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1. 低强度激光疗法治疗男性生殖与性功能障碍
牛远杰, 辛钟成, 林桂亭, 丁攀, 潘建成, 封玉宏, 郭应禄
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 627-632.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.001
摘要984)   HTML38)    PDF(pc) (895KB)(109)    收藏

低强度激光疗法(low-level laser therapy, LLLT)常用波长600~1 000 nm, 功率5~500 mW, 为红光或近红外光(near-infrared, NIR)。LLLT作为一种非侵入性治疗方式, 作用于细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, CCO)等靶点, 激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路, 增强线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)合成并调节氧化应激与炎症反应, 具有抗氧化、抗炎及促细胞修复功能, 在皮肤相关疾病、癌症和骨关节疾病等临床领域被广泛应用。近年来研究表明, LLLT可改善勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)模型动物阴茎海绵体病理变化, 康复治疗ED的潜在效果与激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路相关。LLLT处理新鲜及冻融精子的研究发现, LLLT显著提升精子运动能力和顶体完整性效果与调节线粒体能量代谢重编程(如CCO介导的电子传递链激活)、氧化应激动态平衡(ROS/GSH-Px/SOD轴)及表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白乙酰化)等有关; 在LLLT治疗阴囊热应激诱导的少精子症模型中, LLLT可显著促进生精上皮细胞分化, 其提升血清睾酮水平与抑制脂质过氧化、降低活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平有关。这些研究结果提示, LLLT的光生物调节作用在男性生殖与性功能障碍的康复治疗中具有潜在效果。未来有待于开展融合生命科学、工程学与物理学的多学科研究, 以优化LLLT设备的物理参数; 同时, 通过高质量的基础与临床研究, 促进其在相关疾病治疗中的转化应用。

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2. 唾液腺肿瘤诊治研究进展
俞光岩, 彭歆, 高敏, 叶鹏, 葛娜, 贾梦琪, 李炳雨, 唐祖南, 胡耒豪, 章文博
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 1-6.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.001
摘要982)   HTML56)    PDF(pc) (698KB)(226)    收藏

Salivary gland tumor is one of the most common tumors in oral and maxillofacial regions. The diagnosis and treatment of salivary gland tumors had been a clinical characteristic project in Peking University School and Hospital of Stomatology since long time ago. Here we introduced the research progress in diagnosis and treatment of salivary gland tumors during the past 10 years. Among 7 190 cases of salivary gland tumors treated in this institution, 4 654 cases (64.7%) were benign, and 2 536 (35.3%) were malignant, with benign ∶ malignant ratio of 1.84 ∶ 1. Parotid was the most common location, followed by minor salivary gland and submandibular gland, while sublingular gland tumor was seldom seen. The proportion of minor salivary gland tumor was relatively high. Among 1 874 cases with primary malignant tumors, the cases with T3 and stage Ⅲ accounted for only 9.6% and 10.3%, respectively, which indicated that there was shortcoming in the T classification and clinical stage formulated by Union for International Cancer Control (UICC), and further revision was required. The 5, 10, and 15 year survival rates of 1 637 cases with postoperative follow-up were 93.1%, 87.2% and 79.3%, respectively, which were much higher than those we reported 30 years ago. The improvement of treatment results was related to more widely used combined treatment with surgery and postoperative radiotherapy, and the increase in patients with early stage. Adenoid cystic carcinoma was the malignant tumor with high rate of distant metastasis. The 5 and 10 year survival rates of the patients with pulmonary metastasis were 76.2% and 51.8%, respectively, which indicated that the pulmonary metastatic carcinomas developed slowly. Recurrent rate of carcinoma ex pleomorphic adenoma was 46.7% after single treatment of sur-gery, while it decreased to 27.5% after combined theraphy with surgery and radiotherapy, indicating that postoperative radiotheraphy could reduce the recurrent rate effectively. The normal myoepithelial cells had the inhibiting role in the invasion and metastasis of carcinoma ex pleomorphic adenoma. The evaluation of integrity of myoepithelial cells surrounding the tumor mass is helpful to understand the invasiveness of the tumors. The new surgical modalities such as extracapsular resection and partial sialoadenectomy were used in treatment of benign tumors of parotid gland and submandibular gland with advantages of decreased tissue damage and preservation of glandular function. Application of digital surgical techniques such as mixed reality combined with surgical navigation and real-time three-dimensional holograms in the surgical treatment of parotid gland tumors showed the benifits of more safety and precision, and less tissue da-mage.

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3. 铁死亡标志物4-HNE在系统性硬化症细胞模型中的表达及意义
赵柯林, 夏雪, 史乃旭, 周韩, 盖婧雯, 李萍
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 950-955.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.002
摘要844)   HTML32)    PDF(pc) (2669KB)(141)    收藏

目的: 探究铁死亡标志物4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal, 4-HNE)在转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1, TGF-β1)诱导的肌成纤维细胞模型中的表达及其生理意义,为系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)纤维化进程的诊断和治疗提供理论依据。方法: 将饥饿处理12 h后的小鼠胚胎成纤维细胞(NIH3t3)分为两组,对照组以1%(体积分数)血清培养基培养,TGF-β1处理组以10 μg/L TGF-β1+1%血清培养基培养。通过显微镜观察两组细胞形态的变化,使用实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR, RT-qPCR)和蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测纤维化标志物的表达,验证SSc细胞模型的构建。使用流式细胞术分析两组细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)的水平,通过Western blot和免疫荧光染色检测TGF-β1处理组中4-HNE的表达水平。结果: 显微镜下观察到TGF-β1处理的NIH3t3细胞形态从典型的长梭形逐渐转变为多突起的扁平三角形。RT-qPCR和Western blot检测结果表明,TGF-β1组中纤维化标志物波形蛋白(Vimentin)的表达显著高于对照组(P<0.01),证实了TGF-β1可以促进纤维化标志物的上调。流式细胞术结果显示,TGF-β1处理组中细胞内ROS水平显著升高,表明其诱导了氧化应激的发生。Western blot和免疫荧光分析均显示,TGF-β1处理后细胞中4-HNE的表达显著增加(免疫荧光强度P<0.05)。结论: TGF-β1可诱导成纤维细胞发生纤维化,同时促进ROS的生成,并显著上调4-HNE的表达水平;4-HNE的显著增加提示其在SSc纤维化过程中可能具有重要作用,可作为潜在的纤维化标志物;本研究为未来探讨4-HNE在SSc中的作用机制和其作为诊断和治疗靶点的可行性提供了实验依据。

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4. 氧化应激相关基因与前列腺癌关系的多组学分析
宁家昕, 王浩然, 罗书航, 敬吉波, 王建业, 侯惠民, 刘明
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 633-643.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.002
摘要754)   HTML24)    PDF(pc) (8260KB)(64)    收藏

目的: 利用基于汇总数据的孟德尔随机化(summary-data-based Mendelian randomization, SMR)、共定位分析和细胞实验, 从多组学角度研究氧化应激相关基因与前列腺癌(prostate cancer, PCa)之间的关系。方法: 对基因甲基化、基因表达和循环蛋白质的汇总级数据在下载后进行筛选, 将PRACTICAL队列作为观察队列, deCODE数据库作为验证队列, 使用SMR分析和依赖性工具异质性(heterogeneity in dependent instruments, HEIDI)检验评估氧化应激相关基因与PCa的关联性和异质性, 采用共定位分析确定氧化应激相关基因与PCa之间是否存在共享突变。进一步对筛选出的基因采用CCK-8、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、蛋白免疫印迹实验探究其对PCa细胞系C4-2生物学行为的影响。结果: 经过多组学分析, SCP2在基因甲基化、基因表达和循环蛋白质层面均被确定为与PCa风险增加存在显著关联性, 而GSTP1在基因甲基化和循环蛋白质层面, LPO在循环蛋白质层面被认为与PCa风险增加存在显著关联。在基因甲基化层面, SCP2的cg00581603(OR=1.11, 95%CI: 1.05~1.17)和cg13078931(OR=1.12, 95%CI: 1.05~1.18)甲基化被认为是PCa的致病因素; GSTP1的cg05244766(OR=0.89, 95%CI: 0.84~0.95)甲基化被认为是PCa的保护因素。在基因表达层面, SCP2(OR=1.05, 95%CI: 1.02~1.07)同样被确定为PCa的致病因素。在循环蛋白质层面, SCP2(OR=2.10, 95%CI: 1.34~3.29)显示出了与基因甲基化和基因表达层面一致的PCa致病趋势, 此外, GSTP1(OR=1.16, 95%CI: 1.07~1.25)和LPO(OR=1.12, 95%CI: 1.05~1.19)都与PCa风险增加显著相关。进一步的细胞实验表明, 敲除SCP2能显著降低PCa细胞的致癌表型。结论: 通过多组学分析和细胞实验验证, 本研究证实了SCP2与PCa发生风险增加之间存在显著关联性, 这一发现加深了对PCa发病机制的了解, 并为PCa治疗提供了新的靶点和治疗方向。

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5. 《国际卫生条例(2005)》修正案在中国适用的挑战及展望
陈龙, 任明辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 411-416.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.001
摘要750)   HTML13)    PDF(pc) (2447KB)(35)    收藏

在全球卫生安全形势日趋复杂的当下,为建立强有力的全球卫生安全治理系统,促进国际合作,保障公众的健康安全,世界卫生组织成员国启动了《国际卫生条例(2005)》的修订工作。《国际卫生条例(2005)》修正案于2024年6月1日通过,中国作为缔约国之一,亟需统筹推进国内法治和涉外法治,实现国内法与本条例的有效衔接,推动国际法的转化适用。相较于原条例内容,修正案调整完善了相关卫生措施,加强了公共卫生服务体系建设,进一步明确了世界卫生组织和缔约国双方的责任和义务,这引起《国际卫生条例(2005)》修正案在中国的适用问题。为此,需要分别从完善国内卫生法律法规体系;加强国内核心能力建设;深化国际合作、推动全球治理等方面着手,努力促进这些难题的解决。

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6. 甲氨蝶呤在类风湿关节炎患者中的应用现状
韩艺钧, 陈小莉, 李常虹, 赵金霞
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 994-1000.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.008
摘要746)   HTML17)    PDF(pc) (943KB)(55)    收藏

目的: 分析甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者中的应用现状。方法: 纳入2022年1月1日至2023年11月31日于北京大学第三医院风湿免疫科诊治的RA患者,调查MTX的应用情况,包括起始剂量、最大剂量、目前用药情况、停药原因等,收集患者的临床信息和实验室数据,分析MTX应用与疾病控制情况之间的相关性。采用t检验、Mann-Whitney秩和检验、卡方检验和Fisher确切概率法和多因素回归分析进行统计学分析。结果: 共纳入RA患者239例,其中女性201例,男性38例,平均年龄(54.5±14.3)岁。239例患者中,治疗达标(临床缓解或低疾病活动度)患者101例(42.2%),符合欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)定义的难治性RA患者26例(10.9%),曾应用MTX的比例为84.1%(201/239例),而目前仍规律应用者仅为39.7%(95/239例),且应用MTX的剂量普遍偏低,起始剂量为每周(9.5±3.0) mg,最大剂量中位数为每周15.0(10.0, 15.0) mg,目前剂量为每周(12.4±2.7) mg。最常见的停药或减量原因为不良反应,主要包括肝功能异常、胃肠道不适及白细胞减少。目前规律应用MTX者与未用药者相比,治疗达标率更高(52.6% vs. 35.4%,P>0.05)、疾病活动度更低[28个关节计数的疾病活动评分(28-joint disease activity score,DAS28)-红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)评分(3.6±1.8)分vs. (4.2±1.8)分, P<0.05]、疼痛关节数更少[(4.8±8.3)个vs. (8.6±10.4)个,P<0.05];而肿胀关节数、患者疼痛评分及总体评分、C反应蛋白、ESR等指标两组差异无统计学意义。与治疗未达标者相比,治疗达标者规律应用MTX的比例较高(48.5% vs. 33.3%,P<0.05),既往应用MTX的比例相当(84.2% vs. 84.1%,P>0.05);治疗达标者应用MTX的最大剂量较大(中位数每周15.0 mg vs. 13.7 mg,P>0.05),目前剂量也较大[每周(12.9±2.5) mg vs. (11.8±2.8) mg,P>0.05],而起始剂量两组相当[每周(9.6±2.8) mg vs. (9.5±3.1) mg,P>0.05]。难治性RA患者虽然既往应用MTX的比例较高(96.2% vs. 82.6%,P<0.05),但应用的最大剂量(中位数每周12.5 mg vs. 15.0 mg,P>0.05)和目前剂量均较小[每周(11.6±3.2) mg vs. (12.5±2.6) mg,P>0.05]。结论: RA患者中规律应用MTX的比例偏低,且药物剂量偏小;规律应用MTX的RA患者治疗达标率更高,疾病活动度更低;治疗达标者较未达标者目前应用MTX的比例高,最大剂量及目前剂量较大;难治性RA的患者应用MTX的最大剂量及维持剂量均偏低。RA患者中MTX的应用还有很大提升空间,通过提高RA患者MTX的使用率及用药剂量可能有助于改善RA患者的治疗达标率。

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7. Gold热处理镍钛锉在模拟S形根管内的抗疲劳折断性能
陈文新, 侯晓玫
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 136-141.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.020
摘要744)   HTML15)    PDF(pc) (1593KB)(47)    收藏

