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1. 胰腺神经内分泌肿瘤和实性假乳头状肿瘤中INSM1和SOX11的表达及意义
曹钟,岑红兵,赵建红,梅俊,秦灵芝,廖伟,敖启林
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 575-581.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.001
摘要361)   HTML39)    PDF (3365KB)(195)       收藏

目的: 探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma associated protein 1, INSM1)和SRY相关高迁移率族盒蛋白11(SRY -related high-mobility group box 11, SOX11)在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, PNET)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm, SPN)中的表达及意义。方法: 采用免疫组织化学方法在56例PNET、42例SPN、16例导管腺癌(ductal adenocarcinoma, DACC) 和8例腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma, ACC)中检测INSM1、SOX11、Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99, 比较INSM1和SOX11的组合与传统标记物(Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99)在诊断和鉴别诊断PNET和SPN中的应用价值。结果: (1) 56例PNET中, INSM1表达于肿瘤细胞及胰岛细胞核, 其在肿瘤组织中的阳性表达率为91.07% (51/56);42例SPN、16例DACC和8例ACC均未见INSM1的阳性信号。INSM1在PNET中的阳性表达率与SPN、DACC和ACC相比, 差异均有统计学意义(P < 0.001)。(2)42例SPN中, SOX11的阳性信号位于肿瘤细胞核, 其阳性表达率为92. 86% (39/42);56例PNET中, SOX11的阳性表达率为8. 93% (5/56), 其阳性信号位于3例G1,型和2例G3型PNET; 16例DACC、8例ACC及肿瘤旁的正常胰腺组织均未见SOX11阳性信号; SOX11在SPN中的阳性表达率与PNET、DACC和ACC相比, 差异均有统计学意义(P < 0.001)。(3) INSM1(+)/SOX11(-)免疫表型对PNET的敏感度为85.71%, 与CD56(57. 14%)相比差异有统计学意义(P = 0.001), 与Syn(80.36%)和CgA(71. 43%)相比差异无统计学意义(P > 0. 05);其特异度为100. 00%,与Syn(42. 86%)和CD56(47. 62%)相比差异有统计学意义(P < 0.001), 与CgA(92.86%)相比差异无统计学意义(P > 0.05)。INSM1(-)/SOX11(+)免疫表型对SPN的敏感度为92. 86%, 与β-catenin(90. 48%)和CD99(85. 71%)相比差异无统计学意义(P > 0.05);其特异度为96.43%, 与CD99(48. 21%)相比差异有统计学意义(P < 0.001), 与β-catenin(100. 00%)相比差异无统计学意义(P > 0.05)。(4)在PNET和SPN中, INSM1和SOX11的表达情况与临床病理参数(患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分级及转移)无关(P均> 0.05)。结论: 在PNET和SPN中, INSM1和SOX11分别呈阳性的表达模式有助于区分两种肿瘤, 两者组合在敏感度和特异度方面优于-.些传统的免疫组织化学标记物。

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2. 卡马西平致HLA-A * 3101基因阳性中国汉族人发生Stevens-Johnson综合征1例
许媛媛,孙志琳,张秀莲,刘子莲,刘维,关欣
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 755-757.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.030
摘要344)   HTML8)    PDF (821KB)(165)       收藏

Stevens-Johnson syndrome is a type of severe drug eruption, which is characterized by rapid onset and rapid progress. If not treated in time, it can develop into toxic epidermal necrolysis, even life-threatening. Common sensitizing drugs include sulfa, carbamazepine, etc. In China, reports and studies of carbamazepine causing Stevens-Johnson syndrome mainly focus on the HLA-B * 1502 gene, and there are no reports of HLA-A * 3101 gene positive. We reported a patient who got Stevens-Johnson syndrome with HLA-A * 3101 gene positive caused by carbamazepine. She took carbamazepine for trigeminal neuralgia and had never taken the drug before. After 2 weeks, papules and edematous target-like erythema gradually appeared on the trunk and limbs, surface blisters and scabs, and the oral, eyes, and vulvar mucosa appeared erosion, accompanied by fever and pain, with an area of about 3% exfoliation. She was diagnosed with Stevens-Johnson syndrome and admitted to Peking University Third Hospital on March 24, 2020. After admission, in order to identify the sensitizing drugs, We performed a genetic test on her for carbamazepine-related drugs. The results showed that the HLA-A * 3101 gene was positive, and the HLA-B * 1502 and HLA-B * 5801 genes were negative. In terms of treatment, the patient was systematically given a single intravenous infusion of 300 mg of infliximab, and symptomatic treatment and care of the oral, eye, and vulvar mucosa. After 6 days, the rash on the trunk and limbs subsided, and the mucosa returned to normal and was discharged from the hospital. Retrieving domestic and foreign literature, it is not uncommon to report that carbamazepine causes drug eruption, including severe drug eruption, and there are obvious ethnic differences in the pathogenicity of HLA genotyping. In China and Asia, stu-dies on carbamazepine causing Stevens-Johnson syndrome emphasized that the adverse reactions were strongly related to the HLA-B * 1502 gene. However, there is a strong correlation with HLA-A * 3101 gene in people suffering from the disease in Europe and Japan. In this case report, the HLA-B * 1502 gene was negative and the HLA-A * 3101 gene was positive. This is the first domestic report that carba-mazepine causes HLA-A * 3101 positive for Stevens-Johnson syndrome. This report reminds that HLA-A * 3101 gene testing should be taken seriously besides HLA-B * 1502 gene.

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3. 真菌性腹膜透析导管出口感染合并隧道感染1例
乔婕,芦丽霞,何玉婷,门春翠,楚新新,武蓓,赵慧萍,王梅
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 748-754.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.029
摘要309)   HTML8)    PDF (1971KB)(154)       收藏

腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)导管相关感染(即出口感染和隧道感染)是PD相关腹膜炎的主要诱因之一,如不能有效控制,严重者可导致腹膜透析导管拔除、腹膜透析技术失败,因此积极预防和及时有效的诊治以减少导管相关感染是PD患者日常管理的重要目标。腹膜透析导管出口感染和隧道感染可由多种微生物引起,以细菌为主,真菌极为罕见,目前可用来指导治疗的公开数据很少,且国内尚未见报道。一旦继发真菌性腹膜炎,患者只能退出腹膜透析治疗。现将北京大学人民医院肾内科成功诊治的1例真菌性腹膜透析导管出口感染合并隧道感染的病例分享如下, 患者女性,71岁,因“腹膜透析5年,出口处分泌物8天,加重1天”就诊。患者5年间多次患腹膜炎、PD导管出口感染及隧道感染,涉及多种病原体。8 d前评估患者出口见白色黏稠分泌物,距出口1 cm处皮肤暗红、发硬,浅层涤纶套完全脱出、摩擦出口边缘,Schaefer出口评分3分。因2个月前可疑出口感染,分泌物培养铜绿假单胞菌阳性,故再次留取分泌物细菌培养后,每日1次局部使用庆大霉素注射液外敷经验性治疗。1 d前评估出口发现皮下隧道段距出口2.5 cm处明显肿胀、轻压痛,可见白色中量黏稠分泌物,出口评分4分。化验腹膜透析流出液常规(-);先后两次复查出口分泌物细菌培养,近平滑念珠菌均阳性,故真菌性PD导管出口感染合并隧道感染诊断明确。立即寻找出口、隧道感染的原因及诱因,发现患者足部可疑灰趾甲病史,此次趾甲涂片真菌阳性、可见菌丝;并每日用手洗脚,同时每天坐矮板凳洗衣服,使出口及隧道长期受到挤压。基于上述诱因,给予综合性治疗:针对出口、隧道真菌感染,根据药敏结果给予氟康唑全身用药、辅以出口局部碘伏消毒后硝酸咪康唑乳膏外用;针对脱出的浅层涤纶套, 局部予每日碘伏消毒;同时予足部局部抗真菌治疗。治疗期间密切随访,每2~3天评估出口,并留存出口照片以动态观察疗效。总疗程14 d后,出口评分持续0~1分,复查出口处细菌培养阴性,涤纶套培养阴性,隧道B超正常,故更改为常规出口护理。每月规律随访,60个月未再发生出口及隧道感染。真菌性PD导管出口感染、隧道感染是腹膜透析的少见并发症,当进行规范的抗感染治疗无效时, 要考虑到真菌感染的可能,从而避免因为按细菌感染治疗,延长抗生素的应用时间,加重真菌感染,甚至进展至真菌性腹膜炎,退出腹膜透析。准确的出口评估有助于出口、隧道感染的及时诊断、尽早治疗。在治疗前行出口分泌物细菌培养及药敏试验有助于确定病原体、调整后续治疗;同时,为排除污染所致的真菌培养阳性,需要重复细菌培养。一旦确诊为真菌性导管相关感染,应积极寻找可能诱因,针对性且全面的治疗对患者的预后有决定作用。

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4. 基于解剖标志的鼻翼基底缩窄缝合术对正颌患者术后鼻唇部形态的影响
张雯,刘筱菁,李自力,张益
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 736-742.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.027
摘要288)   HTML3)    PDF (2545KB)(116)       收藏

目的: 评价基于鼻肌肉解剖结构行鼻翼基底缩窄缝合术(alar base cinch suture, ABCS)对于骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者行上颌Le Fort Ⅰ型截骨术后鼻唇部三维形态的影响。方法: 选取2019年8月至2020年1月于北京大学口腔医院颌面外科行正颌外科手术的骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者30例, 其中男性11例, 女性19例, 平均年龄(23.23±2.98)岁, 上颌骨前徙量≤4 mm, 依随机数字表法分成试验组和对照组, 试验组采用鼻底肌群标记、对位缝合法, 对照组采用鼻底肌群拉拢悬吊缝合法。使用3dMD face系统分别在术前及术后至少6个月拍摄患者面部三维照片, 在3dMD patient软件上手工标记鼻唇部软组织特征点, 分别测量特征点的直线距离、曲线距离、角度、鼻深-鼻翼宽指数等14个指标。使用SPSS 22.0软件进行手术前后数据的分析与对比。结果: 两组患者术后上唇皮肤高度、鼻深-鼻翼宽指数变化率之间差异有统计学意义(P=0.023, P=0.012), 对照组患者术后上唇皮肤高度增加率、鼻深-鼻翼宽指数减小率均大于试验组, 试验组与对照组患者术后鼻翼宽度、鼻翼基底宽度均增大, 差异均有统计学意义(P < 0.05), 对照组患者术后鼻唇角较正常值偏大(P=0.036), 试验组患者术后鼻唇角与正常值相比差异无统计学意义。结论: 基于解剖标志的ABCS与传统缝合方式相比, 对于上颌骨轻至中度前徙时患者术后的鼻部协调性及鼻唇部形态更有利, 其在可操作性及客观准确性上亦有一定优势, 可成为更优化、精确的ABCS术式在临床中推广应用。

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5. 中国中老年人抑郁和慢性病的关联
祝春素,连至炜,崔一民
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 606-611.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.006
摘要279)   HTML6)    PDF (869KB)(190)       收藏

目的: 了解我国中老年人抑郁和慢性病的关联。方法: 利用我国健康与养老追踪调查(China health and retirement longitudinal study,CHARLS)2011年基线数据,纳入10 420名45岁及以上的中老年人,收集研究对象的人口学资料、生活习惯和慢性病患病情况。抑郁症状采用10条目的流调中心抑郁量表(10-item version of center for epidemiological studied depression,CESD-10)测量, CESD-10评分≥10定义为有抑郁症状。采用多因素Logistic回归模型分析抑郁症状和慢性病的关联。结果: 纳入的10 420名研究对象的平均年龄为(59.2±9.4)岁,48.2%为男性,其中3 900名(37.4%)中老年人有抑郁症状。多因素Logistic回归分析结果显示,在调整所有潜在混杂因素以后,抑郁症状和糖尿病(OR=1.230,95%CI: 1.080~1.401)、高血压(OR=1.335,95%CI: 1.205~1.480)、心脏病(OR=1.953,95%CI: 1.711~2.229)、脑卒中(OR=2.269,95%CI: 1.704~3.020)均有关联(P < 0.05),而未发现血脂异常和抑郁症状之间存在显著关联(P>0.05),随着共患慢性病数量的增加,抑郁症状的患病率也随之升高(Ptrend < 0.001)。结论: 我国中老年人抑郁症状和慢性病有关联,未来需要在前瞻性研究中进一步探究二者是否有因果关系。

