软、硬组织变化。方法 纳入23名患者共24颗重度牙周炎拔除磨牙,根据纳入时间分为牙槽嵴保存一组(翻瓣后冠向复位)和牙槽嵴保存二组(微翻瓣胶原蛋白覆盖),每组各12颗磨牙。拔牙前及术后6个月测量颊侧角化龈宽度,术后即刻及术后6个月拍摄平行投照根尖片评价牙槽骨高度的变化。术中及术后6个月种植手术时测量牙槽嵴顶中央处骨宽度。结果 牙槽嵴保存一组及牙槽嵴保存二组的颊侧角化龈宽度分别减少了(1.6±1.5) mm (P=0.004)和(0.3±1.6) mm (P>0.05)。术后6个月两组牙槽窝中央牙槽骨高度均显著增加,牙槽嵴保存一组增加了(5.53±4.20) mm,牙槽嵴保存二组增加了(7.70±4.35) mm, 差异无统计学意义(P=0.226)。种植手术时,牙槽嵴保存一组的牙槽嵴顶中央颊舌/腭侧骨宽度为(9.5±2.2) mm,牙槽嵴保存二组为(9.3±1.0) mm,差异无统计学意义。结论 两种牙槽嵴保存方法均有利于达到保持并改善拔牙位点牙槽骨的高度、减少牙槽骨吸收的目的,术后6个月牙槽骨宽度满足种植要求,微翻瓣覆盖胶原蛋白方法有利于保存更多颊侧角化龈。
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12. 小鼠卡英酸颞叶癫痫慢性发作期的磷酸化蛋白组学研究
孙智明,陈倩,李明华,马维宁,赵旭阳,黄卓
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 197-205.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.001
摘要231)   HTML24)    PDF (3758KB)(127)       收藏

目的: 探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法: (1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2) 选取检出密度大于10 6的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。 结果: (1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%), 这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论: 磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。

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13. 原发性肝癌患者同种异体NK细胞治疗后疗效评价及外周淋巴细胞亚群变化特点
谢云波,张纪元,杜美玲,孟繁平,福军亮,刘利敏,王松山,曲芮,廉方,乔菲,陈杨柳,高莹莹,徐若男,施明,王福生
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 591-595.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.032
摘要226)   HTML10)    PDF (2620KB)(92)       收藏
目的 评估同种异体自然杀伤(natural killer, NK)细胞治疗原发性肝癌的安全性和有效性,并探讨其抗肿瘤机制。方法 对21例经同种异体NK细胞治疗的原发性肝细胞癌患者进行1年随访,通过对其生存期、影像学指标、血液学指标、生物化学指标及免疫学指标分析,评价该治疗的安全性和有效性,分析患者经过治疗后外周血淋巴细胞亚群的变化。结果 (1)21例原发性肝癌患者中,11例患者治疗1次,5例患者治疗2次,5例患者治疗3次,患者治疗后未见严重不良反应,10例患者有一过性发热,1例患者出现肝区疼痛,1例患者出现头痛,未经治疗均于8 h内自行缓解;(2)在一年随访中,总疾病控制率为76.2%,其中Barcelona分期(Barcelona clinic liver cancer, BCLC)A期患者中疾病控制率为100%, 病情稳定(stable disease, SD)10例;BCLC B期患者中疾病控制率为60%,部分缓解(partial response, PR)1例,SD 2例;BCLC C期患者中疾病控制率为50%,完全缓解(complete response, CR)1例,PR 2例;(3)患者治疗后24 h外周血NK细胞和CD8+T细胞频率较治疗前显著降低,CD4+T细胞频率和CD4/CD8较治疗前显著上升。结论 同种异体NK细胞治疗原发性肝细胞癌有很好的安全性和有效性。
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14. 拉莫三嗪致儿童药物超敏反应综合征1例
崔宁迅,朱雪萍
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 356-358.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.029
摘要225)   HTML27)    PDF (3165KB)(202)       收藏

Drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS) is often manifested as severe systemic drug trans-reactions characterized by acute and extensive skin lesions (mostly measles-like rash), fever, enlargement of lymph nodes, multiple organ involvement (hepatitis, nephritis, and pneumonia), eosinophilia and mononucleosis,within 2-6 weeks of the application of sensitizing drugs. In the early stage of the lesion, macular papules or erythema multiforme were common, and in severe cases, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis were also common. Most of them deve-loped after taking allergic drugs for 2-6 weeks (average: 3 weeks). Symptoms persisted after discontinuation of allergic drugs. It takes more than one month to alleviate, which may endanger life in severe cases. Documents report that the most common drugs causing DIHS are phenytoin sodium, carbamazepine and phenobarbital aromatic drugs. However, it was reported that phenobarbital sodium was the most common anticonvulsant among allergenic drugs in children, followed by antipyretics, analgesics and antibio-tics, which may be related to the spectrum of childhood diseases and the particularity of the drug. Lamotrigine has been reported to cause DIHS in adults in China, but less in children. In order to improve the understanding of clinical diagnosis and treatment of DIHS in children, reduce misdiagnosis, missed diagnosis, and untimely treatment, and prevent the aggravation of the disease, we studied the case of a 4-year-old 7-month-old girl who presented with systemic erythematous papules, fever, hepatosplenomegaly, marked increase of white blood cells, marked decrease of anemia and platelets, abnormal liver function and coagulation routine after taking lamotrigine for one month due to epilepsy seizures. Now, accor-ding to the DIHS diagnostic criteria established by Registration of Severe Cutaneous Adverse Reactions Drug Review Group in 2007, plasma exchange was immediately given to replace the toxic metabolites in hemorrhagic plasma, and methylprednisolone was given intravenously for three days. At the same time, after symptomatic supportive treatments, such as loratadine and albumin, the condition gradually improved without recurrence. Through a case report of Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms in a child caused by lamotrigine, we can strengthen our understanding and improve the level of diagnosis and treatment of drug hypersensitivity syndrome in children. Lamotrigine can cause DIHS in children, which is very dangerous. Early diagnosis and early withdrawal of allergenic drugs, plasma exchange and glucocorticoid therapy are the key to treatment.

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15. 脑组织液引流途径与脑内新分区系统的发现
韩鸿宾
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 397-401.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.004
摘要224)   HTML13)    PDF (4038KB)(86)       收藏

SUMMARY Brain extracellular space (ECS) is a narrow, irregular space, which provides immediate living environment for neural cells and accounts for approximately 15%-20% of the total volume of living brain. Twenty-five years ago, as an interventional radiologist, the author was engaged in investigating early diagnosis and treatment of cerebral ischemic stroke, and the parameters of brain ECS was firstly derived and demonstrated during the study of the permeability of blood-brain barrier (BBB) and its diffusion changes in the cerebral ischemic tissue. Since then, the author and his team had been working on developing a novel measuring method of ECS: tracer-based magnetic resonance imaging (MRI), which could measure brain ECS parameters in the whole brain scale and make the dynamic drainage process of the labelled brain interstitial fluid (ISF) visualized. By using the new method, the team made a series of new findings about the brain ECS and ISF, including the discovery of a new division system in the brain, named regionalized ISF drainage system. We found that the ISF drainage in the deep brain was regiona-lized and the structural and functional parameters in different interstitial system (ISS) divisions were disparate. The ISF in the caudate nucleus could be drained to ipsilateral cortex and finally into the subarachnoid space, which maintained the pathway of ISF- cerebrospinal fluid (CSF) exchange. However, the ISF in the thalamus was eliminated locally in its anatomical division. After verifying the nature of the barrier structure between different drainage divisions, the author proposed the hypothesis of “regionalized brain homeostasis”. Thus, we demonstrated that the brain was protected not only by the BBB, which avoided potential exogenous damage through the vascular system, but was also protected by an internal ISF drainage barrier to avoid potentially harmful interference from other ECS divisions in the deep brain. With the new findings and the proposed hypothesis, an innovative therapeutic method for the treatment of encephalopathy with local drug delivery via the brain ECS pathway was esta-blished. By using this new administration method, the drug was achieved directly to the space around neurons or target regions, overwhelming the impendence from the blood-brain barrier, thus solved the obstacles of low efficiency in traditional drug investigation. At present, new methods and discoveries developed by the author and his team have been widely applied in several frontier fields including neuroscience, new drug research and development, neurodevelopment aerospace medicine, clinical encephalopathy treatment,new neural network modeling and so on.

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16. 抗敏牙膏缓解诊室美白产生的牙齿敏感的临床效果评价
罗志强,张一,唐琳,刘玉华
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 340-344.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.026
摘要222)   HTML37)    PDF (950KB)(140)       收藏

目的: 评估含有不同类型脱敏成分的抗敏牙膏缓解冷光美白术中及术后产生的牙齿敏感的效果。方法: 本试验总共招募150个符合条件的受试者,通过计算机生成区组随机序列将150个病例随机分成3组(每组各50例):硝酸钾组(牙膏中的脱敏成分为硝酸钾,n=50)、氟化亚锡组(牙膏中的脱敏成分为氟化亚锡,n=50),安慰剂组(普通含氟牙膏,不含脱敏成分,n=50),试验要求受试者在诊室美白术前15 d开始使用含有相应成分的牙膏刷牙,并且延续到整个试验随访结束。每个受试者均接受一个治疗周期的诊室美白,美白剂的主要有效成分为35%的过氧化氢凝胶。一个美白治疗周期包括3次美白操作,每次操作持续15 min,总计45 min。诊室美白产生的牙齿敏感采用100 mm长的数字化疼痛评判法(visual analogue scale, VAS) 来进行评估,观察时间点为术后即刻0 d、术后1、2、7、14、30 d。最后,硝酸钾组、氟化亚锡组、安慰剂组分别有48(96%),45(90%),46(92%)例受试者完成了整个试验随访。数据的统计学方法采用了方差分析(ANOVA)。结果: 对于诊室美白产生的牙齿敏感,对3组的VAS均值进行分析,在术后即刻0 d,硝酸钾组的VAS均值为39.22±15.08,低于氟化亚锡组(47.18±12.59)和安慰剂组(52.53±14.05),差异具有统计学意义(P<0.05),而氟化亚锡组和安慰剂组结果相似,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后1 d,硝酸钾组的VAS均值为38.27±16.52,低于氟化亚锡组(44.69±14.92)和安慰剂组(44.45±13.54),差异具有统计学意义(P<0.05),而氟化亚锡组和安慰剂组结果相似,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后2、7、14、30 d,3组VAS均值相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 与氟化亚锡组和安慰剂组相比,术前15 d使用硝酸钾脱敏牙膏能够有效缓解诊室美白术中和术后的牙齿敏感程度。