目的: 比较不同温度下3种新型热处理镍钛锉在模拟S形根管内的抗疲劳折断性能,为临床应用提供依据。方法: 选取Gold热处理镍钛锉TruNatomy [25 mm长,26号/0.04锥度(尖段)]与ProTaper Gold [25 mm长,25号/0.08锥度(尖段)]作为实验组,M丝技术镍钛锉ProTaper Next [25 mm长,25号/0.06锥度(尖段)]作为对照组,每种镍钛锉各20支。TruNatomy镍钛锉经过Gold热处理使R相变分离,存在完全的中间R相,使柔软度提高;ProTaper Gold镍钛锉为CM丝镍钛锉,用热处理提高相变温度,常温下以马氏体为主,使柔软度提高,表面经Gold热处理产生中间R相;ProTaper Next镍钛锉则采用M丝技术,M丝常温下以奥氏体为主,经过热机械处理引入硬化马氏体,此类马氏体不参与相变,其弹性模量低于奥氏体,从而使镍钛锉柔软度增高。使用双弯金属模拟根管,分别在室温(24 ℃)及加热至65 ℃时检测3种镍钛锉的抗疲劳折断性能,不同温度下的每种镍钛锉各10支(n=10)。对相同温度下不同镍钛锉的疲劳折断圈数(number of cyclic fatigue,NCF)以及折断段长度数据采用单因素方差分析,并进行组间比较,以双侧P < 0.05为差异有统计学意义。对相同镍钛锉不同温度下的NCF以及折断段长度数据采用配对样本t检验,并进行两两比较,检验水准均为双侧α=0.05。用扫描电镜进行折断镍钛锉断口分析。结果: 3种镍钛锉均为在根尖弯曲处首先发生折断,随后在冠方弯曲处发生折断。室温下,根尖段NCF:Tru- Natomy镍钛锉为344.4±96.6,ProTaper Gold镍钛锉为175.0±56.1,ProTaper Next镍钛锉为133.3±39.7,TruNatomy镍钛锉最高(P < 0.05);冠方段NCF:TruNatomy镍钛锉为618.3±75.3,ProTaper Gold镍钛锉为327.5±111.8,ProTaper Next镍钛锉为376.6±67.9,TruNatomy镍钛锉仍为最高(P < 0.05)。根尖及冠方折断段长度各组间差异无统计学意义(P>0.05)。加热至65 ℃,根尖段NCF:TruNatomy镍钛锉为289.6±65.8,ProTaper Gold镍钛锉为187.5±75.4,ProTaper Next镍钛锉为103.0±38.5,TruNatomy镍钛锉最高(P < 0.05);冠方段NCF:TruNatomy镍钛锉为454.2±45.4,ProTaper Gold镍钛锉为268.3±31.4,ProTaper Next镍钛锉为283.8±31.7,TruNatomy镍钛锉仍为最高(P < 0.05)。与室温相比,TruNatomy镍钛锉冠方段在65 ℃时的NCF显著下降(P < 0.05)。各组镍钛锉断口均符合典型的疲劳折断断口特征。结论: Gold热处理镍钛锉在S形弯曲根管中的抗疲劳折断性能优于M丝镍钛锉。

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8. 双靶点嵌合抗原受体T细胞治疗系统性红斑狼疮患者停药后安全孕产1例
王明霞, 丁菱, 王敏, 邹婵娟, 颜丝语, 梁颖文, 王伟佳, 何善智
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1119-1125.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.029
摘要735)   HTML12)    PDF(pc) (4820KB)(73)    收藏

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a diffuse, systemic autoimmune disorder that can impact multiple organs and systems, with patients exhibiting abnormal levels of various autoantibodies and immune markers in their serum. It is currently understood that dysregulation of B cells activation plays a pivotal role in the pathogenesis of SLE, as aberrantly activated B cells produce autoantibodies that inflict damage on multiple organs through complement activation and antibody-dependent cell-mediated cyto-toxicity. Traditional therapies for SLE may prove ineffective for certain patients or lead to adverse reactions. In most instances, conventional treatment merely alleviates symptoms and necessitates lifelong immunotherapy. A limited number of clinical cases have explored chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy as a potential treatment for autoimmune diseases such as SLE. Research indicates that CAR-T can specifically target CD19 expressed on the surface of B cells and plasma cells, achieving profound depletion while minimizing drug-related side effects. This report details a female patient diagnosed with SLE and lupus nephritis who was successfully treated using dual-targeting B cells maturation antigen CAR-T by our research team; following treatment, she ceased steroid and immunomodulator use, attaining sustained remission without these medications. The patient was a 23-year-old female. Multiple examinations in other hospitals and in our hospital showed positive anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibody and low complement C3. Renal biopsy in our hospital showed lupus nephritis Ⅳ-G (A/C), and National Institutes of Health (NIH) activity index (AI) score=4. She was diagnosed with "SLE, lupus nephritis (LN)". She was treated with hormones, immunosuppressants and Chinese medicine, but the effect was not good. After the CAR-T treatment, She stopped using hormones and immune agents and achieved continuous remission with zero hormones and zero immune agents. She became pregnant six months after CAR-T infusion, and gave birth to a healthy full-term, full-weight baby successfully. She is the first patient in China who successfully discontinued hormone, immune preparations and gave birth after CAR-T therapy. During the follow-up of the patient, we found that the immune indexes had basically returned to normal, and the safety was good. It indicates that CAR-T therapy may represent a promising and innovative therapeutic approach for the management of SLE. This offers hope and establishes a precedent for SLE women of childbearing age.

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9. 抗合成酶综合征重叠类风湿关节炎患者的免疫学特征
赵亮, 史成龙, 马柯, 赵静, 王潇, 邢晓燕, 莫万星, 练益瑞, 高超, 李玉慧
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 972-979.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.005
摘要735)   HTML16)    PDF(pc) (1381KB)(88)    收藏

目的: 探究抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)重叠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的免疫学特点。方法: 回顾性分析北京大学人民医院住院的104例ASS伴有关节炎患者的资料,包括人口学资料、临床表现(皮疹、肌肉损害等)、实验室检查结果、外周血淋巴细胞亚群和治疗用药,依据患者是否重叠RA进行分组并比较。结果: 104例ASS伴有关节炎的患者中,明确诊断RA的患者占23.1%(24/104例),ASS重叠RA组患者的快速进展型间质性肺炎(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)发生率(41.7% vs. 17.6%,P=0.032)、压痛关节数[10 (7, 14)个vs. 4 (0, 8)个,P<0.001]、肿胀关节数[4 (2, 8)个vs. 2 (0, 4)个,P=0.012]及骨侵蚀发生率(47.8% vs. 2.5%,P<0.001)均显著高于非RA组。实验室检查方面,血小板水平[(289.57±68.74)×103/μL vs. (247.94±77.04)×103/μL, P=0.022]、红细胞沉降率[43 (19, 59) mm/h vs. 18 (10, 44) mm/h, P=0.019]和C反应蛋白[19.20 (4.80, 55.36) mg/L vs. 5.68 (1.10, 14.96) mg/L, P=0.006] 在ASS重叠RA组的患者中显著升高。免疫学指标检查显示,与ASS合并关节炎的患者组相比,ASS重叠RA组患者的外周血CLA+Treg细胞[(11.12±4.10)% vs. (17.22±8.49)%,P=0.003]、B细胞[8.56% (4.80%, 11.90%) vs. 14.55% (8.75%, 20.29%),P=0.025]、自然杀伤(natural killer,NK)细胞[7.56% (4.65%, 13.20%) vs. 13.25% (7.46%, 19.25%),P=0.045] 的比例显著降低,Naïve Th细胞[(52.66±17.66)% vs. (40.76±14.96)%,P=0.033]的比例显著升高。治疗反应方面,ASS重叠RA组患者的完全临床应答率较低(16.7% vs. 43.8%, P=0.031)。结论: ASS重叠RA患者的肺部及关节受累更严重,治疗应答率低,对此类患者需早期识别并积极干预。

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10. 肾透明细胞癌与非透明细胞癌伴静脉癌栓患者的临床病理特征及预后比较
郭博达, 陆敏, 王国良, 张洪宪, 刘磊, 侯小飞, 赵磊, 田晓军, 张树栋
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 644-649.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.003
摘要728)   HTML20)    PDF(pc) (662KB)(54)    收藏

目的: 比较肾透明细胞癌与非透明细胞癌伴静脉癌栓患者的临床病理特征及预后。方法: 连续性纳入2014年1月至2024年2月北京大学第三医院泌尿外科收治的肾细胞癌伴静脉癌栓患者的临床和病理资料进行回顾性分析, 根据病理类型分为透明细胞癌组和非透明细胞癌组, 比较两组患者基线、术中和预后情况。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。结果: 共纳入437例患者, 中位年龄58岁, 男性317例, 女性120例, 透明细胞癌组366例, 非透明细胞癌组71例。非透明细胞癌组包括乳头状肾细胞癌38例(53.5%)、嫌色细胞肾细胞癌2例(2.8%)、未分类肾细胞癌11例(15.5%)、分子定义的肾细胞癌19例(26.8%)和肾集合管癌1例(1.4%)。相较于肾透明细胞癌组, 非透明细胞癌组患者发病年龄较早(59岁vs. 55岁, P=0.010), 肿瘤直径更大(8.4 cm vs. 9.5 cm, P=0.025)、淋巴结转移比例较高(56.8% vs. 70.6%, P=0.034)、癌栓分级(P < 0.001)和病理分级较晚(P=0.010)、手术时间较长(272 min vs. 289 min, P=0.023)、总生存期较短(80个月vs. 35个月, P < 0.001)。多因素Cox分析显示与肾细胞癌伴静脉癌栓患者预后相关的因素为病理类型、远处转移、癌栓分级、肉瘤样或横纹肌样分化。两组在性别、体重指数、肿瘤侧别、远处转移、肉瘤样或横纹肌样分化、美国麻醉医师协会评分、手术方式选择、转为开放手术比例、失血量、输注红细胞、输注血浆等方面差异均无统计学意义。结论: 相较于肾透明细胞癌伴静脉癌栓患者, 非透明细胞癌伴静脉癌栓患者发病年龄早、疾病侵袭性强、预后差。

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11. 基于RE-AIM框架儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标的构建
张依航, 蔡珊, 陈子玥, 刘云飞, 党佳佳, 师嫡, 李佳欣, 黄天彧, 宋逸
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 436-441.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.005
摘要722)   HTML14)    PDF(pc) (687KB)(42)    收藏

目的: 构建儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标,为儿童青少年多病共防及实施性研究结局测量提供依据。方法: 基于RE-AIM框架初步构建指标集,采用德尔菲法(Delphi method),通过函询问卷对初步制定的指标集进行评分和建议征询,每一轮专家咨询结束后计算专家积极指数、专家权威程度、专家意见协调程度和专家意见集中程度,整理专家意见,结合专家咨询结果和筛选标准修改、删除或新增指标,并进行下一轮专家咨询,经过两轮专家咨询,意见一致后形成最终指标集。结果: 两轮专家咨询实际纳入专家28名,Kendall协调系数W分别为0.352 (χ2=413.952,P < 0.001)和0.499 (χ2= 405.044,P < 0.001),经检验差异均具有统计学意义,结果可取。最终构建的儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标包含人群覆盖、干预效果、机构采纳、干预实施和效果维持5个(维度)一级指标下13条二级指标和20条三级指标。人群覆盖维度包括参与项目儿童青少年人数、项目参与者代表性和项目全程参与者代表性;干预效果维度包括共病新发率、近视新发率、等效球镜度数、体重指数(body mass index,BMI)、超重肥胖患病率、腰围身高比、综合健康知识水平得分和综合健康行为水平得分;机构采纳维度包括参与项目学校的代表性和参与项目执行的校医、教师代表性;干预实施维度包括保真度、内容调整和成本;效果维持维度包括个体健康结局和机构持续采用。结论: 构建了基于RE-AIM框架的儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标,可以为中国儿童青少年常见多病干预策略优化提供借鉴。

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12. RELT基因移码突变导致遗传性釉质发育不全
张真伟, 徐欣然, 高学军, 董艳梅, 田华
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 13-18.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.003
摘要722)   HTML16)    PDF(pc) (2603KB)(52)    收藏

目的: 纳入1例临床特征和遗传方式符合遗传性釉质发育不全的患者家系,在中国人群中发现RELT基因突变与遗传性釉质发育不全相关,分析其突变效应,探究基因型与表型的关系。方法: 收集患者及家系成员的临床资料,分析其临床表型;采集家系成员的外周静脉血等生物样本,提取基因组DNA,进行全外显子组测序(whole-exome sequencing, WES),分析其致病基因,采用Sanger测序验证。利用SIFT、PolyPhen-2等网站预测突变的致病性;利用Uniprot网站对比不同物种的蛋白序列,分析蛋白保守性; 利用Alphafold 2等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构等方面的改变。结果: 先证者表现为典型的钙化不全型遗传性釉质发育不全,磨耗重,釉质较软,表面粗糙着色,部分釉质丧失,其他家系成员不具有类似的口腔表现。WES和Sanger测序结果表明该先证者携带RELT基因的纯合移码突变,即NM_032871.3: c.1169_1170del,其父母均为携带者,该突变被预测为能致病。生物信息学分析结果显示,该突变位点在不同物种间高度保守。蛋白三维结构预测显示,与野生型RELT蛋白相比,突变蛋白p.Pro390fs35构象提前终止,影响该蛋白正常功能。结论: 通过对一个遗传性釉质发育不全家系进行表型分析、基因测序及功能预测等,发现RELT基因的纯合移码突变可造成蛋白结构异常,导致钙化不全型遗传性釉质发育不全。

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13. 突发公共卫生事件健康相关信息质量监管的三方博弈及仿真分析
王宇, 袁睿, 李书鹏, 常春
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 514-521.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.015
摘要711)   HTML7)    PDF(pc) (2440KB)(17)    收藏