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6. 前列腺癌新辅助治疗与辅助治疗的现状及进展
薛蔚,董樑,钱宏阳,费笑晨
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 775-780.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.002
摘要278)   HTML25)    PDF (1074KB)(255)       收藏
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7. 人工智能对提高放射科住院医生诊断胸部肋骨骨折一致性的价值
刘想,谢辉辉,许玉峰,张晓东,陶晓峰,柳林,王霄英
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 670-675.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.017
摘要273)   HTML6)    PDF (1637KB)(168)       收藏

目的: 探讨人工智能(artificial intelligence, AI)提高放射科住院医生对外伤性肋骨骨折病灶检出率和不同阅片者之间检出一致性的价值。方法: 回顾性收集来自吉林大学中日联谊医院(单位02)和上海交通大学医学院附属第九人民医院(单位03)的393例急诊胸部外伤患者胸部CT图像,三位影像学专家的阅片结果作为评估的参考标准。所有图像分配到三个单位:北京大学第一医院(单位01)、单位02和单位03,并随机分为A组和B组(A组包括197例患者,B组包括196例患者)。每个单位各由一位低年资放射科住院医生对每组数据进行肋骨骨折检出的试验阅片,试验阅片时每位医生针对同一组数据进行两次阅片,一次为医生独立阅片(简称“医生”),另一次为医生在AI软件辅助下阅片(简称“医生+AI”)。比较“医生”和“医生+AI”对不同类型(错位型、隐匿型)肋骨骨折病灶的检出率,并评价阅片一致性。结果: “医生+AI”对错位型肋骨骨折和隐匿型肋骨骨折病灶检出率均高于“医生”(94.56% vs. 78.40%, 76.60% vs. 49.42%, P < 0.001)。“医生”阅片的Kappa系数除单位01和单位03之间稍大于0.4(一致性中等)外,单位01和单位02及单位02和单位03均小于0.4(一致性较差),且Phi系数均小于0.6(中度相关),而“医生+AI”阅片的Kappa系数和Phi系数均等于或大于0.6(一致性较好,相关较强)。结论: AI软件可自动检出可疑肋骨骨折病灶,帮助提高医生对骨折病灶的检出率,并提高不同阅片者之间的一致性。

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8. 基于COL1A1启动子和增强型绿色荧光蛋白基因建立人肝星状细胞活化的细胞模型
王磊,金香淑,董慧君,欧国敏,赖鑫源,庄辉,李彤,向宽辉
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 876-885.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.016
摘要269)   HTML10)    PDF (4534KB)(110)       收藏

目的: 建立评价人肝星状细胞中Ⅰ型胶原蛋白Ⅰα1肽链(collagen Ⅰα1 chain,COL1A1)基因启动子活性的可视化报告系统,判断细胞的活化状态,为抗肝纤维化药物的研究提供细胞模型。方法: 以人肝癌细胞株HepG2基因组DNA为模板,扩增COL1A1启动子序列。在pLVX-AcGFP1-N1质粒基础上构建以COL1A1启动子调控增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)基因表达的重组质粒pLVX-COL1A1-EGFP。使用慢病毒包装系统将pLVX-COL1A1-EGFP稳定转染至永生化的人肝星状细胞LX-2中,并筛选单克隆细胞株。对该细胞株使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)激活及2种具有潜在抗肝纤维化作用的药物处理。使用荧光显微镜及ImageJ 1.49软件对细胞中EGFP荧光强度进行半定量分析,再分别使用逆转录实时定量PCR(reverse transcription real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫印迹试验检测胞内COL1A1EGFP的mRNA水平与蛋白质水平。结果: 构建了由COL1A1启动子调控EGFP表达的重组慢病毒质粒pLVX-COL1A1-EGFP,并加入了Kozak序列以增强EGFP的表达,获得了稳定转染pLVX-COL1A1-EGFP的LX-2单克隆细胞株LX-2-CE。LX-2-CE经过TGF-β1和具有潜在抗肝纤维化作用的5 μmol/L二氢丹参酮Ⅰ共处理24 h后,其总荧光强度和平均荧光强度均低于TGF-β1单处理组(P < 0.05);胞内COL1A1EGFP的mRNA水平与蛋白质水平同样均低于TGF-β1单处理组(P < 0.05)。结论: 成功构建了基于COL1A1启动子调控EGFP表达的肝星状细胞活化的报告系统,可在体外直观报告肝星状细胞活化相关标志物COL1A1表达,为抗肝纤维化药物的筛选和研究提供了新的细胞模型。

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9. 牙周内窥镜下根面清创与牙周翻瓣术疗效比较
裴喜燕,阳雯,欧阳翔英,孙凤
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 716-720.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.024
摘要269)   HTML5)    PDF (1121KB)(129)       收藏

目的: 比较牙周内窥镜辅助龈下根面清创与牙周翻瓣术治疗深牙周袋的疗效。方法: 采用随机对照单盲设计, 收集牙周基础治疗后仍有残余牙周深袋的牙周炎患牙, 排除需要行骨成形或再生手术的情况, 分为试验组和对照组。试验组用牙周内窥镜辅助龈下根面清创, 对照组使用牙周翻瓣术。记录基线和3个月时的探诊深度、附着丧失、出血指数、菌斑指数、治疗时间、舒适度[采用视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)], 拍定位数字片。结果: 入选41个有深牙周袋牙齿的邻面位点(试验组21个, 对照组20个), 两组匹配性好。治疗后3个月复查, 试验组的探诊深度由基线的(5.62±0.86) mm改善为(3.95±0.74) mm, 对照组的探诊深度由基线的(5.95±1.19) mm改善为(3.70±0.73) mm, 两组的改善差异均有统计学意义(P < 0.05), 但组间差异无统计学意义。治疗后3个月复查时, 所有位点均降低至5 mm及以下, 试验组76%的位点降至4 mm及以下, 对照组85%的位点降至4 mm及以下。试验组和对照组的出血指数均显著降低, 但组间差异无统计学意义。试验组的菌斑指数改善趋势较对照组更明显, 对照组的牙槽骨高度较试验组有下降趋势, 但组间差异无统计学意义。两组的治疗时间差异无统计学意义, 试验组(VAS评分为0.60±0.89)较对照组(VAS评分为1.20±1.64)有更舒适的趋势。结论: 短期研究发现牙周内窥镜辅助龈下根面清创具有显著的临床治疗效果, 可以降低牙周深袋及改善探诊出血, 其疗效与牙周翻瓣术相当, 可以减少部分牙周手术的必要性, 且舒适度上有比牙周翻瓣术更好的趋势。

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10. 孕早期女性铁营养状况及其影响因素分析
林咏惟,周雅琳,赵润茏,许雅君,刘燕萍
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 600-605.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.005
摘要267)   HTML9)    PDF (866KB)(175)       收藏

目的: 探讨膳食等因素对孕早期女性铁营养状况的影响,为预防铁缺乏及缺铁性贫血,降低相关不良母婴健康结局发生风险提供研究依据。方法: 在2018年11月至12月于北京儿童医院顺义妇儿医院建档产检的孕早期女性中共招募到388名孕早期女性为研究对象,收集其人口统计特征、人体测量特征、分娩史、孕早期铁营养状况指标和膳食频率信息。统计分析采用SPSS 26.0软件,各组间铁营养状况差异分析采用Fisher精确概率检验或单因素方差分析,均为双侧概率检验,P<0.05为差异有统计学意义。采用主成分分析提取膳食模式,计算各膳食模式因子得分。以血清铁蛋白(serum ferritin, SF)<30 μg/L为铁缺乏标准,采用Logistic回归方法分析上述因素对孕早期铁缺乏症的影响。结果: 研究对象平均血清铁蛋白水平为(50.4±35.3) μg/L,共有铁缺乏者121例(31.2%),其中铁减少(iron depletion, ID)、缺铁性红细胞生成(iron deficiency erythropoiesis, IDE)和缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)分别为107例(27.6%)、8例(2.1%)和6例(1.5%)。分娩史是孕早期女性铁缺乏的危险因素,OR=3.90(95%CI: 1.81~8.42, P=0.001)。反之,孕妇年龄每增加1岁,患病风险即降低4%(95%CI: 0.94~0.97, P<0.001),年龄是铁缺乏症的保护因素。服用含铁营养补充剂对有分娩史的女性存在显著保护作用(OR=0.27, 95%CI: 0.09~0.83, P=0.022)。荤素均衡膳食模式(OR=0.81, 95%CI: 0.66~1.00, P=0.054)对铁缺乏症的影响具有边缘显著性。结论: 应对经产妇及年轻孕妇的铁营养状况予以充分关注,对于育龄女性群体,特别是经产妇,在备孕期及孕早期推荐使用含铁补充剂,以预防孕期铁缺乏症;荤素均衡膳食模式对孕早期铁缺乏症的影响仍需进一步研究予以确定。

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11. 球状胎盘伴梗死1例
李太旸,张龑
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 758-761.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.031
摘要266)   HTML9)    PDF (1746KB)(126)       收藏

Globular placenta is a rare type of abnormal placental morphology. It shows small placental volume and placental thickening on imaging, and the placental edge is round and blunt. Some studies have pointed out that it may be due to the invasion of superficial villi into maternal tissue and insufficient transformation of spiral arterioles. It leads to placental ischemia, and early poor perfusion causes abnormal placenta morphology, which is manifested as fibrin deposition around the villi under the microscope. Because the effective exchange area of the globular placenta is smaller than that of the normal placenta, its influence on the fetus gradually appears with the increase of gestational age. Studies have observed that placental volume and placental thickness are associated with fetal growth restriction during pregnancy. Growth-restricted fetuses are at increased risk for perinatal diseases such as intraventricular hemorrhage, periventricular leukomalacia, respiratory distress syndrome, necrotizing enterocolitis, etc. Hemodynamic parameters will reflect the problem of placental perfusion, such as the peak systolic/diastolic blood flow of the uterine artery and umbilical artery, etc. During pregnancy, these two ultrasound indicators and placental morphology should be monitored to detect the disease at an early stage and in the early stage of disease progression. The use of drug intervention may improve perinatal outcomes, but the current clinical evidence is insufficient. Most physicians use empirical treatment, that is, to improve placental circulation and increase perfusion, but there is currently no obvious effective drug. There is no consensus on the doses of drugs such as aspirin and heparin, and the reported obstetric outcomes vary from study to study. In order to better treat these diseases, provide more adequate clinical data, and lay the foundation for further research in the later period, this report describes a young woman who was treated in our hospital. This report describes a young woman who presented to our hospital with a thickening of the placenta on mid-trimester ultrasonography, aggressive use of drug therapy and close follow-up when the fetus did not lag behind, and who developed fetal lag in the third trimester and was accompanied by The fetus was hemodynamically abnormal, and a live birth was obtained after timely termination of the pregnancy, but early necrotizing enteritis developed. Finally, we combined the literature review to understand the pathological mechanism, clinical characteristics, disease prognosis and corresponding treatment methods of the disease.

