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1. 低强度激光疗法治疗男性生殖与性功能障碍
牛远杰, 辛钟成, 林桂亭, 丁攀, 潘建成, 封玉宏, 郭应禄
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 627-632.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.001
摘要1146)   HTML45)    PDF(pc) (895KB)(174)    收藏

低强度激光疗法(low-level laser therapy, LLLT)常用波长600~1 000 nm, 功率5~500 mW, 为红光或近红外光(near-infrared, NIR)。LLLT作为一种非侵入性治疗方式, 作用于细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, CCO)等靶点, 激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路, 增强线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)合成并调节氧化应激与炎症反应, 具有抗氧化、抗炎及促细胞修复功能, 在皮肤相关疾病、癌症和骨关节疾病等临床领域被广泛应用。近年来研究表明, LLLT可改善勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)模型动物阴茎海绵体病理变化, 康复治疗ED的潜在效果与激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路相关。LLLT处理新鲜及冻融精子的研究发现, LLLT显著提升精子运动能力和顶体完整性效果与调节线粒体能量代谢重编程(如CCO介导的电子传递链激活)、氧化应激动态平衡(ROS/GSH-Px/SOD轴)及表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白乙酰化)等有关; 在LLLT治疗阴囊热应激诱导的少精子症模型中, LLLT可显著促进生精上皮细胞分化, 其提升血清睾酮水平与抑制脂质过氧化、降低活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平有关。这些研究结果提示, LLLT的光生物调节作用在男性生殖与性功能障碍的康复治疗中具有潜在效果。未来有待于开展融合生命科学、工程学与物理学的多学科研究, 以优化LLLT设备的物理参数; 同时, 通过高质量的基础与临床研究, 促进其在相关疾病治疗中的转化应用。

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2. 3D打印生物可降解WE43镁合金支架的生物相容性及对骨缺损的治疗
闵树元, 田耘
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 309-316.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.014
摘要940)   HTML15)    PDF(pc) (6264KB)(59)    收藏

目的: 探讨3D打印工艺制造的多孔WE43镁合金支架的生物相容性, 并观察其治疗新西兰大白兔股骨缺损的效果。方法: 利用Sprague Dawley(S-D)大鼠骨髓间充质干细胞进行体外细胞毒性试验, 根据培养液不同将细胞分为100%浸提液组、50%浸提液组、10%浸提液组及对照组, 将各组细胞分别培养1、3及7 d后, 采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8, CCK-8)法测定各组细胞活性。体内实验中, 随机将3.0~3.5 kg新西兰大白兔分成实验组、骨水泥组与空白组3组, 每组9只, 每只均对左侧股骨外侧髁进行手术, 利用骨钻制造直径5 mm、深6 mm的骨缺损, 其中实验组植入WE43镁合金支架, 骨水泥组植入硫酸钙骨水泥, 空白组不做植入。在术后4、8与12周分别对每组3只进行二氧化碳麻醉法安乐死, 对股骨及重要内脏器官进行取材, 对左股骨外侧髁进行微计算机断层扫描(micro-computed tomography, Micro-CT)。对重要内脏器官制备切片, 并使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色, 对股骨外侧髁制作硬组织切磨片, 使用亚甲基蓝酸性品红染色, 在显微镜下观察。结果: 细胞毒性试验中, 培养1 d时, 100%浸提液组细胞存活率高于对照组(140.56% vs. 100.00%, P<0.05); 培养3 d时, 各组细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);培养7 d时, 100%浸提液组细胞存活率低于对照组(68.64% vs. 100.00%, P<0.05)。体内实验中Micro-CT扫描发现实验组在4周时大部分支架均已降解, 高密度的支架所剩很少, 12周时已无明显支架轮廓。在4周时, WE43镁合金支架周围有一定量气体生成, 在8~12周时, 气体明显减少。硬组织切磨片显示, 实验组4周时支架周围有一定量细胞外基质和类骨质生成, 骨水泥组中硫酸钙骨水泥已大部分降解, 8周时实验组支架及其降解产物周围的类骨质明显增多, 12周时实验组支架周围有新生骨与支架接触, 骨水泥组与空白组新生骨较少。结论: 3D打印工艺制造的多孔WE43镁合金支架生物相容性良好, 具有良好的成骨性能, 有潜力成为修补骨缺损的新型材料。

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3. 《国际卫生条例(2005)》修正案在中国适用的挑战及展望
陈龙, 任明辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 411-416.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.001
摘要862)   HTML13)    PDF(pc) (2447KB)(44)    收藏

在全球卫生安全形势日趋复杂的当下,为建立强有力的全球卫生安全治理系统,促进国际合作,保障公众的健康安全,世界卫生组织成员国启动了《国际卫生条例(2005)》的修订工作。《国际卫生条例(2005)》修正案于2024年6月1日通过,中国作为缔约国之一,亟需统筹推进国内法治和涉外法治,实现国内法与本条例的有效衔接,推动国际法的转化适用。相较于原条例内容,修正案调整完善了相关卫生措施,加强了公共卫生服务体系建设,进一步明确了世界卫生组织和缔约国双方的责任和义务,这引起《国际卫生条例(2005)》修正案在中国的适用问题。为此,需要分别从完善国内卫生法律法规体系;加强国内核心能力建设;深化国际合作、推动全球治理等方面着手,努力促进这些难题的解决。

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4. 视屏作业人员视疲劳及干眼的流行病学调查
杨龙傲, 金旭, 黄文初, 何丽华, 陈娟
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 554-561.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.020
摘要835)   HTML13)    PDF(pc) (786KB)(57)    收藏

目的: 调查视疲劳及干眼的流行情况, 并进一步探索可能存在的职业有害因素, 为视疲劳及干眼的防控提供理论依据。方法: 选择的调查对象为银行、高校、政府部门等工作单位的视屏作业人员, 利用课题组自行研制的电子问卷进行人群横断面调查, 收集一般情况、工作情况、工作环境、眼视光健康、工效学条件等信息。根据是否罹患视疲劳和干眼对调查对象进行分析, 通过t检验、卡方检验筛选视疲劳和干眼的相关因素, 之后进行二元Logistic回归分析, 确定视屏作业人员视疲劳及干眼的危险因素。结果: 视屏作业人员视疲劳的总体患病率为52.5%(235/448), 干眼的总体患病率为36.8%(165/448)。视疲劳及干眼的患病率在性别、各年龄组、各视屏作业工龄组间差异无统计学意义; 低体重者的干眼患病率最高(42.9%), 其次分别为正常体重(40.6%)、超重(28.0%)和肥胖(17.4%)者, 不同体重指数(body mass index, BMI)组别的患病率差异有统计学意义(χ2=9.505, P=0.023);视疲劳的患病率在证券工作人员中最低(22.6%), 在企业(59.5%)和其他工作单位(68.8%)人员中较高, 在不同工作单位类型间视疲劳的患病率差异有统计学意义(χ2=14.832, P=0.022)。Logistic回归分析结果显示, 较长的视屏作业工龄(OR=1.006, P < 0.001)、较长的工作外电子设备使用时长(OR=1.002, P=0.032)、显示器亮度过高(OR=2.875, P=0.022)、工作时存在眩光(OR=1.500, P=0.038)、较大的工作环境噪声(OR=1.586, P=0.012)、罹患工作相关肌肉骨骼疾患(work-related musculoskeletal disorders, WMSDs)(OR=4.366, P < 0.001)等为视疲劳的独立危险因素; 佩戴框架眼镜(OR=0.452, P=0.037)为视疲劳的独立保护因素。工作时存在眩光(OR=2.198, P < 0.001)和罹患WMSDs(OR=2.226, P=0.001)为干眼的独立危险因素, 超重(OR=0.448, P=0.006)和肥胖(OR=0.228, P=0.032)为干眼的独立保护因素。结论: 视屏作业人员视疲劳及干眼的患病率较高, 多种危险因素与之相关, 防控时应注重合理进行工间休息, 控制眩光, 加强视觉健康培训与宣传。

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5. 基于RE-AIM框架儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标的构建
张依航, 蔡珊, 陈子玥, 刘云飞, 党佳佳, 师嫡, 李佳欣, 黄天彧, 宋逸
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 436-441.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.005
摘要834)   HTML15)    PDF(pc) (687KB)(60)    收藏

目的: 构建儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标,为儿童青少年多病共防及实施性研究结局测量提供依据。方法: 基于RE-AIM框架初步构建指标集,采用德尔菲法(Delphi method),通过函询问卷对初步制定的指标集进行评分和建议征询,每一轮专家咨询结束后计算专家积极指数、专家权威程度、专家意见协调程度和专家意见集中程度,整理专家意见,结合专家咨询结果和筛选标准修改、删除或新增指标,并进行下一轮专家咨询,经过两轮专家咨询,意见一致后形成最终指标集。结果: 两轮专家咨询实际纳入专家28名,Kendall协调系数W分别为0.352 (χ2=413.952,P < 0.001)和0.499 (χ2= 405.044,P < 0.001),经检验差异均具有统计学意义,结果可取。最终构建的儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标包含人群覆盖、干预效果、机构采纳、干预实施和效果维持5个(维度)一级指标下13条二级指标和20条三级指标。人群覆盖维度包括参与项目儿童青少年人数、项目参与者代表性和项目全程参与者代表性;干预效果维度包括共病新发率、近视新发率、等效球镜度数、体重指数(body mass index,BMI)、超重肥胖患病率、腰围身高比、综合健康知识水平得分和综合健康行为水平得分;机构采纳维度包括参与项目学校的代表性和参与项目执行的校医、教师代表性;干预实施维度包括保真度、内容调整和成本;效果维持维度包括个体健康结局和机构持续采用。结论: 构建了基于RE-AIM框架的儿童青少年近视与肥胖共病综合干预实施性研究结局指标,可以为中国儿童青少年常见多病干预策略优化提供借鉴。

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6. 中国医疗联合体建设的政策目标与政策工具——基于政策文本的量化研究
李彪, 鲍羊措吉, 冯星淋
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 417-422.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.002
摘要833)   HTML18)    PDF(pc) (1144KB)(47)    收藏

目的: 对国家层面出台的医疗联合体(以下简称“医联体”)相关政策进行文本分析,揭示我国医联体政策工具的使用情况及其与政策目标的匹配关系,发现政策设计的结构性矛盾,为优化医联体制度提供依据。方法: 通过访问北大法宝、中国知网政府文件数据库和政府官方网站,以“医联体”“医疗联合体”等作为关键词,收集相关政策文件。结合政策文本内容,构建“政策工具-政策目标”的二维分析框架,量化分析政策工具的使用频率、分布特征及其与政策目标的交互关系。结果: 研究共纳入2009—2024年50份政策文件,文件类型主要以单独发布(56%)为主。文本分析结果显示,政府能够使用各种政策工具完成政策目标,但是政策工具存在使用失衡的情况。环境型政策工具占比最高(46.48%),集中于制度保障(27.27%)与组织管理(22.73%),但宣传引导(6.82%)薄弱;供给型政策工具(38.38%)过度依赖信息化建设(24.77%)与合理配置医疗资源(24.77%),人才队伍建设(9.17%)与资金投入(4.59%)不足;需求型政策工具仅占15.14%,由医保支付(37.21%)与推进试点(32.56%)主导,服务外包(9.30%)等市场化工具应用匮乏。交互分析结果显示,政策工具主要集中于提升基层卫生服务能力政策目标,对优化医疗卫生资源配置政策目标支撑不足,政策工具与政策目标不能合理匹配。结论: 医联体政策制定在不同部门间的协同较弱,且政策工具呈现结构性失衡,高度依赖环境型政策工具与供给型政策工具,需求型政策工具应用严重不足,各个类型政策工具内部也存在不同的使用偏好,政策工具与政策目标匹配不佳。未来政策制定需要加强不同部门之间的合作,探索使用不同类型的政策工具,同时优化政策工具内部结构,强化政策工具对政策目标的支撑。

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7. 突发公共卫生事件健康相关信息质量监管的三方博弈及仿真分析
王宇, 袁睿, 李书鹏, 常春
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 514-521.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.015
摘要828)   HTML7)    PDF(pc) (2440KB)(22)    收藏

目的: 构建突发公共卫生事件中政府、公众与医药产业联盟的三方博弈模型, 揭示健康信息质量监管的动态机制, 探索通过奖惩策略优化信息传播环境的有效路径。方法: 基于演化博弈理论, 构建三方演化博弈模型, 整合各主体的策略空间、支付函数及参数定义, 其中, 医药产业联盟策略包括发布高质量或低质量信息(α), 公众策略涵盖理性分析或被动响应(β), 政府策略涉及监管执行或不作为(γ)。量化关键参数(如经济收益Iyy、监管成本Czf、惩罚Fyy和激励Pyy)以反映现实情境。通过推导复制动态方程和Jacobian矩阵分析均衡点稳定性, 并利用MATLAB 2016a进行仿真验证, 模拟不同初始条件(如Iyy=100, 150, 200; Pyy=0, 20, 35; Fyy=0, 10, 20)下的演化过程。开展敏感性分析, 考察关键参数对系统演化的影响, 通过50次迭代模拟以观察收敛规律。结果: 研究发现: (1)公众理性辨别能力(β)显著影响医药产业联盟的策略选择, 仿真表明, 当信息获取收益(Iqz)提高时, 公众认知成本(Cqz)降低, β从0.4增至0.8, 推动高质量信息概率(α)稳定至1;(2)政府监管强度(γ)与低质量信息的社会危害呈正相关, 当满足Fyy+ Pyy>Iyy时, 投机行为减少, 系统收敛至均衡(α=1);(3)系统存在双稳定均衡: 高质量均衡(α=1, β=1, γ=0)下监管成本降低, 低质量均衡(α=0, β=0, γ=1)则伴随社会风险提升, 相图揭示了路径依赖性, 若初始α < 0.5, 系统将趋向低质量均衡, 除非实施动态惩罚(Fyy>20)和激励(Pyy>30)。结论: 研究提出“激励-约束”协同治理框架, 建议通过分类监管、人工智能技术赋能及动态惩戒制度优化监管效能。未来需引入情绪效用函数, 探讨非理性决策对系统演化的影响, 以完善健康信息传播监管体系。

