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1. 唾液腺肿瘤诊治研究进展
俞光岩, 彭歆, 高敏, 叶鹏, 葛娜, 贾梦琪, 李炳雨, 唐祖南, 胡耒豪, 章文博
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 1-6.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.001
摘要705)   HTML48)    PDF(pc) (698KB)(189)    收藏

Salivary gland tumor is one of the most common tumors in oral and maxillofacial regions. The diagnosis and treatment of salivary gland tumors had been a clinical characteristic project in Peking University School and Hospital of Stomatology since long time ago. Here we introduced the research progress in diagnosis and treatment of salivary gland tumors during the past 10 years. Among 7 190 cases of salivary gland tumors treated in this institution, 4 654 cases (64.7%) were benign, and 2 536 (35.3%) were malignant, with benign ∶ malignant ratio of 1.84 ∶ 1. Parotid was the most common location, followed by minor salivary gland and submandibular gland, while sublingular gland tumor was seldom seen. The proportion of minor salivary gland tumor was relatively high. Among 1 874 cases with primary malignant tumors, the cases with T3 and stage Ⅲ accounted for only 9.6% and 10.3%, respectively, which indicated that there was shortcoming in the T classification and clinical stage formulated by Union for International Cancer Control (UICC), and further revision was required. The 5, 10, and 15 year survival rates of 1 637 cases with postoperative follow-up were 93.1%, 87.2% and 79.3%, respectively, which were much higher than those we reported 30 years ago. The improvement of treatment results was related to more widely used combined treatment with surgery and postoperative radiotherapy, and the increase in patients with early stage. Adenoid cystic carcinoma was the malignant tumor with high rate of distant metastasis. The 5 and 10 year survival rates of the patients with pulmonary metastasis were 76.2% and 51.8%, respectively, which indicated that the pulmonary metastatic carcinomas developed slowly. Recurrent rate of carcinoma ex pleomorphic adenoma was 46.7% after single treatment of sur-gery, while it decreased to 27.5% after combined theraphy with surgery and radiotherapy, indicating that postoperative radiotheraphy could reduce the recurrent rate effectively. The normal myoepithelial cells had the inhibiting role in the invasion and metastasis of carcinoma ex pleomorphic adenoma. The evaluation of integrity of myoepithelial cells surrounding the tumor mass is helpful to understand the invasiveness of the tumors. The new surgical modalities such as extracapsular resection and partial sialoadenectomy were used in treatment of benign tumors of parotid gland and submandibular gland with advantages of decreased tissue damage and preservation of glandular function. Application of digital surgical techniques such as mixed reality combined with surgical navigation and real-time three-dimensional holograms in the surgical treatment of parotid gland tumors showed the benifits of more safety and precision, and less tissue da-mage.

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2. Gold热处理镍钛锉在模拟S形根管内的抗疲劳折断性能
陈文新, 侯晓玫
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 136-141.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.020
摘要583)   HTML13)    PDF(pc) (1593KB)(33)    收藏

目的: 比较不同温度下3种新型热处理镍钛锉在模拟S形根管内的抗疲劳折断性能,为临床应用提供依据。方法: 选取Gold热处理镍钛锉TruNatomy [25 mm长,26号/0.04锥度(尖段)]与ProTaper Gold [25 mm长,25号/0.08锥度(尖段)]作为实验组,M丝技术镍钛锉ProTaper Next [25 mm长,25号/0.06锥度(尖段)]作为对照组,每种镍钛锉各20支。TruNatomy镍钛锉经过Gold热处理使R相变分离,存在完全的中间R相,使柔软度提高;ProTaper Gold镍钛锉为CM丝镍钛锉,用热处理提高相变温度,常温下以马氏体为主,使柔软度提高,表面经Gold热处理产生中间R相;ProTaper Next镍钛锉则采用M丝技术,M丝常温下以奥氏体为主,经过热机械处理引入硬化马氏体,此类马氏体不参与相变,其弹性模量低于奥氏体,从而使镍钛锉柔软度增高。使用双弯金属模拟根管,分别在室温(24 ℃)及加热至65 ℃时检测3种镍钛锉的抗疲劳折断性能,不同温度下的每种镍钛锉各10支(n=10)。对相同温度下不同镍钛锉的疲劳折断圈数(number of cyclic fatigue,NCF)以及折断段长度数据采用单因素方差分析,并进行组间比较,以双侧P < 0.05为差异有统计学意义。对相同镍钛锉不同温度下的NCF以及折断段长度数据采用配对样本t检验,并进行两两比较,检验水准均为双侧α=0.05。用扫描电镜进行折断镍钛锉断口分析。结果: 3种镍钛锉均为在根尖弯曲处首先发生折断,随后在冠方弯曲处发生折断。室温下,根尖段NCF:Tru- Natomy镍钛锉为344.4±96.6,ProTaper Gold镍钛锉为175.0±56.1,ProTaper Next镍钛锉为133.3±39.7,TruNatomy镍钛锉最高(P < 0.05);冠方段NCF:TruNatomy镍钛锉为618.3±75.3,ProTaper Gold镍钛锉为327.5±111.8,ProTaper Next镍钛锉为376.6±67.9,TruNatomy镍钛锉仍为最高(P < 0.05)。根尖及冠方折断段长度各组间差异无统计学意义(P>0.05)。加热至65 ℃,根尖段NCF:TruNatomy镍钛锉为289.6±65.8,ProTaper Gold镍钛锉为187.5±75.4,ProTaper Next镍钛锉为103.0±38.5,TruNatomy镍钛锉最高(P < 0.05);冠方段NCF:TruNatomy镍钛锉为454.2±45.4,ProTaper Gold镍钛锉为268.3±31.4,ProTaper Next镍钛锉为283.8±31.7,TruNatomy镍钛锉仍为最高(P < 0.05)。与室温相比,TruNatomy镍钛锉冠方段在65 ℃时的NCF显著下降(P < 0.05)。各组镍钛锉断口均符合典型的疲劳折断断口特征。结论: Gold热处理镍钛锉在S形弯曲根管中的抗疲劳折断性能优于M丝镍钛锉。