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12. 等体温膀胱冲洗对经尿道前列腺电切术患者干预效果的meta分析
许素环,王蓓蓓,庞秋颖,钟丽君,丁炎明,黄燕波,车新艳
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 676-683.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.018
摘要266)   HTML6)    PDF (4148KB)(68)       收藏

目的: 评价等体温膀胱冲洗对经尿道前列腺电切术患者的膀胱痉挛、术后出血、生命体征及寒颤不适的影响。方法: 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台、中国生物医学文献数据库(CBM)有关经尿道前列腺电切术后患者等体温膀胱冲洗的随机对照试验,根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价文献质量,采用Revman 5.3软件分析。结果: 共纳入13篇文献,包括2 033例患者。meta分析结果显示,等体温组的膀胱痉挛发生率[相对危险度(risk ratio,RR)=0.51,95%可信区间(95% confidence interval,95%CI)(0.45,0.57),P<0.001]及严重程度[均数差(mean difference,MD)=-1.61,95%CI(-2.00,-1.23),P<0.001]、导尿管堵塞发生率[RR=0.29,95%CI(0.19,0.44),P<0.001]、膀胱冲洗液用量[MD=-6.75,95%CI(-7.33,-6.17),P<0.001]和冲洗时间[MD=-7.60,95%CI(-11.91,-3.29),P < 0.001]、心率[MD=-13.68,95%CI(-15.19,-12.17),P<0.001]、收缩压[MD=-29.26,95%CI(-31.92,-26.59),P<0.001]、舒张压[MD=-29.36,95%CI(-31.75,-26.98),P<0.001]、寒颤不适发生率[MD=0.37,95%CI(0.31,0.44),P<0.001],与室温组相比差异均有统计学意义。结论: 等体温膀胱冲洗可以降低膀胱痉挛及术后导尿管堵塞的发生率,减轻膀胱痉挛,减少冲洗液用量及冲洗时间,增加舒适度。

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13. 维生素D3对2型糖尿病小鼠轻度认知障碍的改善作用及机制研究
鲍雷,蔡夏夏,张明远,任磊磊
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 587-592.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.003
摘要264)   HTML16)    PDF (2141KB)(111)       收藏

目的: 探讨维生素D3对2型糖尿病小鼠轻度认知障碍的改善作用,并进一步探讨其可能的作用机制。方法: 将雄性db/db小鼠随机分为4组: 糖尿病(diabetes mellitus, DM)模型组、维生素D3低剂量组[250 IU/(kg·d)]、中剂量组[500 IU/(kg·d)]和高剂量组[1 000 IU/(kg·d)],将与其匹配的db/m小鼠作为正常对照组。维生素D3各剂量组每天灌胃相应浓度的维生素D3玉米油溶液,正常对照组和DM模型组灌胃玉米油,连续饲养16周。分别于实验第0、4、8和16周检测各组小鼠空腹血糖,实验第16周进行新物体识别实验,实验结束后留取各组小鼠的海马和皮质,分别检测各组小鼠海马组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)浓度、皮质组织中白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)的含量及海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)的蛋白表达情况。结果: 与正常对照组相比,DM模型组小鼠空腹血糖值显著升高(P < 0.01),新物体探索次数、探索时间和辨别指数均显著下降(P < 0.05),海马组织中5-HT浓度显著下降(P < 0.01),皮质组织中IL-18浓度显著升高(P < 0.01),海马组织中NLRP3的阳性表达明显增加。与DM模型组相比,第8周和第16周的维生素D3中剂量和高剂量组小鼠血糖显著下降(P < 0.05或P < 0.01),维生素D3高剂量组小鼠新物体探索次数、探索时间和辨别指数均显著升高(P < 0.05),中剂量和高剂量组小鼠海马组织中5-HT浓度显著升高(P < 0.01)且皮质组织中IL-18浓度显著降低(P < 0.01),各剂量组小鼠海马组织中NLRP3的阳性表达明显降低。结论: 维生素D3可能通过抑制NLRP3活性降低炎症反应,进而改善2型糖尿病小鼠轻度认知障碍。

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14. 亚甲蓝近红外荧光在大鼠口腔前哨淋巴结示踪中的应用
吴雨筱,康一帆,毛茜潆,李梓萌,单小峰,蔡志刚
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 684-688.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.019
摘要260)   HTML3)    PDF (3077KB)(149)       收藏

目的: 探索亚甲蓝用于近红外荧光成像的浓度范围及穿透深度,明确亚甲蓝近红外荧光在大鼠口腔淋巴引流及前哨淋巴结定位中的作用,为口腔癌前哨淋巴结的潜在临床研究和应用奠定基础。方法: 0.9%(质量分数)生理盐水稀释10%(质量分数)亚甲蓝注射液,配置29种不同浓度亚甲蓝溶液,使用近红外荧光成像仪测定亚甲蓝近红外荧光成像的浓度范围;制备不同厚度(1、2、3、4、5 mm)猪皮覆盖于亚甲蓝溶液,测定亚甲蓝近红外荧光的最大穿透深度;将0.2 mL亚甲蓝溶液注射到大鼠一侧舌侧缘黏膜下0.5 cm,用近红外荧光成像仪连续监测3 h,经皮观察到的第一个近红外荧光热点被认为是前哨淋巴结,标记后将大鼠处死;解剖头颈部,再次行近红外荧光成像,观察荧光组织是否与体外标记荧光热点一致;切除荧光组织行病理学检查以确认淋巴组织存在。结果: 除空白对照组未监测到荧光信号外,亚甲蓝近红外荧光强度随着其溶液浓度的减小呈现先增强后减弱的变化趋势,当亚甲蓝溶液浓度稀释到皮摩尔级时,依然可以探测到荧光信号。亚甲蓝近红外荧光的最大穿透深度为4 mm。亚甲蓝近红外荧光可以在大鼠口腔淋巴引流及前哨淋巴结中定位,荧光可持续3 h以上。筛选出在大鼠中用近红外荧光定位前哨淋巴结的亚甲蓝溶液浓度为3.34 mmol/L、6.68 mmol/L、13.37 mmol/L、26.74 mmol/L。结论: 亚甲蓝近红外荧光具有一定的穿透能力,能够经皮示踪大鼠口腔前哨淋巴结,有望进一步应用于口腔癌前哨淋巴结的研究中。

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15. Padua预测评分和血清白蛋白水平在评估风湿病住院患者静脉血栓栓塞中的应用
彭清,刘佳君,刘焱,尚华,唐果,韩雅欣,龙丽
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 625-630.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.009
摘要256)   HTML8)    PDF (867KB)(137)       收藏

目的: 调查风湿病住院患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)发生情况,探讨Padua预测评分是否适用于风湿病住院患者,并分析血清白蛋白是否与风湿病住院患者VTE发生相关。方法: 回顾性分析2018年9月至2019年9月四川省人民医院风湿免疫病住院患者资料,根据Padua预测评分进行VTE风险分层(≥4分为高危组,<4分为低危组),比较两组患者VTE发生情况及Padua预测评分与VTE事件的相关性。根据是否发生VTE事件分为VTE组及非VTE组,比较两组Padua预测评分差异,采用多因素Logistic回归模型分析Padua预测评分中的危险因素及血清白蛋白与VTE事件之间的关系。结果: 共1 547例风湿病住院患者纳入本研究,其中VTE 27例(1.7%),包括下肢深静脉血栓19例(1.2%)、肺血栓栓塞症6例(0.4%),肺血栓栓塞症合并下肢深静脉血栓2例(0.1%)。VTE组、非VTE组Padua预测评分分别为3.33±1.78和1.80±0.97(P<0.05),两组Padua预测评分≥4分的患者分别占37.0%(10/27)和4.3%(66/1 527)(P<0.01),VTE组平均血清白蛋白水平低于非VTE组[(29.79±6.36) g/L vs. (35.17±6.31) g/L,P<0.01]。VTE高危组76例,低危组1 471例,两组VTE发生率分别为13.2%和1.2%(P<0.001)。Logistic回归分析显示,激素治疗、近期创伤或手术、活动受限、年龄大于70岁及既往VTE病史为风湿病住院患者发生VTE的危险因素,OR值分别为7.11、7.07、3.40、2.40、2.00;血清白蛋白水平降低为风湿病住院患者发生VTE的危险因素(OR=0.88,P<0.01)。结论: 风湿病住院患者VTE发生率较高,与VTE相关的危险因素有激素治疗、近期创伤或手术、活动受限、年龄大于70岁及既往VTE病史,其中激素治疗是最高级别的危险因素,且血清白蛋白水平降低也是风湿病住院患者发生VTE的危险因素。Padua预测评分虽然能在一定程度上反映风湿病住院患者VTE的发生风险,但效能有限,将来可对其进行优化,以便对风湿病住院患者进行更精准的VTE风险评估。

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16. 乳腺癌改良根治术后即刻乳房重建的方式选择
马建勋,夏有辰,李比,赵红梅,雷玉涛,布希
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 612-618.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.007
摘要251)   HTML0)    PDF (2900KB)(63)       收藏

目的: 探讨乳腺癌改良根治术后即刻乳房重建的方法选择及效果。方法: 回顾分析2009年1月至2019年5月北京大学第三医院成形外科与普外科合作开展的乳腺癌改良根治术后行即刻乳房重建患者的相关信息,对重建的方式及术后效果进行分析,对即刻乳房重建的安全性进行评价。结果: 共123例患者纳入研究。根据患者肿瘤临床分期、乳房皮肤切除量、对侧乳房大小、身体状况、患者意愿等不同情况,采取不同乳房重建方式。其中采用组织扩张后乳房假体置换79例,单纯乳房假体置入23例,背阔肌肌皮瓣结合乳房假体置入7例,下腹部横形腹直肌肌皮瓣重建5例,组织扩张后假体结合内窥镜下背阔肌肌瓣移转6例,组织扩张后转为腹壁下动脉穿支皮瓣重建3例。术后平均随访(12.3±9.0)个月(3.5~41.0个月),Harris评价方法外形评价为“优”以上者占90.2%。结论: 选择适宜病例行乳腺癌改良根治术后的即刻乳房重建是安全可行的,方式可根据个体的不同情况进行个性化选择,恰当的重建方式可达到满意的临床效果。

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17. 超微血流显像评价系统性硬化症指端血流的方法学与临床应用
林卓华,蔡如意,孙洋,穆荣,崔立刚
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 636-640.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.011
摘要251)   HTML2)    PDF (1334KB)(133)       收藏

目的: 探讨超微血流显像(superb microvascular imaging,SMI)评估系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)指端微循环损伤的可行性及其最佳应用条件,并确定检查部位(甲床和指腹)、切面(短轴切面和长轴切面)及增益对检查结果的影响。方法: 收集自2022年2—10月在北京大学第三医院诊治的32例SSc患者及32名非SSc患者。通过SMI对两组患者的指端血流进行评估,在不同切面(双手中指的甲床长轴及短轴、指腹长轴及短轴)和不同增益条件,即高增益(40 dB)及低增益(35 dB)下分别观察血流信号的分布,测量血管指数(vascular index,VI)并进行比较。结果: 对照组中指指端血流分布丰富,SMI模式下可清晰观察到走行于远端指骨背侧的甲床内小动脉,并发出多发垂直分支向甲面走行;指腹切面可观察到与皮肤横向走行的小动脉,发出垂直分支向皮肤走行,在皮下呈类网状分布。SSc组患者甲床及指腹的血流分布减少,动脉显示不连续,只显示零星点状或短棒状血流信号。不同部位、切面及血流增益条件下,SSc组血管指数均显著低于对照组(P<0.001)。不同部位及切面比较发现,甲床长轴切面的诊断效能最高,受试者工作特性曲线下面积(the area under the receiver operating characteristic curve,AUC)最大。低增益条件下,甲床长轴切面AUC为0.871,截断值为5.4%,敏感性为90.6%,特异性为74.2%;高增益条件下,甲床长轴切面的AUC为0.893,截断值14.0%,敏感性为75.0%,特异性为93.6%。多因素分析结果显示甲床长轴切面对于患病的诊断影响差异均存在统计学意义(高增益条件,P<0.005;低增益条件,P<0.05)。结论: SMI可用于评估SSc患者的血管异常改变。高增益下使用甲床长轴切面方便易行,且能够特异地评估SSc患者的微循环变化。

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18. 磁共振血管壁成像评估颈动脉中重度狭窄患者斑块特征与脑血流灌注的相关性
刘颖,霍然,徐慧敏,王筝,王涛,袁慧书
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 646-651.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.013
摘要251)   HTML2)    PDF (1746KB)(65)       收藏

目的: 分别采用高分辨率磁共振成像(high-resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)和颅脑三维伪连续动脉自旋标记(3D pseudo-continuous arterial spin labeling,3D pcASL)分析单侧颈动脉中重度狭窄患者斑块特征与脑血流量(cerebral blood flow,CBF)的相关性。方法: 选择43例单侧颈动脉中重度狭窄患者,采用HR-MRI分别测量颈动脉狭窄程度、最大管壁厚度(maximum wall thickness,Max WT)、标准化管壁指数(normalized wall index,NWI),进行斑块特征分析,记录有无斑块内出血(intraplaque hemorrhage,IPH)、富脂坏死核(lipid-rich necrotic nuc-leus,LRNC)、钙化和溃疡,以及钙化和LRNC分级。采用3D pcASL测量双侧大脑中动脉供血区内感兴趣区的CBF值。采用配对样本t检验比较患侧和对侧CBF值差异,采用Spearman相关分析比较患侧颈动脉狭窄程度、Max WT、NWI与CBF值的相关性,采用Mann-Whitney U检验比较斑块成分中有无IPH、溃疡时CBF值的差异,采用Kruskal-Wallis检验比较不同级别钙化、LRNC时CBF值差异。结果: 患侧颈动脉平均狭窄程度为77.30%±11.79%。患侧和对侧平均CBF值分别为(46.77±11.65) mL/(100 g·min)和(49.92±9.95) mL/(100 g·min),差异有统计学意义(t=-2.474,P=0.017)。患侧颈动脉斑块平均Max WT为(6.40±1.87) mm,平均NWI为62.91%±8.87%。患侧颈动脉狭窄程度、Max WT、NWI与CBF值未见明显相关(P>0.05)。斑块成分分析显示,患侧斑块内有无钙化及钙化程度不同时,CBF值有差异(P=0.030),有无IPH、溃疡及LRNC时的患侧CBF值差异无统计学意义。结论: 单侧颈动脉中重度狭窄患者中,斑块内钙化可能影响脑血流灌注,当无钙化存在时,需要特别关注斑块成分。