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8. 1990—2021年中国及全球增龄性听力损失的疾病负担与未来趋势预测
阿娜尔古丽·阿不都肉什提, 宋迎豪, 闫晓晋, 高永康, 刘波, 胡刚
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 545-553.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.019
摘要824)   HTML5)    PDF(pc) (3359KB)(48)    收藏

目的: 描述1990—2021年中国及全球不同社会人口指数(socio-demographic index, SDI)地区增龄性听力损失的疾病负担变化趋势, 并预测2022—2036年增龄性听力损失的患病率及伤残损失寿命年(years lived with disability, YLD)率, 为防控增龄性听力损失疾病负担提供参考。方法: 利用2021年全球疾病负担(Global Burden of Disease 2021, GBD2021)数据, 选取增龄性听力损失的年龄标准化患病率(age-standardized prevalence rate, ASPR)和YLD为指标, 分不同SDI、不同性别描述1990—2021年中国及全球增龄性听力损失疾病负担的现状和长期变化趋势, 采用Joinpoint回归计算平均年度变化百分比(average annual percent change, AAPC)评估疾病负担的趋势变化, 利用分解分析探讨老龄化、人口增长和流行病学改变这三个因素对疾病负担改变的相对影响, 使用自回归移动平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)模型预测2022—2036年的ASPR和YLD率。结果: 2021年中国的增龄性听力损失患病率为82 162.49/10万(73 288.08/10万, 89 187.21/10万), 高于全球SDI水平的66 238.16/10万(59 982.54/10万, 72 669.82/10万)、高SDI地区的57 650.42/10万(52 059.12/10万, 63 889.02/10万)、中高SDI地区的69 115.59/10万(62 494.18/10万, 75 340.64/10万)、中SDI地区的72 365.56/10万(65 181.43/10万, 78 912.01/10万)、中低SDI地区的64 439.66/10万(58 368.22/10万, 71 468.27/10万)和低SDI地区的61 725.25/10万(55 749.18/10万, 68 477.67/10万)。中国增龄性听力损失的YLD率为2 762.98/10万[95%不确定性区间(uncertainty interval, UI): 1 855.28~3 880.68], 高于全球SDI水平的2 236.75/10万(95%UI: 1 511.56~3 155.88)、高SDI地区的1 805.79/10万(95%UI: 1 212.69~2 577.17)、中高SDI地区的2 316.58/10万(95%UI: 1 557.53~3 274.87)、中SDI地区的2 480.99/10万(95%UI: 1 678.17~3 489.24)、中低SDI地区的2 313.28/10万(95%UI: 1 578.35~3 271.50)和低SDI地区的2 383.55/10万(95%UI: 1 623.66~3 365.68)。1990—2021年, 中国增龄性听力损失的患病率及YLD率均呈上升趋势, 平均每年分别上升0.18%(95%CI: 0.16%~0.19%)和0.29%(95%CI: 0.27%~0.30%)。男性和女性增龄性听力损失的患病率上升速度相同, 男性AAPC为0.18%(95%CI: 0.17%~0.19%, P < 0.001), 女性AAPC为0.18%(95%CI: 0.16%~0.19%, P < 0.001)。男性增龄性听力损失的YLD率上升速度均高于女性, 男性为0.32%(95%CI: 0.27%~0.37%, P < 0.001), 女性为0.27%(95%CI: 0.26%~0.28%, P < 0.001)。分解分析发现, 人口增长是全球及不同SDI地区患病率和YLD率增加的主要影响因素, 而老龄化是中国患病率及YLD率增加的主要影响因素。ARIMA模型预测结果显示, 2022—2036年增龄性听力损失的患病率及YLD率均呈上升趋势, 2036年的患病率和YLD率预计达到89 723.99/10万和2 872.47/10万。结论: 我国60岁及以上人群增龄性听力损失的患病率和疾病负担位居全球首位, 1990—2021年间, 增龄性听力损失的患病率和YLD率呈持续上升趋势, 且始终高于全球各SDI地区, 预测未来15年中国及全球增龄性听力损失的疾病负担呈持续上升趋势。增龄性听力损失的患病率及疾病负担在男性老年人群中表现尤为显著, 对于这一特定人群的增龄性听力损失应给予高度重视, 积极采取早期干预措施。

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9. 氧化应激相关基因与前列腺癌关系的多组学分析
宁家昕, 王浩然, 罗书航, 敬吉波, 王建业, 侯惠民, 刘明
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 633-643.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.002
摘要822)   HTML26)    PDF(pc) (8260KB)(80)    收藏

目的: 利用基于汇总数据的孟德尔随机化(summary-data-based Mendelian randomization, SMR)、共定位分析和细胞实验, 从多组学角度研究氧化应激相关基因与前列腺癌(prostate cancer, PCa)之间的关系。方法: 对基因甲基化、基因表达和循环蛋白质的汇总级数据在下载后进行筛选, 将PRACTICAL队列作为观察队列, deCODE数据库作为验证队列, 使用SMR分析和依赖性工具异质性(heterogeneity in dependent instruments, HEIDI)检验评估氧化应激相关基因与PCa的关联性和异质性, 采用共定位分析确定氧化应激相关基因与PCa之间是否存在共享突变。进一步对筛选出的基因采用CCK-8、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、蛋白免疫印迹实验探究其对PCa细胞系C4-2生物学行为的影响。结果: 经过多组学分析, SCP2在基因甲基化、基因表达和循环蛋白质层面均被确定为与PCa风险增加存在显著关联性, 而GSTP1在基因甲基化和循环蛋白质层面, LPO在循环蛋白质层面被认为与PCa风险增加存在显著关联。在基因甲基化层面, SCP2的cg00581603(OR=1.11, 95%CI: 1.05~1.17)和cg13078931(OR=1.12, 95%CI: 1.05~1.18)甲基化被认为是PCa的致病因素; GSTP1的cg05244766(OR=0.89, 95%CI: 0.84~0.95)甲基化被认为是PCa的保护因素。在基因表达层面, SCP2(OR=1.05, 95%CI: 1.02~1.07)同样被确定为PCa的致病因素。在循环蛋白质层面, SCP2(OR=2.10, 95%CI: 1.34~3.29)显示出了与基因甲基化和基因表达层面一致的PCa致病趋势, 此外, GSTP1(OR=1.16, 95%CI: 1.07~1.25)和LPO(OR=1.12, 95%CI: 1.05~1.19)都与PCa风险增加显著相关。进一步的细胞实验表明, 敲除SCP2能显著降低PCa细胞的致癌表型。结论: 通过多组学分析和细胞实验验证, 本研究证实了SCP2与PCa发生风险增加之间存在显著关联性, 这一发现加深了对PCa发病机制的了解, 并为PCa治疗提供了新的靶点和治疗方向。

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10. 肾透明细胞癌与非透明细胞癌伴静脉癌栓患者的临床病理特征及预后比较
郭博达, 陆敏, 王国良, 张洪宪, 刘磊, 侯小飞, 赵磊, 田晓军, 张树栋
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 644-649.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.003
摘要789)   HTML20)    PDF(pc) (662KB)(67)    收藏

目的: 比较肾透明细胞癌与非透明细胞癌伴静脉癌栓患者的临床病理特征及预后。方法: 连续性纳入2014年1月至2024年2月北京大学第三医院泌尿外科收治的肾细胞癌伴静脉癌栓患者的临床和病理资料进行回顾性分析, 根据病理类型分为透明细胞癌组和非透明细胞癌组, 比较两组患者基线、术中和预后情况。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。结果: 共纳入437例患者, 中位年龄58岁, 男性317例, 女性120例, 透明细胞癌组366例, 非透明细胞癌组71例。非透明细胞癌组包括乳头状肾细胞癌38例(53.5%)、嫌色细胞肾细胞癌2例(2.8%)、未分类肾细胞癌11例(15.5%)、分子定义的肾细胞癌19例(26.8%)和肾集合管癌1例(1.4%)。相较于肾透明细胞癌组, 非透明细胞癌组患者发病年龄较早(59岁vs. 55岁, P=0.010), 肿瘤直径更大(8.4 cm vs. 9.5 cm, P=0.025)、淋巴结转移比例较高(56.8% vs. 70.6%, P=0.034)、癌栓分级(P < 0.001)和病理分级较晚(P=0.010)、手术时间较长(272 min vs. 289 min, P=0.023)、总生存期较短(80个月vs. 35个月, P < 0.001)。多因素Cox分析显示与肾细胞癌伴静脉癌栓患者预后相关的因素为病理类型、远处转移、癌栓分级、肉瘤样或横纹肌样分化。两组在性别、体重指数、肿瘤侧别、远处转移、肉瘤样或横纹肌样分化、美国麻醉医师协会评分、手术方式选择、转为开放手术比例、失血量、输注红细胞、输注血浆等方面差异均无统计学意义。结论: 相较于肾透明细胞癌伴静脉癌栓患者, 非透明细胞癌伴静脉癌栓患者发病年龄早、疾病侵袭性强、预后差。

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11. 代谢相关脂肪性肝病及其心脏代谢风险指标异常与不良妊娠结局的相关性
杨树涵, 李奕昕, 崔浩亮, 王佑新, 吴玉莹, 王明月, 杨依凡, 恩卡尔·努尔, 杨磊, 王辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 487-495.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.012
摘要778)   HTML14)    PDF(pc) (1625KB)(46)    收藏

目的: 探讨代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)与不良妊娠结局的相关性, 并分析心脏代谢风险指标(cardiometabolic risk factor, CMRF)异常的种类及其严重程度对该相关性的影响。方法: 采用回顾性队列研究, 选择2020年3月10日至2022年12月31日在首都医科大学附属北京友谊医院产科建档的单胎初产孕妇, 共纳入2 623名孕妇。记录基本信息和分娩结局, 并进行肝脏超声检查及相关产前检查, 对不良妊娠结局进行诊断。采用修正Poisson回归方法分析MASLD及其不同CMRF异常种类与不良妊娠结局的相关性, 并探究MASLD的CMRF异常程度变化与不良妊娠结局发生风险的相关性。结果: 调整年龄、孕期增重水平和受教育水平等协变量后, MASLD与剖宫产(RR=1.531, 95%CI:1.304~1.799, P < 0.001)、妊娠期糖尿病(RR=2.409, 95%CI:1.948~2.979, P < 0.001)、妊娠相关高血压(RR=3.062, 95%CI: 2.069~4.533, P < 0.001)、早产(RR=2.145, 95%CI: 1.342~3.429, P=0.001)和大于胎龄儿(RR=2.224, 95%CI: 1.599~3.095, P < 0.001)的风险升高相关。在控制其他种类CMRF异常的影响后, 不同CMRF异常MASLD孕妇的不良妊娠结局风险存在差异, 体重指数异常组的剖宫产、妊娠期糖尿病、妊娠相关高血压、早产和大于胎龄儿风险升高;血糖异常组的妊娠期糖尿病风险升高;血压异常组的妊娠相关高血压风险升高;高密度脂蛋白胆固醇异常组的剖宫产、妊娠期糖尿病和妊娠相关高血压风险升高;甘油三酯异常组的妊娠期糖尿病和早产风险升高。随着CMRF异常程度的加重, MASLD孕妇的剖宫产、妊娠期糖尿病、妊娠相关高血压、早产和大于胎龄儿风险持续升高(P均 < 0.05)。结论: 妊娠期MASLD与多种不良妊娠结局风险升高相关, 且MASLD的CMRF异常种类及严重程度对该相关性存在影响, 这提示在诊断MASLD时关注CMRF异常的具体情况, 有助于实施针对性干预并降低不良妊娠结局的发生风险。

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12. 干燥综合征到干燥病的命名变迁
刘源, 石桂秀
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1015-1017.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.001
摘要746)   HTML19)    PDF(pc) (585KB)(126)    收藏

长期以来,“综合征”一词被用于“干燥综合征(Sjögren syndrome)”这一疾病的命名,根据是否合并其他自身免疫性疾病,干燥综合征被分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征。然而,这种命名及其“原发性”与“继发性”的分类方式近年来引发了争议。“综合征”通常指独立于发病机制、与疾病状态相关的一系列症状和体征的集合。随着对其发病机制认识的深入,已经明确“干燥综合征”是一种独立的系统性自身免疫性疾病,具有特征性的临床表现、自身抗体、组织病理学改变以及发病机制,因此,使用“综合征”来指代这一疾病并不准确。此外,传统的“原发性”与“继发性”的分类方式未能充分体现重叠的自身免疫疾病之间复杂的相互作用。基于这一背景,国际干燥病命名工作组应运而生,旨在就干燥综合征的学术命名达成共识。通过文献回顾以及汇集专家、患者的共同意见,国际干燥病命名工作组于2025年发布了关于该病学术命名的《2023年干燥病命名国际罗马共识》。共识共提出了五项建议,正式推荐使用“Sjögren disease”作为该疾病的命名,简称为“SjD”。同时,共识还建议,当与另一种系统性自身免疫疾病共同出现时,应使用“伴发的”而非“继发性”。从“Sjögren syndrome”到“Sjögren disease”的改变,提高了临床实践和科研中的表述清晰度,突出其独立的发病机制,促使我们对“干燥综合征”到“干燥病”的命名变迁进行思考。

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13. 关节镜下组织工程支架修复软骨损伤
刘振龙, 侯振宸, 胡晓青, 任爽, 郭秦炜, 徐雁, 龚熹, 敖英芳
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 384-387.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.025
摘要713)   HTML2)    PDF(pc) (911KB)(35)    收藏