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3. 双靶点嵌合抗原受体T细胞治疗系统性红斑狼疮患者停药后安全孕产1例
王明霞, 丁菱, 王敏, 邹婵娟, 颜丝语, 梁颖文, 王伟佳, 何善智
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1119-1125.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.029
摘要577)   HTML10)    PDF(pc) (4820KB)(47)    收藏

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a diffuse, systemic autoimmune disorder that can impact multiple organs and systems, with patients exhibiting abnormal levels of various autoantibodies and immune markers in their serum. It is currently understood that dysregulation of B cells activation plays a pivotal role in the pathogenesis of SLE, as aberrantly activated B cells produce autoantibodies that inflict damage on multiple organs through complement activation and antibody-dependent cell-mediated cyto-toxicity. Traditional therapies for SLE may prove ineffective for certain patients or lead to adverse reactions. In most instances, conventional treatment merely alleviates symptoms and necessitates lifelong immunotherapy. A limited number of clinical cases have explored chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy as a potential treatment for autoimmune diseases such as SLE. Research indicates that CAR-T can specifically target CD19 expressed on the surface of B cells and plasma cells, achieving profound depletion while minimizing drug-related side effects. This report details a female patient diagnosed with SLE and lupus nephritis who was successfully treated using dual-targeting B cells maturation antigen CAR-T by our research team; following treatment, she ceased steroid and immunomodulator use, attaining sustained remission without these medications. The patient was a 23-year-old female. Multiple examinations in other hospitals and in our hospital showed positive anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibody and low complement C3. Renal biopsy in our hospital showed lupus nephritis Ⅳ-G (A/C), and National Institutes of Health (NIH) activity index (AI) score=4. She was diagnosed with "SLE, lupus nephritis (LN)". She was treated with hormones, immunosuppressants and Chinese medicine, but the effect was not good. After the CAR-T treatment, She stopped using hormones and immune agents and achieved continuous remission with zero hormones and zero immune agents. She became pregnant six months after CAR-T infusion, and gave birth to a healthy full-term, full-weight baby successfully. She is the first patient in China who successfully discontinued hormone, immune preparations and gave birth after CAR-T therapy. During the follow-up of the patient, we found that the immune indexes had basically returned to normal, and the safety was good. It indicates that CAR-T therapy may represent a promising and innovative therapeutic approach for the management of SLE. This offers hope and establishes a precedent for SLE women of childbearing age.

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4. 甲氨蝶呤在类风湿关节炎患者中的应用现状
韩艺钧, 陈小莉, 李常虹, 赵金霞
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 994-1000.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.008
摘要557)   HTML14)    PDF(pc) (943KB)(31)    收藏