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17. 单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良
陈瑶,张晓辉,许兰平,刘开彦,秦炯,杨艳玲,黄晓军
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 409-413.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.006
摘要219)   HTML15)    PDF (3019KB)(128)       收藏
目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m 2),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 8/kg, CD34 +细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 6/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。
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18. 基于长链非编码RNA的生物信息学分析构建膀胱癌预后模型并确定预后生物标志物
杨飞龙,洪锴,赵国江,刘承,宋一萌,马潞林
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (4): 615-622.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.003
摘要219)   HTML16)    PDF (1602KB)(132)       收藏

目的:构建基于长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的膀胱癌预后模型,并寻找预后生物标志物。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载膀胱癌转录组及临床数据,Perl软件和R软件用于数据处理和分析。首先筛选差异表达lncRNA,继而对筛选结果进行单因素Cox回归分析以初步筛选与预后相关的lncRNA,再进一步用Lasso回归分析筛选影响预后的关键lncRNA,并运用多因素Cox回归分析构建预后模型。根据风险评分的中位数将患者分为高风险组和低风险组,运用Kaplan-Meier(K-M)生存分析、受试者接受特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和C指数对模型进行评价。此外,运用多因素Cox回归分析计算预后模型中各lncRNA的危险比和95%置信区间,并对差异有统计学意义的lncRNA进行K-M生存分析以确定预后生物标志物。结果:单因素Cox回归分析显示,在691个差异表达的lncRNA中, 35个可能与预后相关,其中23个经Lasso回归分析确认为影响预后的关键lncRNA。此外,K-M生存分析结果显示低风险组的总生存时间较高风险组长[(2.85±2.72)年vs. (1.58±1.51)年, P<0.001], ROC曲线显示3年生存率和5年生存率的曲线下面积分别为0.813和0.778,C指数为0.73。多因素Cox回归表明,23个关键lncRNA中有11个lncRNA差异有统计学意义,进一步的K-M生存分析表明,其中有3个lncRNA可能具有独立的预后价值,包括lncRNA AL589765.1(P = 0.004), AC023824.1(P = 0.022)和PKN2-AS1(P = 0.016)。结论:通过生物信息学分析,成功构建了基于23个lncRNA表达水平的膀胱癌预后模型,预测准确性中等,并确定了一个保护性预后生物标志物AL589765.1,以及两个不利的预后生物标志物AC023824.1PKN2-AS1

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19. 非天然氨基酸定点偶联抗人类表皮生长因子受体2-抗体偶联药物的药理学活性
梁学军,宫丽颖,周菲,周德敏,祝静静
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 797-804.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.002
摘要218)   HTML25)    PDF (2305KB)(139)       收藏

目的:考察用非天然氨基酸定点偶联技术获得的均一性良好的抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)-抗体偶联药物(antibody drug conjugate, ADC), 对9种不同HER2表达量的肿瘤细胞的增殖抑制活性,以及对5种异体移植的肿瘤小鼠模型的肿瘤生长抑制效果。方法:用QIFI试剂盒通过流式细胞仪检测HER2在BT-474、Calu-3、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、SK-BR-3、SK-OV-3、HCC1954、NCI-N87共9种肿瘤细胞中的表达。对9种肿瘤细胞进行培养,铺板过夜后分别加入梯度稀释的抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、AS269、pAF-AS269、紫杉醇5种药物,然后培养72 h或96 h,检测这5种药物对肿瘤细胞的增殖抑制活性。选择HER2阳性肿瘤细胞HCC1954、BT-474、SK-OV-3、NCI-N87和HER2阴性肿瘤细胞MDA-MB-468,分别接种到5~6周龄的BALB/c裸小鼠身上,待肿瘤长到一定体积后,分别注射抗HER2-ADC、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、曲妥珠单抗、紫杉醇4种药物和空白对照磷酸盐缓冲液,考察药物的抑瘤效果。结果:流式细胞仪检测结果显示,SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474这6株肿瘤细胞的HER2表达量较高,每个细胞表面HER2受体数在43~80万个,比另外3株MDA-MB-231、MCF-7、MDA-MB-468肿瘤细胞的HER2表达水平高50倍以上。药物对9种肿瘤细胞的增殖抑制活性结果显示,抗HER2-ADC对HER2高表达的细胞有很强的抑制细胞生长活性,对SK-OV-3、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3、HCC1954、BT-474的半数抑制浓度分别为46、17、17、161、125、50 pmol/L。在动物体内药效试验中,抗HER2-ADC在所有HER2阳性表达的肿瘤模型中都表现了较强的呈剂量依赖的抗肿瘤活性,在NCI-N87异种移植肿瘤模型中,与曲妥珠单抗及曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,相同剂量的抗HER2-ADC表现出更好的抗肿瘤活性,其相对肿瘤增殖率约为二者的1/30至1/20,在HCC1954模型中表现出肿瘤的完全消退和治愈效果;抗HER2-ADC对HER2低表达MDA-MB-468肿瘤细胞移植瘤模型没有效果。与曲妥珠单抗-美坦新偶联物相比,抗HER2-ADC表现出相同或更好的抗肿瘤活性。结论:用非天然氨基酸定点偶联技术获得的抗HER2-ADC在细胞体外和动物体内实验中对HER2高表达的肿瘤具有明显的抑制效果。

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20. 角形切口设计和愈合方式与下颌阻生智齿拔除术后并发症
齐伟,李健男,赵静仁,邢海霞,潘洁
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 949-953.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.026
摘要212)   HTML18)    PDF (1021KB)(107)       收藏

目的:探讨两种角形切口设计和愈合方式对下颌阻生智齿拔除术后并发症的影响。方法:采用分口设计,共纳入60例患者(120侧)。所有患者均有双侧埋伏阻生下颌智齿,且双侧阻生方式相同。按照牙冠是否完全骨埋伏将患者分为A组(冠完全骨埋伏,30例)和B组(冠部分骨埋伏,30例)。一侧采用角形瓣,术后一期缝合完全关闭创口(triangular flap-primary healing,TF-P);对侧采用改良角形瓣,缝合后在第二磨牙远中遗留三角形的牙龈缺损,二期愈合(modified triangular flap-secondary healing,MTF-S)。所有手术由同一医师完成。术后第1天、第3天和第7天复查,检测术后疼痛(VAS评分和布洛芬用量)、肿胀和张口受限程度。术后6个月复查,检查第二磨牙远中探诊深度(probing depth,PD)。配对t检验对比两种方案在术后疼痛、肿胀和开口受限方面的差异。结果:A组中,术后第1天和第3天,MTF-S方案疼痛、肿胀程度低于TF-P方案(P<0.05);术后第1天、第3天和第7天MTF-S方案张口受限程度低于TF-P方案(P<0.05)。B组中,两种方案在术后疼痛、肿胀和张口受限方面差异无统计学意义,但术后第4天,MTF-S方案侧疼痛有加重趋势。术后6个月第二磨牙远中探诊,A、B两组中两种方案的PD差异无统计学意义。结论:MTF-S方案能够减轻完全骨埋伏下颌智齿拔除术后的并发症;术后6个月,两种方案在第二磨牙远中PD方面差异无统计学意义。

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21. 激活毒蕈碱乙酰胆碱受体调控下颌下腺分泌的机制研究
丛馨,闵赛南,吴立玲,蔡志刚,俞光岩
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 390-396.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.003
摘要207)   HTML28)    PDF (2036KB)(110)       收藏

SUMMARY Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), including M1-M5 subtypes, are classic receptors in regulating water, ion, and solute transport in salivary gland. Our work focuses on the studies on the expression pattern and function of mAChR in the submandibular gland (SMG), and the under-lying mechanism involved in the mAChR-regulated secretion, together with the effect of parasympathectomy on the salivary secretion. Microvascular autotransplantation of SMG into the temporal fossa provides a continuous and endogenous source of fluids, and is currently an effective method for treating severe keratoconjunctivitis sicca. By using RT-PCR, Western blotting, and immunofluorescence, our data demonstrated that the expression of M1 and M3 subtypes were decreased in latent period in rabbit SMG autotransplantation model, whereas carbachol stimulation promoted the salivary secretion, as well as M1 and M3 expressions. By contrast, mAChRs were hypersensitive in epiphora SMGs, whereas atropine gel and botulinum toxin A application significantly inhibited the hypersecretion in both animal models and patients. Furthermore, the possible intracellular signal molecules involved in the mAChR-modulated saliva-ry secretion were explored. Activation of mAChR upregulated the expression of aquaporin 5 (AQP5), the main transporter that mediated water secretion through transcellular pathway, and led to AQP5 trafficking from lipid rafts to non-lipid microdomain. Extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) was involved in the mAChR-regulated AQP5 content. mAChR activation also modulated the expression, distribution, and function of tight junction proteins, and increased paracellular permeability. ERK1/2/β-arrestin2/clathrin/ubiquitin signaling pathway was responsible for the mAChR-regulated downregulation of tight junction molecule claudin-4. Cytoskeleton filamentous actin (F-actin) was also involved in the distribution and barrier function of epithelial tight junctions. Besides, endothelial tight junctions were opened by mAChR agonist-evoked salivation in the mice. Furthermore, parasympathetic denervation increased resting salivary secretion in the long terminrats and minipigs. Taken together, our work demonstrated that mAChR regulated saliva secretion via transcellular and paracellular pathways in SMG epithe-lium as well as tight junction opening in SMG endothelium. Modulation of mAChR might be a promising strategy to ameliorate SMG dysfunction.