目的: 构建突发公共卫生事件中政府、公众与医药产业联盟的三方博弈模型, 揭示健康信息质量监管的动态机制, 探索通过奖惩策略优化信息传播环境的有效路径。方法: 基于演化博弈理论, 构建三方演化博弈模型, 整合各主体的策略空间、支付函数及参数定义, 其中, 医药产业联盟策略包括发布高质量或低质量信息(α), 公众策略涵盖理性分析或被动响应(β), 政府策略涉及监管执行或不作为(γ)。量化关键参数(如经济收益Iyy、监管成本Czf、惩罚Fyy和激励Pyy)以反映现实情境。通过推导复制动态方程和Jacobian矩阵分析均衡点稳定性, 并利用MATLAB 2016a进行仿真验证, 模拟不同初始条件(如Iyy=100, 150, 200; Pyy=0, 20, 35; Fyy=0, 10, 20)下的演化过程。开展敏感性分析, 考察关键参数对系统演化的影响, 通过50次迭代模拟以观察收敛规律。结果: 研究发现: (1)公众理性辨别能力(β)显著影响医药产业联盟的策略选择, 仿真表明, 当信息获取收益(Iqz)提高时, 公众认知成本(Cqz)降低, β从0.4增至0.8, 推动高质量信息概率(α)稳定至1;(2)政府监管强度(γ)与低质量信息的社会危害呈正相关, 当满足Fyy+ Pyy>Iyy时, 投机行为减少, 系统收敛至均衡(α=1);(3)系统存在双稳定均衡: 高质量均衡(α=1, β=1, γ=0)下监管成本降低, 低质量均衡(α=0, β=0, γ=1)则伴随社会风险提升, 相图揭示了路径依赖性, 若初始α < 0.5, 系统将趋向低质量均衡, 除非实施动态惩罚(Fyy>20)和激励(Pyy>30)。结论: 研究提出“激励-约束”协同治理框架, 建议通过分类监管、人工智能技术赋能及动态惩戒制度优化监管效能。未来需引入情绪效用函数, 探讨非理性决策对系统演化的影响, 以完善健康信息传播监管体系。

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14. 视屏作业人员视疲劳及干眼的流行病学调查
杨龙傲, 金旭, 黄文初, 何丽华, 陈娟
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 554-561.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.020
摘要710)   HTML12)    PDF(pc) (786KB)(37)    收藏

目的: 调查视疲劳及干眼的流行情况, 并进一步探索可能存在的职业有害因素, 为视疲劳及干眼的防控提供理论依据。方法: 选择的调查对象为银行、高校、政府部门等工作单位的视屏作业人员, 利用课题组自行研制的电子问卷进行人群横断面调查, 收集一般情况、工作情况、工作环境、眼视光健康、工效学条件等信息。根据是否罹患视疲劳和干眼对调查对象进行分析, 通过t检验、卡方检验筛选视疲劳和干眼的相关因素, 之后进行二元Logistic回归分析, 确定视屏作业人员视疲劳及干眼的危险因素。结果: 视屏作业人员视疲劳的总体患病率为52.5%(235/448), 干眼的总体患病率为36.8%(165/448)。视疲劳及干眼的患病率在性别、各年龄组、各视屏作业工龄组间差异无统计学意义; 低体重者的干眼患病率最高(42.9%), 其次分别为正常体重(40.6%)、超重(28.0%)和肥胖(17.4%)者, 不同体重指数(body mass index, BMI)组别的患病率差异有统计学意义(χ2=9.505, P=0.023);视疲劳的患病率在证券工作人员中最低(22.6%), 在企业(59.5%)和其他工作单位(68.8%)人员中较高, 在不同工作单位类型间视疲劳的患病率差异有统计学意义(χ2=14.832, P=0.022)。Logistic回归分析结果显示, 较长的视屏作业工龄(OR=1.006, P < 0.001)、较长的工作外电子设备使用时长(OR=1.002, P=0.032)、显示器亮度过高(OR=2.875, P=0.022)、工作时存在眩光(OR=1.500, P=0.038)、较大的工作环境噪声(OR=1.586, P=0.012)、罹患工作相关肌肉骨骼疾患(work-related musculoskeletal disorders, WMSDs)(OR=4.366, P < 0.001)等为视疲劳的独立危险因素; 佩戴框架眼镜(OR=0.452, P=0.037)为视疲劳的独立保护因素。工作时存在眩光(OR=2.198, P < 0.001)和罹患WMSDs(OR=2.226, P=0.001)为干眼的独立危险因素, 超重(OR=0.448, P=0.006)和肥胖(OR=0.228, P=0.032)为干眼的独立保护因素。结论: 视屏作业人员视疲劳及干眼的患病率较高, 多种危险因素与之相关, 防控时应注重合理进行工间休息, 控制眩光, 加强视觉健康培训与宣传。

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15. 基于牙颌面畸形患者三维颅面特征相似性度量模型的建立及评估
吴灵, 方嘉琨, 刘筱菁, 李自力, 李阳, 王晓霞
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 128-135.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.019
摘要710)   HTML5)    PDF(pc) (2056KB)(38)    收藏

目的: 建立一种基于牙颌面畸形患者三维颅面特征的相似性度量模型,并通过专家相似度评分对度量模型的有效性进行检测。方法: 选取2020年1月至2022年12月在北京大学口腔医院行双颌手术及术前正畸治疗的骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者52例,其中男性26例,女性26例,根据性别分为两组。每组各随机设置1例患者作为参考样本,该组内其余患者均为测试样本。由3位专家对测试样本与参考样本的相似度进行主观评分,评分范围为1~10分,其中1分为完全不同,10分为完全相同,设定7.5分为临床可接受的相似性结果。提取患者术前锥形束计算机断层扫描(cone beam computed tomography, CBCT) 和三维面部图像的三维硬、软组织颅面特征,包括距离、角度和三维点云特征等,采用特征选择算法和线性回归模型,并与专家相似度评分结果进行拟合,建立相似性度量模型。为验证模型的可靠性,选取14例新患者进行相似度匹配,并由专家评价匹配结果的相似度,以评价相似性度量模型的可靠性。结果: 相似性度量模型显示,面中、下颅面特征是影响颅面相似度的主要特征,包括前鼻棘点-颏下点(anterior nasal spine-menton,ANS-Me)距离、右上尖牙点至眶耳平面(right canine-Frankfurt horizontal plane,U3RH)距离、左髁顶点-左下颌角点(left superior point of condyle-left gonion, CoL-GoL)距离、左髁顶点-颏下点(left condyle-menton, CoL-Me)距离、颏前点至正中矢状面垂直(pogonion-midsagittal plane, Pog-MSP)距离、右鼻翼点-左鼻翼点(right alar base-left alar base, AlR-AlL)距离、鼻尖点-软组织颏前点-下唇点(pronasale-soft tissue pogonion-labrale inferius, Pn-Pog’-Li)交角、发际点-右侧耳屏点(trichion-right tragus, Tri-TraR)距离、左外眦点-左鼻翼点(left exocanthion-left alar base, ExL-AlL)距离、骨性面下1/3、骨性面中下2/3及软组织上唇区域等。在模型可靠性测试中,14例相似性匹配案例的平均相似度评分为(7.627±0.711)分,与7.5分差异无统计学意义。结论: 本研究使用的相似性度量模型寻找的相似案例与专家主观评价匹配度高,可用于骨性Ⅲ类患者的相似案例检索。

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16. 系统性红斑狼疮疾病活动度相关特征分析及评估模型的构建
王红彦, 李鑫铭, 房柯池, 朱华群, 贾汝琳, 王晶
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1017-1022.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.011
摘要709)   HTML12)    PDF(pc) (1417KB)(105)    收藏

目的: 对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者进行临床分层,分析不同活动度患者的临床特征,并探讨关键临床指标在SLE疾病活动度评估中的应用价值及评估模型的构建。方法: 回顾性分析1995年5月至2014年4月北京大学人民医院确诊的SLE患者临床资料。收集患者的人口学信息、临床表现、实验室检查结果,根据SLE疾病活动度指数2000(systemic lupus erythematosus disease activity index 2000, SLEDAI-2000)将患者分为疾病活动组与无疾病活动组。采用t检验、Mann-Whitney U检验以及χ2检验比较两组间差异,并使用Spearman相关性分析评估疾病活动组中与SLE活动度相关的临床指标。基于统计学分析结果,构建了逻辑回归模型,并对模型性能进行评估。结果: 两组在基本人口学特征上差异无统计学意义。疾病活动组中,抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)及抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibodies,anti-dsDNA)阳性率升高;白细胞计数(white blood cell, WBC)、红细胞计数(red blood cell, RBC)、血红蛋白(hemoglobin, HGB)、淋巴细胞(lymphocytes, LY)、总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, ALB)及补体C3水平显著降低,免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)水平明显升高。相关性分析结果显示,血红蛋白、白蛋白、补体C3和补体C4与其他临床指标相比具有更高的相关性指数,其中补体C3与疾病活动度具有一定负相关性。基于12项差异具有统计学意义的指标构建的逻辑回归模型准确率为91.4%,敏感性为94.4%,特异性为81.0%,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)的线下面积(area under curve, AUC)为0.944。结论: 全面评估与SLE疾病活动度相关的临床指标,以实验室检查指标为主构建的逻辑回归模型能够较准确地评估SLE患者疾病活动度,为SLE患者的个体化治疗提供参考。

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17. 敲减NPTX1促进人骨髓间充质干细胞成骨分化
帅婷, 郭艳艳, 林春平, 侯晓玫, 金婵媛
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 7-12.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.002
摘要701)   HTML35)    PDF(pc) (1569KB)(104)    收藏

目的: 初步探究神经元正五聚体1(neuronal pentraxin 1,NPTX1)基因对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)成骨分化调控的作用机制。方法: 将hBMSCs进行成骨诱导培养,在不同的时间点(0、3、7、10、14 d)收集RNA,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)技术检测成骨分化调控相关的Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及NPTX1的mRNA表达水平。通过构建NPTX1 shRNA慢病毒并感染hBMSCs,建立NPTX1稳定敲减的hBMSCs细胞系;采用ALP染色、茜素红(alizarin red,AR)染色和qPCR等方法检测敲减NPTX1对hBMSCs成骨分化能力的影响。结果: 体外诱导hBMSCs成骨分化时,随着成骨诱导时间的延长,与第0天相比,成骨基因RUNX2ALPOCN表达量均显著升高,而NPTX1表达量明显降低(P < 0.01)。慢病毒感染hBMSCs 72 h后,qPCR结果显示NPTX1敲减效率高于60%。hBMSCs敲减NPTX1后,将敲减NPTX1组(sh NPTX1组)及其对照组(shNC组)在普通增殖培养基下进行培养后提取RNA,qPCR结果显示和shNC组相比,sh NPTX1组的成骨相关基因RUNX2和成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)表达量显著增高(P < 0.01)。ALP染色试验显示成骨诱导7 d时,sh NPTX1组较shNC组显色明显加深;AR染色试验显示成骨诱导14 d时,sh NPTX1组较shNC组矿化结节明显增多。结论: NPTX1对hBMSCs成骨分化具有调控作用,且其敲减可促进hBMSCs的成骨分化,该结果提示NPTX1可能成为治疗骨质疏松症等成骨异常疾病的潜在靶点。

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18. 20例混合牙列个别正常 儿童咬合力及咬合接触特点
吴晓冉, 金逸凡, 肖睿思, 廖培雯, 王媛媛
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 154-160.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.023
摘要697)   HTML12)    PDF(pc) (1853KB)(45)    收藏

目的: 对混合牙列儿童的咬合力和咬合接触进行测量分析,初步提供混合牙列个别正常 儿童咬合情况的基线数据。方法: 采用横断面研究,共纳入20例混合牙列个别正常 儿童,其中男童12例,女童8例,年龄在6.5~9.8岁。使用Dental Prescale Ⅱ咬合分析系统进行牙尖交错位时咬合力和咬合接触的测量,包括全牙列最大咬合力(N)及咬合接触面积(mm2)、左右双侧最大咬合力及咬合接触面积、平均咬合压强(MPa)、最大咬合压强(MPa),并确定咬合力重心位置。对最大咬合力、平均咬合压强、咬合接触面积的性别差异进行分析,比较混合牙列个别正常 儿童咬合的双侧对称性,对咬合数据与年龄、身高、体质量、体重指数(body mass index, BMI)的相关性进行分析。结果: (1) 20例混合牙列儿童在牙尖交错位时平均最大咬合力为(869.18±106.64) N,平均咬合接触面积为(25.19±2.89) mm2,平均咬合压强为(34.37±5.98) MPa,最大咬合压强中位数(P25, P75)为120(120, 120) MPa;(2)左右双侧在最大咬合力、咬合接触面积、平均咬合压强、最大咬合压强上差异无统计学意义(P>0.05);(3)牙尖交错位时,12例男童和8例女童的平均咬合接触面积分别为(26.71±3.91) mm2和(21.62±3.08) mm2,平均最大咬合力分别为(911.92±145.05) N和(769.47± 116.45) N,差异有统计学意义(P < 0.05),而平均咬合压强在男童和女童间差异无统计学意义(P>0.05);(4)牙尖交错位时的最大咬合力与年龄呈弱相关(r=0.219,P=0.046),与咬合接触面积呈极强的正相关(r=0.949,P < 0.001),平均咬合压强、最大咬合压强、咬合接触面积与年龄、身高、体质量、BMI均无相关性;(5)20例混合牙列个别正常 儿童的咬合重心均位于磨牙区,最大咬合压强点有7例儿童仅位于第一恒磨牙区,有10例儿童在乳磨牙区和第一恒磨牙区均存在,有3例儿童仅位于乳磨牙区。结论: 混合牙列个别正常儿童在牙尖交错位时的最大咬合力、咬合接触面积、平均咬合压强、最大咬合压强双侧对称性良好;最大咬合力、咬合接触面积存在性别差异,男童大于女童;最大咬合力与咬合接触面积呈正相关。

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19. 口腔即刻种植时动态导航系统的种植精度分析
李虹, 马斐斐, 翁金龙, 杜阳, 吴彬彰, 孙凤
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 85-90.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.013
摘要696)   HTML9)    PDF(pc) (2104KB)(72)    收藏