目的: 分析甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者中的应用现状。方法: 纳入2022年1月1日至2023年11月31日于北京大学第三医院风湿免疫科诊治的RA患者,调查MTX的应用情况,包括起始剂量、最大剂量、目前用药情况、停药原因等,收集患者的临床信息和实验室数据,分析MTX应用与疾病控制情况之间的相关性。采用t检验、Mann-Whitney秩和检验、卡方检验和Fisher确切概率法和多因素回归分析进行统计学分析。结果: 共纳入RA患者239例,其中女性201例,男性38例,平均年龄(54.5±14.3)岁。239例患者中,治疗达标(临床缓解或低疾病活动度)患者101例(42.2%),符合欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)定义的难治性RA患者26例(10.9%),曾应用MTX的比例为84.1%(201/239例),而目前仍规律应用者仅为39.7%(95/239例),且应用MTX的剂量普遍偏低,起始剂量为每周(9.5±3.0) mg,最大剂量中位数为每周15.0(10.0, 15.0) mg,目前剂量为每周(12.4±2.7) mg。最常见的停药或减量原因为不良反应,主要包括肝功能异常、胃肠道不适及白细胞减少。目前规律应用MTX者与未用药者相比,治疗达标率更高(52.6% vs. 35.4%,P>0.05)、疾病活动度更低[28个关节计数的疾病活动评分(28-joint disease activity score,DAS28)-红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)评分(3.6±1.8)分vs. (4.2±1.8)分, P<0.05]、疼痛关节数更少[(4.8±8.3)个vs. (8.6±10.4)个,P<0.05];而肿胀关节数、患者疼痛评分及总体评分、C反应蛋白、ESR等指标两组差异无统计学意义。与治疗未达标者相比,治疗达标者规律应用MTX的比例较高(48.5% vs. 33.3%,P<0.05),既往应用MTX的比例相当(84.2% vs. 84.1%,P>0.05);治疗达标者应用MTX的最大剂量较大(中位数每周15.0 mg vs. 13.7 mg,P>0.05),目前剂量也较大[每周(12.9±2.5) mg vs. (11.8±2.8) mg,P>0.05],而起始剂量两组相当[每周(9.6±2.8) mg vs. (9.5±3.1) mg,P>0.05]。难治性RA患者虽然既往应用MTX的比例较高(96.2% vs. 82.6%,P<0.05),但应用的最大剂量(中位数每周12.5 mg vs. 15.0 mg,P>0.05)和目前剂量均较小[每周(11.6±3.2) mg vs. (12.5±2.6) mg,P>0.05]。结论: RA患者中规律应用MTX的比例偏低,且药物剂量偏小;规律应用MTX的RA患者治疗达标率更高,疾病活动度更低;治疗达标者较未达标者目前应用MTX的比例高,最大剂量及目前剂量较大;难治性RA的患者应用MTX的最大剂量及维持剂量均偏低。RA患者中MTX的应用还有很大提升空间,通过提高RA患者MTX的使用率及用药剂量可能有助于改善RA患者的治疗达标率。

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5. 治疗相关神经内分泌前列腺癌机制研究与靶向治疗新进展
黄教悌,胡菁,韩博
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 557-561.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.001
摘要555)   HTML32)    PDF(pc) (1719KB)(405)    收藏
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6. RELT基因移码突变导致遗传性釉质发育不全
张真伟, 徐欣然, 高学军, 董艳梅, 田华
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 13-18.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.003
摘要545)   HTML12)    PDF(pc) (2603KB)(33)    收藏

目的: 纳入1例临床特征和遗传方式符合遗传性釉质发育不全的患者家系,在中国人群中发现RELT基因突变与遗传性釉质发育不全相关,分析其突变效应,探究基因型与表型的关系。方法: 收集患者及家系成员的临床资料,分析其临床表型;采集家系成员的外周静脉血等生物样本,提取基因组DNA,进行全外显子组测序(whole-exome sequencing, WES),分析其致病基因,采用Sanger测序验证。利用SIFT、PolyPhen-2等网站预测突变的致病性;利用Uniprot网站对比不同物种的蛋白序列,分析蛋白保守性; 利用Alphafold 2等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构等方面的改变。结果: 先证者表现为典型的钙化不全型遗传性釉质发育不全,磨耗重,釉质较软,表面粗糙着色,部分釉质丧失,其他家系成员不具有类似的口腔表现。WES和Sanger测序结果表明该先证者携带RELT基因的纯合移码突变,即NM_032871.3: c.1169_1170del,其父母均为携带者,该突变被预测为能致病。生物信息学分析结果显示,该突变位点在不同物种间高度保守。蛋白三维结构预测显示,与野生型RELT蛋白相比,突变蛋白p.Pro390fs35构象提前终止,影响该蛋白正常功能。结论: 通过对一个遗传性釉质发育不全家系进行表型分析、基因测序及功能预测等,发现RELT基因的纯合移码突变可造成蛋白结构异常,导致钙化不全型遗传性釉质发育不全。

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7. 基于牙颌面畸形患者三维颅面特征相似性度量模型的建立及评估
吴灵, 方嘉琨, 刘筱菁, 李自力, 李阳, 王晓霞
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 128-135.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.019
摘要536)   HTML4)    PDF(pc) (2056KB)(29)    收藏