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22. 肿瘤转移抑制基因LASS2/TMSG1 S248A突变体通过增加ATP6V0C表达促进前列腺癌的侵袭
张宽根,周雨禾,邵雅昆,梅放,由江峰,刘北英,裴斐
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 210-220.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.003
摘要206)   HTML19)    PDF (6365KB)(67)       收藏

目的: 探讨LASS2/TMSG1及其突变体在前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的分子作用机制。方法: 构建表达LASS2/TMSG1全长及其4个突变体的pcDNA3真核表达载体,并稳定转染到高转移潜能前列腺癌PC-3M-1E8细胞系中;采用qPCR和Western blot法鉴定稳定转染效果,并分析不同点突变体对LASS2/TMSG1和ATP6V0C表达量的影响;采用生长曲线测定、四甲基偶氮唑蓝(MTT)掺入实验、软琼脂集落形成实验、细胞划痕修复实验、Matrigel穿膜侵袭实验和流式细胞术研究LASS2/TMSG1及其4个点突变体的细胞生物学功能,并通过免疫双重荧光染色分析LASS2/TMSG1不同突变体和ATP6V0C的相互作用情况。结果: qPCR和Western blot检测显示LASS2/TMSG1 S248A组较LASS2/TMSG1野生型组ATP6V0C表达增加了3倍(P<0.05), 且免疫双重荧光染色结果显示LASS2/TMSG1 S248A组ATP6V0C表达明显增加;与LASS2/TMSG1野生型组相比,LASS2/TMSG1 S248A组的细胞增殖能力、锚着不依赖生长能力、细胞迁移能力 (细胞迁移率从35.3%±3.2%增加到70.3%±3%)和侵袭能力(穿膜细胞数从50.0±3.2增加到203.0±6.5)明显提高(P<0.05), G0/G1期比例增加(从51.0%增加到85.4%,P<0.05),但细胞凋亡率亦明显升高(从7%增加到15.1%,P<0.05)。结论: LASS2 /TMSG1第248位丝氨酸突变为丙氨酸后(S248A)能促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,其分子机制可能是LASS2/TMSG S248A使ATP6V0C表达量增加,进而促进前列腺癌的侵袭,提示LASS2/TMSG1蛋白第248位丝氨酸是抑制前列腺癌侵袭的重要功能位点。

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23. 抗缪勒管激素用于戈舍瑞林在年轻乳腺癌患者化疗期间保护卵巢储备功能的评价
王思源,王殊
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 536-541.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.024
摘要205)   HTML11)    PDF (1904KB)(115)       收藏
目的 监测反映卵巢储备功能的最佳生化指标——抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)在化疗前和化疗结束后1年内的动态变化,评价促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRHa)戈舍瑞林在年轻乳腺癌患者化疗期间保护卵巢储备功能的效果。方法 选择2015年12月至2017年6月在北京大学人民医院乳腺外科就诊的年龄≤45岁Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者101位,根据患者意愿,无干预分至化疗联合戈舍瑞林组(戈舍瑞林组)和单纯化疗组(化疗组)。在化疗开始前、化疗期间、化疗结束后半年、化疗结束后1年,连续监测两组患者的血清AMH和月经状态。首要研究终点是化疗结束后1年AMH低水平(<0.4 μg /L),次要研究终点是闭经(入组后停经时间超过12个月)。结果 51位患者选择单纯化疗,50位患者选择化疗联合戈舍瑞林保护卵巢功能。临床病理基线资料显示,未婚未育、生育意愿强烈、成功保乳、激素受体阴性、处于疾病Ⅰ期或Ⅱ期的乳腺癌患者更多地在化疗前选用戈舍瑞林保护卵巢功能。化疗结束后1年,化疗组患者AMH低水平率显著高于戈舍瑞林组患者 (74.5% vs. 38.0%, P<0.001), 闭经率也与AMH低水平率相一致(56.9% vs.24.0%, P=0.001),并且戈舍瑞林组的患者更多在化疗结束后6个月内恢复月经(78.9% vs.54.5%), AMH升至0.4 μg /L以上(71.0% vs.53.8%)。亚组分析中,无论年龄分组、化疗方案分组或化疗后是否口服他莫昔芬分组,戈舍瑞林组患者的血清AMH值和月经均恢复得更多。在化疗结束后1年,化疗组月经恢复的22人中有8人(36.4%), 戈舍瑞林组月经恢复的38人中有7人(18.4%)AMH仍处于低水平。此外,对化疗组20位患者和戈舍瑞林组21位患者在化疗过程中动态监测AMH和月经状态,化疗组患者的AMH均值在化疗开始后快速下降,在第3周期化疗前降至极低水平,此时70%的患者还未停经;戈舍瑞林组患者在第3周期化疗前全部停经,但AMH均值未降至低水平。结论 由于选择联合治疗的患者其血清AMH值在化疗结束后更多、更早地恢复,故对戈舍瑞林保护年轻乳腺癌患者卵巢储备功能的有效性提供了证据。相比月经状态,AMH更能精准地用于临床评价化疗前后年轻乳腺癌患者的卵巢储备功能。
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24. 类风湿关节炎患者风湿病家族史特征及临床意义
张晓英,靳家扬,何菁,甘雨舟,陈家丽,赵晓珍,刘佳佳,尤旭杰,李雪,郭建萍,李小峰,李静,李茹,栗占国
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 439-444.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.010
摘要200)   HTML21)    PDF (3792KB)(92)       收藏
目的 分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的风湿病家族史特征及其临床意义。方法 采用现场问卷调查方法,共调查890例RA患者,其中资料完整者803例,内容包括患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、身高、体重、风湿病家族史、临床及血清学特征、疼痛和疾病总体评价、多维健康评估问卷等,并根据RA患者有无家族史进行分组比较。结果 本研究中,RA患者发病年龄为(45.09 ±14.50)岁,男女比例1 ∶3.5。有风湿病(包括RA、脊柱关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症)家族史的患者123例(123/803, 15.32%), 其中一级亲属患病者占有家族史者73.98%(91/123),二级亲属患病者占有家族史者17.89%(22/123),一级+二级亲属均患病10例(8.13%)。家族史疾病种类以RA为主,为70.73%(87/123),其他风湿性疾病为21.95%(27/123),RA合并其他风湿病占7.32%(9/123)。根据有无家族史,对两组RA患者的人口学特征和临床指标进行比较,结果显示:在有家族史患者中,发病年龄提前6.04年[(39.97±13.68)岁 vs.(46.01 ±14.46)岁],类风湿因子阳性率高(78.48% vs. 66.67%), 差异具有统计学意义(P<0.05)。校正性别、体重指数及抗环瓜氨酸肽抗体等混杂因素后,有家族史患者的发病年龄提前4.54年(β = -4.54;95%CI:-8.70, -0.38;P < 0.05)。进一步分层分析发现,在吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前10.02年,差异具有统计学意义(β = -10.02;95%CI:-17.60, -2.43;P = 0.01);而在不吸烟RA患者中,有家族史者发病年龄提前3.27年,差异无统计学意义(β = -3.27;95%CI:-8.37, 1.82;P= 0.21)。结论 风湿病家族史是RA发病提前的危险因素,与吸烟可能具有协同作用。
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25. 输尿管损伤外科修复治疗的研究进展
熊盛炜,杨昆霖,丁光璞,郝瀚,李学松,周利群,郭应禄
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (4): 783-789.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.034
摘要199)   HTML36)    PDF (8445KB)(148)       收藏

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26. 肾上腺皮质癌的综合治疗
邓建华,李汉忠,纪志刚,张玉石,刘广华
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 298-301.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.019
摘要197)   HTML13)    PDF (3182KB)(89)       收藏

目的: 探讨肾上腺皮质癌临床及功能影像学和病理学特点,提高肾上腺皮质癌诊治水平。方法: 分析肾上腺皮质癌患者的临床资料,根据其临床表现、肾上腺内分泌功能测定、影像学特点和病理结果做出诊断,进行手术治疗和米托坦药物治疗并随访。结果: 93例患者年龄11~76岁,中位年龄48岁。男女比例1 ∶1.2。24 h尿游离皮质醇(urinary free cortisol,UFC)高者86例,促肾上腺皮质激素释放激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)下降88例,血浆皮质醇节律消失82例,醛固酮升高31例,性激素升高36例,术前神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)升高27例,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)升高26例,76例大剂量和小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。高血压62例,典型Cushing综合征表现者81例。血糖升高54例,低血钾症21例,雄激素分泌者36例。肿瘤最大直径3~17 cm,伴肾上腺中央静脉、肾静脉及下腔静脉瘤栓者6例,手术至术后复发时间在1.2~5.0年。初发及随访中出现转移复发的56例,其中肺转移13例,肝转移17例,腹膜后淋巴结转移9例,腰椎转移7例,卵巢转移3例,腹壁及切口种植3例,其他部位转移4例,初发即远处转移者15例。行根治性切除术 77例,侵及同侧肾者做肾和肾上腺切除术11例,肾上腺肿瘤并腔静脉癌栓切除5例,腔静脉部分切除 3例。临床分期为Ⅰ期 39例,Ⅱ期 28例,Ⅲ期 16例,Ⅳ期 10例。随访8~69个月,手术5年以上的患者中有 43例仍存活。结论: 肾上腺皮质癌早期诊断非常关键,功能影像学检查结合临床特点及内分泌激素水平可确诊,根治性手术是唯一有效的治疗方法,米托坦可作为辅助治疗用于复发转移或无法手术治疗的患者,肿瘤恶性程度高,预后差。

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27. 上颌窦底内提升术同期种植窦内成骨的临床效果
王倩,李丹,唐志辉
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 925-930.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.022
摘要195)   HTML23)    PDF (3676KB)(147)       收藏