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19. 7例肝门静脉积气的临床特征分析
田慈,白颐,马青变,葛洪霞
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 743-747.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.028
摘要250)   HTML4)    PDF (1241KB)(172)       收藏

目的: 总结分析肝门静脉积气(hepatic portal venous gas,HPVG)患者的临床特点,提高临床医生对HPVG的诊疗水平。方法: 回顾性分析2017年1月至2021年1月北京大学第三医院急诊收治的7例成人HPVG患者,包括患者一般资料、临床特点、实验室及影像学检查结果、原发疾病治疗方法、临床结局及预后。结果: 共纳入7例HPVG患者,年龄中位数为67 (63, 81)岁。7例患者均为急性起病,腹痛为最多见及最主要的临床症状,其中6例患者入院后出现休克。所有患者经腹部CT检查后均发现肝门静脉及其分支的积气征象。7例HPVG患者中有4例为肠道病变所致,2例为缺血性疾病诱发,1例病因为急性胰腺炎。病例1、2、6经有效治疗后积气消失(其中2例患者行外科手术,术后预后良好,1例患者经保守治疗后好转出院)。有肠道缺血坏死并伴有休克、多器官功能障碍的患者预后差(病例3、4、5、7均死亡)。结论: CT是HPVG首选的诊断方法。成人HPVG的出现往往提示预后不良,合并休克、腹腔积液、腹膜炎则可能提示腹腔内肠管已出现缺血坏死,患者病死率高。临床医师需要对HPVG有正确的认识和高度的警惕性,及早发现并给予针对病因的积极治疗。

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20. 无症状髋关节前上盂唇撕裂超声与磁共振检查的对比研究
傅强,高冠英,徐雁,林卓华,孙由静,崔立刚
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 665-669.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.016
摘要246)   HTML0)    PDF (1924KB)(56)       收藏

目的: 探索超声对于无症状髋关节盂唇撕裂(acetabular labral tears,ALT)的诊断价值。方法: 2018年8月至2020年2月招募64例无髋关节症状志愿者(101髋)进行单髋3.0T磁共振及超声检查,其中男31例,女33例,中位年龄35(32,39)岁。以单髋磁共振诊断结果作为金标准,计算超声诊断ALT的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。结果: 33例(51.56%)无症状志愿者存在单侧或双侧ALT,共47髋(46.53%)。行双侧髋关节磁共振检查的37例志愿者中14例存在双侧ALT,8例存在单侧ALT;行单侧髋关节磁共振检查的27例志愿者中,11例存在ALT。33例ALT患者中,男11例,女22例;右髋30例,左髋17例。ALT组中位年龄36(33,40)岁,无ALT组中位年龄34(32,38)岁,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。盂唇异常的超声表现包括盂唇内裂隙26例、盂唇回声不均匀25例、盂唇旁囊肿2例、盂唇内局灶强回声12例。超声诊断无症状人群ALT敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为73.53%、67.16%、53.19%、83.33%和69.31%。本组髋关节前上盂唇中位横截面积为0.20(0.15,0.24) cm2,其中ALT组和无ALT组分别为0.22(0.17,0.28) cm2和0.17(0.14,0.21)cm2,两者差异有统计学意义(P < 0.001)。结论: ALT在无症状志愿者磁共振检查中常见,盂唇内裂隙、盂唇回声不均匀是其常见的超声征象;无症状志愿者中ALT组盂唇较无ALT组肿胀。

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21. 下颌牙龈鳞状细胞癌患者预后的影响因素
卢汉,张建运,杨榕,徐乐,李庆祥,郭玉兴,郭传瑸
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 702-707.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.022
摘要246)   HTML9)    PDF (1573KB)(105)       收藏

目的: 分析影响下颌牙龈鳞状细胞癌(lower gingival squamous cell carcinoma, LGSCC)局部复发和生存的因素, 以及不同骨侵犯深度是否是LGSCC的独立预后因素。方法: 回顾性分析2013年6月至2015年12月于北京大学口腔医院住院治疗的初诊为LGSCC的患者104例, 所有患者随访3年以上。通过术前影像资料(螺旋CT和曲面体层片)评判骨侵犯程度, 分为未侵犯、侵犯骨皮质、侵犯骨髓腔及侵犯下颌管。按照肿瘤中心位置分为下颌骨前段(颏孔前区)和下颌骨后段(颏孔后区)侵犯两类。不同侵犯深度组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验, P < 0.05为差异有统计学意义。应用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线, 运用COX回归探讨LGSCC预后影响因素的风险比及其95%可信区间(CI)。结果: 随访结果显示, 104例LGSCC患者术后1年、3年和5年生存率分别为91%、84%, 82%。本组有34例(32.7%)发生颈部淋巴结转移, 下颌骨前段和后段颈部淋巴结转移率分别为12.5%(2/16)和36.4%(32/88)。单因素和多因素COX分析显示, N分期和局部复发是影响预后的独立因素(P < 0.05)。结论: 下颌骨侵犯程度越严重, 下颌牙龈癌患者预后越差; N分期和局部复发是下颌牙龈癌的预后风险因素。颈部淋巴结转移与肿瘤原发部位相关, 原发部位位于下颌骨后段的LGSCC可在疾病早期发生颈部淋巴结转移, 应采取更积极的颈部淋巴结清扫策略。

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22. 人工智能在功能泌尿外科的应用
许克新,丁泽华
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 771-774.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.001
摘要243)   HTML32)    PDF (1113KB)(273)       收藏
参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
23. 全外显子测序及相关指标在口腔鳞状细胞癌精准治疗中的应用价值
谢尚,蔡志刚,单小峰
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 697-701.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.021
摘要235)   HTML2)    PDF (844KB)(58)       收藏

目的: 探索全外显子测序及相关指标在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)个性化精准治疗中的意义和推广应用的可行性。方法: 选取2021年1月至2022年6月在北京大学口腔医院行OSCC根治手术并接受基因检测和免疫相关指标检测的患者,结合其临床病理特点,筛选潜在的靶向药物和免疫药物,以评估基因检测使患者受益的可能性。主要评估指标包括基因突变数量、联合阳性分数(combined positive score,CPS)、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)、微卫星序列状态和人类白细胞抗原B位点(human leukocyte antigen B,HLA-B)等。采用Excel进行统计学分析。结果: 共10例患者,排除1例腺样囊性癌,9例OSCC患者纳入本研究,其中男性6例,女性3例,平均年龄(55.44±9.59)岁。肿瘤位置:颊部5例,舌部3例,牙龈1例。基因检测结果发现,3例(33.3%)患者肿瘤组织内未发现基因突变,5例(55.6%)存在唯一的TP53基因突变,1例(11.1%)存在TP53CHEK1突变,但暂无上市药物可用于这些突变基因的靶向治疗。遗传性肿瘤基因检测结果发现,所有患者中均未发现遗传肿瘤基因存在,提示OSCC为遗传性肿瘤的可能性较低。在免疫疗效相关标志物检测方面,CPS检测结果发现8例患者CPS≥1;TMB检测结果发现,TMB中位数为0.72 mutations/Mb(0~4.32 mutations/Mb),均较低;微卫星序列状态检测结果发现阴性及阳性对照结果均正确,提示所检测肿瘤组织均为微卫星稳定性;HLA-B检测结果发现仅有1例患者存在B62基因突变,提示OSCC组织标本中HLA-B的B44和B62相关基因型非常低。结论: 现有结果不支持基因检测和免疫相关指标检测在OSCC治疗中的广泛应用及推广。

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24. 异位萌出诱导矫治器在第一恒磨牙异位萌出治疗中的应用
雷玥,杨颖婷,雷海华
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 766-封三.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.033
摘要235)   HTML5)    PDF (1507KB)(60)       收藏
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25. 内源性二氧化硫对脓毒症大鼠心肌氧化应激的调节
刘志伟,刘鹏,孟凡星,李天水,王颖,高嘉琪,周佐邑,王聪,赵斌
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 582-586.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.002
摘要234)   HTML7)    PDF (860KB)(125)       收藏

目的: 探索内源性二氧化硫对盲肠结扎穿刺术诱导的脓毒症大鼠心肌氧化应激的调节作用。方法: 雄性Sprague Dawley大鼠40只,随机分入对照组、二氧化硫组、脓毒症组及脓毒症+二氧化硫组。检测各组大鼠血浆降钙素原(procalcitonin,PCT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac Troponin Ⅰ,cTnⅠ)及脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)含量,检测各组大鼠心肌组织中过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)含量、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、羟自由基(hydroxyl free radical,·OH)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,检测各组大鼠心肌组织总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性及细胞色素氧化酶(cytochrome oxidase,CO)含量、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、谷胱甘肽氧化酶(glutathione oxidase,GSH-px)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果: 脓毒症时大鼠血浆PCT含量由(0.93±0.26) μg/L升高至(2.45±0.52) μg/L(P<0.01), 二氧化硫供体干预后降低至(1.58±0.36) μg/L(P<0.01)。脓毒症时大鼠血浆CK-MB、cTnⅠ及FABP含量分别由(14.46±6.48) μg/L、(151.25±30.14) ng/L及(2.72±0.65) μg/L升高至(23.72±7.72) μg/L、(272.78±52.70) ng/L及(5.22±1.01) μg/L(P均<0.01),二氧化硫供体干预后分别降低至(16.74±3.63) μg/L、(184.86±37.72 ng/L)及(3.31±0.84) μg/L(P均<0.05)。脓毒症时大鼠心肌组织H2O2含量、NO含量、MPO活性、·OH活性及MDA含量分别由(67.26±8.77) mmol/g、(38.39±6.93) μmol/g、(358.25±68.12) U/g、(648.42±93.69) U/mg及(4.55±0.96) μmol/g升高至(111.45±17.35) mmol/g、(51.04±5.91) μmol/g、(465.88±76.76) U/g、(873.75±123.47) U/mg及(7.25±0.86) μmol/g(P均<0.01)。二氧化硫供体干预后分别降低至(75.99±10.52) mmol/g、(39.39±7.80) μmol/g、(393.17±51.5) U/g、(710.54±106.33) U/mg及(5.16±0.65) μmol/g(P均<0.05)。脓毒症时大鼠心肌组织T-AOC、CAT活性、CO含量、GSH含量、GSH-px含量及SOD活性分别由(2.07±0.37) U/mg、(169.25±36.86) U/g、(1.35±0.32) μmol/g、(103.51±16.62) μmol/g、(38.40±7.97) μmol/g及(38.50±8.30) U/mg降低至(1.42±0.39) U/mg、(98.44±26.56) U/g、(0.96±0.21) μmol/g、(68.05±7.35) μmol/g、(23.83±5.04) μmol/g及(23.11±4.63) U/mg(P均<0.01)。二氧化硫供体干预后分别升高至(1.83±0.37) U/mg、(146.14±31.63) U/g、(1.28±0.20) μmol/g、(92.10±11.84) μmol/g、(37.16±3.01) μmol/g及(37.29±2.62) U/mg(P均<0.05)。结论: 内源性二氧化硫在脓毒症发病过程中通过改善氧化应激平衡对心肌细胞起到保护作用。

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26. 胶质母细胞瘤恶性进展中不同细胞亚群的动态轨迹和细胞通讯网络
蔡祥,王仁东,王世佳,任梓齐,于秋红,李冬果
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (2): 199-206.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.02.001
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目的: 探索胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)恶性进展过程中细胞亚群的动态轨迹以及免疫细胞亚群之间的通讯网络,结合GBM患者的转录组数据和临床信息,挖掘GBM恶性进展过程中的关键风险标志物,以期为该疾病的治疗和预后提供科学依据。方法: 基于单细胞测序数据分析方法,构建GBM恶性进展中的细胞亚群图谱,利用Monocle2技术构建GBM恶性进展中肿瘤细胞亚群的动态进展轨迹,基于基因富集分析,挖掘肿瘤细胞亚群随GBM恶性进展中显著变化的基因所富集的生物学过程,利用CellChat软件识别不同免疫细胞亚群间的复杂通讯网络,通过生存分析识别GBM恶性进展中影响患者预后的关键风险分子标记物。结果: 单细胞测序数据分析识别出6种不同的细胞类型,包括淋巴细胞、周细胞、少突神经胶质细胞、巨噬细胞、胶质瘤细胞、小胶质细胞,单细胞数据集中了27 151个细胞,其中包含3 881个来源于低级别胶质瘤患者的细胞,10 166个来源于新诊断GBM患者的细胞,13 104个来源于复发性胶质瘤患者的细胞。胶质瘤细胞亚群逆时序分析提示,胶质瘤细胞亚群在恶性进展中存在着明显的细胞异质性;免疫细胞亚群的细胞相互作用分析揭示,GBM恶性进展中不同免疫细胞亚群之间的通讯网络共识别出22条具有生物学意义的配体-受体对,涉及12条通路;生存分析识别出8个与GBM患者预后密切相关的基因,其中SERPINE1COL6A1SPP1LTFC1SAEBP1SAA1L是GBM患者的高风险基因,ABCC8是GBM患者的低风险基因。结论: 深入揭示了GBM恶性进展中胶质瘤细胞亚群的动态变化以及免疫细胞亚群之间的通讯模式,对于理解GBM的复杂生物学过程具有重要意义,为GBM的精准医疗和治疗决策提供了科学依据,也为GBM患者更准确的预后评估提供了新的线索。