目的: 动态导航系统在种植外科中广泛应用,种植外科手术可以根据植入时机的不同分为即刻种植和延期种植。本回顾性研究的目的是比较动态导航下即刻种植与延期种植的精度,探讨即刻种植对动态导航下种植精度的影响。方法: 收集97例病例(男性53例,女性44例),平均年龄(47.14±11.99)岁,共97枚种植体,其中51枚为延期种植,46枚为即刻种植。通过测量种植体植入三维位置与术前种植计划的偏差,对延期种植及即刻种植的精度进行定量对比评价。选择角度误差、植入点三维误差和根尖点三维误差作为主要观察指标,将植入点的水平误差、末端点的水平误差、植入点深度误差以及末端点深入误差作为次要观察指标。结果: 纳入的种植修复体的一年留存率和成功率均为100%,无机械或生物学并发症。整体植入点的三维误差为(1.146±0.458) mm,根尖点的三维误差为(1.276±0.526) mm,角度误差为3.022°±1.566°。延期种植组植入点的三维误差为(1.157±0.478) mm,根尖点的三维误差为(1.285±0.481) mm,角度误差为2.936°±1.470°;即刻种植组植入点的三维误差为(1.134±0.440) mm,根尖点的三维误差为(1.265±0.780) mm,角度误差为3.117°±1.677°,两组间差异均无统计学意义(P值分别为0.809、0.850、0.575)。结论: 动态导航下即刻种植的精度与延期种植相似,可以满足临床要求。

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20. 青少年恒牙牙体缺损的修复难点及过渡修复的方式选择
程雅雯, 李德利, 赵彦, 夏斌, 刘云松
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 208-213.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.031
摘要693)   HTML25)    PDF(pc) (796KB)(134)    收藏

Adolescence is defined as a population ranging from ten to nineteen years old. Permanent teeth in adolescents are of critical significance as they are actively involved in mastication, contribute to aesthetic appearance, play a role in pronunciation, and are integral to the growth and development of the stomatognathic system. Specifically, permanent teeth in adolescents comprise those with incomplete root development and those with complete root development but unstable gingival margin positions. However, the prevalence of permanent tooth defects among adolescents remains high, primarily due to their insufficient awareness of oral health care and poor compliance with preventive measures. Therefore, it is very important to emphasize the necessity for timely and appropriate restoration of permanent tooth defects in adolescents. Given the distinct physiological characteristics of adolescent permanent teeth compared with mature permanent teeth, interim restoration approaches are required. The field of adolescent permanent tooth restoration is an interdisciplinary area, involving both prosthodontics and pediatric dentistry. Currently, a comprehensive and standardized principle for the selection of restoration indications is lacking, which poses challenges for clinicians in making optimal treatment decisions. Therefore, this article aims to comprehensively summarize the clinical dilemmas associated with the restoration of adolescent permanent teeth, and propose a set of principles for the selection of restoration methods and materials, aiming to offer practical clinical guidelines for dentists when dealing with permanent tooth defects in adolescent patients. In particular, because of the different restoration dilemmas of anterior and posterior permanent teeth, a variety of interim restoration methods, their applicable conditions, advantages, and disadvantages are introduced respectively. Additionally, it provides an in-depth discussion of different interim restoration materials, including direct restoration materials like light-cured composite resin and dual-cured temporary crown resin, as well as indirect restoration materials such as polymeric porcelain and CAD/CAM resin-matrix ceramics. The goal of this research is to provide a foundation for the development of evidence-based restoration plans in clinical practice and to contribute to the establishment of future standards in the field of adolescent permanent tooth restoration. This will enhance the quality of dental care for adolescents and promote better oral health outcomes in this population.

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21. 中国医疗联合体建设的政策目标与政策工具——基于政策文本的量化研究
李彪, 鲍羊措吉, 冯星淋
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 417-422.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.002
摘要685)   HTML18)    PDF(pc) (1144KB)(26)    收藏

目的: 对国家层面出台的医疗联合体(以下简称“医联体”)相关政策进行文本分析,揭示我国医联体政策工具的使用情况及其与政策目标的匹配关系,发现政策设计的结构性矛盾,为优化医联体制度提供依据。方法: 通过访问北大法宝、中国知网政府文件数据库和政府官方网站,以“医联体”“医疗联合体”等作为关键词,收集相关政策文件。结合政策文本内容,构建“政策工具-政策目标”的二维分析框架,量化分析政策工具的使用频率、分布特征及其与政策目标的交互关系。结果: 研究共纳入2009—2024年50份政策文件,文件类型主要以单独发布(56%)为主。文本分析结果显示,政府能够使用各种政策工具完成政策目标,但是政策工具存在使用失衡的情况。环境型政策工具占比最高(46.48%),集中于制度保障(27.27%)与组织管理(22.73%),但宣传引导(6.82%)薄弱;供给型政策工具(38.38%)过度依赖信息化建设(24.77%)与合理配置医疗资源(24.77%),人才队伍建设(9.17%)与资金投入(4.59%)不足;需求型政策工具仅占15.14%,由医保支付(37.21%)与推进试点(32.56%)主导,服务外包(9.30%)等市场化工具应用匮乏。交互分析结果显示,政策工具主要集中于提升基层卫生服务能力政策目标,对优化医疗卫生资源配置政策目标支撑不足,政策工具与政策目标不能合理匹配。结论: 医联体政策制定在不同部门间的协同较弱,且政策工具呈现结构性失衡,高度依赖环境型政策工具与供给型政策工具,需求型政策工具应用严重不足,各个类型政策工具内部也存在不同的使用偏好,政策工具与政策目标匹配不佳。未来政策制定需要加强不同部门之间的合作,探索使用不同类型的政策工具,同时优化政策工具内部结构,强化政策工具对政策目标的支撑。

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22. 基于颞下颌关节紊乱病诊断标准的临床自动诊断系统的建立及验证
方媛媛, 徐帆, 雷杰, 张昊, 张文宇, 孙宇, 吴宏新, 傅开元, 毛伟玉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 192-201.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.029
摘要682)   HTML17)    PDF(pc) (4541KB)(82)    收藏

目的: 拟建立基于颞下颌关节紊乱病诊断标准(diagnostic criteria for temporomandibular disorders,DC/TMD)的颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorders,TMD)临床自动诊断系统,以帮助口腔医师快速且准确地做出TMD的临床诊断。方法: 回顾性收集2023年9月至2024年1月就诊于北京大学口腔医院颞下颌关节病口颌面疼痛诊治中心的354例患者临床及影像学资料。基于DC/TMD,采用. NET Framework平台开发并以分支语句作为内部构架搭建TMD临床自动诊断系统,并验证该系统与DC/TMD的符合率。对于退行性关节病、可复性关节盘移位、不可复性关节盘移位伴开口受限、不可复性关节盘移位无开口受限,以影像学检查并结合临床最大主动开口度作为金标准,评估该系统对这4种疾病的诊断效能并与专家诊断结果相比较。结果: TMD临床自动诊断系统诊断TMD各亚型疾病的结果(包括疼痛类疾病和关节类疾病)与专科医师采用DC/TMD所得诊断结果符合率均为100%。TMD临床自动诊断系统及专家对于退行性关节病的诊断灵敏度较低,分别为0.24和0.37,而特异度均高达0.96。两种方法对于可复性关节盘移位和不可复性关节盘移位伴开口受限的诊断准确度均达到0.9以上;TMD临床自动诊断系统对于不可复性关节盘移位无开口受限的诊断灵敏度为0.59, 相对专家(0.87)较低,但特异度两者均较高(0.92)。TMD临床自动诊断系统对于大部分TMD亚型的诊断结果与专家诊断结果的Kappa值接近1,仅不可复性关节盘移位无开口受限的Kappa值为0.68。结论: 本研究开发并验证评估了一种基于DC/TMD的TMD临床自动诊断系统,该系统可以帮助口腔医师快速、准确诊断并分类TMD,有望成为辅助TMD诊断的重要工具。

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23. 基于细胞生长与成骨分化的不同孔径生物支架流体力学有限元分析
胡轶博, 吕伟佳, 夏炜, 刘亦洪
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 97-105.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.015
摘要682)   HTML13)    PDF(pc) (5955KB)(52)    收藏

目的: 应用流体力学有限元分析方法,建立相同孔隙率、不同孔径的三周期极小曲面(triply periodic minimal surfaces,TPMS)螺旋形(Gyroid)多孔支架模型,模拟体内微环境,通过比较不同孔径支架的流体流速、壁面剪切应力、渗透率等相关参数变化,分析不同孔径的多孔支架对细胞黏附、增殖和成骨分化的可能影响。方法: 利用nTopology软件建立3组孔径的Gyroid多孔支架模型,支架尺寸为10 mm×10 mm×10 mm,孔径大小分别为400、600、800 μm,内部结构为各向同性。利用ANSYS 2022R1软件划分为非结构四面体网格,网格总数300+万。设定边界条件,流场域入口速度分别为0.01、0.1、1 mm/s,出口压力为0 Pa。根据Navier-Stokes方程计算流体流经支架时的压力、流速、壁面剪切应力,根据达西定律(Darcy’ s law)计算渗透率,使用ANSYS 2022R1软件中的Static structural模块对上述3种孔径支架的结构模型进行抗压强度分析。结果: 当入口流速分别为0.01、0.1、1 mm/s时,壁面剪切应力与流体流速呈线性关系,流速增加会导致壁面剪切应力增大。在0.1 mm/s流速下,当流体流经孔径为400、600、800 μm的3组支架时,压力呈梯度分布并逐渐减小,入口端压力依次为0.272、0.083、0.079 Pa;平均流速依次为0.093、0.078、0.070 mm/s;平均壁面剪切应力依次为2.955、1.343、1.706 mPa;渗透率依次为0.54×10-8、1.80×10-8、1.89×10-8 m2。计算3组支架内部最适合细胞黏附、增殖与成骨分化的壁面剪切应力范围所在区域占比,其中600 μm孔径支架该剪切应力范围内的内表面面积占比最大(27.65%),其次是800 μm孔径支架(17.30%),400 μm孔径支架占比最小(1.95%)。400、600和800 μm孔径支架的抗压强度依次为23、26、34 MPa。结论: 3组孔径的Gyroid支架在压应力作用下,应力分布均匀;600和800 μm孔径的Gyroid支架渗透率明显高于400 μm组,600 μm孔径的支架平均壁面剪切应力最小,且内部适合细胞生长与成骨分化的壁面区域占比最大,可能更适合于细胞黏附、增殖与成骨分化。

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24. 育龄期系统性红斑狼疮患者卵巢功能的评价及其影响因素
陈丹丹, 李云, 卢情怡, 相晓红, 孙峰, 李英妮, 赵静, 王红彦, 李春
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1023-1028.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.012
摘要679)   HTML21)    PDF(pc) (1048KB)(56)    收藏

目的: 探讨育龄期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)女性患者的卵巢功能及其影响因素。方法: 选取2017年1月至2024年5月于北京大学人民医院就诊明确诊断的SLE女性患者107例,年龄20~40岁,同时选取40例年龄在20~40岁之间的健康女性作为对照。采用化学发光法检测健康对照及SLE患者血清中抗缪勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平,通过病例检索形式收集SLE患者的一般临床特征、用药情况(包括激素、免疫抑制剂及生物制剂),分析SLE患者接受生物制剂治疗前后血清中AMH水平的变化。结果: (1) SLE患者的AMH水平显著低于健康对照组[1.475(0.344, 3.030) μg/L vs. 2.934(1.893, 4.761) μg/L,P < 0.001]。(2)SLE患者月经正常组AMH水平显著高于月经不规律组[1.931(0.638,3.414) μg/L vs. 0.335(0.159,1.527) μg/L,P=0.004],AMH降低组与AMH正常组在临床特征及实验室指标方面差异无统计学意义。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.124,95%CI1.033~1.224,P=0.007)和病程(OR=1.100,95%CI1.017~1.190,P=0.018)是AMH下降的危险因素。(4)接受泰它西普治疗6个月后,患者AMH水平显著高于治疗前[治疗后2.050(0.763,4.259) μg/L vs.治疗前1.988(0.473,2.822) μg/L,P=0.043];接受利妥昔单抗治疗6个月后,患者AMH水平与治疗前差异无统计学意义[治疗后2.026(0.376,2.267) μg/L vs.治疗前1.545(0.503,3.414) μg/L,P=0.127]。结论: 育龄期SLE患者存在卵巢功能下降,年龄和病程是其危险因素;生物制剂的使用对于育龄期SLE患者的卵巢功能有较好的安全性。

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25. 1990—2021年中国及全球增龄性听力损失的疾病负担与未来趋势预测
阿娜尔古丽·阿不都肉什提, 宋迎豪, 闫晓晋, 高永康, 刘波, 胡刚
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 545-553.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.019
摘要678)   HTML4)    PDF(pc) (3359KB)(35)    收藏