目的: 总结北京大学第三医院运动医学团队修复软骨损伤的手术技术经验,提出了一种关节镜下组织工程支架修复软骨损伤的手术技术,旨在规范化相关手术操作。方法: 阐述关节镜下组织工程支架修复软骨损伤的手术操作技术及技巧,介绍关节镜下脱钙皮质-松质骨支架完整的植入技术和手术流程,患者采取仰卧位,在麻醉完毕后建立关节镜手术入路,并在关节镜下对受损的部位进行探查;确认损伤部位的面积和部位后,对受损破碎的软骨进行清理,同时清理软骨边缘,确保切面平整、边缘稳定;在软骨损伤区域行微骨折术,之后再对损伤部位的大小进行测量;依据镜下测量结果对组织工程支架进行人工修剪,再通过套筒将支架直接植入;使用蜂窝状固定器植入可吸收钉固定支架;支架安装完毕后,反复屈伸膝关节10~20次,以确保稳定性和活动度;撤出关节镜并关闭创口。结果: 从形态学和生物力学方面,脱钙皮质-松质骨支架都具有其他人工合成材料无法比拟的优势,支架的松质骨部分为细胞提供三维多孔生长空间,皮质骨部分则提供了必要的力学强度。手术采取全程关节镜下操作,把对患者的侵入性损伤最小化,同时使用可吸收钉进行固定,确保支架稳定,本技术可有效改善软骨损伤患者预后,对软骨损伤患者的关节镜下组织工程支架手术操作起到了规范作用。结论: 通过关节镜下组织工程支架修复技术,可以成功对损伤的软骨进行修复,短期内改善症状,并提供较为理想的长期预后效果;对关节镜下组织工程支架的手术操作进行详解,以期对临床实践起到指导意义。

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14. 基于社区人群队列的甘油三酯-葡萄糖指数与心血管病发病和死亡的关联
陆梦溪, 刘秋萍, 周恬静, 刘晓非, 孙烨祥, 沈鹏, 林鸿波, 唐迅, 高培
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 430-435.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.004
摘要712)   HTML14)    PDF(pc) (1583KB)(65)    收藏

目的: 在大样本社区人群队列中探索甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose, TyG)指数与心血管病发病和死亡的关联。方法: 研究对象为2010年1月1日至2020年5月31日纳入中国鄞州电子健康档案研究(CHinese Electronic health Records Research in Yinzhou, CHERRY)队列中40~79岁基线无心血管病史的人群。根据个体的基线甘油三酯和血糖水平计算TyG指数,采用Cox比例风险模型分析TyG指数与心血管病发病和死亡的关联,调整年龄、性别、教育水平、居住地、吸烟状态、体重指数、收缩压及总胆固醇等影响因素后计算风险比(hazard ratio, HR)及其95%置信区间(confidence interval, CI)。采用限制性立方样条回归方法进一步分析TyG指数与心血管病发病和死亡的非线性关联,并按性别、年龄分层探索其关联在不同亚组的差异。结果: 共纳入226 406名研究对象,人群的基线平均年龄为(55.0±9.7)岁,46.8%为男性,TyG指数的中位数为8.68。在中位随访7.99年期间,9 815人(4.34%)出现心血管病发病和死亡。调整年龄、性别、教育水平、居住地、吸烟状态、体重指数、收缩压及总胆固醇等影响因素后,心血管病发病和死亡的风险呈现随TyG指数增加而增大的趋势(P < 0.001),TyG指数处于上四分位数(TyG>9.10)组与下四分位数组(TyG≤8.32)相比,心血管病发病和死亡的风险增加42%(HR=1.42,95%CI:1.34~1.51)。TyG指数对于60岁以下低年龄组人群的心血管病发病和死亡风险增加的效应值相比60岁及以上人群更明显(HR:1.71 vs. 1.27,P < 0.05)。限制性立方样条回归的结果进一步显示,在总人群中TyG指数与心血管病发病和死亡的关联呈现“反L型”关系(非线性趋势P < 0.001),TyG指数超过8.67阈值时心血管病发病和死亡的风险随该指数的增加而升高;但这种非线性关联的风险阈值存在性别差异,女性(8.51)低于男性(8.67)。结论: TyG指数与心血管病发病和死亡存在明显阈值效应的非线性关系,当TyG指数超过一定阈值时,心血管病发病和死亡发生的风险增加,且女性的阈值低于男性,提示后续利用TyG指数开展综合风险预测与危险因素干预时,需要按性别分层管理,特别是在60岁以下人群中开展早期干预具有重要的公共卫生学意义。

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15. 国产模块化手术机器人系统辅助肾盂成形术的可行性和安全性评价
刘世豪, 徐丽清, 李新飞, 杨昆霖, 李兆莹, 张子博, 王祥, 傅炜骁, 李志华, 李学松
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 779-783.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.024
摘要700)   HTML8)    PDF(pc) (2110KB)(50)    收藏

目的: 评估国产模块化海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术在治疗肾盂输尿管连接处狭窄(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)中的技术可行性与围术期安全性。方法: 前瞻性纳入2024年11—12月在北京大学第一医院接受海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术的5例UPJO患者,收集其人口学特征、术中关键参数(包括设备对接时间、控制台时间和出血量等)、围术期相关指标、随访数据以及术者对系统性能的主观评价,采用描述性统计分析,连续变量以中位数(范围)表示,分类变量以频数和百分比表示。结果: 本研究包含4例女性和1例男性患者,均顺利完成机器人辅助肾盂成形术,无1例中转开放或腹腔镜手术。患者中位年龄32岁(24~37岁),中位体重指数为21.6 kg/m2(15.8~27.3 kg/m2)。设备对接中位时间8 min(3~12 min),中位控制台时间91 min(71~125 min),术中出血量均为20 mL。中位术后引流管留置时间3 d(0~4 d),中位术后住院时间4 d(4~9 d),围术期所有患者未出现Clavien-Dindo分级≥Ⅲ的并发症,中位随访时间6个月(5~6个月),所有患者在术后2个月拔出双J管,5例患者术前患侧肋腹部疼痛均得到缓解,手术主观成功率100%。术者反馈显示,设备运行稳定,手术过程中未出现机械臂干涉或视野漂移等影响操作流畅度的设备异常。结论: 模块化海山一腔镜手术机器人辅助肾盂成形术具有良好的可行性与安全性。

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16. 传染病应急响应阶段医疗机构韧性及其影响因素
付亚群, 张佳伟, 韩冰, 王权, 朱正, 聂智杰, 谭一阳, 刘青, 李晓光, 郭静, 蒋荣猛, 杨莉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 529-536.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.017
摘要691)   HTML7)    PDF(pc) (842KB)(20)    收藏

目的: 分析传染病暴发应急响应阶段医疗机构医务人员心理健康状况、机构物资和设施、组织间协作情况与医疗机构韧性指标的关联。方法: 2023年1月13日至2月9日对北京市146所医疗机构的医务人员进行线上问卷调查, 共收集到1 434份有效问卷, 其中三级、二级和基层医院分别为408、117和909份。医疗机构韧性指标为医疗服务满足患者需求程度, 其影响因素包括物理因素(如物资短缺和空间改扩建等)、组织因素(如信息共享和转诊等)和心理因素[如工作满意度(外在满意度、内在满意度)、职业倦怠(情感耗竭、去人性化、个人成就感降低)、抑郁状况等]。运用有序多分类Logistic回归模型分析各因素对医疗服务满足患者需求程度的影响, 同时控制可能影响机构韧性的人口学因素。结果: 应急响应阶段93%的受访医院可以满足患者需求, 受访三级医院无法满足患者需求的比例较高(21.05%); 全部受访机构均出现了物资短缺, 其中三级医院出现多种物资短缺的比例更高; 机构间合作方面, 分别有87.50%的基层医院、42.86%的二级医院和31.58%的三级医院可以实现患者转诊; 各类医务人员表现为轻度抑郁, 以及中度至重度的职业倦怠。回归分析显示人员满意度高(总体满意度β=0.04, 外在满意度β=0.06, 内在满意度β=0.08)、职业倦怠程度低(情感耗竭越严重β=-0.04, 去人性化程度越高β=-0.07, 个人成就感越高β=0.01)、抑郁程度低(β=-0.06)均与较高的医疗机构韧性显著相关。此外, 物资短缺与较低的医疗机构韧性显著相关, 对诊疗空间进行改扩建、信息共享均与较高的机构韧性相关。而人口学因素(年龄、性别、婚姻状况、学历等)对医疗机构韧性的影响不显著。结论: 医务人员心理健康状况显著影响医疗机构的韧性, 人力资源是医疗机构的核心资源, 在应急响应中可以通过优化人力资源的有序调配和改善心理状况提高医疗机构韧性; 有序和及时的物资补给和调配、对诊疗空间进行改扩建可以提高医疗机构韧性; 促进信息共享也可以提高医疗机构韧性。

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17. 中国精神卫生调查的跨世纪历程
黄俊捷, 刘肇瑞, 张婷婷, 黄悦勤
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (5): 868-874.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.05.010
摘要680)   HTML10)    PDF(pc) (958KB)(164)    收藏
中国精神卫生流行病学研究历经数十年的发展, 在方法学上经历了从多地区调查到全国代表性研究的演进。1982年, 由沈渔邨院士团队开展的首次调查显示我国12个地区精神障碍时点患病率为10.54‰, 1993年第二次调查显示我国7个地区该患病率上升至11.18‰。2002年, 北京与上海城区的调查首次引进复合性国际诊断交谈表(Composite International Diagnostic Interview, CIDI)3.0及美国精神医学学会《诊断与统计手册: 精神障碍》第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Forth Edition)(简称DSM-Ⅳ)诊断标准, 在方法学上实现了与国际接轨, 但其样本代表性仍有限。此后的多项地区性研究为全国代表性调查积累了方法学经验。2013—2015年, 黄悦勤教授团队联合43家单位完成了中国精神卫生调查(China Mental Health Survey, CMHS), 覆盖31个省/自治区/直辖市157个县/区的32 552名社区成人, 是我国首个具有全国代表性的精神障碍流行病学调查。研究主要成果显示, 中国社区成人精神障碍终生患病率16.6%, 其中心境障碍7.4%、焦虑障碍7.6%, 仅9.5%抑郁障碍患者接受治疗且充分治疗率低至0.5%。基于CMHS框架的宁夏、乌鲁木齐、内蒙古等区域研究进一步证实了西部农村女性高患病风险及普遍治疗不足的现象。CMHS方法学成果转化为国家《社区精神障碍流行病学调查指南及技术标准(2015版)》及软件著作权, 主要数据发表于The Lancet Psychiatry, 研究结果被用于指导《健康中国行动(2019—2030)》等政策的制定。CMHS建立了从科学调查到政策转化的完整过程, 填补了国家层面数据空白, 为全球尤其发展中国家提供了可复制范式, 标志着中国精神卫生流行病学研究迈入循证决策的新阶段。
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18. 基于移动健康技术对超重或肥胖孕妇体重管理的随机对照试验
李萍, 王海雪, 高晓, 韩亚静, 王辉, 王海俊, 牟莹莹
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 465-472.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.009
摘要675)   HTML12)    PDF(pc) (857KB)(49)    收藏

目的: 评估基于移动健康技术的生活方式干预对超重或肥胖妇女的孕期体重管理的有效性,探索干预效果的影响因素,为超重或肥胖妇女的孕期体重管理提供科学依据。方法: 采用随机对照试验设计,于2024年4—8月招募200名18~40岁的孕前超重或肥胖的孕早期单胎孕妇,根据体重指数(body mass index,BMI)分类、年龄、产次进行分层区组随机化。对照组接受常规诊疗和保健,干预组接受基于移动健康技术的生活方式干预,包括每2周1次面对面或电话随访;指导孕妇在微信公众号记录每周饮食行为目标实现情况并提供个性化反馈;每天走6 000步,每周健步走150 min;每周记录1次体重并进行个性化反馈。基于意向性分析原则,利用广义线性混合模型分析干预对孕24~28周前增重及增重速率、妊娠糖尿病和饮食运动行为的影响。采用亚组分析和交互作用分析,探索孕24~28周前增重干预效果是否受孕妇不同特征影响。结果: 干预组和对照组孕妇的平均年龄分别为(30.49±3.99)岁、(29.83±3.95)岁,入组孕周分别为(11.35±1.61)周、(11.26±1.52)周,两组基线特征差异均无统计学意义(P均>0.05)。干预组和对照组分别失访10人和12人,共计178名孕妇完成中期随访。孕24~28周中期随访时,干预组和对照组分别增重(5.00±3.72) kg和(6.57±4.28) kg,调整年龄、孕次、产次、地区、孕前BMI分类、社会经济状况等协变量后,孕24~28周前增重的组间差异为-1.63 kg(95%CI:-2.80~-0.46;P=0.007),增重速率的组间差异为-0.07 kg/周(95%CI:-0.11~-0.02;P=0.005)。与对照组相比,干预组口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)空腹血糖降低0.19 mmol/L(95%CI:0.04~0.33;P=0.013)。两组妊娠糖尿病发生率差异无统计学意义。在年龄、地区、社会经济水平、产次等因素的不同亚组中,孕期体重干预效果差异无统计学意义。结论: 基于移动健康技术的生活方式干预能有效控制超重或肥胖妇女的孕24~28周前增重,并改善空腹血糖。

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19. 同步应用戈舍瑞林对年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响
刘苗雨, 王思源, 裴林, 王殊
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 291-297.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.011
摘要672)   HTML8)    PDF(pc) (635KB)(34)    收藏

目的: 探究在年轻乳腺癌患者中, 同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)率和客观缓解率(objective response rate, ORR)的影响。方法: 从2016年1月至2020年5月入组18~45岁临床分期为ⅡA~ⅢC期的乳腺癌患者, 根据患者意愿选择是否在NAC期间同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能, 分为戈舍瑞林组及化疗组, 比较两组pCR率和ORR, 并对不同分子分型的患者进行亚组分析。结果: 共纳入93例患者(戈舍瑞林组31例, 化疗组62例), 经过倾向评分加权(propensity score weighting, PSW)调整, 两组患者年龄、术前临床分期、术后病理分期、病理类型、激素受体状态、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)和Ki-67的表达、分子分型和化疗方案等基线资料均匹配。戈舍瑞林组和化疗组患者的pCR率差异无统计学意义, 分别为29.0%和25.8%(P=0.741);两组之间的ORR差异亦无统计学意义(90.3%vs. 87.1%, P=0.746)。亚组分析表明, 对于激素受体阳性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异均无统计学意义(pCR率分别为6.3%和7.7%, P=0.852;ORR分别为87.5%和82.1%, P=0.839);对于激素受体阴性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异亦无统计学意义(pCR率分别为53.3%和56.5%, P=0.847;ORR分别为93.3%和95.7%, P=0.975)。化疗结束后1年, 戈舍瑞林组化疗诱导闭经(chemotherapy-induced amenorrhea, CIA)发生率明显低于化疗组(9.5% vs. 33.3%, P=0.036)。结论: 对于临床分期为ⅡA~ⅢC期的年轻乳腺癌患者, 同步应用戈舍瑞林可能不影响NAC后的pCR率和ORR, 但仍需扩大样本量并进行更久的随访以评估戈舍瑞林保护卵巢功能对年轻患者长期生存的影响。