目的:回顾性评价上颌窦底内提升术在植骨与不植骨的情况下同期植入种植体后上颌窦内成骨的效果。方法:共纳入上颌后牙区缺牙的患者26例,根据术式不同分为上颌窦底内提升+植骨组(A组)和上颌窦底内提升+不植骨组(B组), 同期进行种植,术后30~50个月常规复查随访,观察上颌窦内成骨情况。结果:共植入了27枚种植体(其中A组13枚,B组14枚), 随访时间为40.23(36.20,48.07)个月。A组上颌窦底剩余骨高度(residual bone height, RBH)为(6.64±1.21) mm,B组RBH为(6.96±1.36) mm,二者差异没有统计学意义(P = 0.459)。A组随访时上颌窦内成骨高度(sinus bone gain, SBG)为(2.20±1.71) mm,B组随访时SBG为1.77(0.94, 2.05) mm,二者差异没有统计学意义(P = 0.583)。根据随访时种植体尖端附近成骨情况将种植体尖端成骨分为3类,分别为优、良和中。随访时A组有9枚种植体尖端成骨质量为优和良,B组有8枚种植体尖端成骨质量为优和良,二者差异没有统计学意义((Fisher精确检验,P = 0.695)。A组种植体尖端位于新上颌窦底下方(0.09±1.32) mm,B组种植体尖端位于新上颌窦底下方(0.03±0.91) mm,二者差异没有统计学意义(P = 0.898)。随访时两组总体的SBG为1.85(1.10, 2.20) mm,将两组随访时的SBG分别与多个因素进行相关分析,发现其仅与种植体尖端突出于上颌窦底的高度显著相关(r=0.383, P = 0.049)。结论:上颌窦底内提升术在植骨与不植骨的情况下都能取得较好的效果,SBG主要与种植体尖端提升的高度显著相关。

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28. 光敏性强直阵挛发作:局灶性及全面性发作的统一体
卢娇杨,薛姣,龚潘,海坡,杨志仙
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 422-429.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.008
摘要192)   HTML7)    PDF (9212KB)(42)       收藏
目的 探讨间断闪光刺激(intermittent photic stimulation,IPS)诱发的强直阵挛发作(tonic-clonic seizures,TCS)是全面强直阵挛发作(generalized tonic-clonic seizures,GTCS)还是局灶继发全面强直阵挛发作(partial secondarily generalized tonic-clonic seizures,PGTCS)的性质,分析两者之间的关系。 方法 对2010年3月至2018年10月于北京大学第一医院儿科脑电图病房进行视频脑电图(video electroencephalographic,VEEG)监测的病例进行回顾,共纳入15例在IPS时诱发出TCS的特发性癫痫患儿,对其临床和脑电图特点进行研究。 结果 15例中男4例,女11例,癫痫起病年龄1~13岁。根据病史归纳出的发作类型为:12例GTCS,3例PGTCS。VEEG监测时年龄 2.5~16.0岁,VEEG背景图形均正常。发作间期放电:11例广泛性放电为主,其中4例共存后头部放电,2例共存Rolandic区放电,5例仅有广泛性放电;2例仅有限局性放电,其中1例限局在Rolandic区、1例限局在后头部;其余2例未监测到间期放电。IPS诱发光阵发性反应(photoparoxysmal response,PPR)结果:2例未监测到PPR,余13例PPR为广泛性放电,其中6例共存后头部放电。IPS诱发的光惊厥性反应(photoconvulsive response,PCR)结果:15例均诱发了以TCS为主的PCR,具体包括:1例GTCS(与病史不一致),11例PGTCS(仅2例与病史一致),3例难以明确区分是GTCS还是PGTCS。上述3种情况中,有7例在IPS诱发出TCS前先诱发了全面性肌阵挛发作。 结论 通过病史确定TCS是全面性还是局灶性常不可靠;IPS诱发的TCS多为PGTCS而非GTCS;肌阵挛发作与PGTCS可以共存,且有时GTCS和PGTCS难以区分,这些都提示了癫痫发作“二分法”的分型观点有待改变;光敏性TCS更应被视为介于局灶性发作和全面性发作之间的连续统一体。
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29. p53 rs1625895基因多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关性分析
田艳,朱军
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 791-796.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.001
摘要191)   HTML31)    PDF (957KB)(89)       收藏

目的:p53基因是目前研究最广泛的抑癌基因,其生物功能好似“基因组卫士”。既往研究表明大约50%的肿瘤存在P53蛋白功能缺陷,本文旨在回顾性分析p53 rs1625895基因多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)患者预后的相关性。方法:以384例DLBCL患者为研究对象,采用Sanger法测序其p53 rs1625895基因型,分析rs1625895基因多态性与患者临床特征、一线化疗疗效及预后的关系。结果:所有患者中AA型2例(0.5%),AG型34例(8.9%),GG型348例(90.6%)。rs1625895基因型与患者年龄、性别、B症状[指出现以下任一症状:原因不明反复发热(常在38 ℃以上)、盗汗、原因不明6个月内体质量减少10%]、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分、分子分型等临床病理学特征均无明显相关性(P > 0.05)。AA/AG与GG型患者的一线化疗总有效率(overall response rate,ORR)分别为82.9%和82.8%,差异无统计学意义(P > 0.05)。AA/AG和GG基因型的5年无进展生存率(progression-free survival rate, PFS)分别为71.8%和62.3%(χ 2= 1.351,P = 0.245),5年总生存率(overall survival rate, OS)分别为72.2%和64.1%(χ 2= 1.267,P = 0.260),差异均无统计学意义。亚组分析显示,在生发中心(germinal center B-cell, GCB)亚组中,AA/AG和GG基因型患者的5年PFS分别为91.7%和72.7%(χ 2= 4.493,P = 0.034);5年OS分别为91.7%和76.7%(χ 2= 4.246,P = 0.039),差异均有统计学意义,AA/AG基因型患者预后明显优于GG型患者。而在非生发中心(non-germinal center B-cell, non-GCB)亚组,AA/AG和GG型的5年PFS及OS差异均无统计学意义(P > 0.05)。根据一线方案是否含有利妥昔单抗将患者分为环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(cyclophosphoramide, doxorubicin, vincristine, prednisone, CHOP)治疗组及利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(rituximab, cyclophosphoramide, doxorubicin, vincristine, prednisone, R-CHOP)治疗组,结果在不同亚组中,AA/AG和GG型的5年PFS及OS差异也无统计学意义(P > 0.05)。结论:对于一线接受CHOP方案化疗的DLBCL患者,p53 rs1625895不能预测患者的临床疗效和预后,但在GCB型患者中,rs1625895有可能成为判断预后的预测指标。

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30. IgA肾病易感基因遗传多态性的种族差异分析
康玉琦,张月苗,侯平,师素芳,刘立军,周绪杰,吕继成,张宏
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 459-466.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.013
摘要189)   HTML10)    PDF (3393KB)(51)       收藏
目的 在中国和欧洲人群中比较IgA肾病易感基因遗传多态性的种族差异。方法 检索欧洲人群中已报道的IgA肾病易感基因遗传位点,验证其在中国人群(1 194例患者和902例对照)中的关联性,比较两个人群中显著相关位点的危险等位基因型及其基因型频率、效应OR值、人群归因风险百分比之间的差异。利用所有相关位点计算遗传危险度评分,比较其在亚欧人群中的分布,分析其与临床表型的关联。结果 共有11个遗传座位上16个独立相关遗传位点与欧洲人群中IgA肾病的遗传易感性显著相关。93.75%(15/16)欧洲人相关遗传位点在中国人群中得到独立验证(P<0.05),且危险等位基因型在两个人群中一致。与欧洲人群相比,中国人群遗传位点拥有更高的危险等位基因型频率(P=3.09×10 -2)、OR值(P=1.94×10 -2)和人群归因风险百分比(P=3.03×10 -4)。中国人群IgA肾病患者与健康对照、东亚人群与欧洲人群相比遗传危险度评分更高(P值分别为3.60×10 -27和1.78×10 -163),东亚人群和欧洲人群各亚组之间差异无统计学意义。研究人群中IgA肾病遗传危险度评分与血浆IgA1水平、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期和Hass分级显著相关。 结论 IgA肾病相关易感基因在欧洲人群和中国人群相似,中国人群有更高遗传风险,提示亚洲人群中IgA肾病高患病率具有遗传基础。
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31. 直接前入路和前外侧入路全髋关节置换术后的早期功能恢复对比
李森磊,杨先腾,田晓滨,孙立
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 268-272.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.013
摘要188)   HTML6)    PDF (6979KB)(94)       收藏

目的: 对比直接前入路(direct anterior approach,DAA)与前外侧入路(anterolateral approach, ALA)行全髋关节置换术的早期临床疗效,了解两种手术方式的安全性及术后功能恢复情况。方法: 选择2015年1月至2016年5月贵州省人民医院骨科行人工髋关节置换术(total hip arthroplasty, THA)治疗的50例患者,随机分成2组,25例 25髋行直接前入路人工全髋关节置换术(DAA-THA), 其中男16例 16髋,女9例 9 髋,平均年龄(62±2)岁(48~76岁), 疾病组成为髋关节骨关节炎11 例 11 髋、股骨头缺血性坏死(Ⅲ~Ⅳ期)10 例 10 髋和髋臼发育不良(Crowe 2型)4例4髋,体重指数(body mass index, BMI)(23.26 ±4.95) kg/m 2(19.6~29.5 kg/m 2),术前 Harris 评分 (33.4 ±15.5)分 (17.9~48.9分);同期 25例 25 髋行前外侧入路人工全髋关节置换术(ALA-THA),其中男 18例 18髋,女7例7髋,平均年龄(59±3)岁(43~72岁),疾病组成为髋关节骨关节炎 10 例 10 髋、股骨头缺血性坏死(Ⅲ~Ⅳ期)12 例 12 髋和髋臼发育不良(Crowe 2型)3例3髋, BMI 为(25.35±5.8) kg/m 2 (18.2~29.8 kg/m 2),术前 Harris 评分 (38.6±16.7)分(23.1~56.5分)。分别对两组的手术时间、切口长度、术中出血量、术后关节功能恢复情况进行评估。 结果: 手术时间:DAA组(108.33±18.5) min(98~135 min),ALA组(103.26±15.5) min,(85~116 min),两组之间差异无统计学意义(P>0.05);手术切口:DAA组平均手术切口长度(10.3±1.75) cm(8.7~12.2 cm),ALA 组平均切口长度(9.6±1.65) cm(7.9~11.2 cm), 两组之间差异无统计学意义(P>0.05);出血量:DAA 组(210±135) mL(130~400 mL),ALA 组(230±145) mL(160~450 mL),两组之间差异无统计学意义(P>0.05);两组患者随访平均时间 6 个月(6~12个月),术后 3 个月 Harris 评分,DAA组(88.7±9.05)分(79.1~97.2)分,ALA 组(86.5±7.75)分(77.9~93.4分),两组之间差异无统计学意义(P>0.05),术后6个月,Harris 评分,DAA 组(93.5±5.85)分(87.4~99.1分),ALA 组(90.9±5.15)分(86.9~97.2分),两组之间差异无统计学意义(P>0.05);ALA组术后早期随访患者髋关节的外展肌力、步态较 DAA 组差。结论: 直接前入路髋关节置换术与前外侧常规入路髋关节置换术均可取得较好的早期疗效,但直接前入路早期步态更优于前外侧常规入路。