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27. 《中国儿童发展纲要(2011-2020年)》实施期间中小学生营养不良率变化及其政策效应分析
闫晓晋,刘云飞,马宁,党佳佳,张京舒,钟盼亮,胡佩瑾,宋逸,马军
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 593-599.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.004
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目的: 评估《中国儿童发展纲要(2011—2020年)》(简称2011儿纲)实施期间中小学生营养不良率的变化情况及其政策效应。方法: 利用1985—2019年8次全国学生体质与健康调研中7~18岁学生的数据,依据《学龄儿童青少年营养不良筛査》判断学生营养不良情况,按性别、城乡、年龄组、省份分层描述中小学生营养不良率在2010—2019年期间的变化情况。利用Joinpoint回归模型对1985—2019年7~18岁学生营养不良率的变化轨迹进行分析,从而评价2011儿纲的政策效应。结果: 2010—2019年,中国中小学生营养不良率由12.7%下降到8.5%,男女生、城乡学生及各年龄组学生的营养不良率均呈现持续下降趋势(P趋势均 < 0.001)。2010—2019年,31个省(自治区、直辖市)中有27个省份中小学生营养不良率显著下降。Joinpoint回归模型结果显示,1985—2019年,中国中小学生营养不良率持续下降,2010年为下降趋势中的拐点。1985—2010年,中小学生营养不良率平均每年下降2.4%(95%CI: 1.9%~2.8%,P < 0.001),2010年以后下降趋势加快,平均每年下降4.3%(95%CI: 2.4%~6.2%,P < 0.001)。结论: 2010—2019年,中国中小学生营养不良率持续下降,实现了2011儿纲中控制营养不良率的目标。2011儿纲的发布可能对于改善中小学生营养不良问题起到了重要的作用,然而目前中小学生营养不良问题仍然存在,仍需加大对于营养不良高发地区的营养改善计划的覆盖范围和财政支持力度。

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28. 肾透明细胞癌中核蛋白1对阿昔替尼耐药的作用及机制
刘耘充,吴宗龙,葛力源,杜坦,吴雅倩,宋一萌,刘承,马潞林
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 781-792.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.003
摘要233)   HTML15)    PDF (9769KB)(109)       收藏

目的: 寻找肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)对阿昔替尼耐药的潜在机制,以期拓展对阿昔替尼耐药的理解,便于设计更有针对性的治疗方案,提高患者的治疗效果及生存预后。方法: 通过摸索阿昔替尼对ccRCC细胞系786-O与Caki-1的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50),使用此浓度下的阿昔替尼体外反复刺激细胞30个周期, 构建对阿昔替尼耐药的细胞系,未被阿昔替尼处理过的细胞系为敏感细胞系,检测耐药细胞系及敏感细胞系在细胞增殖、细胞凋亡水平上的表型差异。通过转录组测序,在两耐药细胞系共同上调表达的差异基因内筛选出可能参与耐药过程的基因,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot, WB)验证耐药细胞系中靶基因的表达量。在基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库中分析靶基因在ccRCC肿瘤及瘤旁组织的表达差异,在卡普兰-梅尔绘图(Kaplan-Meier Plotter,K-M Plotter)数据库中分析靶基因对ccRCC患者的预后影响。对耐药细胞系的靶基因使用慢病毒载体的核糖核酸干扰进行敲低后, 再次检测细胞表型差异。使用WB检测不同处理细胞系的细胞凋亡相关蛋白的水平,寻找可能导致耐药的分子通路。结果: 体外成功构建出对阿昔替尼耐药的ccRCC细胞系786-O-R与Caki-1-R,其较敏感细胞系的IC50显著升高(分别高出10.99 μmol/L,P < 0.01;11.96 μmol/L,P < 0.01)。细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)实验结果显示耐药细胞系的增殖能力较敏感细胞系下降,但凋亡染色结果显示耐药细胞系的细胞凋亡水平显著降低(P < 0.01)。尽管对阿昔替尼耐药,但耐药细胞系在20 μmol/L阿昔替尼环境中无明显的新生肿瘤细胞产生。转录组测序筛选出核蛋白1(nuclear protein 1, NUPR1)基因,其核糖核酸(P < 0.000 1)及蛋白表达水平在耐药细胞系中显著上升。GEPIA数据库分析结果显示NUPR1在ccRCC肿瘤组织中显著高表达(P < 0.05);NUPR1高表达的ccRCC患者生存预后更差(P < 0.001)。细胞凋亡染色结果显示,敲低NUPR1后抑制了各耐药细胞系对阿昔替尼的抗凋亡能力(786-O,P < 0.01;Caki-1, P < 0.05)。WB结果显示,敲低NUPR1,被阿昔替尼处理后耐药细胞系的B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma-2,BCL2)蛋白水平下降,BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX)水平增加,前体caspase3蛋白表达水平下降,剪切体c-caspase3水平上升。结论: ccRCC细胞系通过NUPR1 -BAX/ BCL2 -caspase3通路减少细胞凋亡,参与了对阿昔替尼的耐药过程。

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29. 腹腔镜肾部分切除术治疗中高复杂程度肾肿瘤的效果
邱敏,宗有龙,王滨帅,杨斌,徐楚潇,孙争辉,陆敏,赵磊,卢剑,刘承,田晓军,马潞林
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 833-837.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.009
摘要232)   HTML2)    PDF (904KB)(109)       收藏

目的: 探讨腹腔镜肾部分切除术治疗中高复杂程度(R.E.N.A.L.评分7~10分)肾肿瘤的效果。方法: 选取北京大学第三医院2016年2月至2021年4月行腹腔镜肾部分切除术的R.E.N.A.L.评分为7~10分的肾肿瘤患者186例,所有患者均在完善检查后行腹腔镜肾部分切除术。对患者进行随访,记录术后血红蛋白、血肌酐、并发症、住院时间等。数据用均数±标准差或中位数(范围)表示。结果: 本组男128例、女58例,年龄(54.6±12.8)岁,体重指数(25.4±3.4) kg/m2;肿瘤位于左侧95例、右侧91例,肿瘤最大径(3.1±1.2) cm。患者术前血红蛋白(142.9±15.8) g/L,血肌酐78 μmol/L(47~149 μmol/L)。根据术前CT影像进行R.E.N.A.L.评分:7分43例,8分67例,9分53例,10分23例。所有手术均顺利完成,有12例中转开放手术。手术时间150 min(69~403 min),热缺血时间25 min(3~60 min),术中出血量30 mL(5~1 500 mL),有9例输血,输血量800 mL(200~1 200 mL)。术后血红蛋白(126.2±17.0) g/L,术后血肌酐83.5 μmol/L(35~236 μmol/L),住院时间6 d(3~26 d),手术效果达到“三连胜”87例(46.8%)。有167例得到随访,随访时间12个月(1~62个月),其中复发伴转移1例,转移4例,合并其他肿瘤2例(死亡1例)。结论: 腹腔镜肾部分切除术治疗R.E.N.A.L.评分为7~10分的肾肿瘤是安全且有效的,基于肿瘤的复杂性,随着难度的增加,阻断时间和手术时间有逐渐增加的趋势,“三连胜”比例逐渐降低;腹腔镜肾部分切除术并发症较少,能较好地达到最大限度保留肾功能的目的。

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30. 成牙本质方向分化牙髓干细胞外泌体形态及微小RNA表达谱特征
叶雨阳,岳林,邹晓英,王晓燕
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 689-696.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.020
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目的: 研究成牙本质方向分化下牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)来源外泌体的特征,比较其与普通培养下DPSCs来源外泌体的微小RNA(microRNA)表达差异,并分析其相关信号传导通路。方法: (1) 分别采用α-基础伊格尔(氏)培养基(α minimum Eagle’ s medium,α-MEM,Hyclone公司,美国) 和成牙本质方向分化培养基培养DPSCs 21 d,使用茜素红矿化结节染色和碱性磷酸酶染色对两种细胞进行鉴定。分别在两种细胞上清液中提取外泌体,命名为普通培养条件下DPSCs外泌体(dental pulp stem cells-exosomes,DPSCs-Exo)和成牙本质方向分化培养条件下DPSCs外泌体(dental pulp stem cells-odontogenic-exosomes,DPSCs-OD-Exo)。采用透射电镜观察法、纳米粒子示踪分析法和蛋白印迹法观察比较两种外泌体的形态、粒径分布和外泌体标记蛋白表达情况。(2)采用microRNA芯片法分析DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo的microRNA表达谱差异,选择差异表达最显著的3种micro-RNA进行实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,real-time PCR)验证。对差异表达的microRNA采用microRNA目标预测数据库及基因信号通路数据库进行分析,预测microRNA在DPSCs成牙本质方向分化中的信号传导途径。结果: (1) 普通培养条件下的DPSCs呈梭形、多角形等典型的成纤维细胞样形态,成牙本质方向诱导分化21 d后的DPSCs也基本呈梭形、多角形。成牙本质方向诱导分化条件下的细胞茜素红矿化结节染色结果镜下可见大量色暗沉积物形成,碱性磷酸酶染色结果显示细胞颜色深染呈深蓝色,而普通培养条件下的细胞则未见明显染色。两种培养条件下的DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo形态一致,均呈茶托样,具有双层膜结构。DPSCs-Exo粒径峰值为(114.67±9.07) nm,DPSCs-OD-Exo粒径峰值为(134.00±8.54) nm。DPSCs-OD -Exo的粒径峰值稍大于DPSCs-Exo,差异有统计学意义(t=58.00,P < 0.05)。DPSCs-Exo和DPSCs-OD-Exo均表达外泌体标志蛋白肿瘤易感基因(tumor susceptibility gene,TSG)101蛋白、CD63,符合外泌体特征。(2)microRNA芯片结果显示DPSCs-Exo与DPSCs-OD-Exo的microRNA表达谱存在差异,其中19个增加2倍以上,1个减少64%。real-time PCR验证结果显示,microRNA表达谱中差异表达的microRNA-1246、microRNA-100-5p和microRNA-494-3p在DPSCs-Exo与DPSCs-OD-Exo中存在差异,且差异有统计学意义(P < 0.05)。通过microRNA目标预测数据库及基因信号通路数据库对差异表达的microRNA进行分析,预测差异表达的microRNA可靶向轴抑制蛋白2(axis inhibition protein 2,AXIN2)基因及Wnt/β-catenin信号传导通路。结论: DPSCs-OD-Exo与DPSCs-Exo均符合外泌体特征,两者的microRNA表达谱存在差异,差异表达的microRNA可能参与调控DPSCs成牙本质方向分化。

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31. 股前外侧皮瓣修复上颌骨缺损术后面部软组织对称性感观分级
黄莹,吴志远,周行红,蔡志刚,张杰
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 708-715.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.023
摘要229)   HTML1)    PDF (2647KB)(75)       收藏