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20. 前列腺体积不同的患者经尿道光纤铥激光前列腺剜除术的有效性及安全性比较
左超, 王国立, 杨昆霖, 车新艳, 孟一森, 张凯
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 711-716.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.013
摘要670)   HTML13)    PDF(pc) (1065KB)(41)    收藏

目的: 评估采用光纤铥激光前列腺剜除术(thulium fiber laser enucleation of the prostate,ThuFLEP)治疗超大体积(>200 mL)前列腺的有效性和安全性。方法: 回顾性分析2022年1月至2024年5月,于北京大学第一医院由同一泌尿外科医师进行手术的485例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)患者的临床资料,患者均采用光纤铥激光,根据前列腺总体积(total volume of the prostate,TPV)将患者分为三组:A组TPV < 100 mL、B组100 mL≤TPV < 200 mL、C组TPV≥200 mL。三组患者的年龄[(69.38±7.79)岁、(69.64±8.69)岁、(70.32±7.44)岁]、国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,IPSS)[(22.7±1.9)分、(22.8±2.7)分、(25.8±3.7)分]、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)[(7.9±2.7) mL/s、(9.3±4.3) mL/s、(9.9±3.3) mL/s]差异均无统计学意义(P>0.05);三组患者的前列腺体积[(103.49±46.19) mL、(75.73±30.69) mL、(273.49±49.19) mL]、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)[3.52 (1.05, 8.76) μg/L、6.78 (1.61, 7.45) μg/L、8.52 (5.05, 12.76) μg/L]差异均有统计学意义(P < 0.05)。结果: 所有患者的手术均顺利完成,三组患者的剜除时间[30.0 (21.2, 44.5) min、41.6 (31.2, 52.5) min、45.1 (35.2, 50.0) min]、住院时间[(6.06±1.21) d、(6.15±1.50) d、(7.71±1.74) d]差异均无统计学意义(P>0.05);而三组患者的术后留置导尿管时间[(4.0±1.4) d、(4.0±1.3) d、(6.6±1.1) d]、手术时间[61 (42, 89) min、82 (62, 105) min、115 (96, 142) min]、剜除效率[1.29 (0.71, 1.56) g/min、1.67 (1.23, 2.15) g/min、2.74 (2.20, 3.34) g/min]、血红蛋白下降值[12 (7, 19) g/L、17 (11, 24) g/L、27 (19, 35) g/L]差异均有统计学意义(P < 0.05)。线性回归分析显示,剜除效率与剜除重量之间存在较强的正向线性相关(r=0.880,P < 0.001),剜除效率随着前列腺体积增加而提高。术后三组患者之间的IPSS[(6.6±1.7)分、(6.2±1.4)分、(4.6±1.1)分]、Qmax[(18.9±3.1) mL/s、(16.8±3.8) mL/s、(22.9±7.1) mL/s]差异均无统计学意义(P>0.05)。术后的IPSS、Qmax与术前比较差异均有统计学意义,但术后C组Qmax的提高明显高于其他两组(P < 0.05)。术后并发症以Clavien-Dindo并发症系统评分为标准,分为Clavien-Dindo Ⅰ (尿潴留、持续性血尿)、Clavien-Dindo Ⅱ (腺体残余、泌尿系感染、输血)和Clavien-Dindo Ⅲ (尿道狭窄、膀胱颈挛缩、出血并再次手术),三组患者术后均随访3个月,Clavien-Dindo的并发症发生率分别为5.2% (13例)、6.7% (12例)和12.1% (7例),组间差异有统计学意义(P < 0.05),其中,泌尿系感染、输血及出血并再次手术的组间差异有统计学意义(P < 0.05),其他并发症的组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 前列腺体积越大,输血及再次手术的风险增高,剜除效率随着前列腺体积的增加而提高,光纤铥激光前列腺剜除术治疗超大体积的BPH安全、有效。

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21. 肥胖指标与DNA甲基化时钟关系的纵向双生子研究
刘顺恺, 曹卫华, 吕筠, 余灿清, 黄涛, 孙点剑一, 廖春晓, 庞元捷, 胡润华, 高汝钦, 俞敏, 周金意, 吴先萍, 刘彧, 高文静, 李立明
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 456-464.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.008
摘要652)   HTML5)    PDF(pc) (1514KB)(22)    收藏

目的: 探讨肥胖相关指标与DNA甲基化时钟及其加速指标之间的关系,并分析两者在时间上的先后顺序。方法: 研究数据来源于中国双生子登记系统在2013年和2017—2018年开展的两次专题调查。通过Illumina Infinium人类甲基化450K芯片和EPIC芯片测定外周血DNA甲基化数据,并采用DNA甲基化年龄计算器(https://dnamage.genetics.ucla.edu/)或研究者提供的R代码计算DNA甲基化时钟指标GrimAA、PCGrimAA和DunedinPACE。肥胖指标包括体重、体重指数(body mass index,BMI)、腰围、腰臀比、腰高比。横断面分析纳入1 070名双生子,对内分析同卵双生子378对,异卵双生子155对,采用混合效应模型分析肥胖指标与DNA甲基化时钟及其加速指标的相关性。纵向分析纳入314名双生子,对内分析同卵双生子95对,异卵双生子62对,采用交叉滞后模型进一步探索肥胖与DNA甲基化时钟指标间的时间顺序关联。上述分析均分别在全部双生子和同卵、异卵双生子对内进行。结果: 横断面分析人群中同卵双生子占71.0%,男性占68.0%,平均实足年龄为(49.9±12.1)岁;纵向分析人群中同卵双生子占60.5%,男性占60.8%;基线平均实足年龄为(50.4±10.2)岁,平均随访时间(4.6±0.6)年。除随访时腰臀比均值高于基线外,其他肥胖指标基线与随访均值差异无统计学意义。相关性分析显示,在全部双生子中,体重、BMI、腰围、腰臀比、腰高比均与DunedinPACE时钟呈正相关,其中腰高比与DunedinPACE时钟的关联最为显著(β=0.21,95%CI:0.11~0.31);体重和BMI均与GrimAA呈负相关(β=-0.03,95%CI:-0.05~-0.01; β=-0.07,95%CI:-0.12~-0.02),体重与PCGrimAA呈负相关(β=-0.02,95%CI:-0.03~0.00);但双生子对内分析中的相关性未达到统计学显著水平。交叉滞后分析显示,基线体重升高可能引起随访时GrimAA增加,基线体重、BMI和腰围升高可能引起随访时PCGrimAA增加,基线腰臀比升高可能引起随访时DunedinPACE升高。结论: 肥胖指标与DNA甲基化时钟指标存在相关,基线肥胖指标对随访时部分DNA甲基化时钟指标的变化具有影响,肥胖可能通过加速DNA甲基化时钟和衰老进程对个体健康产生长期影响,但二者间的关联受双生子共享的遗传或环境因素影响。

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22. 血清蛋白质谱筛选及验证类风湿关节炎患者肌肉量减少的生物标志物
吴滔, 林建子, 朱亚锋, 马剑达, 贾霈雯, 杨莉娟, 潘婕, 邹耀威, 杨迎, 卢烨, 戴冽
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1024-1031.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.003
摘要634)   HTML14)    PDF(pc) (2262KB)(95)    收藏

目的: 探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者肌肉量减少的生物标志物。方法: 本研究为横断面研究,采用非标记液相色谱-串联质谱技术检测基线病情活动且2年随访期间保持肌肉量正常或肌肉量减少的RA患者血清蛋白组学特征,并通过生物信息学分析两组患者血清中的差异蛋白;进一步纳入102例RA患者(肌肉量减少组和肌肉量正常组各51例)及招募志愿者51例作为健康对照组(healthy controls,HC)进行差异蛋白的ELISA验证,并采用Logistic回归分析RA患者基线肌肉量减少的相关因素。结果: 10例肌肉量减少组与9例肌肉量正常组RA患者通过基线血清蛋白组学分析筛选出38个差异蛋白,其中间-α-胰蛋白酶抑制蛋白重链3(inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H3,ITIH3)表达差异显著(log2FC=2.09),并在所有血清样本中稳定表达。ELISA验证结果显示102例RA患者血清ITIH3水平显著高于HC组[(119.4±79.7) mg/L vs. (42.3±16.6) mg/L, P < 0.001],且肌肉量减少组RA患者血清ITIH3显著高于肌肉量正常组[(148.1±94.7) mg/L vs. (90.8±46.6) mg/L, P < 0.001]。多因素Logistic回归分析结果显示,校正混杂因素后,血清ITIH3水平仍是RA患者肌肉量减少的独立危险因素(OR=1.024,95%CI:1.013~1.038,P < 0.001)。结论: 血清ITIH3水平是RA患者肌肉量减少的独立危险因素,提示ITIH3可能是RA肌肉量减少的潜在生物标志物。

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23. 低龄、低体重儿童肾移植2例
赵兆, 张维宇, 杨文博, 张勇杰, 张晓鹏, 赵慧颖, 周刚, 王强
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 803-807.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.028
摘要632)   HTML6)    PDF(pc) (827KB)(22)    收藏

肾移植是儿童终末期肾病的最佳治疗方法,能够改善患儿生长发育,提高患儿生活质量,但是,对于低龄(< 5岁)、低体重(< 15 kg)儿童的肾移植,因患儿血管纤细、手术空间狭小、围术期管理复杂等原因,仍面临很多临床困难。本文报道了北京大学人民医院2例低龄、低体重儿童肾移植:病例1,男,2岁3个月,体重8.8 kg;病例2,女,3岁8个月,体重11.25 kg。均采用经腹膜外途径,供肾动脉和静脉分别与髂总动脉、髂总静脉行端侧吻合,输尿管与膀胱以隧道法吻合,手术过程顺利,术后患儿肾功能恢复良好,均未出现血栓、输尿管狭窄或腹腔间隔室综合征等并发症。结合既往低龄、低体重儿童肾移植的文献报道,以及目前此类肾移植的全球发展现状,讨论低龄、低体重儿童肾移植的临床管理思路,探讨腹腔内途径与腹膜外途径两种手术策略的选择。本中心采用经腹膜外途径完成的2例手术,取得了良好的疗效,希望能为低龄、低体重患儿肾移植提供单中心经验。

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24. 2型糖尿病患者使用E-health管理疾病意愿与影响机制
陈子砚, 张晓悦, 顾亦梧, 常春
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 522-528.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.016
摘要629)   HTML10)    PDF(pc) (673KB)(29)    收藏

目的: 探讨2型糖尿病患者对于E-health技术,如应用程序(application, APP)或微信小程序的使用意愿及其影响因素,分析具体的作用机制。方法: 使用扩展的技术接受模型为理论依据,于2024年11—12月选取全国东中西部地区6省或直辖市的2型糖尿病患者559例进行横断面问卷调查,调查患者使用APP或微信小程序的意愿及影响因素,使用相关分析和结构方程模型分析患者的使用意愿影响因素,并探究影响机制。结果: 共调查559例患者,平均使用意愿得分为10.68分(总分15分),年龄与文化程度是使用意愿的影响因素,年龄较低、文化程度为高中/大专者使用意愿更强,差异有统计学意义(P < 0.05);Spearman相关性分析显示感知有用性、感知易用性、疾病感知、社会支持、自我效能、外部线索均与使用意愿正相关,感知障碍与使用意愿呈负相关,差异均有统计学意义(P < 0.05)。结构方程模型显示感知有用性(β=0.375, P < 0.001)、疾病感知(β=-0.240, P < 0.001)、自我效能(β=0.313, P=0.019)、社会支持(β=-0.336, P=0.042)、外部线索(β=0.609, P < 0.001)对于患者的使用意愿有直接影响。感知易用性以感知有用性为中介,对使用意愿有间接影响,总效应为0.374;自我效能通过疾病感知的部分中介效应影响使用意愿;外部线索通过感知有用性的部分中介效应影响使用意愿;感知障碍以感知有用性为中介影响使用意愿;以上差异均有统计学意义(P < 0.05),对使用意愿的影响总效应最高为外部线索(β=0.672)。结论: 2型糖尿病患者对于E-health技术如APP或微信小程序有较高的使用意愿,年龄较低、文化程度为高中/大专者使用意愿更强,患者感知有用性、自我效能、外部线索的增加有利于提升使用意愿,而高疾病感知与高社会支持者的使用意愿有所下降,感知易用性、自我效能等也可通过多重机制影响使用意愿。

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25. 潍坊市婴儿母亲回应性照护行为的影响因素
付子苑, 杨菲, 周末, 李昕璇, 王若凝, 崔宁轩, 黄敬, 张艺馨, 蒋华芳, 郭玉华, 周虹
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 481-486.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.011
摘要629)   HTML7)    PDF(pc) (929KB)(32)    收藏