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32. 系统性硬化症血清细胞因子表达谱变化及调控机制
朱红林,杜倩,谌威霖,左晓霞,李全贞,刘思佳
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (4): 716-722.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.021
摘要187)   HTML16)    PDF (882KB)(116)       收藏

目的:分析系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)血清细胞因子表达谱,探讨其可能的调控机制。方法:收集30例SSc 患者及80例正常对照组血清和外周血单个核细胞DNA,按照SSc有无合并肺间质病变(interstitial lung disease, ILD)分为SSc合并ILD组及SSc不合并ILD组,根据皮肤受累程度,分为弥漫性系统性硬化症(diffuse cutaneous scleroderma,dcSSc)组和局限性系统性硬化症(limited cutaneous scleroderma,lcSSc)组,根据SSc患者血清中是否存在抗拓扑异构酶-1抗体(即抗Scl-70抗体), 分为SSc Scl-70(+)组及SSc Scl-70(-)组。使用Luminex MAGPIX检测系统和Bio-Plex Pro Human Cytokine 27-plex Assay试剂盒检测血清中的27种细胞因子:白细胞介素(interleukin,IL)1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12P70、IL-13、IL-15、IL-17、碱性纤维生长因子(basic fiber growth factor,BASIC FGF)、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、人干扰素诱导蛋白10(interferon-gamma induced protein 10,IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)、人巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、人巨噬细胞炎性蛋白1β(macrophage inflammatory protein 1β,MIP-1β)、人血小板衍生生长因子BB (platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted,RANTES)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)。利用Illumina 450K甲基化芯片检测单个核细胞DNA全基因组甲基化位点变化。结果:与正常对照组相比较,12种细胞因子(BASIC FGF、eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-1RA、IL-6、IP-10、MCP-1、TNF-α和RANTES)在SSc中表达明显升高(P<0.05), IL-5在SSc中表达降低(P<0.05),其余细胞因子表达差异无统计学意义。与lcSSc组比较, 9种细胞因子(eotaxin、IL-5、MCP-1、IL-2、RANTES、IL17A、IL-8、MIP-1β和PDGF-BB)在dcSSc组增高,但差异无统计学意义。与SSc不合并ILD组相比较,IL-15 在SSc合并ILD组增高[18.2(172.97) ng/L vs. 2.03(0.05) ng/L,P<0.05];与SSc Scl-70(-)组相比较,IP-10在SSc Scl-70(+)组表达降低[1 030(2 196.6) ng/L vs. 1 878(2 964) ng/L,P<0.05]。分析血清细胞因子与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的相关性发现,IL-6与ESR正相关(r= 0.04, P= 0.017);MCP-1(r =0.49, P =0.043)和MIP-1β(r =0.41, P =0.007)与CRP正相关。分析细胞因子甲基化位点变化,发现IL-10 TSS1500区的cg17744604、IL-12P70TSS200区的cg06111286、IL-1β TSS200区的cg07935264、IL-1 ra TSS1500区的cg01467417、IL-1 ra 5'非翻译区的cg03989987和VEGF TSS200区的cg21099624 均呈低甲基化。结论:SSc患者血清存在多种细胞因子变化,且细胞因子变化与皮肤受损程度、肺纤维化有关,多种细胞因子表达受甲基化调控。

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33. 早期胃癌白光内镜下特征分析
刘鑫,张静,王晔,张贺军,丁士刚,周丽雅
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 302-306.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.020
摘要185)   HTML9)    PDF (924KB)(122)       收藏

目的: 了解早期胃癌病灶在白光内镜下的主要特征及早期胃癌患者的临床特点,为临床医师行白光胃镜初步筛查提供合理建议。方法: 回顾性分析2009 年4 月至2017 年6 月北京大学第三医院经内镜黏膜下剥离或外科手术切除病理学诊断证实为早期胃癌的患者,收集患者性别、年龄、症状、家族史、查体结果等临床资料,分析普通白光内镜下病灶的内镜下长径、部位分布、病灶质地、自发性出血、伴随黏膜色泽和形态等内镜特征,总结早期胃癌病灶的病理下长径、浸润深度和分化程度。结果: 共纳入271 例早期胃癌患者共279处病灶。在271 例患者中,男性190 例,女性81 例,平均年龄为(63.7±12.4)岁。主要临床症状为腹痛88 例(32.5%)和腹部不适61 例(22.5%)。胃癌家族史阳性患者20 例(7.4%)。腹部查体正常的患者居多,占86.0%(233/271)。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)检出率为34.2%(79/231),2011年检出率最高为45.5%(10/22),2014年检出率最低为28.1%(9/32)。在279 处早期胃癌病灶中,内镜下长径的均值为(2.01±1.20) cm,以单发病灶为主,占97.0%(263/271),主要受累部位为胃窦114 处(40.9%)、角切迹62 处(22.2%)和贲门54 处(19.4%)。病灶质地以质脆居多,占45.5%(56/123),多有自发性出血,占52.3%(146/279),伴随黏膜色泽以正常居多,占72.8%(203/279)。病灶形态以Ⅱa+Ⅱc型居多,为100 处(35.8%),有糜烂和浅溃疡等黏膜破损者152 处(54.5%)。在279 处早期胃癌病灶中,病理下长径的均值为(2.05±1.48) cm,黏膜内癌占61.6%(172/279),中分化型胃癌占52.8%(131/248)。结论: 在普通白光内镜下应注意平坦型病灶的浅表隆起和凹陷,注意有无黏膜破损,有利于发现早期胃癌。

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34. 全球结直肠癌筛查指南的质量评价
高乐,于树青,杨继春,马峻岭,詹思延,孙凤
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 548-555.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.026
摘要183)   HTML8)    PDF (1783KB)(48)       收藏
目的 对全球范围内现有结直肠癌筛查指南进行系统梳理和质量评价。方法 采用系统综述的方法,对CNKI、万方、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science等中、英文数据库进行系统检索,检索时间截至2018年6月20日,同时检索了指南制订机构网站和主要搜索引擎,检索时间为2018年8月3日。对所有文献采用双人独立筛选、信息提取,由4名经培训的评价者使用AGREE Ⅱ(Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation)工具对纳入指南进行质量评价。结果 共纳入符合标准的结直肠癌筛查指南46部,发布年代为1994—2018年,来自10个国家,5个地区。AGREE Ⅱ工具的评价结果显示,各指南质量在领域1(范围及目的)与领域4(表述清晰性)方面较高,在领域2(参与人员)方面中等,在领域3(过程严谨性)、领域5(适用性)和领域6(独立性)差异较大,循证指南(基于WHO指南制定标准进行定义)的质量总体优于一般指南。我国大陆现有结直肠癌筛查指南5部,均非循证指南,质量总体较低。结论 全球范围内结直肠癌筛查指南总体呈现数量多、质量较低的现状,中国大陆现有指南均不是循证指南,因此需要根据我国国情,建立高质量的结直肠筛查指南,为公共卫生实践提供可行的指导。
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35. 解剖型髓内钉和股骨近端防旋髓内钉治疗老年股骨转子间骨折的疗效比较
陈健,左才红,张财义,杨明,张培训
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 283-287.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.016
摘要182)   HTML11)    PDF (2451KB)(68)       收藏

目的: 比较股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)与解剖型髓内钉(zimmer natural nail,ZNN)治疗老年股骨转子间骨折的临床疗效,为临床选择围手术期的处理方式提供数据支撑。方法: 回顾性分析北京大学人民医院创伤骨科2016 年5 月 至2017 年5 月收治且获得完整随访的59例老年股骨转子间骨折患者资料,其中PFNA组28 例,ZNN组31 例。分析比较两组手术时间、术中出血量、骨折愈合时间、术后内固定并发症、术后尖顶距和末次随访髋关节评分。结果: 平均随访(10.8±4.0)个月(6~19 个月), PFNA组患者的手术时间为(62.7±14.2) min,术中出血量为(56.8±20.6) mL,骨折愈合时间为(4.6±0.8)个月,术后内固定并发症发生率为3.6%,术后尖顶距为(17.7±5.5) mm,末次随访髋关节评分为91.8±3.6。ZNN组手术时间为(73.6±18.3) min,术中出血量为(68.7±31.6) mL,骨折愈合时间为(4.5±0.7)个月,术后内固定并发症发生率为3.2%,术后尖顶距为(16.5±4.7) mm,末次随访髋关节评分为92.2±3.8。两组相比,PFNA组在手术时间方面较ZNN组短(P<0.05),而在其他评价指标,两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: PFNA和ZNN内固定术都是治疗老年股骨转子间骨折的有效术式,PFNA的操作更简捷;ZNN的前弓设计可能更适合部分股骨前弓弧度较大的患者。