目的: 描述1990—2021年中国及全球不同社会人口指数(socio-demographic index, SDI)地区增龄性听力损失的疾病负担变化趋势, 并预测2022—2036年增龄性听力损失的患病率及伤残损失寿命年(years lived with disability, YLD)率, 为防控增龄性听力损失疾病负担提供参考。方法: 利用2021年全球疾病负担(Global Burden of Disease 2021, GBD2021)数据, 选取增龄性听力损失的年龄标准化患病率(age-standardized prevalence rate, ASPR)和YLD为指标, 分不同SDI、不同性别描述1990—2021年中国及全球增龄性听力损失疾病负担的现状和长期变化趋势, 采用Joinpoint回归计算平均年度变化百分比(average annual percent change, AAPC)评估疾病负担的趋势变化, 利用分解分析探讨老龄化、人口增长和流行病学改变这三个因素对疾病负担改变的相对影响, 使用自回归移动平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)模型预测2022—2036年的ASPR和YLD率。结果: 2021年中国的增龄性听力损失患病率为82 162.49/10万(73 288.08/10万, 89 187.21/10万), 高于全球SDI水平的66 238.16/10万(59 982.54/10万, 72 669.82/10万)、高SDI地区的57 650.42/10万(52 059.12/10万, 63 889.02/10万)、中高SDI地区的69 115.59/10万(62 494.18/10万, 75 340.64/10万)、中SDI地区的72 365.56/10万(65 181.43/10万, 78 912.01/10万)、中低SDI地区的64 439.66/10万(58 368.22/10万, 71 468.27/10万)和低SDI地区的61 725.25/10万(55 749.18/10万, 68 477.67/10万)。中国增龄性听力损失的YLD率为2 762.98/10万[95%不确定性区间(uncertainty interval, UI): 1 855.28~3 880.68], 高于全球SDI水平的2 236.75/10万(95%UI: 1 511.56~3 155.88)、高SDI地区的1 805.79/10万(95%UI: 1 212.69~2 577.17)、中高SDI地区的2 316.58/10万(95%UI: 1 557.53~3 274.87)、中SDI地区的2 480.99/10万(95%UI: 1 678.17~3 489.24)、中低SDI地区的2 313.28/10万(95%UI: 1 578.35~3 271.50)和低SDI地区的2 383.55/10万(95%UI: 1 623.66~3 365.68)。1990—2021年, 中国增龄性听力损失的患病率及YLD率均呈上升趋势, 平均每年分别上升0.18%(95%CI: 0.16%~0.19%)和0.29%(95%CI: 0.27%~0.30%)。男性和女性增龄性听力损失的患病率上升速度相同, 男性AAPC为0.18%(95%CI: 0.17%~0.19%, P < 0.001), 女性AAPC为0.18%(95%CI: 0.16%~0.19%, P < 0.001)。男性增龄性听力损失的YLD率上升速度均高于女性, 男性为0.32%(95%CI: 0.27%~0.37%, P < 0.001), 女性为0.27%(95%CI: 0.26%~0.28%, P < 0.001)。分解分析发现, 人口增长是全球及不同SDI地区患病率和YLD率增加的主要影响因素, 而老龄化是中国患病率及YLD率增加的主要影响因素。ARIMA模型预测结果显示, 2022—2036年增龄性听力损失的患病率及YLD率均呈上升趋势, 2036年的患病率和YLD率预计达到89 723.99/10万和2 872.47/10万。结论: 我国60岁及以上人群增龄性听力损失的患病率和疾病负担位居全球首位, 1990—2021年间, 增龄性听力损失的患病率和YLD率呈持续上升趋势, 且始终高于全球各SDI地区, 预测未来15年中国及全球增龄性听力损失的疾病负担呈持续上升趋势。增龄性听力损失的患病率及疾病负担在男性老年人群中表现尤为显著, 对于这一特定人群的增龄性听力损失应给予高度重视, 积极采取早期干预措施。

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26. 代谢相关脂肪性肝病及其心脏代谢风险指标异常与不良妊娠结局的相关性
杨树涵, 李奕昕, 崔浩亮, 王佑新, 吴玉莹, 王明月, 杨依凡, 恩卡尔·努尔, 杨磊, 王辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 487-495.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.012
摘要675)   HTML12)    PDF(pc) (1625KB)(32)    收藏

目的: 探讨代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)与不良妊娠结局的相关性, 并分析心脏代谢风险指标(cardiometabolic risk factor, CMRF)异常的种类及其严重程度对该相关性的影响。方法: 采用回顾性队列研究, 选择2020年3月10日至2022年12月31日在首都医科大学附属北京友谊医院产科建档的单胎初产孕妇, 共纳入2 623名孕妇。记录基本信息和分娩结局, 并进行肝脏超声检查及相关产前检查, 对不良妊娠结局进行诊断。采用修正Poisson回归方法分析MASLD及其不同CMRF异常种类与不良妊娠结局的相关性, 并探究MASLD的CMRF异常程度变化与不良妊娠结局发生风险的相关性。结果: 调整年龄、孕期增重水平和受教育水平等协变量后, MASLD与剖宫产(RR=1.531, 95%CI:1.304~1.799, P < 0.001)、妊娠期糖尿病(RR=2.409, 95%CI:1.948~2.979, P < 0.001)、妊娠相关高血压(RR=3.062, 95%CI: 2.069~4.533, P < 0.001)、早产(RR=2.145, 95%CI: 1.342~3.429, P=0.001)和大于胎龄儿(RR=2.224, 95%CI: 1.599~3.095, P < 0.001)的风险升高相关。在控制其他种类CMRF异常的影响后, 不同CMRF异常MASLD孕妇的不良妊娠结局风险存在差异, 体重指数异常组的剖宫产、妊娠期糖尿病、妊娠相关高血压、早产和大于胎龄儿风险升高;血糖异常组的妊娠期糖尿病风险升高;血压异常组的妊娠相关高血压风险升高;高密度脂蛋白胆固醇异常组的剖宫产、妊娠期糖尿病和妊娠相关高血压风险升高;甘油三酯异常组的妊娠期糖尿病和早产风险升高。随着CMRF异常程度的加重, MASLD孕妇的剖宫产、妊娠期糖尿病、妊娠相关高血压、早产和大于胎龄儿风险持续升高(P均 < 0.05)。结论: 妊娠期MASLD与多种不良妊娠结局风险升高相关, 且MASLD的CMRF异常种类及严重程度对该相关性存在影响, 这提示在诊断MASLD时关注CMRF异常的具体情况, 有助于实施针对性干预并降低不良妊娠结局的发生风险。

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27. 三维颌面对称参考平面智能构建的深度学习算法
朱玉佳, 沈华, 温奥楠, 高梓翔, 秦庆钊, 单珅瑶, 李文博, 傅湘玲, 赵一姣, 王勇
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 113-120.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.017
摘要670)   HTML15)    PDF(pc) (3058KB)(91)    收藏

目的: 建立一种可实现三维颌面点云数据智能配准的本体-镜像关联深度学习算法,基于颌面动态图结构的配准网络(maxillofacial dynamic graph registration network,MDGR-Net)模型,实现三维颌面对称参考平面的自动化构建,以期为口腔临床数字化设计与分析提供参考。方法: 收集2018年10月至2022年10月就诊于北京大学口腔医院无显著颌面畸形临床患者400例,通过数据增强的方式获得2 000例三维颌面数据用于MDGR-Net算法训练与测试,其中训练集1 600例、验证集200例、内部测试集200例,MDGR-Net模型包含构造本体与镜像点云(X和Y)中关键点的特征向量,基于特征向量获取点云X和Y中关键点的对应关系,以及通过奇异值分解(singular value decomposition,SVD)计算旋转和平移矩阵R,t。基于MDGR-Net模型实现本体点云与镜像点云的智能配准,获得本体-镜像联合点云,并采用主成分分析(principal component analysis,PCA)算法获得MDGR-Net关联法对称参考平面。基于决定系数(coefficient of determination,R2)指标对内部测试集平移及旋转矩阵进行模型评价,并对200例内部测试集与40例外部测试集临床数据,基于MDGR-Net关联法与“真值”迭代最近点(iterative closest point,ICP)关联法构建的三维颌面对称参考平面进行角度误差评价。结果: 基于200例内部测试集三维颌面数据测试MDGR-Net旋转矩阵R2为0.91,平移矩阵R2为0.98。在内部与外部测试集上,角度误差平均值分别为0.84°±0.55°、0.58°±0.43°,临床构建40例三维颌面对称参考平面仅需3 s,在正畸骨性Ⅲ类、高角、安氏Ⅲ类错牙合畸形受试者表现最佳。结论: 基于点云智能配准的MDGR-Net关联法为口腔临床三维颌面对称参考平面构建提供了新的解决方案,可显著提升诊疗效率和效果,降低专家依赖性。

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28. 美国外科医师学会第七版"创伤患者最佳救治资源(2022年标准)"主要更新内容解析
晋菲斐, 周靖, 黄伟, 王天兵
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1137-1142.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.032
摘要664)   HTML17)    PDF(pc) (917KB)(91)    收藏

2023年12月, 美国外科医师学会创伤专业委员会正式发布第七版"创伤患者最佳救治资源(2022年标准)"。相较于第六版标准, 第七版的主要更新内容包括: (1)创伤中心需满足新的人员配置和人员资质要求; (2)创伤中心需制定更加结构化及有效的创伤救治效果改进与患者安全计划; (3)创伤中心需制定数据质量计划; (4)创伤中心需面向特定患者制定新的诊疗方案; (5)创伤中心需具备新的专业领域知识; (6)创伤中心需满足新的响应时间和资源可用性标准; (7)创伤中心需满足新的学术和科研要求; (8)三级创伤中心若提供神经创伤救治需有相应资质证明; (9)儿童创伤中心的新要求; (10)四级创伤中心标准。近10年来学者在创伤领域发表的研究文献为上述更新内容提供了充足的循证医学证据, 本文即结合这些证据对第七版标准的更新内容进行介绍和分析。

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29. 顺牙长轴拔牙法在下颌近中与水平智齿拔除术中的应用及三维有限元分析
王菲, 张馨月, 刘木清, 王恩博, 段登辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 106-112.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.016
摘要661)   HTML16)    PDF(pc) (2673KB)(124)    收藏

目的: 探讨顺牙根长轴拔牙法在下颌阻生第三磨牙拔除术中的临床应用效果,并通过三维有限元分析比较不同方法的生物力学特性。方法: 纳入68例患者,随机分为两组,试验组采用顺牙长轴取根法,对照组采用传统颊侧去骨后取根法,统计取根手术时长、术中及术后并发症情况。通过构建不同取根方法的三维有限元模型,模拟并分析取根过程中牙根、颌骨、牙周膜及下颌管的受力情况。结果: 对照组的手术取根时长、术后第1天的疼痛评分和术后肿胀度分别为(7.87±3.90) min、(4.62±1.90)分和(11.37±5.12) mm,均显著高于试验组的(5.74±2.37) min、(3.87±1.19)分和(7.22±3.39) mm;对照组的术中牙根折断率和舌侧骨板骨折率也均显著高于试验组。有限元分析结果显示,对照组舌侧牙槽骨的等效应力峰值最高,易出现舌侧骨板骨折;试验组模型牙周膜的等效应力峰值最高,易出现牙周膜撕裂,有利于牙根脱位。牙根在受力时,试验组的牙根瞬时位移量高,而对照组的牙根朝向舌向移位趋势更明显。结论: 顺牙根长轴取根法能有效减少下颌阻生第三磨牙拔除术的创伤,提高手术安全性和患者舒适度。三维有限元分析为不同取根方式下的生物力学特性提供了直观展示,为临床手术方法的选择和优化提供了重要参考,辅助验证了顺牙长轴拔牙法具有更佳的临床效果。

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30. 氟保护漆抗牙根面酸蚀脱矿的耐久性体外研究
田洪琰, 蔡雪, 王晓燕
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 73-77.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.011
摘要653)   HTML10)    PDF(pc) (3554KB)(51)    收藏

目的: 研究在牙根面应用氟保护漆的抗酸蚀脱矿作用的耐久性。方法: 制备人离体牙冠部和根部样本,涂布多乐氟形成保护膜,对保护膜-牙本质界面进行扫描电镜观察和氟元素含量能谱分析,比较氟保护漆在冠和根上应用的差异。制备人离体牙根面样本,涂布多乐氟形成保护膜,在常温去离子水中放置14 d使其发生老化,然后用pH 4.5的乙酸脱矿4 d,再对保护膜-牙本质界面进行扫描电镜观察和氟元素含量能谱分析,并与未使用多乐氟的脱矿样本和使用多乐氟但未经过老化的脱矿样本进行对照分析。结果: 多乐氟的即刻渗透深度在冠部牙本质较强,在根部牙本质较弱。未使用多乐氟的对照组样本经酸蚀后发生明显脱矿。使用多乐氟的样本不经老化时,酸蚀后未发生脱矿,多乐氟中的氟元素渗透达界面下方(76.00±8.94) μm; 经过老化再酸蚀,保护膜结构破坏,但牙本质未发生脱矿,界面下方(5.00±3.53) μm处仍存留有氟元素。结论: 多乐氟在牙根面具有抗酸蚀脱矿作用,此种作用在失去保护膜结构后仍可发挥一段时间,具备一定的耐久性,可用于预防根面龋。

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31. 罹患重度牙周炎下颌磨牙拔牙微翻瓣牙槽嵴保存效果评价
石宇彤, 危伊萍, 胡文杰, 徐涛, 张浩筠
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 33-41.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.006
摘要646)   HTML20)    PDF(pc) (2105KB)(85)    收藏