目的: 建立一种基于牙颌面畸形患者三维颅面特征的相似性度量模型,并通过专家相似度评分对度量模型的有效性进行检测。方法: 选取2020年1月至2022年12月在北京大学口腔医院行双颌手术及术前正畸治疗的骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者52例,其中男性26例,女性26例,根据性别分为两组。每组各随机设置1例患者作为参考样本,该组内其余患者均为测试样本。由3位专家对测试样本与参考样本的相似度进行主观评分,评分范围为1~10分,其中1分为完全不同,10分为完全相同,设定7.5分为临床可接受的相似性结果。提取患者术前锥形束计算机断层扫描(cone beam computed tomography, CBCT) 和三维面部图像的三维硬、软组织颅面特征,包括距离、角度和三维点云特征等,采用特征选择算法和线性回归模型,并与专家相似度评分结果进行拟合,建立相似性度量模型。为验证模型的可靠性,选取14例新患者进行相似度匹配,并由专家评价匹配结果的相似度,以评价相似性度量模型的可靠性。结果: 相似性度量模型显示,面中、下颅面特征是影响颅面相似度的主要特征,包括前鼻棘点-颏下点(anterior nasal spine-menton,ANS-Me)距离、右上尖牙点至眶耳平面(right canine-Frankfurt horizontal plane,U3RH)距离、左髁顶点-左下颌角点(left superior point of condyle-left gonion, CoL-GoL)距离、左髁顶点-颏下点(left condyle-menton, CoL-Me)距离、颏前点至正中矢状面垂直(pogonion-midsagittal plane, Pog-MSP)距离、右鼻翼点-左鼻翼点(right alar base-left alar base, AlR-AlL)距离、鼻尖点-软组织颏前点-下唇点(pronasale-soft tissue pogonion-labrale inferius, Pn-Pog’-Li)交角、发际点-右侧耳屏点(trichion-right tragus, Tri-TraR)距离、左外眦点-左鼻翼点(left exocanthion-left alar base, ExL-AlL)距离、骨性面下1/3、骨性面中下2/3及软组织上唇区域等。在模型可靠性测试中,14例相似性匹配案例的平均相似度评分为(7.627±0.711)分,与7.5分差异无统计学意义。结论: 本研究使用的相似性度量模型寻找的相似案例与专家主观评价匹配度高,可用于骨性Ⅲ类患者的相似案例检索。

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8. 双参数MRI改良PI-RADS评分4分和5分病灶的最大径对临床有意义前列腺癌的预测效果
田宇轩,阮明健,刘毅,李德润,吴静云,沈棋,范宇,金杰
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 567-574.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.004
摘要529)   HTML17)    PDF(pc) (1667KB)(154)    收藏

目的: 评估前列腺影像报告和数据评分系统(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS)中将病灶最大径15 mm作为4分升级为5分标准的合理性并进行改良,以提升对临床有意义前列腺癌(clinical significant prostate cancer,csPCa)的预测效果。方法: 回顾性分析北京大学第一医院2019—2022年间接受前列腺MRI检查及穿刺的患者,将这组患者作为训练集,2023年的患者作为验证集,对病灶进行定位及测量最大径。采用受试者操作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线计算出病灶最大径预测csPCa的曲线下面积(area under curve,AUC)及最佳截断值,采用倾向性评分匹配(propensity score matching, PSM)缩小组间差异,在验证集中进行诊断效能的比较。结果: 训练集的589例患者中,358例(60.8%)的病灶位于外周带,231例(39.2%)位于移行带,496例(84.2%)为csPCa病变。外周带病灶的中位直径小于移行带病灶(14 mm vs. 19 mm,P < 0.001)。ROC分析最大径对csPCa的预测效果,外周带病灶(AUC=0.709)与移行带病灶(AUC=0.673)相比差异无统计学意义(P=0.585),计算得出外周带病灶的截断值为11.5 mm,移行带病灶为16.5 mm。通过在验证集中计算截断值对应的约登指数(Youden index),发现按病灶位置进行分层可以取得更好的预测效果,计算净重新分类指数(net reclassification index, NRI)为0.170。结论: 将15 mm作为病灶PI-RADS评分4分升级为5分的标准过于笼统,外周带病灶的截断值小于移行带病灶,应考虑对不同位置的病灶分开设定截断值。

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9. 系统性红斑狼疮疾病活动度相关特征分析及评估模型的构建
王红彦, 李鑫铭, 房柯池, 朱华群, 贾汝琳, 王晶
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1017-1022.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.011
摘要520)   HTML9)    PDF(pc) (1417KB)(88)    收藏