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36. 利用转录组二代测序探索直肠癌术前放化疗的敏感性分子特征
张威,叶颖江,任仙文,黄晶,申占龙
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 542-547.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.025
摘要180)   HTML6)    PDF (3425KB)(56)       收藏
目的 探索直肠癌新辅助放化疗的敏感性分子特征。方法 前瞻性收集局部进展期中、低位直肠癌30例患者的临床病理资料,包括一般情况、放化疗前影像学资料、放化疗前活组织病理检查资料、肿瘤分化程度等9项指标,分析其与直肠癌放化疗后肿瘤消退分级(tumor regression grading,TRG)的相关性。收集这30例患者新辅助治疗前结肠镜活检冰冻标本,进行转录组二代测序和生物信息学分析,筛选可能驱动直肠癌放化疗敏感性的基因。结果 30例直肠癌患者中,病理完全缓解9例,部分缓解12例,缓解差9例。直肠癌放化疗后病理TRG缓解程度与肿瘤术前MRI的T分期呈负相关(P=0.046),与术前MRI直肠癌壁外血管侵犯(extramural vascular invasion, EMVI)呈正相关(P=0.003)。转录组二代测序对所获取的P<0.05的217条转录本进行信号通路富集分析,可以发现多条与抗原呈递相关的细胞信号转导通路,其中HSPA1A、HSPA1B和EXOSC2的高表达和术后病理缓解差呈正相关(P<0.05),DNMBP、WASH8P、FAM57A和SGSM2等的高表达和术后病理缓解良好呈正相关(P<0.05)。结论 直肠癌术前MRI检测肿瘤EMVI阳性的患者放化疗后病理完全缓解率明显优于EMVI阴性者。HSPA1A、HSPA1B和EXOSC2高表达的患者术后病理缓解差,而DNMBP、WASH8P、FAM57A和SGSM2高表达的患者术后病理缓解良好。基于直肠癌放化疗敏感性分子特征,尝试阻断或增强与直肠癌放化疗敏感性相关的分子通路,可进一步探索能增加直肠癌放化疗敏感性的候选治疗靶点。
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37. 中国唇腭裂患者Sonic hedgehog信号通路相关单核苷酸多态性的分析
张杰铌,宋凤岐,周绍楠,郑晖,彭丽颖,张倩,赵望泓,张韬文,李巍然,周治波,林久祥,陈峰
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 556-563.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.027
摘要180)   HTML26)    PDF (3112KB)(89)       收藏
目的 探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路相关的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P) 之间的关联,并对唇腭裂疾病的致病风险因素进行探索。方法 收集197例个体的外周血(NSCL/P患者100例,健康对照97例),基于国际人类基因组单体型图计划中中国北京汉族人口数据,使用Haploview软件进行单倍体型分析和标签SNP选择。针对Shh 信号通路中的4个候选基因SHHPTCH1SMOGLI2共选择了27个SNP。使用Sequenom质谱技术检测27个SNP在4个Shh信号通路中候选基因的基因型,并进行分析。结果 所选择的SNP基本涵盖了候选基因的潜在功能性SNP,其最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)>0.05:GLI2 73.5%, PTCH1 91.0%, SMO 100.0%, SHH 75.0%。发现位于SMO基因的SNP(rs12674259)和位于PTCH1基因的SNP(rs2066836)的基因型频率在NSCL/P病例组和对照组之间的差异有统计学意义。同时在4个候选基因所在的3条染色体(第2、7、9号染色体)中均发现了连锁不平衡,但在连锁不平衡单倍体型分析中,病例组和对照组之间的差异无统计学意义。结论 提示Shh信号通路参与NSCL/P的发生,其信号通路中关键基因的某些特殊SNP位点与唇腭裂相关,为NSCL/P的病因研究提供了新的探索方向,可能为NSCL/P的早期筛查与风险预测提供帮助。
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38. 根分叉病变患牙经牙周非手术治疗后5年失牙状况及多因素分析
石姝雯,孟洋,焦剑,李文静,孟焕新,栾庆先,王万春
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 913-918.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.020
摘要179)   HTML26)    PDF (1029KB)(86)       收藏

目的:观察根分叉病变患牙经牙周非手术治疗后5年的失牙状况及失牙的影响因素。方法:纳入79例就诊于北京大学口腔医院牙周科的慢性牙周炎患者,经牙周非手术治疗纵向观察5年。比较分析双侧下磨牙初诊及5年后随访时探诊深度(probing depth,PD)、出血指数(bleeding index,BI)、根分叉病变等级(furcation index,FI)、牙松动度等临床指标,并利用根尖片评价初诊时根分叉区牙槽骨吸收量,以了解根分叉病变患牙治疗前后临床指标的变化及失牙状况,并进一步分析影响失牙的主要因素。结果:(1)非手术治疗对伴有根分叉病变的慢性牙周炎患牙PD的改善是显著有效的,但根分叉病变的存在会影响其PD值的改善。(2)初始根分叉区PD值、松动度以及影像学根分叉区垂直骨丧失量和根分叉病变部位骨吸收区域面积与失牙成明显正相关(P<0.001),且FI=3、FI=4亦显著增加了失牙风险(P=0.017,P=0.007),而年龄(P=0.703)、性别(P=0.243)、吸烟史(P=0.895)等在本研究中与失牙无显著相关。(3)FI=3或FI=4的失牙风险显著高于FI为2及2以下的患牙,5年存活率不足50%。结论:根分叉病变患牙失牙风险与根分叉病变密切相关,根分叉病变严重、根分叉区水平及垂直骨丧失量多会显著增加失牙风险。

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39. 数字化下颌运动记录及咀嚼肌肌电图在下颌骨肿瘤患者口颌功能评价中的应用
王晶,陈俊鹏,王洋,许向亮,郭传瑸
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 571-578.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.029
摘要177)   HTML9)    PDF (5299KB)(75)       收藏
目的 将数字化下颌运动记录与肌电图相结合,观察单侧下颌骨体部及升支肿瘤患者术前、术后下颌运动和咀嚼肌功能临床特点,初步探索运动和咀嚼肌功能的相互关系和产生机制。方法 纳入单侧下颌骨体部及升支病变术前患者6例以及下颌骨单侧病变节段性切除及颌骨重建术后患者3例。采用下颌运动记录系统及表面肌电图系统,采集患者下颌边缘运动、咀嚼运动的运动轨迹,同时记录双侧咬肌、颞肌表面肌电图,采集患者静息、最大力咬合时双侧咬肌、颞肌表面肌电图。在数字化虚拟模型上观测运动轨迹,并分析下颌边缘运动的幅度和方向。分析患者健、患侧静息,最大力咬合,双侧咀嚼时的咀嚼肌电活动特点,计算不对称指数、活动指数。结果 术前患者最大开口度均值为(35.20±6.87) mm,3例患者轻度张口受限,所有患者张口轨迹均偏向患侧。侧向运动中患侧运动平均幅度(10.34±1.27) mm,健侧(6.94±2.41) mm,差异有统计学意义。术后患者最大开口度均值为(30.65±17.32) mm,下颌边缘运动特点与术前患者一致。术前患者最大力咬合时,患侧咬肌肌电活动[44.20 (5.70, 197.90) μV]和颞肌的肌电活动中位数[42.15 (22.90, 155.00) μV]略低于健侧咬肌[45.60 (7.50, 235.40) μV]和健侧颞肌[63.30 (44.10, 126.70) μV],咀嚼时未见异常。术后则出现了个性化的改变,部分患者患侧肌电活动减弱,部分患者患侧肌电活动亢进。结论 良、恶性肿瘤及手术均可造成下颌运动和双侧咬肌和颞肌的肌电活动异常。
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40. 前交叉韧带生物力学止点重建的解剖学与有限元分析
张家豪,任爽,邵嘉艺,牛星跃,胡晓青,敖英芳
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 586-590.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.031
摘要177)   HTML22)    PDF (5008KB)(97)       收藏
目的 解剖研究大体观察膝关节前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)胫骨止点的形态,并利用有限元分析软件分析ACL的力学止点分布,为临床ACL重建提供新理念。方法 选取10例新鲜成人膝关节标本,男6例,女4例,采取标准髌旁内侧入路打开关节腔,暴露并解剖剔除ACL,观察并记录ACL胫骨止点形态,测量胫骨止点前后径和左右径。利用三维重建软件MIMICS及有限元分析软件ANSYS建立膝关节模型,模拟临床体格检查Lachman试验和pivot-shift试验,观察ACL在胫骨和股骨端止点的受力分布情况。结果 ACL胫骨致密止点大体观呈扁长的弧形,其前后径为(13.8±2.0) mm,体部左右径为(5.3±0.6) mm,前缘左右径为(11.5±1.2) mm。有限元分析显示,股骨端应力较高区域为住院医师嵴(residents’ ridge)附近一类椭圆形区域,胫骨端应力较高部分延内侧髁间嵴(medial intercondylar ridge)狭长分布,与解剖观察相符,从理论上验证了ACL止点的生物力学分布特点。结论 解剖研究及有限元分析均证实ACL胫骨止点为一扁长的弧形,理想的ACL重建技术应依据其生物力学特点进行重建, 基于解剖学研究和生物力学分析本课题组提出前交叉韧带生物力学止点重建理念,并建立手术模型。
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41. 非线性动力学方法可预警直立倾斜试验中血管迷走性晕厥的发生
李凡,王汉斌,彭清,孙云闯,张冉,庞博,方竞,张珏,黄一宁
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 430-438.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.009
摘要175)   HTML8)    PDF (2145KB)(67)       收藏
目的 量化评价血管迷走性晕厥血压下降过程中的脑血流自动调节功能,用于在晕厥相关症状出现前预测其发生。方法 选取20位直立倾斜试验证实的血管迷走性晕厥患者,另选取20名正常对照者。所有被试在直立倾斜试验前都要平卧30 min,同时使用TCD 2 MHz Doppler监测探头监测双侧大脑中动脉血流速度,心电监护监测心率,使用连续每搏血压监测指端无创连续血压。在进行10 min基线数据采集后,被试继续进行70°直立倾斜试验,每位被试至少直立30 min,或在30 min内出现晕厥发作或晕厥前兆时或当被试出现突发血压下降≥20 mmHg时终止检查。利用多模态血流血压分析(multimodal pressure-flow analysis,MMPF)的非线性动力学方法对不同时相的脑血流自动调节功能进行分析。利用信号分析的方法将脑血流信号记录中的重搏切迹深度量化测量,定义新的预测参数晕厥指数(syncope index,SI)用于评估血压变化时的脑血管张力。结果 病例组在血管迷走性晕厥发生时的晕厥指数与倾斜试验开始时的基线数值相比存在明显下降(0.16±0.10 vs. 0.27±0.10,P<0.01), 而对照组在倾斜试验结束时的晕厥指数与倾斜试验开始时的基线数值相比差异无统计学意义。对于血管迷走性晕厥组的患者,在晕厥发生前3 min,搏动指数与基线数据相比未见明显变化(P>0.05),但晕厥指数已出现明显下降(0.23±0.07 vs.0.29±0.07,P<0.01)。结论 当血管迷走性晕厥发生时脑血流动态调节功能衰竭,小血管张力的丧失与脑血流自动调节功能的丧失是相关的;晕厥指数可以作为提前预测血管迷走性晕厥发生的一个有用的参数。
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42. 紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效
詹颖,杜祎甜,仰浈臻,张春丽,齐宪荣
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 477-486.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.015
摘要170)   HTML7)    PDF (10786KB)(61)       收藏
目的 为了减少肿瘤治疗的给药次数,降低化疗药物的毒副作用,更好地控制肿瘤进展以及延缓肿瘤术后复发,制备载紫杉醇微球的温敏原位凝胶(temperature-sensitive in situ gel with paclitaxel microspheres,PTX/M gel),以术前瘤旁或术后瘤腔内局部注射的方式给药。方法 首先,通过乳化溶剂挥发法制备紫杉醇微球(paclitaxel microspheres,PTX/M),考察粒径、比表面积、形态、包封率和体外释放特性;其次,通过冷置溶解法制备PTX/M gel,测定相转变温度、弹性模量、溶蚀曲线、溶蚀-释放相关性;最后,分别建立人源U87 MG和鼠源4T1的皮下肿瘤模型,研究PTX/M gel在抑制肿瘤生长、延缓肿瘤复发方面的药效。结果 经筛选,PTX/M中位径为(32.24±1.09) μm,比表面积为(206.61±10.23) m 2/kg,包封率为85.29%±1.34%,PTX/M中紫杉醇(paclitaxel,PTX)在第30天的累积释放百分率为33.56%±3.33%;PTX/M gel相转变温度为33 ℃,在25 ℃和37 ℃时的弹性模量分别为4.2×10 3 Pa和18×10 3 Pa,体内滞留时间可达48 h。动物实验结果显示,与生理盐水组和泰素-(Taxol)组相比,PTX/M gel组小鼠的肿瘤生长最缓慢(P<0.05),体内安全性良好,同样地,在肿瘤复发实验中,PTX/M gel组小鼠术后的肿瘤复发时间最晚。 结论 PTX/M gel作为一种局部缓释制剂,能有效抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发,在肿瘤治疗中具有潜在优势。
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43. 引导螺旋断层放疗用兆伏CT图像质量定量分析
黄宇亮,李晨光,毛凯,武建安,戴甜甜,韩媛媛,吴昊,王海洋,张艺宝
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 525-529.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.022
摘要169)   HTML11)    PDF (2494KB)(30)       收藏
目的 定量分析螺旋断层放疗系统3种兆伏CT扫描模式获取的2套模体图像质量,探索和验证螺旋断层放疗系统兆伏CT图像的半自动质控方法。方法 分别使用螺旋断层放疗系统上螺距为4 mm、8 mm、12 mm/圈的Fine、Normal和Coarse模式,获取CatPhan504和Cheese模体的兆伏CT图像。基于Pylinac、Matlab和Eclipse软件自动分析对比3种模式下图像的空间分辨率、图像噪声和低对比度分辨率。结果 对CatPhan504空间分辨率模块的分析显示,Coarse模式的前3个线对(间距分别为0.500 cm、0.250 cm和0.167 cm)清晰但从线对4(间距为0.125 cm)开始发生了明显混叠,而Normal和Fine的前4个线对均可清晰观测。Coarse、Normal和Fine模式下Cheese模体的总体不均匀度分别为0.157 7、0.136 8和0.122 9。3种成像模式所得Cheese图像的低对比度分辨率相近,且随着构造材料与局部背景CT平均差值的增大,插件的可观测性呈近乎线性增长。结论 3种成像模式在3个图像质量评估指标上并未呈现一致优劣性。临床上螺旋断层放疗系统成像模式的选择可基于图像观测的需求,参考本研究的评估结果,从而做出决策,相关图像质量评估工作也可参考本研究的方法,定期进行相关质控测试。
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44. 环状RNA circ-SOD2对肠上皮屏障和溃疡性结肠炎的作用
王婷婷,韩影,高芳芳,叶磊,张育军
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 805-812.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.003
摘要169)   HTML18)    PDF (2579KB)(105)       收藏