目的: 描述婴儿母亲回应性照护行为的现况,借助信息-动机-行为技巧(information-motivation-behavioral skills,IMB)模型分析其影响因素和路径,为进一步开展回应性照护行为相关干预、全面促进儿童早期发展提供依据。方法: 本研究为横断面研究,通过方便抽样采用自行设计的调查问卷调查潍坊市部分婴儿母亲,了解其回应性照护行为以及回应性照护知识、社会支持、育儿自我效能情况,采用Logistics回归模型分析影响回应性照护行为的相关因素,采用结构方程模型进行影响因素的路径分析。将回应性照护得分不高于总分的下四分位数(P25)定义为回应性照护不足。结果: 被调查的510名婴儿母亲的回应性照护行为平均得分为(16.41±3.99)分,回应性照护不足比例为25.7%。回应性照护不足组的母亲知识掌握得分(7.70±1.41)、社会支持得分(57.92±15.16)和育儿自我效能得分(30.36±6.48)分别低于充足组的得分,差异有统计学意义(P < 0.001)。Logistics回归分析显示,母亲回应性照护知识水平[调整OR(adjusted OR,aOR)=0.795,95%CI:0.566~0.838]、社会支持(aOR=0.979,95%CI:0.961~0.996)、育儿自我效能(aOR=0.894,95%CI:0.857~0.932)是回应性照护行为的影响因素。结构方程模型显示,回应性照护知识(β=0.089,P=0.031)、社会支持(β=0.153,P=0.001)、育儿自我效能(β=0.296,P < 0.001)与回应性照护行为直接相关,其中回应性照护知识通过影响育儿自我效能(β=0.095,P=0.014)、社会支持通过影响育儿自我效能(β=0.497,P < 0.001),与回应性照护行为间接相关。结论: 潍坊市部分婴儿母亲的回应性照护行为需要进一步改进,未来开发回应性照护干预策略时需针对照护者的需求给予相应的回应性照护知识,同时要从多方面为照护者提供社会支持,增强照护者的育儿自我效能,从而促进回应性照护行为的提升。

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26. 腰椎间盘突出患者腰椎融合术后恐动症现状及其影响因素
陈炼炼, 蔡张滢, 叶琳娜, 李洁
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 317-322.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.015
摘要628)   HTML14)    PDF(pc) (623KB)(46)    收藏

目的: 调查腰椎间盘突出(lumbar disc herniation, LDH)患者腰椎融合术后恐动症现状, 分析LDH患者腰椎融合术后恐动症的影响因素。方法: 选择2021年1月至2022年12月在温州医科大学附属第二医院行腰椎融合术且术后第1天有效填写恐动症评分表(tampa scale for kinesiophobia, TSK)等调查问卷的489例LDH患者的病例资料, 进行回顾性分析, 采用恐动症评分表(tampa scale for kinesiophobia, TSK)调查LDH患者腰椎融合术后恐动症发生情况, 根据LDH患者腰椎融合术后是否存在恐动症分为恐动组(n=221)与非恐动组(n=268), 收集两组患者一般资料, 并运用Logistic回归分析LDH患者腰椎融合术后恐动症的危险因素。结果: 489例LDH患者221例(45.19%)存在腰椎融合术后恐动症, 其中男性(95%CI: 3.289~10.586, P<0.001)、文化程度本科以下(95%CI: 6.533~45.162, P<0.001)、重度疼痛(95%CI: 10.348~72.025, P<0.001)、中度疼痛(95%CI: 6.247~37.787, P<0.001)、低自我效能感(95%CI: 4.238~15.095, P<0.001)、中自我效能感(95%CI: 2.804~8.643, P<0.001)是LDH患者腰椎融合术后恐动症的影响因素(P<0.05)。结论: LDH患者腰椎融合术后恐动症发生率较高, 其影响因素包括性别、文化程度、疼痛程度、自我效能感。

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27. 抗PM/Scl抗体相关风湿性疾病谱及其在特发性炎性肌病中的免疫学特征
练益瑞, 刘静璇, 赵亮, 赵静, 臧思田, 李玉慧
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1018-1023.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.002
摘要619)   HTML15)    PDF(pc) (508KB)(158)    收藏

目的: 探究抗PM/Scl抗体的风湿性疾病谱特征及其在特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIM) 中的意义。方法: 回顾性纳入经免疫印迹法检测血清抗PM/Scl抗体阳性的患者,收集并分析患者的临床特征及免疫学指标,比较不同抗PM/Scl抗体亚型(抗PM/Scl75、抗PM/Scl100及双阳性) 患者的临床与免疫学差异。结果: 在纳入的422例抗PM/Scl抗体阳性患者中,结缔组织病(connective tissue disease, CTD) 占83.2% (351/422),未诊断为CTD者占7.8% (33/422),未明确临床诊断者占9.0% (38/422)。在422例患者中,IIM占19.7%(83/422),其次为系统性硬化症(14.2%,60/422)、重叠综合征(11.8%,50/422)、未分化结缔组织病(10.4%,44/422)、类风湿关节炎(6.9%,29/422)、干燥综合征(6.4%,27/422)、系统性红斑狼疮(6.2%,26/422),其余占24.4%(103/422)。在抗PM/Scl抗体阳性IIM患者中,皮肌炎占比最高(74.7%,62/83),其次为抗合成酶综合征(21.7%,18/83)和免疫介导坏死性肌病(3.6%,3/83)。在抗PM/Scl抗体阳性患者中,单一抗PM/Scl75抗体阳性患者占52.1% (220/422),单一抗PM/Scl100抗体阳性占43.6% (184/422),抗PM/Scl75/100抗体双阳性患者占4.3% (18/422)。在亚组分析中,抗PM/Scl抗体双阳性患者相比于单一抗PM/Scl75阳性或抗PM/Scl100阳性者更易出现系统性硬化症(38.9% vs. 14.1% vs. 12.0%, P=0.015) 和间质性肺病(70.6% vs. 28.8% vs. 35.4%, P=0.002)。抗体双阳性患者及抗PM/Scl75阳性患者较抗PM/Scl100阳性患者更易出现雷诺(Raynaud)现象(29.4% vs. 21.3% vs. 10.9%,P=0.007),外周血CD8+T细胞比例更高(35.9%±14.1% vs. 30.4%±11.2% vs. 26.5%±9.7%,P=0.008)。抗PM/Scl75阳性患者调节性T细胞水平低于抗PM/Scl100阳性患者,而抗体双阳性患者与两组单一抗体阳性患者间的调节性T细胞差异无统计学意义[7.6% (5.4%, 10.9%) vs. 9.0% (7.9%, 12.0%) vs. 8.8% (5.2%, 9.7%), P=0.017]。抗PM/Scl抗体合并肌炎相关抗体/肌炎特异性抗体时,发生间质性肺病的比例升高(P<0.05)。结论: 抗PM/Scl抗体阳性患者疾病谱广,以IIM、系统性硬化症、重叠综合征和未分化结缔组织病为主;抗PM/Scl75/100双阳性多见于系统性硬化症及肺部损害者。

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28. 乳牙缺失数字化丝圈间隙保持器的三维有限元分析
马丽娟, 腾雍辉, 王勇, 赵一姣, 张馨月, 秦庆钊, 尹东
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 376-383.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.024
摘要616)   HTML13)    PDF(pc) (5942KB)(56)    收藏

目的: 建立下颌骨及乳牙缺失数字化丝圈间隙保持器的三维有限元模型,以探讨下颌第二乳磨牙缺失患者佩戴丝圈间隙保持器时的应力、变形及剪切力情况。方法: 通过对患儿进行锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)扫描,使用Mimics 21.0软件建立下颌第二乳磨牙缺失的数字模型。利用儿童丝圈间隙保持器设计软件构建冠部固位与丝圈结构一体化的全冠及带环丝圈间隙保持器的数字模型,并分别采用钴铬合金、聚醚醚酮(polyether ether ketone,PEEK)及钛合金三种材料进行构建。在ANSYS Work Beach 2023 R2软件中,对模型46和84的咬合面施加垂直和沿牙体长轴倾斜45°的70 N载荷,以及丝圈上表面10 N载荷,模拟患儿佩戴丝圈间隙保持器时的正中咬合与侧方咬合,分析丝圈间隙保持器及基牙的受力情况。结果: 在不同的加载条件下,带环丝圈间隙保持器的最大主应力明显低于全冠丝圈间隙保持器。应力云图显示,最大主应力峰值出现在丝圈末端与冠部结构连接处,表明这一部位更容易发生断裂;使用PEEK材料制作的带环丝圈间隙保持器内部组织面的最大剪切应力最小;46和84牙齿的等效应力(Von Mises应力)最小,分别为23.18 MPa和36.35 MPa,且最大等效应力分别位于46牙齿近中、84牙齿远中靠近牙根部与丝圈间隙保持器接触的区域。结论: 在第二乳磨牙缺失的情况下,佩戴数字化带环丝圈间隙保持器能够有效分散应力,且PEEK材料的带环丝圈间隙保持器在一定程度上降低了基牙的受力,其在临床应用中显示出一定的优越性。

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29. 阿司匹林对系统性红斑狼疮妊娠者结局的影响
李欣艺, 赵金霞, 穆荣
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1074-1080.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.009
摘要611)   HTML7)    PDF(pc) (608KB)(225)    收藏

目的: 评估系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)妊娠者使用阿司匹林的情况,以及其对妊娠结局的影响。方法: 连续纳入2010—2024年于北京大学第三医院产科出院的SLE患者,记录患者的一般情况(年龄,不良妊娠史,血栓、高血压、肾脏病病史)、受累脏器、抗磷脂抗体、妊娠期SLE疾病活动度评分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)、妊娠期SLE用药方案以及妊娠结局。比较阿司匹林用药组和未用组之间临床特点的差异,Logistic回归分析评估阿司匹林对妊娠结局的影响。结果: 共纳入171例SLE患者,平均年龄为(31±4)岁,46例患者合并不良妊娠史。受累脏器以皮肤、关节最为常见,分别为68.4%和45.6%,肾脏受累52例,占30.4%。87.1%的患者妊娠期SLEDAI评分≤4分。阿司匹林使用比例占48.5%(83/171),其中在2010—2017年使用比例为43.2%,2017年以后为50.4%,呈增长趋势。171例SLE患者妊娠后出现胎儿丢失、早产、子痫前期/子痫、早发子痫的比例分别为14.0%、23.4%、22.8%、10.5%。调整年龄、不良妊娠史、SLEDAI评分、抗磷脂抗体等协变量后,阿司匹林使用是活产的保护因素(OR=2.34,95%CI:1.18~4.65,P=0.015),可以降低子痫前期/子痫、早发子痫的发生比例(分别为OR=0.42,95%CI:0.19~0.91,P=0.028;OR=0.31,95%CI:0.11~0.89,P=0.029)。在无子痫前期/子痫高危因素的SLE妊娠者中,阿司匹林使用是活产的保护因素(OR=8.22, 95%CI:1.61~42.16,P=0.012),可能有助于降低早发子痫前期/子痫发生比例(OR=0.26,95%CI:0.06~1.10,P=0.067)。结论: 阿司匹林可降低SLE妊娠者子痫前期/子痫、早发子痫、胎儿丢失的比例,对于无子痫前期/子痫高危因素的SLE妊娠者也需在医生的评估和建议下使用阿司匹林。SLE患者妊娠期管理在临床实践中与指南建议尚存在差距,需要进一步规范管理。

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30. 种植单冠修复后种植体周健康的相关分析
林芳汝, 唐志辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 347-353.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.020
摘要605)   HTML8)    PDF(pc) (878KB)(44)    收藏

目的: 追踪观察第一磨牙种植单冠修复后种植体的健康情况,评估影响种植体周健康的相关因素。方法: 选择2008年1月至2020年12月就诊于北京大学口腔医院第二门诊部,行第一磨牙种植单冠修复的82位患者作为研究对象,共278个负重1年以上的种植体,记录种植体周的探诊深度(peri-implant probing depth, PPD)、改良出血指数(modified sulcus bleeding index, mSBI)、改良菌斑指数(modified plaque index, mPLI)、龈乳头指数(papilla index, PI),进行临床资料回顾及X线片的测量分析,X线片分析内容包括修复体穿龈角度(restoration emergence angle, REA)、种植牙临床冠根比(clinical crown-implant ratio, cC/I)、种植牙与邻牙牙根之间的水平距离(horizontal tooth-implant distance, HTID)、邻间隙高度(contact point level, CPL)、邻间隙面积(embrasure surface area, ESA)等。结果: 患者平均手术年龄为(40.2±9.5)岁(19~84岁),男性33例,女性49例,随访时间为(4.9±3.3)年(1~10年)。根据2018年的诊断标准,种植体周炎患病率在种植体水平为14.03%,患者水平为21.95%;种植体周健康率在种植体水平为19.06%,患者水平为18.29%;种植体周黏膜炎患病率在种植体水平为66.91%,患者水平为59.75%。种植体周健康组与种植体周炎组在负重1年时(基线)PPD、远中HTID、近中/远中CPL、cC/I,两组间差异具有统计学意义(P < 0.05),而mSBI、mPLI、PI、近中HTID、近中/远中REA、近中/远中ESA组间差异无统计学意义(P>0.05)。在随访与基线之间的差值中,PPD、近中/远中HTID、近中/远中CPL、近中/远中ESA在两组间差异具有统计学意义(P < 0.05)。广义估计方程分析显示,PPD、近中/远中HTID、近中CPL以及近中ESA随访与基线的差值,与发生种植体周炎风险存在显著正相关。结论: 基于本研究结果,种植体周健康率仍不理想,种植体周探诊深度以及种植体与邻牙的关系(如HTID、CPL、ESA)与种植体周健康相关。

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31. 2022—2024年青岛市10~59岁女性自身免疫性甲状腺病的患病率特征
陈欣, 杨君婷, 郭金鑫, 李淑雅, 刘志科, 朱颖靓, 李奉娟, 詹思延, 郭娟娟
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 507-513.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.014
摘要603)   HTML8)    PDF(pc) (2160KB)(28)    收藏