目的: 对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者进行临床分层,分析不同活动度患者的临床特征,并探讨关键临床指标在SLE疾病活动度评估中的应用价值及评估模型的构建。方法: 回顾性分析1995年5月至2014年4月北京大学人民医院确诊的SLE患者临床资料。收集患者的人口学信息、临床表现、实验室检查结果,根据SLE疾病活动度指数2000(systemic lupus erythematosus disease activity index 2000, SLEDAI-2000)将患者分为疾病活动组与无疾病活动组。采用t检验、Mann-Whitney U检验以及χ2检验比较两组间差异,并使用Spearman相关性分析评估疾病活动组中与SLE活动度相关的临床指标。基于统计学分析结果,构建了逻辑回归模型,并对模型性能进行评估。结果: 两组在基本人口学特征上差异无统计学意义。疾病活动组中,抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)及抗双链DNA抗体(anti-double-stranded DNA antibodies,anti-dsDNA)阳性率升高;白细胞计数(white blood cell, WBC)、红细胞计数(red blood cell, RBC)、血红蛋白(hemoglobin, HGB)、淋巴细胞(lymphocytes, LY)、总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, ALB)及补体C3水平显著降低,免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)水平明显升高。相关性分析结果显示,血红蛋白、白蛋白、补体C3和补体C4与其他临床指标相比具有更高的相关性指数,其中补体C3与疾病活动度具有一定负相关性。基于12项差异具有统计学意义的指标构建的逻辑回归模型准确率为91.4%,敏感性为94.4%,特异性为81.0%,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)的线下面积(area under curve, AUC)为0.944。结论: 全面评估与SLE疾病活动度相关的临床指标,以实验室检查指标为主构建的逻辑回归模型能够较准确地评估SLE患者疾病活动度,为SLE患者的个体化治疗提供参考。

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10. 美国外科医师学会第七版"创伤患者最佳救治资源(2022年标准)"主要更新内容解析
晋菲斐, 周靖, 黄伟, 王天兵
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1137-1142.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.032
摘要519)   HTML16)    PDF(pc) (917KB)(63)    收藏

2023年12月, 美国外科医师学会创伤专业委员会正式发布第七版"创伤患者最佳救治资源(2022年标准)"。相较于第六版标准, 第七版的主要更新内容包括: (1)创伤中心需满足新的人员配置和人员资质要求; (2)创伤中心需制定更加结构化及有效的创伤救治效果改进与患者安全计划; (3)创伤中心需制定数据质量计划; (4)创伤中心需面向特定患者制定新的诊疗方案; (5)创伤中心需具备新的专业领域知识; (6)创伤中心需满足新的响应时间和资源可用性标准; (7)创伤中心需满足新的学术和科研要求; (8)三级创伤中心若提供神经创伤救治需有相应资质证明; (9)儿童创伤中心的新要求; (10)四级创伤中心标准。近10年来学者在创伤领域发表的研究文献为上述更新内容提供了充足的循证医学证据, 本文即结合这些证据对第七版标准的更新内容进行介绍和分析。

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11. 抗合成酶综合征重叠类风湿关节炎患者的免疫学特征
赵亮, 史成龙, 马柯, 赵静, 王潇, 邢晓燕, 莫万星, 练益瑞, 高超, 李玉慧
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 972-979.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.005
摘要504)   HTML12)    PDF(pc) (1381KB)(48)    收藏

目的: 探究抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)重叠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的免疫学特点。方法: 回顾性分析北京大学人民医院住院的104例ASS伴有关节炎患者的资料,包括人口学资料、临床表现(皮疹、肌肉损害等)、实验室检查结果、外周血淋巴细胞亚群和治疗用药,依据患者是否重叠RA进行分组并比较。结果: 104例ASS伴有关节炎的患者中,明确诊断RA的患者占23.1%(24/104例),ASS重叠RA组患者的快速进展型间质性肺炎(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)发生率(41.7% vs. 17.6%,P=0.032)、压痛关节数[10 (7, 14)个vs. 4 (0, 8)个,P<0.001]、肿胀关节数[4 (2, 8)个vs. 2 (0, 4)个,P=0.012]及骨侵蚀发生率(47.8% vs. 2.5%,P<0.001)均显著高于非RA组。实验室检查方面,血小板水平[(289.57±68.74)×103/μL vs. (247.94±77.04)×103/μL, P=0.022]、红细胞沉降率[43 (19, 59) mm/h vs. 18 (10, 44) mm/h, P=0.019]和C反应蛋白[19.20 (4.80, 55.36) mg/L vs. 5.68 (1.10, 14.96) mg/L, P=0.006] 在ASS重叠RA组的患者中显著升高。免疫学指标检查显示,与ASS合并关节炎的患者组相比,ASS重叠RA组患者的外周血CLA+Treg细胞[(11.12±4.10)% vs. (17.22±8.49)%,P=0.003]、B细胞[8.56% (4.80%, 11.90%) vs. 14.55% (8.75%, 20.29%),P=0.025]、自然杀伤(natural killer,NK)细胞[7.56% (4.65%, 13.20%) vs. 13.25% (7.46%, 19.25%),P=0.045] 的比例显著降低,Naïve Th细胞[(52.66±17.66)% vs. (40.76±14.96)%,P=0.033]的比例显著升高。治疗反应方面,ASS重叠RA组患者的完全临床应答率较低(16.7% vs. 43.8%, P=0.031)。结论: ASS重叠RA患者的肺部及关节受累更严重,治疗应答率低,对此类患者需早期识别并积极干预。