目的: 采用三维立体摄影测量与主观评价相结合的方法初步建立股前外侧皮瓣修复上颌骨缺损术后面部软组织对称性的感观分级系统。方法: 患者上颌骨因肿瘤侵犯而被行不同范围的切除, 同期行股前外侧皮瓣(anterolateral thigh flap, ALTF)修复。术后采用三维立体摄影技术获取患者三维面相, 以任意平面为对称面创建原始三维面相的镜像, 重叠配准原始面相与镜像后, 将患侧面部分为6个区域, 采用基于表面的色谱分析法测量患侧面部软组织三维变化。同时请20名非医学专业人员作为评价者对患者的三维面相进行主观评价, 并在Likert 5分量表中进行评分, 根据主观评分将面部软组织的对称性进行分级。应用SPSS 24.0统计软件对三维立体摄影测量结果与主观评价分级进行统计学分析。结果: 共有44例患者符合入组条件, 其中男性21例, 女性23例, 年龄19~79岁。按照主观评价得分将所有患者面部软组织对称性分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。Ⅰ级患者面部基本对称, Ⅱ级患者面部略不对称, Ⅲ级患者面部明显不对称。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级患者在眶下区及颧区的差异均有统计学意义(P < 0.05), Ⅰ级与Ⅲ级患者相比, 除眶下区与颧区外, 颊区与上唇区的差异也具有统计学意义(P < 0.05)。上颌骨缺损范围越大, ALTF修复后的患者面部对称性越差。结论: 不同范围上颌骨切除后经过单纯ALTF修复的患者其面部软组织依然会存在不同程度的不对称, 所引起的感观不适可分为三个等级, 等级越高表明面部软组织对称性越差; 眶下区与颧区是影响面部对称性感知的重要区域, 其次为颊区与上唇区, 临床医师在进行上颌骨缺损修复尤其是累及眶底的大范围缺损修复时, 应当重视这些区域的软组织支撑。

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32. 表面处理对氧化钇和氧化镁稳定的氧化锆种植体晶相及断裂强度的影响
丁茜,李文锦,孙丰博,谷景华,林元华,张磊
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 721-728.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.025
摘要228)   HTML3)    PDF (3166KB)(81)       收藏

目的: 探索喷砂、喷砂加酸蚀对氧化钇和氧化镁稳定的氧化锆种植体表面晶相和断裂强度的影响。方法: 通过计算机辅助设计(computer aided design, CAD)/计算机辅助制造(computer aided manufacture, CAM)技术, 以氧化钇稳定的多晶四方相氧化锆(yttria-stabilized tetragonal zirconia polycrystal, Y-TZP)和氧化镁稳定的氧化锆(magnesia partially stabilized zirconia, Mg-PSZ)两种材料加工标准试件及种植体, 分为不处理组(对照组)、喷砂组和喷砂加酸蚀组3组, 观察表面显微形貌并计算表面粗糙度。采用X射线衍射仪进行物相分析, 通过静力试验获得各组种植体的断裂强度。结果: 喷砂、喷砂加酸蚀处理显著增加了Y-TZP和Mg-PSZ两种种植体的表面粗糙度[轮廓算术平均偏差(Ra)值](P < 0.01)。物相分析结果显示, 表面喷砂和喷砂加酸蚀处理未对Mg-PSZ试件表面的晶相组成造成显著影响, 但导致了Y-TZP试件的单斜相百分数明显升高。喷砂、喷砂加酸蚀处理的Mg-PSZ种植体断裂强度分别为(294.1±3.3) N和(331.3±26.4) N, 与对照组[(458.4±48.7) N]相比均显著下降(P < 0.01)。Y-TZP种植体对照组的断裂强度为(827.3±101.6) N, 喷砂处理后断裂强度为(1 162.9±116.5) N, 与对照组相比显著升高(P=0.03), 喷砂加酸蚀处理后为(867.2±171.0) N, 与对照组相比差异无统计学意义(P>0.99)。结论: 表面喷砂能够提高Y-TZP种植体的断裂强度, 而表面喷砂和喷砂加酸蚀处理均会降低本研究中制备的Mg-PSZ种植体的断裂强度。

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33. 成人原发性脊髓拴系综合征的分型及显微外科手术治疗
林国中,谢京城,陈晓东,杨军
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 641-645.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.012
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目的: 总结成人原发性脊髓拴系综合征(tethered cord syndrome, TCS)的临床特点、分型及手术治疗经验。方法: 回顾性分析2007年3月至2019年10月北京大学第三医院手术治疗的171例成人原发性TCS患者的临床资料,男性61例,女性110例,年龄18~65岁,平均年龄(39.02±11.81)岁,主要症状为腰腿痛、双下肢麻木无力和大小便功能障碍。按照临床特点及医学影像学分为5型:终丝牵张型(69例)、脊髓纵裂型(21例)、脊髓脊膜膨出型(20例)、脂肪脊髓脊膜膨出型(36例)、皮窦道型(25例)。对不同类型的TCS采取相应的显微手术治疗,以Kirollos分级评定手术拴系松解程度,以视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale, VAS)评估疼痛情况,采用关键肌肉力量0~5级评分评价下肢运动功能,用日本骨科协会(Japanese Orthopaedic Association,JOA)括约肌功能评分评价膀胱功能。结果: 171例患者均经显微手术松解粘连,切断终丝,其中61例将伴随病灶也分离切除。脊髓拴系均达到Kirollos Ⅰ级松解,均重建硬膜囊。除5例脑脊液漏切口愈合不良外,其余无手术并发症,经过再次缝合加俯卧位,伤口均愈合。患者术后疼痛缓解或消失,双下肢无力和大小便功能障碍症状也逐渐恢复。随访时间6个月至12.5年,平均(5.62±2.31)年,153例患者的脊髓功能状态好转,18例稳定,无恶化病例,随访期间未见再拴系。结论: 成人原发性TCS按临床特点及医学影像学分为5种类型,按照分型制定手术策略,手术解除脊髓牵张及压迫,恢复正常的解剖结构,预防再粘连,相应的显微手术治疗效果满意。

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34. 宫颈癌慢性放射性肠炎与肠道微生物的关系
姜海红,李小凡,王建六
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 619-624.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.008
摘要225)   HTML3)    PDF (2479KB)(84)       收藏

目的: 探索宫颈癌慢性放射性肠炎与肠道微生物的关系。方法: 收集34例宫颈癌接受放射治疗至少6个月但不足2年的患者粪便样本,通过临床放射性肠炎诊断、改良的炎症性肠病问卷(inflammatory bowel disease questionnaire,IBDQ)及Vaizey问卷的评估,将患者分为无症状或症状较轻的轻微毒性组(mild,M)和症状较重的严重毒性组(severe,S)。用16S rRNA测序方法对粪便样本提取的DNA进行测序及生物统计学分析,分析指标包括α多样性、β多样性、分类学组成分析、分类等级树图及线性判别分析(linear discriminant analysis, LDA)效应量(LDA effect size, LEfSe)。结果: 从物种多样性来看,M组α多样性大多数指标高于S组,尽管差异没有统计学意义,但是也一定程度地表明了物种多样性低与肠道症状较严重之间的相关性。两组之间β多样性在分布上也存在较大差异,表明两组之间微生物特征的不同。从物种组成来看,在菌门的水平上M组的厚壁菌门[Firmicutes,66.5%(M)vs.56.0%(S)]更高,而变形菌门[Proteobacteria,4.1%(M)vs.13.9%(S)]更低。在菌属的水平上两组之间也存在较大差异,志贺氏菌属(Shigella)2.7%(M)vs.8.5%(S)、粪杆菌属(Faecalibacterium)7.0%(M)vs.2.7%(S)、毛螺菌科-梭菌属(Lachnospiraceae_Clostridium)1.3%(M)vs.4.7%(S)。通过LEfSe也进而发现了一些两组之间差异具有统计学意义的物种,M组中嗜胨菌属(Peptoniphilus)、固氮螺菌属(Azospirillum)、放线菌属(Actinomyces)这些物种丰度显著较高,而在S组中韦荣球菌科(Veillonellaceae)、红杆菌科(Rhodobacteraceae)、红杆菌目(Rhodobacterales)这些物种丰度显著较高。分类等级树图也在空间上直观地表现出了两组在各分类水平物种组成上的差别。结论: 宫颈癌慢性放射性肠炎的严重程度与患者肠道微生物的特征与组成密切相关。

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35. 年轻恒牙牙髓再生治疗术后36个月的临床疗效评估
代云飞,刘鹤,彭楚芳,姜玺军
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 729-735.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.026
摘要224)   HTML5)    PDF (1250KB)(109)       收藏

目的: 评价牙髓再生治疗术后36个月以上的临床疗效, 并分析患牙术后牙根继续发育的影响因素, 为长期预后的判断提供依据。方法: 回顾2013年1月至2017年6月在北京大学口腔医院儿童口腔科接受牙髓再生治疗术, 并复查36个月以上的年轻恒牙, 收集治疗前后的临床记录和影像学资料, 评价治疗结果, 总结不同的牙根发育形态。测量并比较治疗前后患牙牙根长度、根管壁厚度和根尖孔直径的变化, 对可能的影响因素进行分析。结果: 共纳入84颗患牙, 最长随访时间81个月, 平均(44.7±19.3)个月。其中68颗(81.0%)患牙临床症状消失, 根尖病变愈合; 55颗(80.9%)患牙的牙根继续发育; 40颗患牙在观察期内根尖孔闭合, 根尖孔闭合率为58.8%;24颗患牙牙根长度、根管壁厚度同时增长且根尖孔闭合, 形态接近生理状态。病因为畸形中央尖折断的患牙的牙根发育率92.5%, 病因为外伤的患牙的牙根发育率为58.3%, 差异有统计学意义(P < 0.05)。术中引血高度不同(根管口/根中部/根尖)的患牙牙根发育率不同(92.9%/81.0%/63.2%), 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 牙髓再生治疗术后36个月大部分患牙的牙根继续发育, 但是最终牙根形态不同, 部分患牙形态可与正常发育状态相似; 病因和术中引血高度均与牙根能否继续发育显著相关。

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36. 以发作性体位性视物双影为前期症状的后循环卒中1例
范常锋,黄亚平,李霞,陈芸,李真,乔淑冬
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 762-765.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.032
摘要222)   HTML4)    PDF (2008KB)(104)       收藏

Accurate and timely diagnosis of posterior circulation ischemic stroke is a challenge for emergency neurology clinicians, even MRI scan which is believed to be sensitive to acute ischemic lesions may be negative. It is particularly important to obtain the typical or characteristic symptoms and signs of the patients through comprehensive physical examination. We report a case of posterior inferior cerebellar artery (PICA) territory infarction with "episodic postural diplopia" as the initial symptom, hoping that clinicians notice the vertical diplopia caused by the disfunction of otolith gravity conduction pathway, which is characterized by the degree of diplopia being affected by postural changes. A 44-year-old man was in hospital due to episodic postural diplopia for 4 months, dizziness and unstable walking for 5 days. In the past four months, the patient had endured episodic diplopia attack for 8 times when standing or walking, which could be relieved obviously while lying down and gradually disappeared within 5-10 minutes. He had not seen a doctor since the outbreak of the novel coronavirus. Five days before admission, diplopia worsened accompanying obvious vertigo, nausea and vomiting, left facial numbness, and hiccups. The diplopia could be relieved after taking the supine position, but not completely disappear as before. Physical examination showed a triad of ocular tilt response (OTR), namely static ocular rotation (SOT), skew deviation (SD) and head tilt (HT). And also subjective visual vertical (SVV) deviation was found. Those signs were considered for otolith gravity conduction system involvement. Combined with other clinical signs, such as Horner signs, crossed sensory disorders, ataxia, and MRI scan, it was easy to find the infarction was in the territory of the left PICA. The reasons for the patient's "episodic posi-tional diplopia" in the early stage of the disease were considered as follows: (1) the gravity was less affected in the supine position, the stimulation of the otolith gravity conduction pathway was reduced, so the degree of eye deviation was reduced in the supine position. (2) As an ischemic cerebrovascular disease, the patient experienced a process of transient ischemic attack (TIA) in the posterior circulation, the cerebral blood supply and the hypoperfusion of stenosis were increased after lying down, so the diplopia symptom disappeared. The upright-supine test was recommended for the patients with vertical diplopia. It was recommened to differentiate between otolith pathway involvement and diplopia caused by trochlear nerve palsy.