目的: 通过临床及影像学评价罹患重度牙周炎下颌磨牙拔牙同期微翻瓣牙槽嵴保存的效果,探讨该术式的适应证。方法: 选择2013年9月至2021年6月于北京大学口腔医院牙周科因重度牙周炎拔除下颌磨牙患者的临床资料进行回顾性分析,根据微创拔牙后进行同期微翻瓣牙槽嵴保存术(micro crestal flap-alveolar ridge preservation,MCF-ARP)或仅清创处理后自然愈合分为微翻瓣牙槽嵴保存组(MCF-ARP组)和自然愈合组。通过对拔牙前或拔牙即刻(作为基线)及种植前(拔牙愈合后)拍摄的锥形束计算机断层扫描配准后分析骨高度、宽度和体积及其变化,并比较两组种植时同期引导骨再生(guided bone regeneration,GBR)的比例。结果: 共纳入87例患者96颗下颌磨牙,MCF-ARP组愈合后拔牙窝底中心处距离下颌管骨皮质最冠方的高度(中心骨高度)平均增加了(8.34±2.81) mm,自然愈合组平均增加了(3.82±3.58) mm,两组间差异有统计学意义(P < 0.001)。MCF-ARP组高骨壁骨嵴顶下1 mm处的牙槽骨宽度平均增加了(3.50±4.88) mm,自然愈合组牙槽嵴宽度减少了(0.16±5.70) mm,两组间差异有统计学意义(P=0.019)。MCF-ARP组愈合后的牙槽骨中心骨高度均大于8 mm,其中97.1%的牙槽骨中心骨高度>10 mm;自然愈合组愈合后有23.1%的牙槽骨中心骨高度 < 8 mm,仅61.5%的牙槽骨中心骨高度>10 mm。愈合后MCF-ARP组牙槽窝总体积、颊侧体积和舌侧体积增加量及增加比例均大于自然愈合组,两组间差异有统计学意义(P < 0.001)。MCF-ARP组68颗种植体有5颗(8.3%)种植同期进行GBR,自然愈合组26颗种植体有8颗(30.8%)种植同期进行GBR,两组间差异有统计学意义(P=0.003)。结论: 对于罹患重度牙周炎的下颌磨牙,如果拔牙前拔牙窝底中心处距下颌管骨皮质最冠方距离较小(<7 mm)时,临床医生可考虑进行拔牙同期微翻瓣牙槽嵴保存术,为未来种植治疗时提供充足的骨量,减少种植同期进行引导骨再生的比例,降低种植治疗的难度与风险,提高种植治疗的安全性。

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32. 隐形矫治重度牙周炎患者前牙区病理性移位患牙的临床疗效
李敬谦, 朱子璐, 焦剑, 施捷
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 51-56.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.008
摘要646)   HTML18)    PDF(pc) (2204KB)(50)    收藏

目的: 评估隐形矫治在重度牙周炎伴前牙区病理性移位患者中的临床疗效。方法: 回顾性分析2019—2022年在北京大学口腔医院牙周科和正畸科同时就诊的重度牙周炎伴前牙区病理性移位的患者共26例,患者定期进行牙周基础治疗并维护,均采用隐形矫治器进行正畸治疗,利用软件测量口腔扫描数据,比较正畸前后病理性移位患牙的咬合分布和邻面接触评分,同时评价牙周治疗前和正畸治疗前后牙周临床指标的变化。结果: 26例患者病理性移位的前牙共217颗,其中105颗在牙周治疗前存在探诊深度(probing depth, PD)≥ 5 mm的牙周袋。隐形矫治后,咬合评分由10.35±8.61提高至23.62± 9.73(P < 0.001),邻面接触评分由13.62±4.73提升至31.62± 10.37(P < 0.001)。牙周治疗前(T0),患牙的平均PD中位数为3.33 mm [四分位距(interquartile range, IQR)=0.92];正畸治疗前(T1),PD降至2.50 mm (IQR=0.67,P < 0.001);隐形矫治后(T2),PD仍维持在2.50 mm (IQR=0.50),与T0相比差异有统计学意义(P < 0.001),T1与T2之间差异无统计学意义(P=0.948)。结论: 隐形矫治对重度牙周炎伴前牙区病理性移位的患者具有良好的临床疗效,未来需要更多大样本量的前瞻性对照研究进一步验证其长期临床效果。

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33. 类风湿关节炎患者低肌肉量综合征的临床特征及其对躯体功能的影响
贾霈雯, 杨迎, 邹耀威, 欧阳志明, 林建子, 马剑达, 杨葵敏, 戴冽
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1009-1016.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.010
摘要644)   HTML13)    PDF(pc) (2922KB)(43)    收藏

目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者合并低肌肉量综合征的特征及其对躯体功能的影响。方法: 纳入2019年9月至2024年4月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科的RA患者。收集所有患者的临床资料,包括病情活动、躯体功能及放射学评估,同时进行身体成分、握力和步行速度的测量,评估有无低肌肉量综合征以及营养不良、肌少症、肌少症性肥胖和恶病质,采用斯坦福健康评估问卷-残疾指数(health assessment questionnaire-disability index,HAQ-DI)评估躯体功能,并通过Logistic回归分析躯体功能障碍的影响因素。结果: 共纳入RA患者1 016例,女性占82.5%,平均年龄(52.4±12.5)岁。557例(54.8%)为低肌肉量综合征且均合并营养不良,在此基础上,326例(32.1%)合并肌少症,124例(12.2%)合并肌少症性肥胖,33例(3.2%)合并恶病质。共584例(57.4%)RA患者有躯体功能障碍,轻度、中度和重度躯体功能障碍分别有421例(41.4%)、124例(12.2%)和39例(3.8%)。与无低肌肉量综合征(n=459)或仅营养不良(n=231)的患者相比,同时合并营养不良+肌少症(n=326)的RA患者病情活动性高,躯体功能障碍比例较高(69.6% vs. 42.0% vs. 56.6%),但仅营养不良的RA患者HAQ-DI评分(中位数0.0 vs. 0.1)和躯体功能障碍比例(42.0% vs. 56.6%)则较无低肌肉量综合征者低。多因素Logistic回归分析显示,营养不良+肌少症与躯体功能障碍呈独立正相关(OR=2.021,95%CI:1.067~3.828),而仅营养不良则与躯体功能障碍无明显相关。结论: 同时合并营养不良和肌少症会加重RA患者病情活动性和躯体功能障碍,临床应重视RA患者低肌肉量综合征尤其是肌少症的筛查与评估,并予以及时干预。

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34. 抗磷脂抗体在白塞病合并血栓中的临床意义
李钰锴, 王红彦, 罗靓, 李云, 李春
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1036-1040.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.014
摘要641)   HTML13)    PDF(pc) (1045KB)(38)    收藏

目的: 探讨抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, aPL)在白塞病(Behcet disease, BD)合并血栓中的分布及其临床意义。方法: 回顾性选取2008年2月至2024年7月于北京大学人民医院风湿免疫科住院的222例BD患者作为研究对象,收集患者的一般资料(包括年龄、性别等)、临床表现(包括口腔溃疡、生殖器溃疡和血栓等)、实验室指标[包括aPL、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-B51、抗内皮细胞抗体等],随访合并血栓的BD患者血栓复发情况。使用卡方检验比较aPL阳性组和aPL阴性组患者的临床症状及实验室指标上的差异。使用Log-rank检验对aPL阳性组和aPL阴性组的血栓复发率进行比较,并用Two-stage方法进行P矫正,最后使用Graphpad prism进行绘图。结果: BD患者中,aPL单阳性、双阳性及三阳性患者的比例分别为22.1%、0.5% 和1.4%。抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)的阳性率分别为10.4%、1.8%和13.1%。aPL阳性组血栓的发生率显著高于aPL阴性组(44.9% vs. 16.9%, P < 0.001)。aPL阳性组的血红细胞沉降率[(20.78±4.91) mm/h vs. (15.85±4.29) mm/h, P=0.005]、C反应蛋白[(12.97±5.17) mg/L vs. (7.49±4.22) mg/L, P=0.010]和免疫球蛋白M [(1.55±0.95) g/L vs. (1.12±0.72) g/L, P < 0.001]显著高于aPL阴性组。LAC阳性是BD患者血栓发生的独立危险因素(OR=8.51, 95%CI: 2.71~26.72, P < 0.001)。aPL阳性组的血栓复发率高于aPL阴性组,但两组差异无统计学意义(69.23% vs. 52.17%, P=0.932)。结论: LAC阳性和动脉瘤是BD患者血栓形成的独立危险因素,aPL阳性也会显著增加BD患者血栓发生风险,对指导BD的治疗具有重要意义。

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35. 关注血栓性抗磷脂综合征的长期抗凝
李春, 胡晓丹
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 947-949.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.001
摘要637)   HTML25)    PDF(pc) (1091KB)(82)    收藏
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36. 含LIM调宁蛋白同源域蛋白1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的生物学标志物
徐励, 史闻, 李月华, 沈亚俊, 谢尚, 单小峰, 蔡志刚
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 19-25.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.004
摘要624)   HTML16)    PDF(pc) (4401KB)(67)    收藏

目的: 探究含LIM调宁蛋白同源域蛋白1(LIM and calponin homology domains 1,LIMCH1)在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用及潜在应用价值。方法: 利用口腔鳞状细胞癌患者组织样本全转录组测序结合GO(Gene Ontology)、基因共表达网络等生物信息学分析方法筛选可能在口腔鳞状细胞癌发生发展中起关键作用的基因,使用12组口腔鳞状细胞癌患者组织样本采用实时定量PCR及Western blotting验证其表达趋势,采用CCK-8、流式细胞术、划痕实验等探究关键基因对口腔鳞状细胞癌细胞系Cal27及口腔潜在恶性病变细胞系DOK生物学行为的影响, 并采用TCGA(The Cancer Genome Atlas)中214例口腔鳞状细胞癌患者生存数据分析关键基因与患者临床疾病信息的关联, 同时结合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的方法分析结果辅以实时定量PCR及Western blot探究关键基因可能的作用机制。结果: 测序数据结合生物信息学分析发现LIMCH1在口腔鳞状细胞癌组织中mRNA(P<0.001)及蛋白质(P<0.01)表达显著低于正常对照组织。Cal27中LIMCH1低表达组24 h内划痕愈合面积大于高表达组(P<0.01),72 h内增殖能力高于高表达组(P<0.01),24 h凋亡率高于其高表达组(P<0.05),而DOK中LIMCH1低表达组与其高表达组差异无统计学意义。同时发现LIMCH1低表达与患者较差的远期预后(P=0.013)及较高的淋巴结转移率(P<0.05)相关。对于LIMCH1潜在作用机制的探究中明确其并非通过上皮-间质转化途径影响口腔鳞状细胞癌的发生和发展。结论: LIMCH1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的潜在生物学标志物,但其具体作用机制仍有待深入探究。

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37. 下颌磨牙穿龈形态设计对种植体周围软组织影响的随机对照临床研究
王鹃, 邱立新, 尉华杰
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 65-72.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.010
摘要620)   HTML15)    PDF(pc) (2497KB)(100)    收藏

目的: 比较下颌磨牙区种植修复体不同穿龈形态对软组织的影响。方法: 纳入40例患者(44例单颗磨牙种植修复),按黏膜厚度分为厚黏膜组(A组,黏膜厚度≥2 mm)和薄黏膜组(B组,黏膜厚度 < 2 mm),随机纳入试验组和对照组。对照组采用复制愈合基台穿龈形态的修复体设计(A1、B1组),试验组修复体的颊侧穿龈形态设计基于软组织宽度和高度比(width-to-height ratio, W/H)为1.3 ∶ 1的生物学比例进行设计(A2、B2组),A2组的修复体穿龈形态设计为微凹形,B2组修复体的穿龈形态为微凸形。在修复体戴入前(T0)、戴入后1个月(T1)和戴入后12个月(T2)时进行评估。通过口内扫描获得软组织和修复体的信息,将不同时间点的口内扫描数据进行配准后,测量黏膜W/H、修复体穿龈角度(emergence angle,EA)和颊侧软组织边缘退缩(buccal mucosal margin recession,ΔGM)。结果: 戴牙后1年,试验组(A2和B2组)的ΔGM显著低于对照组(A1和B1组)。在厚黏膜组,A2组的ΔGM显著低于A1组(P=0.033),薄黏膜组B1组和B2组的ΔGM差异无统计学意义。A2组的W/H在戴牙后1个月时显著增加,但在戴牙后1年保持稳定;A1组的W/H从初始到戴牙后1个月变化不大,但在戴牙后1年时,W/H显著增加。B2组的W/H从初始到戴牙后1年均保持稳定,B1组的W/H在戴牙后1个月变化不大,但在戴牙后1年时有显著增加。结论: 当黏膜厚度≥2 mm时,基于W/H生物学比例设计的微凹型的修复体穿龈形态,可以更好地维持颊侧黏膜水平;当黏膜厚度 < 2 mm时,修复体轮廓的调整对ΔGM的影响不大,但微凸形设计的修复体可以更好地维持种植体周围软组织的W/H。

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38. 系统性硬化症患者新型冠状病毒感染特点及疫苗接种效果:一项单中心队列研究
潘苇, 李云, 罗俊佳, 李春, 叶华, 李雪, 贾园
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1041-1046.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.015
摘要608)   HTML14)    PDF(pc) (1572KB)(32)    收藏

目的: 了解系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)患者COVID-19疫苗接种及新型冠状(简称新冠)病毒感染情况。方法: 选取2016年1月至2023年3月于北京大学人民医院风湿免疫科住院,明确诊断为SSc的患者,通过住院病历检索和电话随访的形式,收集患者的临床特征、COVID-19疫苗接种及新冠病毒感染情况。结果: 236例SSc患者中有99例接受了电话随访及问卷调查,其中局限型SSc 41例、弥漫型SSc 28例、重叠综合征30例;患者接受了糖皮质激素(57.58%)、免疫抑制剂(56.57%)、生物制剂(7.07%)和小分子靶向药(6.06%)治疗。共49例患者接种过COVID-19疫苗,2022年11月至2023年3月期间共81例患者感染新冠病毒,接种三针及以上疫苗患者的感染率(19/29,65.5%)较未接种患者(45/50,90.0%)明显降低(P=0.007)。14例患者因新冠病毒感染住院治疗,26例患者感染后SSc症状有所加重,包括雷诺现象(Raynaud phenomenon)、皮肤病变、指端溃疡、肺动脉高压和肺间质病变等。与健康同居者相比较,SSc患者新冠病毒感染后发热(36.71%)、乏力(35.44%)等症状更严重。多因素回归分析显示,皮下钙质沉积(OR=7.713,95%CI:1.142~45.051)和抗着丝点抗体阳性(OR=9.210,95%CI:1.211~70.028)是SSc患者因新冠病毒感染入院治疗的独立危险因素。结论: 对于SSc患者,接种COVID-19疫苗对预防新冠病毒感染有效且安全;SSc患者新冠病毒感染后原发病加重,且感染症状也较无基础病人群加重。预防和早期合理治疗新冠病毒感染,对SSc患者具有重要意义。