目的: 分析2022—2024年青岛市10~59岁女性桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)和格雷夫斯病(Graves disease,GD)两种自身免疫性甲状腺病的患病特征,为制定针对性的防治措施提供科学依据。方法: 采用横断面研究设计,基于青岛市全民健康信息平台数据,纳入2022—2024年确诊的HT和GD病例,结合第七次人口普查数据,计算HT和GD的三年患病率和年度患病率,采用Cochran-Armitage趋势检验分析年度患病率的时间趋势。分析不同的年龄组和地区HT和GD三年患病率的分布特征,并采用卡方检验比较组间差异。结果: 2022—2024年,青岛市10~59岁女性的HT患病总数为40 362例,在不同年龄组中30~34岁HT患者构成比最高(19.83%),在各区县中黄岛区HT患者构成比最高(17.72%)。HT三年患病率为1 206.53/10万,2022—2024年HT的年度患病率显著上升(P < 0.001),由2022年的385.32/10万增长至2024年的1 206.32/10万。HT三年患病率在年龄分布上差异存在统计学意义(P < 0.001),25~29岁(2 354.44/10万)和35~39岁(2 022.20/10万)高于其他年龄组,呈双峰分布; HT三年患病率在地区分布上差异也存在统计学意义(P < 0.001),市南区最高(2 392.90/10万),其次为李沧区(1 492.41/10万),莱西市最低(659.94/10万)。GD患病总数为2 095例,在不同年龄组中35~39岁GD患者构成比最高(15.42%),在各区县中即墨区GD患者构成比最高(12.27%)。GD三年患病率为62.63/10万,2022—2024年GD年度患病率呈上升趋势(P < 0.001),由2022年的20.33/10万增长至2024年的62.63/10万。GD的年龄别三年患病率差异存在统计学意义(P < 0.001),25~29岁年龄组的GD三年患病率达到最大值(98.90/10万),其次是35~39岁(85.21/10万),而10~14岁最低(14.43/10万); GD三年患病率在地区分布上差异也存在统计学意义(P < 0.001),其中崂山区最高(107.58 /10万),其次是市南区(97.83 /10万),黄岛区最低(28.92/10万)。结论: 2022—2024年青岛市10~59岁女性HT和GD三年患病率水平较低,但年度患病率呈上升趋势,25~39岁女性的HT和GD三年患病率均高于其他年龄组,需要加强该年龄段人群的筛查和监测。

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32. 基于CBCT图像构建牙颌面虚拟患者的两种配准方法比较
叶嘉慧, 王时敏, 王子轩, 刘云松, 孙玉春, 叶红强, 周永胜
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 354-359.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.021
摘要602)   HTML9)    PDF(pc) (1928KB)(62)    收藏

目的: 比较锥形束计算机体层摄影术(cone beam computed tomography,CBCT)数据参与构建牙颌面虚拟患者时,软组织配准法和牙列配准法的准确度。方法: 选择13名需要行CBCT检查的患者,分别获取其数字牙列图像、配准印模三维图像、面部三维图像和颌面部数据。以配准印模三维图像为媒介建立包含牙列和面部软组织的牙面虚拟患者,将CBCT数据三维重建并形成包含面部软组织、颌骨和牙列的牙颌面虚拟患者,分别通过面中下部软组织标志点(软组织配准法)及牙列标志点(牙列配准法)将CBCT来源的牙颌面虚拟患者和配准印模法建立的牙面虚拟患者进行配准,选择口内扫描来源的数字牙列图像、面部扫描来源的面部三维图像和CBCT来源的颌骨图像建立2种牙颌面虚拟患者(隐藏CBCT来源的面部图像和牙列图像)。以配准印模法建立的牙面虚拟患者面部软组织为参考,对2种牙颌面虚拟患者中CBCT来源面部图像的面下1/2区域及面上1/2区域分别进行三维偏差分析,记录各组偏差的均方根误差(root mean square error,RMSE)。用配对t检验分别比较2种牙颌面虚拟患者中CBCT面部图像的面上1/2与面下1/2区域之间,以及面上1/2区域之间的RMSE差异是否有统计学意义。结果: 配对t检验结果表明,2种牙颌面虚拟患者中CBCT来源面部图像的面上1/2与面下1/2区域之间的RMSE值差异无统计学意义(P>0.05),面上1/2区域软组织配准法的RMSE值小于牙列配准法[(1.696±0.420) mm vs. (1.752±0.424) mm,P < 0.01]。结论: 基于数字牙列图像、面部三维图像和CBCT来源颌骨图像建立牙颌面虚拟患者时,用软组织配准法将CBCT数据配准到牙面虚拟患者中的准确度较高。

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33. 非靶向代谢组学揭示原发性干燥综合征血小板减少患者血清差异代谢物及代谢通路
向钊, 杨莉, 杨静
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1042-1050.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.005
摘要593)   HTML5)    PDF(pc) (4587KB)(86)    收藏

目的: 通过非靶向代谢组学技术,系统比较原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)血小板减少与血小板正常患者的血清代谢谱差异,鉴定出差异代谢物,分析差异代谢物的相对定量与血小板数量之间的关系,筛选出与pSS血小板减少患者的血小板数量相关的代谢途径。方法: 将pSS患者根据有无血小板减少分组,收集患者血清样本,采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术对样品进行分析。通过人类代谢组学数据库(human metabolome database,HMDB)、脂质代谢途径研究计划(lipid metabolites and pathways strategy,LIPID MAPS)等数据库进行分类注释;采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)进行多元统计分析,筛选出组间差异代谢物。基于京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行富集分析,研究代谢物的功能和代谢途径。对pSS伴血小板减少患者的血清差异代谢物的表达量与血小板计数进行相关性分析。结果: 共纳入62例pSS患者,其中32例伴有血小板减少,30例血小板正常。与pSS不伴血小板减少患者相比,pSS伴有血小板减少患者血清中一共有137种差异表达的代谢物,分别富集于54条代谢途径。其中,去氧皮质酮、氢化可的松、牛磺酸的表达量与血小板计数呈正相关,新蝶呤的表达量与血小板计数呈负相关。富集分析显示,去氧皮质酮和氢化可的松富集于类固醇激素生物合成途径,牛磺酸富集于牛磺酸和亚牛磺酸的代谢途径,新蝶呤富集于叶酸生物合成途径。结论: pSS患者血小板减少可能与类固醇激素生物合成途径、牛磺酸和亚牛磺酸代谢途径活性减弱以及叶酸生物合成途径活性增强有关。

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34. 以眼部病变首发的结节病的临床特征及预后
彭嘉婧, 崔莉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1061-1066.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.007
摘要583)   HTML7)    PDF(pc) (1475KB)(40)    收藏

目的: 评估以眼部病变为首发表现的结节病的临床特征,并分析其治疗及预后情况。方法: 收集2010年7月至2025年7月首都医科大学附属北京同仁医院风湿免疫科的结节病患者的一般资料、临床表现、用药及治疗情况,并进行回顾性研究。结果: 23例患者中,男女比例为1 ∶ 2.3,平均年龄(45.1±14.1)岁,中位病程0.5(0.25,1.50)年,中位诊断时间0.5(0.20,1.00)年。以眼部病变首发的患者14例,以呼吸系统、关节肿痛等非眼部病变首发的患者9例。眼部病变中非感染性葡萄膜炎及眼眶肿物最常见,眼眶肿物患者多为泪腺肿大,其他表现包括视神经炎、视神经鞘膜炎等。中位随访时间21.21(5.00,147.29)个月,治疗后所有患者的临床症状都得到有效缓解,其中3例非感染性葡萄膜炎患者及1例视神经鞘膜炎患者的视力指标较治疗前好转,视功能得到改善。随访阶段内,2例结节病患者出现病情复发,经重新制定治疗方案并实施治疗后,患者病情均获得缓解,预后良好。眼部病变首发的患者与非眼部病变首发的患者相比,眼部病变首发组患者诊断用时更长,差异有统计学意义(P=0.025)。眼部病变首发组患者C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)为1.90(0.50, 4.62) mg/L,非眼部病变首发组CRP为11.70(0.90, 31.45) mg/L,差异有统计学意义(P=0.042)。眼部病变首发组患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)为14.00(8.50, 24.00) mm/h,非眼部病变首发组ESR为26.00(15.50, 47.00) mm/h,差异有统计学意义(P=0.033),眼部病变首发组CRP及ESR均较非眼部病变首发组更低。结论: 对于眼部病变首发的结节病患者,临床诊断往往存在挑战,常规炎症指标难以有效提示病情,易被忽略,故提升临床医师对结节病眼部首发特征的识别能力是实现早期诊断、开展及时治疗的关键。

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35. 机器人辅助腹腔镜移植肾切除术经验总结
张启鸣, 陈泽波, 田雨, 潘大猛, 刘磊, 张洪宪, 赵磊, 张树栋, 马潞林, 侯小飞
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 666-669.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.006
摘要581)   HTML27)    PDF(pc) (1318KB)(59)    收藏

目的: 总结机器人辅助腹腔镜移植肾切除术的经验, 为临床实践提供参考。方法: 回顾2023年8月至2024年12月于北京大学第三医院行机器人辅助腹腔镜移植肾切除术的患者, 收集患者围术期资料, 总结手术步骤和技术要点。连续变量采用中位数(范围)进行描述。结果: 共有5例患者纳入分析, 包括男性2例、女性3例, 中位年龄37(31~68)岁, 移植肾切除距离肾移植手术的中位时间为10(3~22)年。移植肾切除的指征包括反复血尿、腹痛、移植肾恶性肿瘤、移植肾积水伴反复感染。5例患者切除的移植肾均为单支肾动脉、单支肾静脉, 患者的中位手术时间为212(145~351) min, 中位出血量为300(20~500) mL, 中位术后住院日为7(4~25) d。只有1例患者发生术中并发症, 因髂外动脉损伤行缝合修补, 围术期无患者发生死亡。术后病理结果显示3例患者为终末期无功能肾, 1例患者为BK病毒感染相关性尿路上皮癌, 1例为慢性肾盂肾炎伴肾实质萎缩。结论: 机器人辅助腹腔镜移植肾切除术是一种安全且可行的手术方法, 与传统开放移植肾切除术相比, 其优势在于能直接观察并优先处理移植肾肾蒂, 同时在肾背膜外完整地游离并切除移植肾。随着经验的不断积累, 该术式有望成为传统开放移植肾切除术的一个有力替代方案。

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36. 基于家系设计的血脂指标的配偶相关性
李奕昕, 郭煌达, 彭和香, 侯天姣, 章涵宇, 谭音希, 郑一, 王梦莹, 武轶群, 秦雪英, 李劲, 叶莺, 吴涛, 陈大方, 胡永华, 李立明
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 423-429.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.003
摘要579)   HTML11)    PDF(pc) (918KB)(40)    收藏

目的: 探索总胆固醇(total cholesterol, TC)、总甘油三酯(total triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的配偶相关性及其产生原因。方法: 研究对象与资料来自北京房山家系队列和福建土楼家系队列的基线调查,使用Pearson相关、广义线性模型(generalized linear models, GLM)计算配偶表型相关性,从伴侣趋同、选择性婚配、社会同质性三个角度探索相关性的产生原因。采用GLM评价伴侣趋同,利用遗传风险评分(genetic risk scores, GRS)、配偶特异性孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)评估选择性婚配,分别使用两独立样本t检验、配偶特异性MR与Q统计量从人群遗传背景差异、人群间选择性婚配差异两个层次对社会同质性进行评价。结果: 共纳入342对配偶(房山287对,福建55对),平均年龄(64.91±8.76)岁。TC、TG、HDL-C、LDL-C的配偶相关性在调整协变量前后均有统计学意义,相关系数分别为0.229(95%CI:0.125~0.327)、0.179(95%CI:0.074~0.280)、0.257(95%CI:0.155~0.354)、0.181(95%CI:0.076~0.282)。在伴侣趋同方面,结婚时间每增加1年,ΔTC增加0.016 mmol/L(95%CI:0.001~0.033 mmol/L),ΔLDL-C增加0.017 mmol/L(95%CI:0.002~0.031 mmol/L);在选择性婚配方面,配偶血脂的GRS相关性与潜在因果关联均无统计学意义;在社会同质性方面,不同学历人群的GRS差异与选择性婚配差异也无统计学意义。结论: 北京房山家系和福建土楼家系队列的血脂存在配偶表型相关性,未观察到伴侣趋同、选择性婚配、社会同质性对血脂表型配偶相关性的影响, 未来有待更大样本独立研究进一步验证。

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37. 依托基层医院组建临时创伤团队进行灾难救援
王振洲, 赵秀娟, 郭辅政, 朱凤雪, 王天兵
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 323-327.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.016
摘要577)   HTML5)    PDF(pc) (700KB)(25)    收藏

目的: 探讨依托基层医院在灾难当地迅速组建由创伤专家主导的临时创伤团队进行灾难救援的可行性。方法: 在2021年12月15日山西省孝义市煤矿透水事故中, 在矿难发生后至医务人员被允许进入灾难现场的短暂时间间隔内, 由创伤专家对救援医务人员进行简要的高级创伤生命支持(advanced trauma life support, ATLS)和损伤控制性外科(damage control surgery, DCS)理念和技能培训, 组建由创伤专家、ATLS小组和DCS小组构成的临时创伤团队, 在院前、院内对升井矿工进行早期救治。结果: 矿难发生的第36小时发现井下幸存者, 22名被困矿工均为男性, 其中2人死于井下, 另外20人幸存并在矿难发生后第39~43小时依次升井, 中位年龄48岁(34~57岁)。所有幸存者均遭受失温、脱水和浸渍足等多种损害, 急性吸入性气管支气管炎18例, 电解质酸碱紊乱14例, 躯干顿挫伤6例, 腰大肌血肿1例, 下肢深静脉血栓形成和高凝状态4例。ATLS小组在院前的50~60 min内对患者进行伤情评估、复温、补液、根据预案诊治, 在入院2 h内完成辅助检查明确诊断。DCS小组评估6例躯干机械性钝伤患者并排除紧急手术指征, 创伤专家全程督导和质量控制。所有幸存者入院3 h内足趾毛细血管再充盈实验阳性率较升井即刻显著降低(75.0% vs. 15.0%, P=0.000 3), 均于入院后第4~7天康复出院。结论: 以创伤专家主导尽早在灾难当地依托基层医院迅速组建并培训具备ATLS和DCS能力的临时创伤团队, 参与灾难医疗救援是可行的, 符合当前我国国情。

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38. 基于B细胞单细胞转录组测序的干燥综合征分子分型
林文灏, 谢阳, 王芳晴, 王淑盈, 刘香君, 胡凡磊, 贾园
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1032-1041.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.004
摘要576)   HTML9)    PDF(pc) (5594KB)(207)    收藏