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37. 血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义
金银姬,孙琳,赵金霞,刘湘源
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 631-635.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.010
摘要219)   HTML1)    PDF (848KB)(51)       收藏

目的: 检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法: 纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果: RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P < 0.001)、OA组(P < 0.001)和健康对照组(P < 0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论: RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。

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38. 脊髓髓内海绵状血管瘤患者不同治疗方式的预后
陈斌,吴超,刘彬,于涛,王振宇
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 652-657.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.014
摘要218)   HTML1)    PDF (1958KB)(57)       收藏

目的: 探讨采取不同治疗方式的脊髓髓内海绵状血管瘤患者末次随访时的脊髓功能改善情况。方法: 回顾性研究2007年1月至2018年12月就诊于北京大学第三医院的30例脊髓髓内海绵状血管瘤患者,总结脊髓髓内海绵状血管瘤患者的性别、年龄、临床症状、影像学表现,采用欧洲脊髓病评分(European myelopathy score, EMS)评估患者治疗前后脊髓功能状态,分析手术治疗及保守治疗患者的预后。结果: 30例患者中,男性患者14例,女性患者16例(1 ∶ 1.14),患者平均年龄为(48.1±13.6)岁(18~81岁)。单纯感觉障碍者3例,单纯肌力下降者2例,单纯疼痛者1例,肌力下降伴疼痛者1例,感觉障碍伴有肌力下降者5例,感觉障碍、肌力下降、二便异常者3例,感觉障碍、肌力下降、疼痛者3例,感觉障碍伴疼痛者8例,感觉障碍、疼痛、二便异常者1例,感觉障碍、疼痛、肌力下降、二便异常者1例,无症状者2例。共有11例患者病变位于颈椎区域,2例患者病变位于颈胸交界处,15例患者病变位于胸椎区域,2例患者病变位于腰椎区域。血管瘤最大径平均为(10.90±4.87) mm, 磁共振成像表现常为T2WI混杂信号及高信号,T1WI等信号或混杂信号。随访时间为(27.4±8.7)个月,包括手术治疗患者19例及保守治疗患者11例。手术治疗患者末次随访时脊髓功能较初次就诊时得到明显改善,差异具有统计学意义(P < 0.05),保守治疗患者1例患者症状改善,2例患者症状加重,余患者保持平稳,治疗前后脊髓功能无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 脊髓髓内海绵状血管瘤手术治疗效果确切,预后较好;保守治疗总体改善率较低,并且有加重风险。

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39. 艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效
邹雪,白小娟,张丽卿
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (6): 1013-1021.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.06.009
摘要217)   HTML6)    PDF (1158KB)(155)       收藏

目的: 探讨艾拉莫德联合托法替布在难治性中重度类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者中的疗效和安全性。方法: 选择2021年9月至2022年6月规律就诊于山西省汾阳医院风湿免疫科的难治性中重度活动性RA患者30例进行前瞻性临床研究,其中,23例患者采用≥2种传统合成改善病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)(至少包括甲氨蝶呤或来氟米特)治疗6个月以上,7例患者采用传统合成DMARDs联合肿瘤坏死因子拮抗剂治疗。将DMARDs调整为艾拉莫德联合托法替布,共治疗12周,收集患者治疗前,治疗4周、8周及12周时的临床资料:肿胀关节数(swollen joints count,SJC)、疼痛关节数(tender joints count,TJC)、晨僵时间、临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)、健康状况评估问卷(health status assessment questionnaire,HAQ)、28个关节计数的疾病活动评分(28-joint disease activity score,DAS28)。记录患者的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、血小板(platelet, PLT)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、球蛋白、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体等实验室检查结果,记录患者的用药情况,比较患者疾病活动指标的变化情况,记录药物不良反应。结果: 比较治疗前后的ESR、CRP、RF、PLT、SJC、TJC、基于ESR的DAS28(DAS28-ESR)、晨僵时间、HAQ、CDAI、抗CCP抗体,差异均有统计学意义(P < 0.05),而治疗前后的球蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。艾拉莫德联合托法替布治疗期间,所有患者均未发生白细胞减少、肝酶明显升高、过敏、血栓栓塞等严重不良反应。结论: 艾拉莫德联合托法替布治疗难治性中重度RA,可通过降低炎性指标改善患者的近期临床症状,且安全性良好。

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40. 青年肾肿瘤伴瘤栓的临床病理特征及预后分析
薛子璇,唐世英,邱敏,刘承,田晓军,陆敏,董靖晗,马潞林,张树栋
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 802-811.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.005
摘要205)   HTML7)    PDF (1186KB)(176)       收藏

目的: 回顾性分析2016年1月至2022年12月于北京大学第三医院因肾肿瘤伴瘤栓行手术治疗的患者(年龄≤40岁)临床资料,评估手术效果,探讨其临床病理特征与预后之间的关系。方法: 回顾17例青年肾肿瘤伴瘤栓患者的临床资料,总结其临床病理特征和预后情况。按照有无症状、2017年美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)的临床分期、术后有无联合辅助治疗进行分组,采用Kaplan-Meier方法描绘生存曲线,并采用Log-rank检验比较不同组间患者术后生存时间、无进展生存时间的差异,分析临床病理特征和预后的关系。结果: 17例患者均接受静脉瘤栓取出术,其中,肾根治性切除术16例(94.1%),保留肾单位术1例(5.9%);术前有症状者12例(70.6%),无症状者5例(29.4%);良性肾肿瘤2例(11.8%),恶性肾肿瘤15例(88.2%),包括肾透明细胞癌1例(6.7%),非透明细胞癌14例(93.3%)。15例恶性肾肿瘤中,AJCC临床Ⅲ期8例(53.3%),Ⅳ期7例(46.7%)。术后联合多种辅助治疗者6例(40%),未联合多种辅助治疗者9例(60%)。随访时间2~78个月,中位随访时间41个月,随访中死亡3例(20%)。患者术后中位生存时间39.0 (2.3,77.8)个月,无进展生存时间16.4 (2.3,77.8)个月。根据术前有无症状(P=0.307,P=0.302)、AJCC临床分期(P=0.340,P=0.492)、术后有无联合辅助治疗(P=0.459,P=0.253)分组,青年肾肿瘤伴瘤栓患者的术后生存时间、无进展生存时间差异无统计学意义。结论: 青年肾肿瘤伴瘤栓患者多出现症状,病理类型更复杂多样,恶性肿瘤合并瘤栓中非透明细胞癌的比例更高,有症状及非透明细胞癌与不良预后可能存在一定潜在相关性,外科手术联合辅助治疗是青年肾肿瘤伴瘤栓患者相对安全、有效的治疗方式。

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41. 嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫疾病中的应用和思考
扶琼,叶霜
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (6): 953-957.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.06.001
摘要205)   HTML14)    PDF (1110KB)(160)       收藏
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42. 口腔硬组织修复材料仿生设计制备和临床转化
赵菡,卫彦,张学慧,杨小平,蔡晴,宁成云,徐明明,刘雯雯,黄颖,何颖,郭亚茹,江圣杰,白云洋,吴宇佳,郭雨思,郑晓娜,李文静,邓旭亮
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (1): 4-8.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.01.002
摘要200)   HTML19)    PDF (888KB)(167)       收藏

Oral diseases concern almost every individual and are a serious health risk to the population. The restorative treatment of tooth and jaw defects is an important means to achieve oral function and support the appearance of the contour. Based on the principle of "learning from the nature", Deng Xuliang's group of Peking University School and Hospital of Stomatology has proposed a new concept of "microstructural biomimetic design and tissue adaptation of tooth/jaw materials" to address the worldwide problems of difficulty in treating dentine hypersensitivity, poor prognosis of restoration of tooth defects, and vertical bone augmentation of alveolar bone after tooth loss. The group has broken through the bottleneck of multi-stage biomimetic technology from the design of microscopic features to the enhancement of macroscopic effects, and invented key technologies such as crystalline/amorphous multi-level assembly, ion-transportation blocking, and multi-physical properties of the micro-environment reconstruction, etc. The group also pioneered the cationic-hydrogel desensitizer, digital stump and core integrated restorations, and developed new crown and bridge restorative materials, gradient functionalisation guided tissue regeneration membrane, and electrically responsive alveolar bone augmentation restorative membranes, etc. These products have established new clinical strategies for tooth/jaw defect repair and achieved innovative results. In conclusion, the research results of our group have strongly supported the theoretical improvement of stomatology, developed the technical system of oral hard tissue restoration, innovated the clinical treatment strategy, and led the progress of the stomatology industry.

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43. 抗Jo-1抗体在特发性炎性肌病临床分层及疾病谱中的意义
李嘉辰,赖展鸿,邵苗,金月波,高小娟,张科,侯儆,张燕英,栗占国,李玉慧
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (6): 958-965.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.06.002
摘要199)   HTML14)    PDF (1582KB)(197)       收藏

目的: 探究抗组氨酰tRNA合成酶(histidyl tRNA synthetase,Jo-1)抗体在特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies,IIM)及其他疾病谱的意义。方法: 入组北京大学人民医院2016—2022年利用免疫印迹法检测抗Jo-1抗体阳性的患者,同时入组抗Jo-1抗体阴性的抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome,ASS)患者作为对照,分析患者的基本信息、临床特征以及炎症和免疫学指标。结果: 共入组165例抗Jo-1抗体阳性患者,结缔组织病(connective tissue disease,CTD)占80.6%(133/165),其中IIM占总数的57.6%(95/165),包括ASS(84/165,50.9%)、免疫介导坏死性肌病(7/165,4.2%)以及皮肌炎(4/165,2.4%),其他CTD占23.0%(38/165),包括类风湿关节炎(11/165,6.7%)、未分化结缔组织病(5/165, 3.0%)、具有自身免疫特征的间质性肺炎(5/165,3.0%)、未分化关节炎(4/165,2.4%)、干燥综合征(3/165,1.8%)、系统性红斑狼疮(3/165,1.8%)和系统性血管炎(3/165,1.8%)等;其他疾病包括恶性肿瘤(3/165,1.8%)和感染(4/165,2.4%)等;未明确诊断患者占9.1%(15/165)。在ASS亚组分析中,抗Jo-1抗体阳性的ASS患者相比于抗体阴性者起病年龄更低(49.9岁vs. 55.0岁,P=0.026),更多表现为关节炎(60.7% vs. 33.3%,P=0.002)和肌痛(47.1% vs. 22.2%,P=0.004)。ASS患者随着抗Jo-1抗体滴度的升高,关节炎、技工手、Gottron征、雷诺现象(Raynaud phenomenon)以及肌酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶指标异常的发生率升高。抗Jo-1抗体阳性ASS患者在合并一种以上其他肌炎抗体阳性时,肌痛、肌无力的发生率升高(P < 0.05)。结论: 抗Jo-1抗体阳性患者疾病谱广,以ASS为主,但也可见于其他CTD、肿瘤、感染等疾病,应注意鉴别。

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44. 基于HER-2相关基因构建风险模型用于膀胱癌生存预后评估
刘欢锐,彭祥,李森林,苟欣
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 793-801.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.004
摘要197)   HTML17)    PDF (5047KB)(103)       收藏

目的: 探讨HER-2相关基因(the human epidermal growth factor receptor-2-related genes, HRGs)与膀胱癌生存预后的相关性,并基于HRGs构建一种膀胱癌患者生存预后的预测模型。方法: 从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)中下载膀胱肿瘤组织mRNA测序数据和临床数据,通过与分子签名数据库(the molecular signatures database, MSigDB)中HER-2相关的基因联合分析鉴定膀胱癌中的HRGs。利用单因素和多因素Cox回归分析进一步明确与膀胱癌生存相关的HRGs(P < 0.05),并构建HRGs风险模型(HRGs risk score model, HRSM),根据风险评分取中位数将膀胱癌患者分成高风险组和低风险组。利用R语言对高风险和低风险组的患者进行生存分析,并对HRGs与临床特征的相关性进行分析。利用多因素Cox回归分析,验证影响膀胱癌患者预后的独立因素。计算HRSM的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)下的面积(area under the curve, AUC),并构建诺模图(nomogram)对膀胱癌患者进行生存预测。利用TIMER数据库对HRSM和患者免疫细胞浸润相关性进行分析。结果: 共鉴定到13个与患者生存相关的HRGs。通过多因素Cox回归分析,筛选出5个基因(BTCCDC37EGFPTPRREREG)构建HRSM,高风险组的膀胱癌患者5年生存率明显低于低风险组患者。通过临床相关性分析发现,PTPRR的高表达与肿瘤分级、分期呈显著负相关,而EREG的高表达与肿瘤分级、分期呈正相关;EGF表达量的增加和患者的高级别有相关性,而CDC37的高表达却呈现出了相反的结果;BTC的表达与临床特征无显著相关性。通过对HRSM与免疫细胞的相关性分析发现,风险评分与树突状细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润呈正相关。结论: HRGs对膀胱癌患者的预后有重要作用,可能作为新的预测性生物标志物和治疗的潜在靶点。

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45. 根治性肾切除和静脉癌栓取出术大出血的危险因素
兰东,刘茁,李宇轩,王国良,田晓军,马潞林,张树栋,张洪宪
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 825-832.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.008
摘要197)   HTML9)    PDF (869KB)(58)       收藏