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39. 传染病应急响应阶段医疗机构韧性及其影响因素
付亚群, 张佳伟, 韩冰, 王权, 朱正, 聂智杰, 谭一阳, 刘青, 李晓光, 郭静, 蒋荣猛, 杨莉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 529-536.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.017
摘要602)   HTML6)    PDF(pc) (842KB)(12)    收藏

目的: 分析传染病暴发应急响应阶段医疗机构医务人员心理健康状况、机构物资和设施、组织间协作情况与医疗机构韧性指标的关联。方法: 2023年1月13日至2月9日对北京市146所医疗机构的医务人员进行线上问卷调查, 共收集到1 434份有效问卷, 其中三级、二级和基层医院分别为408、117和909份。医疗机构韧性指标为医疗服务满足患者需求程度, 其影响因素包括物理因素(如物资短缺和空间改扩建等)、组织因素(如信息共享和转诊等)和心理因素[如工作满意度(外在满意度、内在满意度)、职业倦怠(情感耗竭、去人性化、个人成就感降低)、抑郁状况等]。运用有序多分类Logistic回归模型分析各因素对医疗服务满足患者需求程度的影响, 同时控制可能影响机构韧性的人口学因素。结果: 应急响应阶段93%的受访医院可以满足患者需求, 受访三级医院无法满足患者需求的比例较高(21.05%); 全部受访机构均出现了物资短缺, 其中三级医院出现多种物资短缺的比例更高; 机构间合作方面, 分别有87.50%的基层医院、42.86%的二级医院和31.58%的三级医院可以实现患者转诊; 各类医务人员表现为轻度抑郁, 以及中度至重度的职业倦怠。回归分析显示人员满意度高(总体满意度β=0.04, 外在满意度β=0.06, 内在满意度β=0.08)、职业倦怠程度低(情感耗竭越严重β=-0.04, 去人性化程度越高β=-0.07, 个人成就感越高β=0.01)、抑郁程度低(β=-0.06)均与较高的医疗机构韧性显著相关。此外, 物资短缺与较低的医疗机构韧性显著相关, 对诊疗空间进行改扩建、信息共享均与较高的机构韧性相关。而人口学因素(年龄、性别、婚姻状况、学历等)对医疗机构韧性的影响不显著。结论: 医务人员心理健康状况显著影响医疗机构的韧性, 人力资源是医疗机构的核心资源, 在应急响应中可以通过优化人力资源的有序调配和改善心理状况提高医疗机构韧性; 有序和及时的物资补给和调配、对诊疗空间进行改扩建可以提高医疗机构韧性; 促进信息共享也可以提高医疗机构韧性。

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40. 前列腺体积不同的患者经尿道光纤铥激光前列腺剜除术的有效性及安全性比较
左超, 王国立, 杨昆霖, 车新艳, 孟一森, 张凯
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 711-716.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.013
摘要598)   HTML11)    PDF(pc) (1065KB)(29)    收藏

目的: 评估采用光纤铥激光前列腺剜除术(thulium fiber laser enucleation of the prostate,ThuFLEP)治疗超大体积(>200 mL)前列腺的有效性和安全性。方法: 回顾性分析2022年1月至2024年5月,于北京大学第一医院由同一泌尿外科医师进行手术的485例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)患者的临床资料,患者均采用光纤铥激光,根据前列腺总体积(total volume of the prostate,TPV)将患者分为三组:A组TPV < 100 mL、B组100 mL≤TPV < 200 mL、C组TPV≥200 mL。三组患者的年龄[(69.38±7.79)岁、(69.64±8.69)岁、(70.32±7.44)岁]、国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,IPSS)[(22.7±1.9)分、(22.8±2.7)分、(25.8±3.7)分]、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)[(7.9±2.7) mL/s、(9.3±4.3) mL/s、(9.9±3.3) mL/s]差异均无统计学意义(P>0.05);三组患者的前列腺体积[(103.49±46.19) mL、(75.73±30.69) mL、(273.49±49.19) mL]、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)[3.52 (1.05, 8.76) μg/L、6.78 (1.61, 7.45) μg/L、8.52 (5.05, 12.76) μg/L]差异均有统计学意义(P < 0.05)。结果: 所有患者的手术均顺利完成,三组患者的剜除时间[30.0 (21.2, 44.5) min、41.6 (31.2, 52.5) min、45.1 (35.2, 50.0) min]、住院时间[(6.06±1.21) d、(6.15±1.50) d、(7.71±1.74) d]差异均无统计学意义(P>0.05);而三组患者的术后留置导尿管时间[(4.0±1.4) d、(4.0±1.3) d、(6.6±1.1) d]、手术时间[61 (42, 89) min、82 (62, 105) min、115 (96, 142) min]、剜除效率[1.29 (0.71, 1.56) g/min、1.67 (1.23, 2.15) g/min、2.74 (2.20, 3.34) g/min]、血红蛋白下降值[12 (7, 19) g/L、17 (11, 24) g/L、27 (19, 35) g/L]差异均有统计学意义(P < 0.05)。线性回归分析显示,剜除效率与剜除重量之间存在较强的正向线性相关(r=0.880,P < 0.001),剜除效率随着前列腺体积增加而提高。术后三组患者之间的IPSS[(6.6±1.7)分、(6.2±1.4)分、(4.6±1.1)分]、Qmax[(18.9±3.1) mL/s、(16.8±3.8) mL/s、(22.9±7.1) mL/s]差异均无统计学意义(P>0.05)。术后的IPSS、Qmax与术前比较差异均有统计学意义,但术后C组Qmax的提高明显高于其他两组(P < 0.05)。术后并发症以Clavien-Dindo并发症系统评分为标准,分为Clavien-Dindo Ⅰ (尿潴留、持续性血尿)、Clavien-Dindo Ⅱ (腺体残余、泌尿系感染、输血)和Clavien-Dindo Ⅲ (尿道狭窄、膀胱颈挛缩、出血并再次手术),三组患者术后均随访3个月,Clavien-Dindo的并发症发生率分别为5.2% (13例)、6.7% (12例)和12.1% (7例),组间差异有统计学意义(P < 0.05),其中,泌尿系感染、输血及出血并再次手术的组间差异有统计学意义(P < 0.05),其他并发症的组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 前列腺体积越大,输血及再次手术的风险增高,剜除效率随着前列腺体积的增加而提高,光纤铥激光前列腺剜除术治疗超大体积的BPH安全、有效。

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41. 国产模块化手术机器人系统辅助肾盂成形术的可行性和安全性评价
刘世豪, 徐丽清, 李新飞, 杨昆霖, 李兆莹, 张子博, 王祥, 傅炜骁, 李志华, 李学松
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 779-783.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.024
摘要596)   HTML5)    PDF(pc) (2110KB)(38)    收藏

目的: 评估国产模块化海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术在治疗肾盂输尿管连接处狭窄(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)中的技术可行性与围术期安全性。方法: 前瞻性纳入2024年11—12月在北京大学第一医院接受海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术的5例UPJO患者,收集其人口学特征、术中关键参数(包括设备对接时间、控制台时间和出血量等)、围术期相关指标、随访数据以及术者对系统性能的主观评价,采用描述性统计分析,连续变量以中位数(范围)表示,分类变量以频数和百分比表示。结果: 本研究包含4例女性和1例男性患者,均顺利完成机器人辅助肾盂成形术,无1例中转开放或腹腔镜手术。患者中位年龄32岁(24~37岁),中位体重指数为21.6 kg/m2(15.8~27.3 kg/m2)。设备对接中位时间8 min(3~12 min),中位控制台时间91 min(71~125 min),术中出血量均为20 mL。中位术后引流管留置时间3 d(0~4 d),中位术后住院时间4 d(4~9 d),围术期所有患者未出现Clavien-Dindo分级≥Ⅲ的并发症,中位随访时间6个月(5~6个月),所有患者在术后2个月拔出双J管,5例患者术前患侧肋腹部疼痛均得到缓解,手术主观成功率100%。术者反馈显示,设备运行稳定,手术过程中未出现机械臂干涉或视野漂移等影响操作流畅度的设备异常。结论: 模块化海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术具有良好的可行性与安全性。

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42. 同步应用戈舍瑞林对年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响
刘苗雨, 王思源, 裴林, 王殊
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 291-297.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.011
摘要593)   HTML7)    PDF(pc) (635KB)(29)    收藏

目的: 探究在年轻乳腺癌患者中, 同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)率和客观缓解率(objective response rate, ORR)的影响。方法: 从2016年1月至2020年5月入组18~45岁临床分期为ⅡA~ⅢC期的乳腺癌患者, 根据患者意愿选择是否在NAC期间同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能, 分为戈舍瑞林组及化疗组, 比较两组pCR率和ORR, 并对不同分子分型的患者进行亚组分析。结果: 共纳入93例患者(戈舍瑞林组31例, 化疗组62例), 经过倾向评分加权(propensity score weighting, PSW)调整, 两组患者年龄、术前临床分期、术后病理分期、病理类型、激素受体状态、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)和Ki-67的表达、分子分型和化疗方案等基线资料均匹配。戈舍瑞林组和化疗组患者的pCR率差异无统计学意义, 分别为29.0%和25.8%(P=0.741);两组之间的ORR差异亦无统计学意义(90.3%vs. 87.1%, P=0.746)。亚组分析表明, 对于激素受体阳性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异均无统计学意义(pCR率分别为6.3%和7.7%, P=0.852;ORR分别为87.5%和82.1%, P=0.839);对于激素受体阴性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异亦无统计学意义(pCR率分别为53.3%和56.5%, P=0.847;ORR分别为93.3%和95.7%, P=0.975)。化疗结束后1年, 戈舍瑞林组化疗诱导闭经(chemotherapy-induced amenorrhea, CIA)发生率明显低于化疗组(9.5% vs. 33.3%, P=0.036)。结论: 对于临床分期为ⅡA~ⅢC期的年轻乳腺癌患者, 同步应用戈舍瑞林可能不影响NAC后的pCR率和ORR, 但仍需扩大样本量并进行更久的随访以评估戈舍瑞林保护卵巢功能对年轻患者长期生存的影响。

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43. 集成压缩气流系统扫描头辅助获取液体干扰表面三维数据精度评价
徐昕恺, 赵建江, 田素坤, 刘中宁, 赵晓一, 赵晓波, 江腾飞, 陈晓军, 马超, 孙玉春
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 121-127.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.018
摘要590)   HTML5)    PDF(pc) (1969KB)(40)    收藏

目的: 定量评价集成压缩气流系统扫描头辅助口内三维扫描仪(intraoral 3D scanners, IOS)获取的液体干扰表面数据精度,为集成压缩气流系统扫描头的临床应用提供精度数据。方法: 选择《YY/T 1818—2022牙科学口腔数字印模仪》中标准模型作为扫描对象,利用ATOS Q 12M得到三维扫描数据,作为扫描正确度评价的真值。基于现有扫描仪结构,研究设计了一种新型扫描方案,以解决液体导致IOS精度下降的问题。设计新型扫描头,并集成扫描系统与压缩气流系统,实现口内三维扫描仪在液体干扰表面的高精度数据采集。以常规标准扫描方式作为对照组,探究扫描镜头遮挡、气流、液体介质、新型扫描头对扫描过程及精度的影响,并设置4组实验,且每组扫描15次,以评价基于压缩气流系统扫描头辅助IOS获取液体干扰表面的精度数据。选用Elite和Primescan两款扫描仪作为精度数值的参考。结果: 在正确度和精密度两方面评价中,被液体干扰表面的扫描精度显著下降[正确度:18.5(6.5) vs. 38.0(6.7), P < 0.05;精密度:19.1(8.5) vs. 31.7(15.0), P < 0.05];使用集成压缩气流系统的新型扫描头辅助口内三维扫描仪,扫描精度显著提升[正确度:22.3(7.6) vs. 38.0(6.7), P < 0.05;精密度:25.8(9.6) vs. 31.7(15.0), P < 0.05]。结论: 集成压缩气流系统的扫描头可以辅助提高IOS液体干扰表面数据的精度。

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44. 浓缩生长因子与自固化磷酸钙人工骨联合治疗牙周骨下袋缺损的疗效:临床和影像学评价
王昕莹, 程雪原, 张勇, 李菲, 段晋瑜, 乔静
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 42-50.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.007
摘要590)   HTML17)    PDF(pc) (2172KB)(59)    收藏

目的: 明确浓缩生长因子(concentrated growth factors,CGF)在自固化磷酸钙人工骨[采用磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)为载体]治疗牙周骨下袋缺损中的作用。方法: 对36例骨下袋缺损进行随机分组,试验组采用CGF+CPC进行治疗(n=18),对照组单独使用CPC进行治疗(n=18)。在基线和术后1年时评估两组的探诊深度、临床附着水平,锥形束CT(cone beam CT,CBCT)检测硬组织充填情况,比较CGF和血清中主要生长因子的水平(血小板衍生生长因子-BB、转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1、血管内皮生长因子)。结果: 基线时两组的探诊深度、临床附着水平和CBCT硬组织充填测量值方面差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1年时,两组在探诊深度、临床附着丧失和CBCT硬组织充填测量值方面均有显著改善(P < 0.05)。CGF+CPC在探诊深度降低[(4.5±1.3) mm vs. (3.2±1.1) mm]和临床附着获得[(3.8±0.9) mm vs. (2.0±0.5) mm]方面比单独使用CPC更有效(P < 0.05)。与单纯CPC组相比,CGF+CPC组CBCT显示硬组织充填程度明显增加[骨袋深减少(3.9±1.2) mm vs. (2.1±0.7) mm, P < 0.01]。术后1年时,CGF+CPC组CBCT显示骨下袋体积减少(0.031 8± 0.004 1) mL,显著优于单纯CPC组[(0.019 7±0.001 2) mL, P < 0.05]。此外,CGF中主要生长因子的含量高于血清(P < 0.001)。结论: 术后1年的观察结果显示,CGF可显著促进CPC治疗牙周骨下袋缺损的临床效果和影像学效果。