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12. 抗磷脂抗体在白塞病合并血栓中的临床意义
李钰锴, 王红彦, 罗靓, 李云, 李春
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1036-1040.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.014
摘要504)   HTML10)    PDF(pc) (1045KB)(24)    收藏

目的: 探讨抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, aPL)在白塞病(Behcet disease, BD)合并血栓中的分布及其临床意义。方法: 回顾性选取2008年2月至2024年7月于北京大学人民医院风湿免疫科住院的222例BD患者作为研究对象,收集患者的一般资料(包括年龄、性别等)、临床表现(包括口腔溃疡、生殖器溃疡和血栓等)、实验室指标[包括aPL、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-B51、抗内皮细胞抗体等],随访合并血栓的BD患者血栓复发情况。使用卡方检验比较aPL阳性组和aPL阴性组患者的临床症状及实验室指标上的差异。使用Log-rank检验对aPL阳性组和aPL阴性组的血栓复发率进行比较,并用Two-stage方法进行P矫正,最后使用Graphpad prism进行绘图。结果: BD患者中,aPL单阳性、双阳性及三阳性患者的比例分别为22.1%、0.5% 和1.4%。抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)的阳性率分别为10.4%、1.8%和13.1%。aPL阳性组血栓的发生率显著高于aPL阴性组(44.9% vs. 16.9%, P < 0.001)。aPL阳性组的血红细胞沉降率[(20.78±4.91) mm/h vs. (15.85±4.29) mm/h, P=0.005]、C反应蛋白[(12.97±5.17) mg/L vs. (7.49±4.22) mg/L, P=0.010]和免疫球蛋白M [(1.55±0.95) g/L vs. (1.12±0.72) g/L, P < 0.001]显著高于aPL阴性组。LAC阳性是BD患者血栓发生的独立危险因素(OR=8.51, 95%CI: 2.71~26.72, P < 0.001)。aPL阳性组的血栓复发率高于aPL阴性组,但两组差异无统计学意义(69.23% vs. 52.17%, P=0.932)。结论: LAC阳性和动脉瘤是BD患者血栓形成的独立危险因素,aPL阳性也会显著增加BD患者血栓发生风险,对指导BD的治疗具有重要意义。

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13. 育龄期系统性红斑狼疮患者卵巢功能的评价及其影响因素
陈丹丹, 李云, 卢情怡, 相晓红, 孙峰, 李英妮, 赵静, 王红彦, 李春
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1023-1028.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.012
摘要497)   HTML18)    PDF(pc) (1048KB)(44)    收藏

目的: 探讨育龄期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)女性患者的卵巢功能及其影响因素。方法: 选取2017年1月至2024年5月于北京大学人民医院就诊明确诊断的SLE女性患者107例,年龄20~40岁,同时选取40例年龄在20~40岁之间的健康女性作为对照。采用化学发光法检测健康对照及SLE患者血清中抗缪勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平,通过病例检索形式收集SLE患者的一般临床特征、用药情况(包括激素、免疫抑制剂及生物制剂),分析SLE患者接受生物制剂治疗前后血清中AMH水平的变化。结果: (1) SLE患者的AMH水平显著低于健康对照组[1.475(0.344, 3.030) μg/L vs. 2.934(1.893, 4.761) μg/L,P < 0.001]。(2)SLE患者月经正常组AMH水平显著高于月经不规律组[1.931(0.638,3.414) μg/L vs. 0.335(0.159,1.527) μg/L,P=0.004],AMH降低组与AMH正常组在临床特征及实验室指标方面差异无统计学意义。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.124,95%CI1.033~1.224,P=0.007)和病程(OR=1.100,95%CI1.017~1.190,P=0.018)是AMH下降的危险因素。(4)接受泰它西普治疗6个月后,患者AMH水平显著高于治疗前[治疗后2.050(0.763,4.259) μg/L vs.治疗前1.988(0.473,2.822) μg/L,P=0.043];接受利妥昔单抗治疗6个月后,患者AMH水平与治疗前差异无统计学意义[治疗后2.026(0.376,2.267) μg/L vs.治疗前1.545(0.503,3.414) μg/L,P=0.127]。结论: 育龄期SLE患者存在卵巢功能下降,年龄和病程是其危险因素;生物制剂的使用对于育龄期SLE患者的卵巢功能有较好的安全性。

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14. 敲减NPTX1促进人骨髓间充质干细胞成骨分化
帅婷, 郭艳艳, 林春平, 侯晓玫, 金婵媛
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 7-12.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.002
摘要496)   HTML26)    PDF(pc) (1569KB)(74)    收藏