目的: 探讨分析肾癌伴静脉癌栓患者行根治性肾切除术和静脉癌栓取出术出现大出血的相关危险因素。方法: 回顾性分析2014年1月至2020年6月北京大学第三医院泌尿外科单中心肾癌伴癌栓患者241例,所有患者均行根治性肾切除术和静脉癌栓取出术, 对其中的相关术前指标、术中情况及术后资料应用SPSS 18.0统计学软件进行数据统计分析,研究的主要结局终点是术中出血量大于2 000 mL,应用Logistic回归分析确定相关影响因素,首先采用单因素Logistic回归分析进行影响因素的初筛,将单因素Logistic回归分析P < 0.05的变量纳入多因素Logistic回归分析模型。所有统计分析中P < 0.05认为差异有统计学意义。结果: 纳入的241例患者中出现大出血病例数为60例,男性48例,女性12例,中位年龄62岁。非大出血病例数为181例,男性136例,女性45例,中位年龄59岁。单因素分析结果显示两组患者在临床症状(同时存在系统症状和局部症状, OR 2.794, 95%CI 1.087~7.181, P=0.033)、手术入路方式(开放手术, OR 9.365, 95%CI 4.447~19.72, P < 0.001)、Mayo分级(Mayo 3~4级, OR 5.257, 95%CI 2.806~10.886, P < 0.001)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级(ASA 3级, OR 2.842, 95%CI 1.338~6.036, P=0.007)、术前血红蛋白(OR 0.978, 95%CI 0.965~0.991, P=0.001)、术前血小板计数(OR 0.996, 95%CI 0.992~1.000, P=0.037)、最大癌栓宽度(OR 1.061, 95%CI 1.033~1.091, P < 0.001)、癌栓合并血栓(OR 4.493, 95%CI 2.264~8.915, P < 0.001)、肾上腺切除术(OR 3.101, 95%CI 1.614~5.958, P=0.001)、下腔静脉节段性切除术(OR 2.857, 95%CI 1.395~5.852, P=0.004)这些方面的对比,差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析显示,患者的手术入路方式(开放手术, OR 6.730, 95%CI 2.947~15.368, P < 0.001)、Mayo分级(Mayo 3~4, OR 2.294, 95%CI 1.064~4.948, P=0.034)、癌栓合并血栓(OR 3.236, 95%CI 1.492~7.020, P=0.003)这些方面的对比,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 结合单因素和多因素Logistic回归分析结果,手术入路方式、Mayo分级、癌栓合并血栓是导致肾癌伴癌栓手术中出现大出血的相关危险因素; 采取开放手术、Mayo分级高以及癌栓合并血栓的患者出现大出血的风险相对更高。

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46. 肾绞痛的药物治疗选择: 一项中国泌尿外科医生用药的现况调查
王明瑞,姬家祥,赖金惠,唐鑫伟,胡浩浦,王起,许克新,徐涛,胡浩
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 871-875.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.015
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目的: 调查中国泌尿外科医生对肾绞痛的认知和管理现状。方法: 在2021年11月至2022年3月期间,以调查问卷的形式调查了中国各地725名泌尿外科医生,问卷内容包括医生所在省份、所在医院等级、职称、每周诊治肾绞痛患者数量、肾绞痛的首选药物以及对该病的认知情况等。结果: 回收有效问卷720份(占总数的99.31%),其中42.4%的医生首选药物为非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),40.0%的医生首选解痉药,11.0%的医生首选阿片类药物,6.6%的医生选择其他治疗方法。另外,61.1%的医生对肾绞痛产生机制的认识为前列腺素(prostaglandins,PGs)升高,32.2%的医生认为是输尿管痉挛,5.0%的医生认为是结石刺激,1.7%的医生认为机制不明确。医生对肾绞痛疼痛产生机制的认知情况对首选治疗药物的选择具有显著影响(χ2=54.399,P < 0.001),认为PGs升高的医生比选择输尿管痉挛和结石刺激的医生更常首选NSAIDs(51.6% vs. 28.0%,χ2=34.356,P < 0.001;51.6% vs. 19.4%,χ2=13.759,P < 0.001)。除此之外,医院等级、医生职称和的医生每周诊治量都会影响医生对肾绞痛的首选药物(P < 0.05),三级医院、中高级职称和每周诊治>8例肾绞痛患者的医生通常更多会首选NSAIDs。结论: 被调查的中国泌尿外科医生对于肾绞痛的认知及药物治疗方面存在不足,首选药物的选择与医生对疾病的认知、所在医院等级、医生的职称及每周诊治量相关。

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47. 多参数磁共振成像中动态对比增强状态在诊断PI-RADS 4分前列腺癌中的应用
袁昌巍,李德润,李志华,刘毅,山刚志,李学松,周利群
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 838-842.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.010
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目的: 评估多参数磁共振成像(multiparametric magnetic resonance imaging,mpMRI)中动态对比增强(dynamic contrast enhanced,DCE)序列状态对前列腺外周带前列腺影像报告和数据评分系统(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS)4分病灶的诊断价值。方法: 回顾性分析2018年1月至2021年9月在北京大学第一医院行mpMRI提示外周带PI-RADS 4分,并行前列腺穿刺活检患者的临床资料。根据DCE序列状态分为常规PI-RADS 4分组和综合PI-RADS 4分组(弥散加权成像3分+DCE阳性1分)。单因素和多因素Logistic回归分析患者的年龄、总前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、游离与总PSA比值(f/tPSA)、前列腺体积(prostate volume,PV)、PSA密度(PSA density,PSAD)、DCE状态等指标与前列腺穿刺活检阳性的相关性。结果: 267例PI-RADS 4分患者中前列腺癌217例(81.27%),非癌病变50例(18.73%)。统计学分析提示,年龄、tPSA、PV、PSAD在前列腺癌组和非癌病变组间差异有统计学意义(P<0.05),但两组间f/tPSA差异无统计学意义。按DCE序列状态分组后,常规PI-RADS 4分组和综合PI-RADS 4分组穿刺活检结果有明显差异,常规PIRADS 4分组有更高的穿刺阳性率(88.0% vs. 72.6%,P=0.001),综合PI-RADS 4分组的PV更大。Logistic单因素分析结果显示,前列腺癌的诊断与年龄、tPSA、f/tPSA、PV和DCE序列状态有关(P<0.05);多因素分析结果显示,年龄、tPSA、PV和DCE序列状态是诊断前列腺癌的独立危险因素(P<0.05)。结论: 对于外周带PI-RADS 4分病灶,tPSA、f/tPSA、PV、PSAD是提高前列腺癌诊断准确性的指标;考虑mpMRI的DCE序列状态可以更精准地选择穿刺患者,降低前列腺癌漏诊率并避免不必要的穿刺。

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48. 靶向穿刺+6针系统穿刺对PI-RADS 5分患者的前列腺癌诊断效能
刘毅,袁昌巍,吴静云,沈棋,肖江喜,赵峥,王霄英,李学松,何志嵩,周利群
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 812-817.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.006
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目的: 比较前列腺靶向穿刺、系统穿刺、靶向穿刺+6针系统穿刺活检对前列腺影像报告和数据系统(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS)5分患者的前列腺癌(prostate cancer,PCa)及临床有意义前列腺癌(clinically significant prostate cancer,csPCa)的诊断效能,以优化前列腺穿刺方案。方法: 回顾性分析2019年1月至2022年6月北京大学第一医院多参数磁共振(multiparametric magnetic resonance imaging,mpMRI)检查PI-RADS评分5分且行前列腺穿刺活检的患者资料。所有患者在mpMRI/经直肠超声(transrectal ultrasound,TRUS)认知融合引导下,行联合穿刺活检(靶向穿刺联合系统穿刺)。以联合穿刺活检病理结果作为金标准,对比靶向穿刺、系统穿刺及靶向穿刺+6针系统穿刺对PCa和csPCa的诊断效能。按mpMRI T分期(cT2,cT3,cT4)进行分组,通过McNemar及Cochran’s Q检验比较不同穿刺方案对PCa和csPCa的检出情况。结果: 入组585例患者,联合穿刺阳性560例(95.7%),阴性25例(4.3%)。mpMRI T分期cT2期233例(39.8%),cT3期214例(36.6%),cT4期138例(23.6%)。按临床T分期分层后发现,cT2、cT3、cT4亚组中靶向穿刺与联合穿刺对PCa、csPCa检出率差异无统计学意义(PCa:P=0.203、P=0.250、P>0.999;csPCa:P=0.700、P=0.250、P>0.999),靶向穿刺+6针系统穿刺与联合穿刺对PCa、csPCa检出率差异亦无统计学意义(P均>0.999)。系统穿刺PCa和csPCa漏诊率分别为2.1%(12/560)和1.8%(10/549),靶向穿刺分别为1.8%(10/560)和1.4%(8/549),而靶向穿刺+6针系统穿刺检出了所有的PCa和csPCa。但与联合穿刺相比,靶向穿刺和靶向穿刺+6针系统穿刺的平均穿刺针数更少(P<0.001),单针阳性率更高(P<0.001)。结论: 对于PI-RADS 5分患者,靶向穿刺及靶向穿刺+6针系统穿刺有较高的单针阳性率及PCa、csPCa检出率,可作为前列腺穿刺方案的选择之一。

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49. 应用累积和控制图分析全膝关节置换术中电子压力垫片指导软组织平衡的学习曲线
赵然,刘延青,田华
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (4): 658-664.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.04.015
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目的: 使用累积和(cumulative sum,CUSUM)控制图绘制学习曲线,探讨术者在电子压力垫片(sensor)辅助全膝关节置换术(total knee arthoplasty,TKA)中软组织平衡的学习能力。方法: 回顾性分析一位高年资医师最初完成的73膝sensor辅助TKA数据,其中男性8例(8膝),女性52例(65膝),平均年龄(67.5±5.9)岁(57~82岁)。测量膝关节伸直(0°)和屈曲45°、90°、120°时内外侧间隙平衡情况,了解内外侧压力分布,绘制CUSUM学习曲线。结果: 膝关节0°时内侧压力显著高于外侧(P < 0.01),屈曲后内外侧压力均快速下降,屈曲45°~120°时内外侧压力相似。0°时的学习曲线在第34膝自上而下穿过可接受控制线,表明膝关节伸直位软组织平衡最易通过sensor学习掌握;屈曲45°时的学习曲线始终在不可接受线上方,表明中屈曲角度膝关节平衡最难掌握;屈曲90°和120°时,分别在第68膝和57膝穿过可接受线,表明屈曲及极度屈曲时的软组织平衡技术可经过增加手术例数获得提高。结论: sensor学习过程简单,可以辅助TKA术中的软组织平衡,指导关节外科医师进一步掌握软组织平衡技术。

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50. 脊柱后路内固定术后切口愈合不良的整形外科治疗
张心灵,林志禹,陈玉杰,董文芳,杨欣
北京大学学报(医学版)    2023, 55 (5): 910-914.   doi: 10.19723/j.issn.1671-167X.2023.05.020
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目的: 探讨不同整形外科治疗方案在脊柱后路内固定术后切口愈合不良中的临床意义。方法: 回顾性纳入16例脊柱后路内固定术后切口愈合不良患者, 根据创面特征及缺损情况决定不同整形外科治疗方案, 包括清创、创面密闭式负压吸引(vacuum sealing drainage, VSD)、根据创面缺损部位及程度设计不同组织皮瓣覆盖等。结果: 共纳入符合标准的患者16例, 其中3例使用清创联合VSD治疗后创面直接缝合, 6例使用清创联合Z皮瓣修复创面, 1例使用双侧骶棘肌肌瓣修补硬脊膜缺损联合Z皮瓣修复皮肤创面, 1例使用背阔肌皮瓣修复创面, 3例使用第四腰动脉穿支皮瓣修复创面, 1例使用局部旋转皮瓣修复创面, 1例使用臀大肌肌皮瓣修复创面。16例患者中, 有7例创面细菌培养阳性, 其中3例为金黄色葡萄球菌, 1例铜绿假单胞杆菌, 1例表皮葡萄球菌, 1例大肠埃希菌, 1例肺炎克雷波杆菌, 其余9例创面细菌培养均为阴性。术后有7例患者出现创面不同程度愈合不良, 其中3例进行换药治疗, 2例进行二次清创缝合, 1例采用头皮游离皮片移植, 1例进行局部积液抽吸, 以上7例患者均好转出院, 其余9例患者手术后创面均一期愈合良好。16例患者均未行内固定取出。结论: 多种因素可以导致脊柱后路内固定术后切口愈合不良, 早期干预、彻底清创、去除坏死/感染组织、选择合适的皮瓣有效创面填充覆盖是保证脊柱术后创面愈合、减少内固定取出的重要手段。

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