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45. LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌细胞上皮间质转化及微管形成的影响
马民英, 晁晓芹, 赵扬, 赵国廷
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 26-32.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.005
摘要588)   HTML15)    PDF(pc) (1600KB)(55)    收藏

目的: 探究LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及微管形成的影响。方法: 检测OSCC细胞及组织中LncRNA SNHG20、miR-520c-3p、RAB22A mRNA水平及其相互间关系。将OSCC细胞分为对照组、sh-NC组、sh-SNHG20组、sh-SNHG20+anti-NC组、sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组, 检测OSCC细胞EMT蛋白表达,检测微管形成数量变化,裸鼠成瘤实验检测LncRNA SNHG20对OSCC肿瘤生长的影响。结果: OSCC组织和细胞中LncRNA SNHG20、RAB22A mRNA上调表达,miR-520c-3p下调表达(P < 0.05);LncRNA SNHG20与miR-520c-3p、RAB22A与miR-520c-3p之间均有结合位点;与sh-NC组相比,sh-SNHG20组间质样细胞数量较少,上皮样细胞数量较多,微管结构不完整且结节数量较少,LncRNA SNHG20、RAB22A、N-cadherin、vimentin下调表达,miR-520c-3p、E-cadherin上调表达(P < 0.05);与sh-SNHG20+anti-NC组相比,sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组间质样细胞数量较多,上皮样细胞数量较少,微管排列较紧密,微管结节数量较多,miR-520c-3p、E-cadherin下调表达,RAB22A、N-cadherin、vimentin上调表达(P < 0.05)。sh-SNHG20组比sh-NC组OSCC移植瘤体积较小,质量较低,LncRNA SNHG20、RAB22A下调表达,miR-520c-3p上调表达(P < 0.05)。结论: 抑制LncRNA SNHG20表达能够靶向调节miR-520c-3p/RAB22A通路抑制OSCC细胞EMT和微管形成。

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46. 6D治疗床辅助影像引导下放射治疗头颈部肿瘤摆位误差分析
田素青, 孙海涛, 赵田地, 王巍
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1097-1100.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.024
摘要584)   HTML12)    PDF(pc) (1563KB)(25)    收藏

目的: 评估锥形束CT (cone-beam CT, CBCT)引导下头颈部肿瘤调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)的分次内和分次间摆位偏差, 以及6D治疗床(HexaPOD evo RT 6D)对这些偏差的纠正能力和稳定性。方法: 选择北京大学第三医院肿瘤放疗科2019年5月至2022年4月头颈部肿瘤患者的病例资料进行回顾性分析, 利用医科达公司AXESSE医用直线加速器进行前置CBCT扫描, 通过骨窗模式与计划参考影像进行配准, 自动或手动调整6D治疗床以校准偏差, 随后进行第二次CBCT扫描以确认偏差校正。通过比较校正前后的配准结果, 记录患者在平移(XYZ方向)和旋转(RxRyRz方向)上的摆位误差, 并对分次间及分次内的摆位误差进行分析。结果: 在连续入组59例患者的506次CBCT扫描中, 成功获取并在线校正了6D治疗床的摆位误差数据, 校正前后摆位误差的最大值分别为0.90 cm与0.04 cm (X方向)、1.74 cm与0.09 cm (Y方向)、1.80 cm与0.09 cm (Z方向), 以及2.90°与0.14°(Rx方向)、3.00°与0.15°(Ry方向)、3.00°与0.15°(Rz方向)。在线校正明显减小了各方向上的平均摆位误差, 平移误差(XYZ方向)和旋转误差(RxRyRz方向)的平均值分别从0.18 cm、0.22 cm、0.25 cm和0.82°、1.11°、0.73°减少至0.01 cm、0.01 cm、0.01 cm和0.04°、0.06°、0.04°(P均 < 0.001)。校正后, 在XYZ方向上平移误差小于0.10 cm的频率分别达到99.60%、98.62%、95.45%, 旋转误差小于0.20°的频率均达到或超过99.80%。结论: 结合CBCT和6D治疗床的在线校正显著降低了头颈部放疗患者的平移和旋转摆位误差, 极大提高了治疗的精准度。

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47. 骨瓣重建颌骨区域角化黏膜增量术后软组织愈合效果分析
聂骏男, 董佳芸, 路瑞芳
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 57-64.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.009
摘要581)   HTML15)    PDF(pc) (1454KB)(50)    收藏

目的: 评估颌骨重建区域种植体周角化黏膜增量手术(keratinized mucosa augmentation, KMA)术后受区、供区伤口愈合情况,并与天然颌骨牙龈移植进行比较,以期为临床术后维护提供指导,同时分组比较临床经验对KMA术后愈合评价的影响。方法: 选择北京大学口腔医院颌面外科2020年10月至2023年4月完成颌面部肿瘤切除、腓骨瓣或髂骨瓣重建及种植修复患者的病例资料进行回顾性分析,种植体植入3个月后转诊牙周科行角化黏膜增量手术,拍摄重建区域游离龈移植术前、术后即刻、术后3周和术后3个月的口内像,拍摄腭部供区术前、术后3周的口内像。由4位低年资医师(工作经验 < 10年)和3位高年资医师(工作经验≥ 10年)作为评分者,运用早期愈合指数(early healing index, EHI)、早期伤口愈合评分(early wound healing score, EHS)及粉红美学评分(the pink esthetic score, PES)根据所得口内像对重建区域软组织愈合情况进行评价,并由高年资医师对比天然颌骨牙龈移植愈合效果作出10分制评价。结果: 26位颌骨重建患者纳入本研究,年龄(34.2±10.2)岁,男11例,女15例,其中腓骨瓣重建13例,髂骨瓣重建13例。平均每位患者种植体数目为(3.2±0.7)枚。在受区,术后3周EHS评价体系得分为7.0 (4.0, 9.0),其子项——临床再上皮化征象(clinical signs of re-epithelialization, CSR)得分为6.0 (3.0, 6.0),凝血情况(clinical signs of haemostasis, CSH)得分为1.5 (1.0, 2.0),炎症表现(clinical signs of inflammation, CSI)得分为1.0 (0.0, 1.0)。这说明纳入患者术后3周受区伤口整体表现为切缘基本合并,切口处有少量纤维蛋白线同时伴有一定的红肿。EHI在受区得分为2.0 (1.5, 2.5),表示术后3周切口基本闭合且有少量纤维蛋白线。远期愈合评价体系PES [2.5 (2.0, 3.0)],以及其子项颜色[1.0 (1.0, 1.5)]、质地[1.5 (1.0, 2.0)]与天然颌骨周围软组织相比略有差异。在腭部供区,术后3周EHI [1.3 (1.0, 2.5)]得分较低,EHS [8.5 (6.0, 10.0)]得分较高,说明供区软组织愈合较好。在不同年资医师间,受区愈合评价中除CSI项低年资组高于高年资组,其余项为高年资组显著高于低年资组,EHS评价体系的子项CSH则在不同年资的分组比较中差异无统计学意义。高年资医师对比天然颌骨牙龈移植愈合效果进行比较的十分制评分结果为8.5 (7.5, 9.5),表现出较高的一致性[组内相关系数(intraclass correlation coefficient, ICC): 0.892; 95%置信区间(confidence interval, CI): 0.791~0.949],提示KMA术后愈合效果欠佳。结论: 颌骨重建区域KMA术后愈合相对较慢,需要做好患者的术后管理,临床经验对颌骨重建患者KMA术后伤口愈合评价存在一定的影响。

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48. 基于社区人群队列的甘油三酯-葡萄糖指数与心血管病发病和死亡的关联
陆梦溪, 刘秋萍, 周恬静, 刘晓非, 孙烨祥, 沈鹏, 林鸿波, 唐迅, 高培
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 430-435.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.004
摘要575)   HTML12)    PDF(pc) (1583KB)(47)    收藏

目的: 在大样本社区人群队列中探索甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose, TyG)指数与心血管病发病和死亡的关联。方法: 研究对象为2010年1月1日至2020年5月31日纳入中国鄞州电子健康档案研究(CHinese Electronic health Records Research in Yinzhou, CHERRY)队列中40~79岁基线无心血管病史的人群。根据个体的基线甘油三酯和血糖水平计算TyG指数,采用Cox比例风险模型分析TyG指数与心血管病发病和死亡的关联,调整年龄、性别、教育水平、居住地、吸烟状态、体重指数、收缩压及总胆固醇等影响因素后计算风险比(hazard ratio, HR)及其95%置信区间(confidence interval, CI)。采用限制性立方样条回归方法进一步分析TyG指数与心血管病发病和死亡的非线性关联,并按性别、年龄分层探索其关联在不同亚组的差异。结果: 共纳入226 406名研究对象,人群的基线平均年龄为(55.0±9.7)岁,46.8%为男性,TyG指数的中位数为8.68。在中位随访7.99年期间,9 815人(4.34%)出现心血管病发病和死亡。调整年龄、性别、教育水平、居住地、吸烟状态、体重指数、收缩压及总胆固醇等影响因素后,心血管病发病和死亡的风险呈现随TyG指数增加而增大的趋势(P < 0.001),TyG指数处于上四分位数(TyG>9.10)组与下四分位数组(TyG≤8.32)相比,心血管病发病和死亡的风险增加42%(HR=1.42,95%CI:1.34~1.51)。TyG指数对于60岁以下低年龄组人群的心血管病发病和死亡风险增加的效应值相比60岁及以上人群更明显(HR:1.71 vs. 1.27,P < 0.05)。限制性立方样条回归的结果进一步显示,在总人群中TyG指数与心血管病发病和死亡的关联呈现“反L型”关系(非线性趋势P < 0.001),TyG指数超过8.67阈值时心血管病发病和死亡的风险随该指数的增加而升高;但这种非线性关联的风险阈值存在性别差异,女性(8.51)低于男性(8.67)。结论: TyG指数与心血管病发病和死亡存在明显阈值效应的非线性关系,当TyG指数超过一定阈值时,心血管病发病和死亡发生的风险增加,且女性的阈值低于男性,提示后续利用TyG指数开展综合风险预测与危险因素干预时,需要按性别分层管理,特别是在60岁以下人群中开展早期干预具有重要的公共卫生学意义。

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49. 低龄、低体重儿童肾移植2例
赵兆, 张维宇, 杨文博, 张勇杰, 张晓鹏, 赵慧颖, 周刚, 王强
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 803-807.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.028
摘要562)   HTML6)    PDF(pc) (827KB)(14)    收藏

肾移植是儿童终末期肾病的最佳治疗方法,能够改善患儿生长发育,提高患儿生活质量,但是,对于低龄(< 5岁)、低体重(< 15 kg)儿童的肾移植,因患儿血管纤细、手术空间狭小、围术期管理复杂等原因,仍面临很多临床困难。本文报道了北京大学人民医院2例低龄、低体重儿童肾移植:病例1,男,2岁3个月,体重8.8 kg;病例2,女,3岁8个月,体重11.25 kg。均采用经腹膜外途径,供肾动脉和静脉分别与髂总动脉、髂总静脉行端侧吻合,输尿管与膀胱以隧道法吻合,手术过程顺利,术后患儿肾功能恢复良好,均未出现血栓、输尿管狭窄或腹腔间隔室综合征等并发症。结合既往低龄、低体重儿童肾移植的文献报道,以及目前此类肾移植的全球发展现状,讨论低龄、低体重儿童肾移植的临床管理思路,探讨腹腔内途径与腹膜外途径两种手术策略的选择。本中心采用经腹膜外途径完成的2例手术,取得了良好的疗效,希望能为低龄、低体重患儿肾移植提供单中心经验。

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50. 影响高处坠落伤患者创伤严重程度评分的院前因素
杜哲, 王天兵
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1065-1068.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.019
摘要554)   HTML9)    PDF(pc) (881KB)(22)    收藏

目的: 分析严重高处坠落伤患者的临床特点,探讨影响其创伤严重程度评分(injury severity score,ISS)的院前因素。方法: 从北京大学人民医院创伤数据库中检索2018年1月至2020年12月ISS评分≥16的高处坠落伤患者的临床资料,收集患者年龄、性别,是否存在自杀倾向、精神疾病,以及坠落高度、接触介质的性质、身体着地的部位、简明损伤评分(abbreviated injury scale,AIS)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、重症监护室(intensive care unit,ICU)停留时间、是否接受手术,并统计院内死亡人数。采用单因素分析和多重线性回归模型分析上述因素与ISS评分的关系。结果: 最终纳入符合条件的患者共160例,其中男138例,女22例,平均年龄(45.56±15.85)岁,有自杀倾向者36例(22.50%),有精神障碍者12例(7.50%),坠落高度平均(7.20±8.33) m,接触介质软者48例(30.00%),身体着地部位为头部40例(25.00%)、下肢26例(16.25%)、腹侧16例(10.00%)、背侧40例(25.00%)、侧方38例(23.75%)。ISS评分22.8±6.85,GCS评分13.49±3.39,ICU停留时间(9.96±8.12) d,接受手术者142例(88.75%)。本组院内死亡8例,均为头部创伤患者,院内死亡率为5.00%(8/160)。单因素分析提示影响ISS评分的主要因素为是否有自杀倾向(P=0.01)和身体着地部位(P=0.02),多重线性回归分析表明有自杀倾向和头部撞击地面是ISS评分的影响因素。结论: 收集高处坠落伤患者在院前的信息,尤其是是否有自杀倾向、是否为头部着地,可有效预测患者受伤的严重程度,有助于提早诊断、提早护理、提早治疗,从而避免可预防的死亡,对于提高医疗服务质量有着重要意义。

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