目的: 初步探究神经元正五聚体1(neuronal pentraxin 1,NPTX1)基因对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs)成骨分化调控的作用机制。方法: 将hBMSCs进行成骨诱导培养,在不同的时间点(0、3、7、10、14 d)收集RNA,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)技术检测成骨分化调控相关的Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及NPTX1的mRNA表达水平。通过构建NPTX1 shRNA慢病毒并感染hBMSCs,建立NPTX1稳定敲减的hBMSCs细胞系;采用ALP染色、茜素红(alizarin red,AR)染色和qPCR等方法检测敲减NPTX1对hBMSCs成骨分化能力的影响。结果: 体外诱导hBMSCs成骨分化时,随着成骨诱导时间的延长,与第0天相比,成骨基因RUNX2ALPOCN表达量均显著升高,而NPTX1表达量明显降低(P < 0.01)。慢病毒感染hBMSCs 72 h后,qPCR结果显示NPTX1敲减效率高于60%。hBMSCs敲减NPTX1后,将敲减NPTX1组(sh NPTX1组)及其对照组(shNC组)在普通增殖培养基下进行培养后提取RNA,qPCR结果显示和shNC组相比,sh NPTX1组的成骨相关基因RUNX2和成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX)表达量显著增高(P < 0.01)。ALP染色试验显示成骨诱导7 d时,sh NPTX1组较shNC组显色明显加深;AR染色试验显示成骨诱导14 d时,sh NPTX1组较shNC组矿化结节明显增多。结论: NPTX1对hBMSCs成骨分化具有调控作用,且其敲减可促进hBMSCs的成骨分化,该结果提示NPTX1可能成为治疗骨质疏松症等成骨异常疾病的潜在靶点。

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15. 罹患重度牙周炎下颌磨牙拔牙微翻瓣牙槽嵴保存效果评价
石宇彤, 危伊萍, 胡文杰, 徐涛, 张浩筠
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 33-41.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.006
摘要488)   HTML15)    PDF(pc) (2105KB)(70)    收藏

目的: 通过临床及影像学评价罹患重度牙周炎下颌磨牙拔牙同期微翻瓣牙槽嵴保存的效果,探讨该术式的适应证。方法: 选择2013年9月至2021年6月于北京大学口腔医院牙周科因重度牙周炎拔除下颌磨牙患者的临床资料进行回顾性分析,根据微创拔牙后进行同期微翻瓣牙槽嵴保存术(micro crestal flap-alveolar ridge preservation,MCF-ARP)或仅清创处理后自然愈合分为微翻瓣牙槽嵴保存组(MCF-ARP组)和自然愈合组。通过对拔牙前或拔牙即刻(作为基线)及种植前(拔牙愈合后)拍摄的锥形束计算机断层扫描配准后分析骨高度、宽度和体积及其变化,并比较两组种植时同期引导骨再生(guided bone regeneration,GBR)的比例。结果: 共纳入87例患者96颗下颌磨牙,MCF-ARP组愈合后拔牙窝底中心处距离下颌管骨皮质最冠方的高度(中心骨高度)平均增加了(8.34±2.81) mm,自然愈合组平均增加了(3.82±3.58) mm,两组间差异有统计学意义(P < 0.001)。MCF-ARP组高骨壁骨嵴顶下1 mm处的牙槽骨宽度平均增加了(3.50±4.88) mm,自然愈合组牙槽嵴宽度减少了(0.16±5.70) mm,两组间差异有统计学意义(P=0.019)。MCF-ARP组愈合后的牙槽骨中心骨高度均大于8 mm,其中97.1%的牙槽骨中心骨高度>10 mm;自然愈合组愈合后有23.1%的牙槽骨中心骨高度 < 8 mm,仅61.5%的牙槽骨中心骨高度>10 mm。愈合后MCF-ARP组牙槽窝总体积、颊侧体积和舌侧体积增加量及增加比例均大于自然愈合组,两组间差异有统计学意义(P < 0.001)。MCF-ARP组68颗种植体有5颗(8.3%)种植同期进行GBR,自然愈合组26颗种植体有8颗(30.8%)种植同期进行GBR,两组间差异有统计学意义(P=0.003)。结论: 对于罹患重度牙周炎的下颌磨牙,如果拔牙前拔牙窝底中心处距下颌管骨皮质最冠方距离较小(<7 mm)时,临床医生可考虑进行拔牙同期微翻瓣牙槽嵴保存术,为未来种植治疗时提供充足的骨量,减少种植同期进行引导骨再生的比例,降低种植治疗的难度与风险,提高种植治疗的安全性。

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16. 隐形矫治重度牙周炎患者前牙区病理性移位患牙的临床疗效
李敬谦, 朱子璐, 焦剑, 施捷
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 51-56.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.008
摘要487)   HTML14)    PDF(pc) (2204KB)(38)    收藏