目的:探索溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)中环状RNA的表达谱改变,寻找在溃疡性结肠炎中表达发生明显异常的环状RNA,并探讨其对肠上皮细胞屏障功能的影响。方法:挑选5对UC患者炎症结直肠黏膜组织和正常黏膜组织进行环状RNA,芯片检测,筛选溃疡性结肠炎中表达发生改变的环状RNA。使用实时荧光定量PCR在30例UC患者炎症结直肠黏膜组织和正常黏膜组织中进一步验证表达发生明显上调的环状RNA circ-SOD2。使用炎症因子(LPS、TNF-α和IL1-β)刺激肠上皮细胞系Caco2、NMC460,检测circ-SOD2的表达改变。使用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)实验检测circ-SOD2在UC肠黏膜组织中的细胞定位。构建并合成circ-SOD2过表达载体,将其转染至Caco2细胞后检测Caco2细胞的跨上皮细胞电阻、FITC-右旋糖酐透过率,使用Western blotting检测上皮细胞屏障相关蛋白的表达改变。结果:环状RNA芯片检测后,通过限定条件(差异倍数>1.5,P<0.05), 在溃疡性结肠炎受累的结直肠黏膜中共筛选出111个上调、153个下调的circRNA。限定筛选条件:(1)在circRNA表达谱芯片中原始信号值(raw data)>100;(2)差异表达倍数>2倍;(3)差异有统计学意义(P<0.05),筛选出10个差异明显的circRNA,并最终锁定在UC炎症肠黏膜组织中上调倍数最高的circ-SOD2。进一步扩大样本量在30对溃疡性结肠炎患者炎症和正常肠黏膜组织中使用荧光实时定量PCR技术进行验证,发现circ-SOD2表达明显上调(P<0.001);使用LPS、TNF-α、IL1-β刺激Caco2、NCM460细胞后,发现circ-SOD2在刺激后1~7 h的不同时间点均表达上调。荧光原位杂交实验表明circ-SOD2主要表达于肠黏膜组织的肠上皮细胞,而在间质和炎症细胞中表达较少。在Caco2细胞中过表达circ-SOD2后,跨上皮细胞电阻明显下降,FITC-右旋糖酐透过率明显上升,上皮细胞屏障分子闭合蛋白(claudin-8, CLDN-8)表达明显下降(P<0.05)。结论:溃疡性结肠炎中环状RNA表达出现明显异常,其中在UC中表达上调的circ-SOD2可减弱肠上皮屏障,进而可能导致溃疡性结肠炎发生。

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45. 慢性踝关节不稳合并后踝撞击同期手术中长期疗效及影响因素分析
江东,胡跃林,焦晨,郭秦炜,谢兴,陈临新,赵峰,皮彦斌
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 505-509.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.019
摘要168)   HTML18)    PDF (4408KB)(122)       收藏
目的 对慢性踝关节不稳合并后踝撞击综合征患者术后进行3~9年的随访,探讨其中长期疗效,并对其影响因素进行分析。方法 2010年2月—2015年12月于北京大学第三医院运动医学研究所接受外踝韧带修复和后踝关节镜清理同期手术的患者共47例,随访42例,其中男性26例、女性16例,平均年龄(28.9±10.0)岁。通过问卷及查体记录患者的临床症状、关节稳定性、活动度及运动机能等,对比术前和术后疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、美国足踝外科协会(American Orthopaedic Foot and Ankle Society,AOFAS)后足评分、运动机能Tegner评分,并分析临床评分与患者年龄、性别、身高、体重指数、受伤时间、手术用时、软骨损伤等因素的相关性。结果 平均随访时间为(71.8±22.8)个月。患者术后VAS评分、AOFAS评分及Tegner评分均优于术前水平(1.0 vs. 5.0, 92 vs. 80, 6.5 vs. 2.0, P均<0.001),疗效优良率为97.6%,术后VAS评分(t=2.719,P=0.10)、AOFAS评分(t=-2.853,P=0.10)、Tegner评分(t=-3.443,P=0.001)和恢复运动时间(t=2.814,P=0.008)均与患者年龄呈负相关,术后VAS评分与软骨损伤呈负相关(Z=-2.195,P=0.028)。结论 慢性踝关节不稳合并后踝撞击同期手术后的中长期临床效果良好,患者年龄与临床疗效呈负相关,合并软骨损伤可加重患者术后疼痛。
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46. 肾上腺区巨大肿瘤合并瘤栓的诊断与治疗
刘磊,王国良,马潞林,陆敏,刘承,侯小飞
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (4): 684-688.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.04.015
摘要168)   HTML6)    PDF (3900KB)(82)       收藏