目的: 通过无监督聚类的方法分析B细胞单细胞转录组数据,将干燥综合征(Sjögren syndrome, SS)患者区分为不同亚型,建立SS的分子分型框架;同时根据不同亚型特征基因集构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络以探索不同亚型的核心调控机制,为精准的分子分型提供依据,并揭示SS潜在的治疗靶点,同时探索不同亚型患者的自身抗体及B细胞亚群特点。方法: 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取SS患者(n=24)和健康对照(n=4)单细胞转录组测序数据,构建B细胞图谱并识别SS患者与健康对照的B细胞差异基因。通过无监督聚类将SS患者区分为不同亚型,并通过富集分析其特征基因集推测其生物学过程或通路。利用相互作用基因/蛋白质检索工具(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,STRING)数据库和Cytoscape软件构建PPI网络,推断不同亚型特征基因集的核心功能和潜在的靶点。统计并分析不同亚型患者的自身抗体情况及B细胞亚群比例。结果: 将B细胞识别为8个细胞亚群,包括过渡B细胞、初始B细胞、记忆B细胞、双阴性B细胞1型、双阴性B细胞2型、VAV3+IRF1+B细胞、GP9+B细胞和浆细胞。使用FindAllMarkers功能识别出SS患者与健康对照的B细胞差异基因792个,通过对差异基因无监督聚类分析,将SS患者分为3个亚型。通过富集分析,按照其生物学过程或通路,将3个亚型分别命名为干扰素主导亚型、B细胞活化亚型、内质网应激亚型。针对每个亚型特异的基因表达特征,构建了PPI网络,并筛选出每个亚型中的核心枢纽蛋白。每个亚型拥有不同的B细胞亚群及自身抗体特征:干扰素主导亚型有着最高的初始B细胞和过渡B细胞比例,且抗干燥综合征抗原B (Sjögren syndrome antigen B, SSB)抗体阳性率最高;B细胞活化亚型有着最高的记忆B细胞和双阴性B细胞1型比例;内质网应激亚型则有着最高的VAV3+IRF1+B细胞比例。结论: 通过无监督聚类分析SS患者与健康对照的B细胞差异表达基因,成功将SS患者分为3个分子分型,各亚型表现出特征性的自身抗体谱和优势B细胞亚群,此分子分型框架揭示了SS的B细胞特征,为探索潜在治疗靶点和指导精准治疗提供了新的依据。

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39. 结石相关输尿管狭窄的上尿路修复手术技术与临床结局
余霄腾, 黄奕瑄, 李新飞, 陈昶甫, 赵方舟, 应鸿刚, 陶子豪, 张一鸣, 徐丽清, 李志华, 杨昆霖, 周利群, 李学松, 赵峥
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 670-675.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.007
摘要575)   HTML13)    PDF(pc) (1534KB)(39)    收藏

目的: 总结结石相关输尿管狭窄患者接受上尿路修复重建的手术技术及临床结局。方法: 连续性纳入2014年3月至2023年11月在北京大学第一医院的71例接受上尿路修复手术的结石相关输尿管狭窄患者的病例资料进行回顾性分析, 收集患者临床特征、实验室检查结果、影像学特点、手术方式及随访情况。手术成功定义为术后症状缓解、肾积水程度改善或未再加重、肾功能处于正常范围且保持稳定。结果: 上、中、下段输尿管狭窄患者分别为36、9、15例, 另有11例患者为多段狭窄。中位狭窄长度为5.0(3.0~15.0) cm。上段输尿管狭窄最常用的修复方式为口腔黏膜补片输尿管成形术(13/36, 36.1%)和阑尾补片输尿管成形术(8/36, 22.2%); 中段输尿管狭窄患者根据狭窄长度, 可选用球囊扩张术(1/9, 11.1%)、输尿管狭窄段切除再吻合(1/9, 11.1%)、自体黏膜补片输尿管成形术(3/9, 33.3%)和回肠代输尿管术(4/9, 44.4%); 下段输尿管狭窄患者最常用的修复方式为输尿管膀胱再植术(10/15, 66.7%); 所有多段狭窄患者均接受回肠代输尿管术。中位随访时间为14.2(6.1~107.1)个月, 总体成功率97.2%。结论: 结石相关输尿管狭窄个体差异大, 根据具体狭窄位置和长度选择合适的手术方法可获得较满意的临床预后。

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40. 人工智能驱动口腔医学:临床、科研、教学与管理的创新探索
邓旭亮, 徐明明, 杜宸临
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (5): 821-826.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.05.002
摘要573)   HTML17)    PDF(pc) (949KB)(441)    收藏
近年来,我国持续面临口腔疾病发病率居高不下、高质量口腔诊疗资源分布不均等突出问题。在此背景下,作为以数据驱动、算法支持和模型推理为核心的智能技术体系,人工智能(artificial intelligence,AI)在口腔医学中持续拓展其应用边界。为此,本文系统回顾了AI在口腔医学领域的最新应用进展,涵盖临床诊疗、基础与材料科学研究、医学教育和医院管理等多个关键环节。具体而言,在临床方面,AI显著提升了口腔疾病的诊断准确性、治疗方案的制定效率,以及手术操作的智能化水平;在科研方面,机器学习加快了口腔疾病生物标志物的识别、口腔微生态的解析与新型生物材料的研发进程;在教育方面,AI助力构建口腔医学知识图谱,推动个性化学习与虚拟仿真训练,促进教学模式的深度变革;在医院管理层面,基于大语言模型的智能体已广泛应用于智能分诊、预问诊生成、病历文书处理与质控审核,有效提升了医疗服务的规范化和精细化水平。在此基础上,一个以“AI口腔助手”为核心的多智能体协同体系正逐步构建,涵盖影像分析、治疗规划、术中导航、随访预测、患者沟通和行政管理等多个环节,通过统一接口与知识系统,实现覆盖诊疗全流程的人机协同。尽管AI已取得显著成效,其在实际应用中仍面临数据隐私保护、模型稳定性、跨机构适应性及可解释性等多重挑战。未来亟需构建联邦学习框架、开展多中心验证、引入因果推理方法并健全伦理治理体系,以保障AI在临床中的安全性与可用性。在上述基础上,AI有望从“辅助工具”迈向“可信伙伴”,以持续推动我国口腔医学服务体系向更加可及、高效与高质量的方向迈进。
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41. siRNA沉默NLK基因促进神经化组织工程骨再生
李梦迪, 雷蕾, 刘中宁, 李健, 姜婷
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 227-236.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.002
摘要560)   HTML16)    PDF(pc) (7394KB)(60)    收藏

目的: 探讨沉默及过表达Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)基因对人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hBMSCs)神经向分化的作用,并探究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默NLK基因表达对促进神经化组织工程骨再生的影响。方法: 在hBMSCs中分别转染siRNA沉默NLK基因(实验组转染沉默NLK基因的siRNA,对照组转染对照siRNA并记为阴性对照组)或慢病毒过表达NLK基因(实验组感染过表达NLK基因的慢病毒,对照组感染空载体慢病毒并记为空载体组),之后通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qPCR)、蛋白质印迹实验(Western blot)、免疫荧光实验检测敲低、过表达NLK基因对hBMSCs神经向分化的影响。采用6周龄雄性BALB/C nu/nu裸鼠构建皮下异位成骨模型,分为以下4组:① β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate, β-TCP)组,② β-TCP+ hBMSCs成骨诱导组,③ β-TCP+siRNA-阴性对照(negative control, NC) 转染的hBMSCs成骨诱导组,④ β-TCP+ siRNA-NLK转染的hBMSCs成骨诱导组。术后4周获取标本,通过组织形态学染色检测裸鼠体内成骨成神经情况,使用独立样本t检验进行统计学分析。结果: siRNA沉默hBMSCs的NLK基因后,神经相关基因βⅢ微管蛋白(class Ⅲ β-tubulin,TUBB3)、微管相关蛋白2(microtubule association protein-2,MAP2)、可溶性蛋白-100(soluble protein-100,S100)、巢蛋白(nestin,NES)、NG2蛋白聚糖(NG2 proteoglycan,NG2)及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)表达较阴性对照组显著升高(P < 0.05),TUBB3、MAP2等蛋白表达也升高。慢病毒过表达NLK基因后,与空载体组相比,神经相关基因TUBB3MAP2S100NG2表达水平均显著下降(P < 0.05),TUBB3蛋白表达降低。构建裸鼠皮下异位成骨模型术后4周发现β-TCP+siRNA-NLK转染的hBMSCs成骨诱导组较其他3组形成更多矿化组织,并且成骨相关标记物BMP2及成神经相关标记物S100显著高表达。结论: siRNA沉默NLK基因可以促进hBMSCs体外神经向分化,并在裸鼠体内异位成骨模型中能够促进神经化组织工程骨的形成。

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42. 基于肥胖基因多效性识别缺血性脑卒中遗传风险位点的同胞对研究
王坤, 王淮蓉, 于欢, 杨若彤, 郑柳燕, 吴婧娴, 秦雪英, 吴涛, 陈大方, 武轶群, 胡永华
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 448-455.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.007
摘要559)   HTML9)    PDF(pc) (812KB)(27)    收藏

目的: 基于肥胖相关基因遗传多效性识别缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)遗传风险位点,为理解IS遗传病因提供科学依据。方法: 利用“北方农村地区居民常见慢性非传染性疾病家系队列研究”所收集的资料,采用表型不一致同胞对设计,通过多基因传递不平衡检验(polygenic transmission disequilibrium test,pTDT),比较患IS同胞的实际体重指数(body mass index,BMI)遗传风险与其期望风险,分析BMI多基因风险与IS的关联关系,确定与BMI和IS存在遗传多效性的遗传变异集合,然后将该集合作为候选分析基因集,通过传递不平衡检验进一步识别与IS相关的风险位点并进行验证,最后探索相关位点的功能。结果: 共纳入541例研究对象,组成326对IS表型不一致的同胞对。研究对象的平均年龄为(58.4±8.1)岁,男性占57.3%。利用不同P值筛选的基因集度量的BMI多基因风险评分(polygenic risk score, PRS)进行分析,IS同胞的BMI实际遗传风险均高于其预期风险,提示与高BMI水平相关的遗传风险与IS患病状态存在共同传递的倾向,其中,P值小于5×10-4构建PRS得分的pTDT检验显著性水平最优,对应的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)集合对IS的遗传度解释最大,该集合与BMI和IS存在遗传多效性。该集合中有45个SNP与IS存在连锁和关联,它们定位于43个独立基因座,映射在40个基因上,这些基因在脂质代谢通路中显著富集,其中关联验证通过多重检验校正的rs2232852位点映射于CYB5R1ADIPOR1基因,与脂质代谢、铁死亡通路有关。结论: BMI相关基因和IS存在遗传多效性,在多效性基因集中发现了45个IS相关位点,映射到40个基因上,其功能富集于脂质代谢通路。关联验证分析通过多重检验校正的rs2232852位点映射于CYB5R1ADIPOR1基因,与脂质代谢、铁死亡通路有关,提示脂质和铁死亡代谢通路可能在IS的发生发展中发挥一定作用。

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43. 母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂与围产儿死亡率的关系
刘畅, 李炤, 金蕾, 刘春毅, 王春静, 张杰, 靳蕾
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 473-480.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.010
摘要557)   HTML13)    PDF(pc) (823KB)(24)    收藏

目的: 了解北京市通州地区围产儿死亡率情况,探索母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂与围产儿死亡率的关系。方法: 基于北京市通州区妇幼保健系统开展回顾性队列研究,收集2013年1月至2018年12月94 490例围产儿结局及其母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂的信息,应用泊松(Poisson)对数线性模型分析母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂情况与围产儿死亡率的关系。结果: 通州区围产儿死亡率为2.71‰。母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂组与未服用营养素补充剂组围产儿死亡率分别为2.63‰和3.43‰,差异无统计学意义[粗风险比(crude risk ratio,cRR)=0.77,95%CI:0.54~1.14]。调整母亲民族、年龄、文化程度、职业、户籍地、产次、胎数、孕周、是否应用辅助生殖技术、分娩年份和孕前体重指数潜在混杂因素后,母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂与围产儿死亡率的关联也未见统计学意义[调整风险比(adjusted risk ratio,aRR)=0.93,95% CI:0.77~1.13]。服用单纯叶酸组与服用含有叶酸的复合营养素组的围产儿死亡率分别为2.23‰和2.99‰,差异有统计学意义(cRR= 1.34,95%CI: 1.02~1.76),调整潜在混杂因素后,差异仍具有统计学意义(aRR=1.31, 95%CI: 1.06~1.62)。进一步分析叶酸营养补充剂开始服用时间和服用频率与围产儿死亡的关系,服用组开始服用的时间及服用频率(孕前或孕后及低频或高频)与未服用叶酸营养素补充剂组比较,无论是否调整混杂因素,围产儿死亡率差异均无统计学意义。结论: 北京市通州区围产儿死亡率低于全国平均水平,尚未发现母亲围受孕期服用叶酸营养素补充剂与围产儿死亡率间存在关联,围受孕期服用含叶酸的复合营养素与围产儿死亡的关系需要进一步研究。

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44. 心力衰竭患者门诊服务利用对住院率的影响及其阈值效应——以浙江省城镇职工患者为例
章湖洋, 景日泽, 王金喜, 方海
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 753-758.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.020
摘要556)   HTML9)    PDF(pc) (670KB)(14)    收藏

目的: 分析心力衰竭患者门诊服务利用对住院率的影响及其阈值效应,为制定心力衰竭患者门诊医疗保险报销政策提供依据。方法: 采用分层随机抽样方法,提取2013—2017年浙江省城镇职工基本医疗保险心力衰竭患者个体报销数据,运用面板固定效应logit回归模型和阈值效应模型,分析上年年门诊服务利用对当年住院率的影响及其阈值效应。年门诊服务利用指标包括年门诊次数、年门诊总费用、年门诊药费以及年门诊政策范围内自付费用。住院率指标包括年住院率、30 d内再住院率和90 d内再住院率。结果: (1) 上年年门诊服务利用的增加会引起当年年住院率的降低,但对30 d内再住院率和90 d内再住院率无影响;(2)上年年门诊服务利用对当年年住院率存在阈值效应。当上年年门诊次数小于或等于阈值(12次)时,随着上年年门诊次数的增加,当年年住院率下降且具有统计学意义,当上年年门诊次数高于阈值(12次)时,其回归系数不显著。相应的,上年年门诊总费用和年门诊政策范围内自付费用的阈值分别为3 342.8元、736.9元。结论: 心力衰竭患者门诊服务利用对住院率存在阈值效应,提示医保政策制定者在设计心力衰竭患者的门诊报销政策时,应考虑到年门诊总费用等对年住院率的阈值,这有助于优化医疗资源的利用并同时减轻患者和医保基金的负担。