目的:总结临床上少见的肾上腺区巨大肿瘤合并静脉瘤栓的诊断和手术经验。方法:自2017年10月至2019年3月,共8例肾上腺区巨大肿瘤(>7cm)合并静脉瘤栓病例就诊于北京大学第三医院,包括男性5例、女性3例,平均年龄50.6岁(31~62岁),右侧6例、左侧2例。首发症状包括腹部不适、高血压、Cushing面容、月经异常;特殊既往史包括肝硬化、肺癌。所有病例行影像学和内分泌学检查,术前影像学已明确合并下腔静脉瘤栓5例、左肾静脉瘤栓1例;术中发现合并肾上腺中央静脉瘤栓2例。4例右侧合并下腔静脉瘤栓且瘤栓上极较高病例实施开放肿瘤切除及瘤栓切除术,3例行腹腔镜手术(右侧2例、左侧1例),1例未行手术治疗。结果:平均肿瘤大小8.9 cm(7~11 cm),平均手术时间319 min(120~510 min),平均出血量629 mL(50~1 200 mL),术中输血2例,伤口感染1例。肿瘤类型:嗜铬细胞瘤1例、肾上腺皮质癌3例、肾上腺转移瘤2例、肾上腺区平滑肌肉瘤2例。术中发现嗜铬细胞瘤瘤栓中混合机化血栓;肾上腺皮质癌层次欠清,包膜极易破;肾上腺转移瘤血供丰富;肾上腺区平滑肌肉瘤均侵犯下腔静脉形成瘤栓,血供不丰富。平均随访时间8.4个月(1~15个月),1例肾上腺皮质癌术后4个月发生肝转移,于1年后死亡。结论:合并瘤栓的肾上腺区巨大肿瘤种类多,术前诊断有一定难度,需全面评估和完善术前准备;其手术难度大,方式多样,开放手术以及腹腔镜手术均可行。

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47. 一体化玻璃纤维桩修复漏斗状根管粘接强度的体外研究
张媛,韩建民,刘林,邓旭亮
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (2): 327-334.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.02.024
摘要167)   HTML22)    PDF (3613KB)(106)       收藏

目的: 比较3种纤维桩(CAD/CAM一体化玻璃纤维桩、预成型玻璃纤维桩、光固化可塑性纤维桩)对漏斗状根管的粘接强度及温度循环对其粘接强度的影响。方法: 90颗单根离体牙随机分为3组,分别采用CAD/CAM一体化玻璃纤维桩核、同种材料制成的预成型玻璃纤维桩、光固化可塑性纤维桩修复,粘结完成后,储存在37 ℃恒温去离子水中7 d,每组随机选取15颗离体牙进行温度循环。使用精密片切机制备微推出试验试件,万能力学试验机测试微推出粘接强度并使用体视显微镜分析破坏形式。结果: CAD/CAM一体化玻璃纤维桩核组:温度循环前根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(9.58±2.67) MPa、(8.62±2.62) MPa、(8.21±2.48) MPa,温度循环后根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(8.14±3.19) MPa、(6.43±2.47) MPa、(6.45±3.20) MPa;预成型纤维桩组:温度循环前根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(3.89±2.04) MPa、(4.83±1.23) MPa、(4.67±1.86) MPa,温度循环后根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(6.18±1.61) MPa、(5.15±1.94) MPa、(6.39±2.87) MPa;光固化可塑性纤维桩组:温度循环前根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(4.05±2.41) MPa、(1.75±1.70) MPa、(2.60±2.34) MPa,温度循环后根颈部、根中部、根尖部的粘接强度分别为(5.04±2.72) MPa、(1.96±1.70) MPa、(1.34±0.92) MPa。桩核类型、根管部位对粘接强度的影响具有统计学意义(P<0.05),与其他两组相比,一体化玻璃纤维桩核在根颈部、根中部、根尖部均具有最高的粘接强度。温度循环对3种纤维桩粘接强度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论: 一体化玻璃纤维桩核可能具有更好的粘接强度,粘接性能较好。

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48. 正畸牙齿位置的移动对角化龈宽度的影响
王高南,焦剑,周彦恒,施捷
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 931-936.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.023
摘要163)   HTML15)    PDF (3438KB)(98)       收藏

目的:通过测量28例患者正畸治疗前后角化龈宽度的变化以及牙齿位置的变化,分析正畸牙齿移动与角化龈宽度变化的关系。方法:对患者照片与模型进行匹配,通过测量牙冠长度而获得角化龈的宽度。在rapidform 2006上将治疗前后的上颌模型重叠,准确测量正畸移动前后牙齿(包括切牙、尖牙、前磨牙)的位置变化。统计牙齿压低伸长、内收与唇向移动、转矩变化与角化龈宽度的计量数据,分析其变化的关系。结果:对28例患者共213颗牙齿治疗前后数据的相关性进行分析发现,牙齿转矩角度的变化与角化龈宽度的变化有较强相关性(r=-0.47,P<0.001),并在多水平线性回归分析中验证了它们之间的相关性(回归系数<0,P<0.001),同时,牙齿内收和压低与角化龈宽度的变化没有显著相关性(P>0.05),尖牙和前磨牙回归系数为负(尖牙回归系数=-0.35,前磨牙回归系数=-0.38,P<0.05)。结论:正畸过程中的牙齿移动对角化龈的宽度会造成影响,唇向正转矩的增加更有可能引起角化龈宽度的减小;牙齿内收和压低与角化龈宽度的变化没有显著相关性;切牙相对于尖牙和前磨牙,在牙齿移动过程中更容易发生角化龈宽度的变化。正畸过程中,应该对牙齿位置变化可能对角化龈宽度造成的影响进行预判,关注角化龈宽度的变化。

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49. 腹膜透析患者营养不良-炎症-心血管疾病与认知功能恶化的关系
段丽萍,郑朝霞,张宇慧,董捷
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (3): 510-518.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.020
摘要162)   HTML15)    PDF (1361KB)(111)       收藏
目的 探讨腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)患者存在的营养不良-炎症状态-心血管疾病(动脉硬化)(malnutrition-inflammation-atherosclerosis,MIA)综合征与认知功能恶化的关系。方法 采用前瞻性纵向队列研究,于2013年3—11月,对符合入选标准的腹膜透析患者完成总体和特定认知功能测定,结合基线是否有心血管疾病病史,白蛋白≤35 g/L,超敏C-反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP)≥3 mg/L,将患者分为MIA0(全为否)、MIA1(1项为是)、MIA2(≥2项为是)3个组,并于随访2年后对患者重复认知功能测定。采用卡方检验、单因素方差分析、Kruskal-Wallis H 检验比较基线及2年后组间一般资料、生化指标,以及总体和特定认知功能参数。进一步的组间多重两两比较采用Bonferroni方法调整显著性值。以每一项总体和特异认知功能得分差值为因变量,以年龄、性别、教育水平、体重指数、抑郁分数、糖尿病、血钠和MIA(MIA0为对照,MIA1和MIA2为哑变量)为自变量,以多元线性回归分析影响认知功能恶化的因素,每一项认知领域的分析都以其相应的基线参数进行校正。结果 随访2年后,认知障碍(cognitive impairment, CI)的发生率从20.0%上升到24.7%。MIA2和MIA1组修正的简易智力状态检查量表(the modified mini-mental state examination, 3MS)得分下降绝对值明显高于MIA0组(-3.9±12.0 vs. 1.1±6.7, P<0.01;-2.3±11.8 vs. 1.1±6.7, P<0.05),而特定认知功能测定包括执行功能(连线试验A和B,P=0.401,P=0.176)、即时记忆(P=0.437)、延迟记忆(P=0.104)、视觉空间能力(P=0.496)和语言能力(P=0.171)的变化3组间差异无统计学意义。经多元线性回归分析,年龄、教育水平、糖尿病、抑郁等均是一项或多项认知功能恶化的危险因素,存在MIA综合征一项因素是整体认知恶化的独立危险因素(P=0.022),存在MIA综合征两项及以上因素者不仅是整体认知恶化的独立危险因素(P<0.001),而且是延迟记忆、视觉功能及语言功能恶化的独立危险因素(P=0.002,P=0.007,P=0.004)。结论 腹膜透析患者存在MIA综合征一项及以上因素是总体认知功能恶化的高危人群;存在MIA综合征因素越多,患者的特异认知功能领域影响越广泛。
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50. 继发呼吸道烟曲霉菌感染的中毒性表皮坏死松解型药疹1例
张思,刘小扬,张建中,蔡林,周城
北京大学学报(医学版)    2019, 51 (5): 977-980.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.05.032
摘要162)   HTML18)    PDF (7448KB)(121)       收藏

Among the various drug induced dermatological entities toxic epidermalnecrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS) occupy a primary place in terms of mortality. Toxic epidermal necrolysis also known as Lyell’s syndrome was first described by Lyell in 1956. Drugs are by far the most common cause of toxic epidermal necrolysis, in which large sheets of skin are lost from the body surface making redundant the barrier function of the skin, with its resultant complications. Drug-induced toxic epidermal necrolysis are severe adverse cutaneous drug reactions to various precipitating agents that predominantly involve the skin and mucous membranes. Toxic epidermal necrolysis is rare but considered medical emergencies as they are potentially fatal. Drugs are the most common cause accounting for about 65%-80% of the cases. The most common offending agents are sulfonamides, NSAIDs, butazones and hydrantoins. An immune mechanism is implicated in the pathogenesis, but its nature is still unclear. There is a prodormal phase in which there is burning sensation all over the skin and conjunctivae, along with skin tenderness, fever, malaise and arthralgias. Early sites of cutaneous involvement are the presternal region of the trunk and the face, but also the palms and soles, rapidly spread to their maximum extent, the oral mucosa and conjunctiva being affected. Initial lesions are macular, followed by desquamateion, or may be from atypical targets with purpuriccenters that coalesce, from bullae, then slough. The earlier a causative agent is withdrawn the better is the prognosis. Several treatment modalities given in addition to supportive care are reported in the literature, such as systemicsteroids, high-dose intravenous immunoglobulins, ciclosporin, TNF antagonists. Recovery is slow over a period of 14-28 days and relapses are frequent. Mortality is 25%-50% and half the deaths occur due to secondary infection. Here we report a 50-year-old female of drug-induced toxic epidermal necrolysis. She was admitted to the dermatology ward with extensive peeling of skin over the trunk and limbs. She had taken alamotrigine for epilepsy. A week after taking the tablets, the patient developed a severe burning sensation all over the body and followed by a polymorphic erythematous dermatitis and widespread peeling of skin. We treated this patient with high dose corticosteroids, high-dose intravenous immunoglobulins and etanercept, but eventually she died of secondary aspergillus fumigatus infection.

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编辑部主任:曾桂芳
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