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45. 2015—2024年宁波市鄞州区肺炎人群呼吸道病原体分布特点
杨子铭, 李淑雅, 李肖彤, 沈鹏, 孙烨祥, 林鸿波, 江志琴, 詹思延, 刘志科
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 496-506.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.013
摘要549)   HTML21)    PDF(pc) (6587KB)(66)    收藏

目的: 描述2015年1月1日至2024年12月21日期间宁波市鄞州区肺炎患者22种常见呼吸道病原体的流行特征。方法: 收集2015年1月1日至2024年12月21日期间鄞州区域健康信息平台中被诊断为肺炎或肺部感染的患者22种常见呼吸道病原体检验数据,计算阳性率、阳性人次和构成比,并从年度、性别、年龄组、季节、新型冠状病毒感染时期等亚组分别描述其流行特征。结果: 共纳入77 531例肺炎患者,进行呼吸道病原体检验492 696人次。鄞州区肺炎患者呼吸道病原体检验和阳性人次呈上升趋势。34.63%肺炎患者检出至少1种病原体阳性,病原体未检出率由2015年的79.44%下降至2024年的58.38%。总体病原体阳性率为9.12%,新型冠状病毒感染期间阳性率有所下降,新型冠状病毒感染后尚未回升至新型冠状病毒感染前水平。6~17岁儿童阳性率最高(13.99%),60岁以上老年人最低(4.16%)。病原体阳性人次前3位为肺炎支原体、甲型流感病毒和乙型流感病毒;病原体检验阳性率前3位为肺炎支原体(25.26%)、鼻病毒(12.02%)和百日咳鲍特菌(11.66%)。男性病原谱构成比与女性基本相似,仅表现出更高的结核分枝杆菌感染和略低的肺炎支原体感染(P < 0.001)。肺炎支原体、呼吸道合胞病毒和鼻病毒感染更多见于儿童,而流感病毒、结核分枝杆菌和溶血性链球菌则更多见于成人和老年人(P < 0.001)。流感病毒和偏肺病毒多发于冬季,鼻病毒和百日咳鲍特菌多发于春季,肺炎支原体则相对多发于秋季(P < 0.001)。新型冠状病毒感染后肺炎患者的鼻病毒、呼吸道合胞病毒、偏肺病毒感染构成比明显升高,分别达到7.53%、4.26%、2.25%,而乙型流感病毒和结核分枝杆菌感染构成比则分别降低至4.14%和2.80%(P < 0.001)。结论: 近十年间鄞州区肺炎人群呼吸道病原体感染规模明显扩大,并存在年度、性别、年龄、季节上的分布差异;新型冠状病毒感染后肺炎患者的呼吸道病原谱具有多样化趋势。

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46. 全髋关节置换术治疗系统性红斑狼疮继发股骨头缺血性坏死的随访研究
王晓林, 郭邵逸, 陈大召, 温锡杰, 华勇, 张亮, 张秦
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (6): 1081-1088.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.06.010
摘要545)   HTML5)    PDF(pc) (760KB)(206)    收藏

目的: 评价全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并终末期股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)的临床随访结果。方法: 回顾性分析2002年3月至2024年6月行THA治疗的SLE合并终末期ONFH患者235例(340髋)的临床资料。常规收集患者基线资料,包括人口学数据、疾病相关数据、髋关节及手术相关数据以及实验室检查结果。末次随访通过门诊问卷、电话或线上问卷星形式进行。髋关节主观评分采用Harris髋关节评分(Harris hip score,HHS)系统,客观评分采用12项简明版生活质量短表(short form 12,SF-12)评分系统。患者术后满意度采用四度分级系统进行评价,包括非常满意、比较满意、较不满意和非常不满意。结果: 患者随访时间为12.4~283.2个月,中位58.0(34.7,101.2)个月。至末次随访时,HHS从术前的32.0 (23.8,39.3)分提高至88.0(84.0,91.0)分,SF-12心理功能评分(mental component score,MCS)从术前的42.3(35.7,48.7)分提高至52.3 (47.8,55.9)分,SF-12躯体功能评分(physical component score,PCS)从术前的36.8(28.3,43.4)分提高至52.0(46.7,54.5)分,差异均有统计学意义(P < 0.001)。患者对髋关节满意度的评价结果显示,200髋(58.8%)为非常满意,120髋(35.3%)为比较满意,14髋(4.1%)为较不满意,6髋(1.8%)为非常不满意,总满意度为94.1%。术后内科并发症包括肺部感染6例(1.8%)、泌尿系统感染10例(2.9%)、胆囊炎1例(0.3%)、颅内感染1例(0.3%)、脑梗塞2例(0.6%)、肺栓塞2例(0.6%)、房颤2例(0.6%);根据术后内科并发症结果,将患者分为内科并发症组(25髋)和无内科并发症组(315髋),组间比较结果显示,术前SF-12 PCS(P=0.031)、术后SF-12 PCS(P=0.007)和术后HHS(P=0.005)差异有统计学意义。术后骨科并发症包括切口延迟愈合28例(8.2%)、关节弹响11例(3.2%)、假体周围感染3例(0.9%)、脱位3例(0.9%)以及假体周围骨折2例(0.6%);根据术后骨科并发症结果,将患者分为切口延迟愈合组(28髋)和正常愈合组(312髋),组间比较结果显示,术前SF-12 PCS(P=0.009)、术后SF-12 MCS(P=0.025)以及使用陶瓷对聚乙烯负重面的髋关节占比(P=0.009)差异存在统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,术前SF-12 PCS(P=0.014,OR=0.94)和是否使用陶瓷对聚乙烯负重面(P=0.014,OR=2.90)是THA术后发生切口延迟愈合的相关因素。结论: THA治疗SLE合并终末期ONFH的临床随访结果可靠,具有较高的临床评分和患者满意度,但存在较高比例的术后内科和骨科合并症,如泌尿系感染和切口延迟愈合等,因此,应特别重视该类患者的围手术期管理以求最大限度降低术后并发症的发生。

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47. 人脂肪间充质干细胞外泌体对去势小鼠骨质疏松的预防
盛春辉, 张晓, 吕珑薇, 周永胜
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 217-226.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.001
摘要542)   HTML30)    PDF(pc) (5459KB)(134)    收藏

目的: 研究人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells,hASCs)外泌体对骨质疏松小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响,以及对雌激素缺乏引起的骨质疏松的预防效果。方法: 采用超速离心法提取hASCs分泌的外泌体,然后提取骨质疏松小鼠BMSCs,并将这些细胞暴露于含有hASCs外泌体的成骨诱导培养基中作为实验组,同时使用不含hASCs外泌体的成骨诱导培养基对BMSCs进行成骨诱导作为对照组,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色和定量分析以及实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qPCR)检测评估hASCs外泌体对BMSCs成骨分化的影响。将标记有荧光信号的hASCs外泌体通过尾静脉注射入小鼠体内,观察外泌体的体内分布情况。切除小鼠双侧卵巢构建小鼠雌激素缺乏模型,术后两周将小鼠分为3组:实验组为雌激素缺乏小鼠接受hASCs外泌体注射;阴性对照组为雌激素缺乏小鼠接受磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)注射;阳性对照组为假手术(Sham)小鼠接受PBS注射,每3天注射1次,共注射8次后收集小鼠股骨,拍摄显微CT(micro computed tomography,micro-CT),计算骨密度并进行骨形态学分析。结果: 使用超速离心法成功提取hASCs外泌体。hASCs外泌体使骨质疏松小鼠BMSCs的ALP染色加深,ALP活性增强,成骨相关基因表达上调。注射hASCs外泌体的雌激素缺乏小鼠较注射PBS的雌激素缺乏小鼠股骨骨小梁更为致密,骨密度增大,并且与Sham组相比并未出现明显的骨密度降低。结论: hASCs外泌体不仅能在体外促进骨质疏松小鼠BMSCs的成骨分化,还能在体内有效预防去势小鼠骨质疏松的发生,这些发现为hASCs外泌体作为一种新型的生物治疗手段在骨质疏松症的预防中的应用提供了科学依据。

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48. 度普利尤单抗治疗老年特应性皮炎的疗效观察
孙冉, 吴宇皓, 狄梅, 王晓阳
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 298-302.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.012
摘要533)   HTML7)    PDF(pc) (725KB)(42)    收藏

目的: 观察度普利尤单抗治疗老年特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)的疗效及安全性。方法: 回顾性收集北京安贞医院皮肤性病科2021年1月至2023年10月收治的接受度普利尤单抗治疗至少16周的老年AD患者, 比较治疗前、治疗期间以及治疗后的临床指标, 包括瘙痒数字评价量表(pruritus numerical rating score, PNRS)、湿疹面积和严重程度指数(eczema area and severity index, EASI)、皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index, DLQI), 同时记录发生的不良反应; 比较治疗前及治疗16周后外周血干扰素γ (interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-6表达情况。结果: 共90例老年性特应性皮炎患者纳入本研究, EASI、PNRS、DLQI评分在治疗期间均呈下降趋势, 具体表现为在启动治疗后的前4周内快速下降, 随后下降逐渐趋于平缓。两两时间点比较结果表明, 治疗后第4周EASI、PNRS和DLQI评分均较治疗前明显降低(P<0.001); 治疗后第16周时, 以上疗效指标评分均进一步降低, 与第4周相比差异有统计学意义(P<0.01), 其中EASI评分在各个时间点均比前一时间点明显降低, 表明患者皮损持续明显改善。对度普利尤单抗的总体疗效进行评价, 治疗4周时有62.89%的患者达到EASI-50(即EASI评分下降≥50%), 74.4%的患者DLQI评分下降≥4分; 16周时有57.8%的患者达到EASI-75, 32.2%的患者达到EASI-90, 且所有患者的PNRS、DLQI评分均下降≥4分。外周血炎症指标表达水平检测结果表明, 治疗16周后IL-4、IL-6表达水平分别为(31.62±6.23) ng/L、(14.36±2.25) ng/L, 均较治疗前明显降低(P<0.001), 而IFN-γ的表达水平为(15.37±3.14) ng/L, 较治疗前上升(P<0.001)。不良反应主要为结膜炎(2例)、注射部位反应(3例)及背部多发性细菌性毛囊炎(2例), 对症治疗均可缓解, 未出现严重不良反应。结论: 度普利尤单抗在老年AD治疗中表现出良好的疗效, 可有效改善瘙痒、皮损等临床症状, 并能提高患者生活质量, 治疗期间未出现严重的不良反应, 安全性较好, 值得临床推广。

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49. 基于秀丽线虫模型探究七叶皂苷和右美沙芬对阿尔茨海默病的保护作用
张一平, 李璐迪, 朱安, 肖武生, 王旗
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 764-771.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.022
摘要531)   HTML13)    PDF(pc) (2379KB)(42)    收藏

目的: 探究七叶皂苷(escin,ESC)和右美沙芬(dextromethorphan,DEX)是否具有延缓阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的作用。方法: 使用秀丽隐杆线虫β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)转基因构建的AD模型,采用固体暴露方式,给予不同浓度的ESC和DEX处理,以美金刚(memantine,MEM)50 μmol/L作为阳性对照组,检测线虫的寿命变化、运动能力和认知功能变化、Aβ蛋白表达量,以及活性氧含量。通过实时荧光定量PCR检测氧化应激通路相关基因的表达。结果: 高剂量处理(1 000 μmol/L ESC或DEX)对野生型N2线虫活动无明显影响。与空白对照组相比,20 μmol/L ESC组和60 μmo/L DEX组显著延长AD模型线虫的生存时间。在AD发病中期,ESC和DEX可减少AD模型线虫的身体弯曲频率的降低,且DEX能明显改善AD模型线虫的头部摆动频率降低。早期的认知功能测试的趋化指数ESC组和DEX组及阳性对照组显著高于空白对照组,这与其体内Aβ蛋白的含量降低相关。ESC组和DEX组的活性氧含量相较于空白对照组有所减少;且基因表达结果显示,ESC可通过上调抗氧化应激基因skn1的表达来减轻AD模型线虫体内的氧化损伤。结论: ESC和DEX能改善AD模型线虫运动能力和认知功能的降低,延缓AD相关症状的加重。ESC可能通过激活SKN-1/Nrf2通路,降低AD模型线虫的氧化应激进而延缓AD进展。

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50. 辅助生殖技术周期中不同睾丸取精方式下非梗阻性无精子症患者的精子库供精比例
陈千喜, 陈延, 郑仲杰, 唐文豪, 刘镇, 洪锴, 林浩成
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (4): 721-726.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.04.015
摘要529)   HTML12)    PDF(pc) (1034KB)(19)    收藏

目的: 分析非梗阻性无精子症(nonobstructive azoospermia,NOA)患者在睾丸穿刺取精术(percutaneous testicular sperm aspiration,TESA)和显微镜下睾丸切开取精术(microdissection testicular sperm extraction,mTESE)两种取精方式下,选择精子库供精的比例及其影响因素。方法: 回顾性收集2019年1月至2023年12月北京大学第三医院生殖医学中心辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)周期数据,选择数据完整的NOA患者及其伴侣的ART周期(以末次治疗周期为准),比较不同取精方式和精子状态(新鲜mTESE、新鲜TESA、解冻mTESE、解冻TESA)的精子库供精使用率,采用对数线性模型分析取精方式与精子来源的关系。结果: 在1 730对NOA患者及其伴侣中,总体精子库供精使用率为12.66%。新鲜mTESE组的精子库使用率最高(23.42%),其次为解冻mTESE组(5.87%)和新鲜TESA组(5.22%),而解冻TESA组无一例选择精子库供精。对数线性模型显示,取精方式与精子来源显著相关(mTESE:Estimate=4.499;TESA:Estimate=2.780;P < 0.001)。结论: ART周期中的总体精子库供精使用率较低,可能说明新鲜取精ART的高效性。NOA患者选择精子库供精的比例受取精方式影响,相比于采取TESA的患者,采取mTESE取精患者更倾向于失败后使用供精。

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