目的: 评估隐形矫治在重度牙周炎伴前牙区病理性移位患者中的临床疗效。方法: 回顾性分析2019—2022年在北京大学口腔医院牙周科和正畸科同时就诊的重度牙周炎伴前牙区病理性移位的患者共26例,患者定期进行牙周基础治疗并维护,均采用隐形矫治器进行正畸治疗,利用软件测量口腔扫描数据,比较正畸前后病理性移位患牙的咬合分布和邻面接触评分,同时评价牙周治疗前和正畸治疗前后牙周临床指标的变化。结果: 26例患者病理性移位的前牙共217颗,其中105颗在牙周治疗前存在探诊深度(probing depth, PD)≥ 5 mm的牙周袋。隐形矫治后,咬合评分由10.35±8.61提高至23.62± 9.73(P < 0.001),邻面接触评分由13.62±4.73提升至31.62± 10.37(P < 0.001)。牙周治疗前(T0),患牙的平均PD中位数为3.33 mm [四分位距(interquartile range, IQR)=0.92];正畸治疗前(T1),PD降至2.50 mm (IQR=0.67,P < 0.001);隐形矫治后(T2),PD仍维持在2.50 mm (IQR=0.50),与T0相比差异有统计学意义(P < 0.001),T1与T2之间差异无统计学意义(P=0.948)。结论: 隐形矫治对重度牙周炎伴前牙区病理性移位的患者具有良好的临床疗效,未来需要更多大样本量的前瞻性对照研究进一步验证其长期临床效果。

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17. 关注血栓性抗磷脂综合征的长期抗凝
李春, 胡晓丹
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 947-949.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.001
摘要486)   HTML22)    PDF(pc) (1091KB)(63)    收藏
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18. 青少年恒牙牙体缺损的修复难点及过渡修复的方式选择
程雅雯, 李德利, 赵彦, 夏斌, 刘云松
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 208-213.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.031
摘要485)   HTML15)    PDF(pc) (796KB)(97)    收藏

Adolescence is defined as a population ranging from ten to nineteen years old. Permanent teeth in adolescents are of critical significance as they are actively involved in mastication, contribute to aesthetic appearance, play a role in pronunciation, and are integral to the growth and development of the stomatognathic system. Specifically, permanent teeth in adolescents comprise those with incomplete root development and those with complete root development but unstable gingival margin positions. However, the prevalence of permanent tooth defects among adolescents remains high, primarily due to their insufficient awareness of oral health care and poor compliance with preventive measures. Therefore, it is very important to emphasize the necessity for timely and appropriate restoration of permanent tooth defects in adolescents. Given the distinct physiological characteristics of adolescent permanent teeth compared with mature permanent teeth, interim restoration approaches are required. The field of adolescent permanent tooth restoration is an interdisciplinary area, involving both prosthodontics and pediatric dentistry. Currently, a comprehensive and standardized principle for the selection of restoration indications is lacking, which poses challenges for clinicians in making optimal treatment decisions. Therefore, this article aims to comprehensively summarize the clinical dilemmas associated with the restoration of adolescent permanent teeth, and propose a set of principles for the selection of restoration methods and materials, aiming to offer practical clinical guidelines for dentists when dealing with permanent tooth defects in adolescent patients. In particular, because of the different restoration dilemmas of anterior and posterior permanent teeth, a variety of interim restoration methods, their applicable conditions, advantages, and disadvantages are introduced respectively. Additionally, it provides an in-depth discussion of different interim restoration materials, including direct restoration materials like light-cured composite resin and dual-cured temporary crown resin, as well as indirect restoration materials such as polymeric porcelain and CAD/CAM resin-matrix ceramics. The goal of this research is to provide a foundation for the development of evidence-based restoration plans in clinical practice and to contribute to the establishment of future standards in the field of adolescent permanent tooth restoration. This will enhance the quality of dental care for adolescents and promote better oral health outcomes in this population.

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19. 类风湿关节炎患者低肌肉量综合征的临床特征及其对躯体功能的影响
贾霈雯, 杨迎, 邹耀威, 欧阳志明, 林建子, 马剑达, 杨葵敏, 戴冽
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1009-1016.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.010
摘要480)   HTML11)    PDF(pc) (2922KB)(26)    收藏

目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者合并低肌肉量综合征的特征及其对躯体功能的影响。方法: 纳入2019年9月至2024年4月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科的RA患者。收集所有患者的临床资料,包括病情活动、躯体功能及放射学评估,同时进行身体成分、握力和步行速度的测量,评估有无低肌肉量综合征以及营养不良、肌少症、肌少症性肥胖和恶病质,采用斯坦福健康评估问卷-残疾指数(health assessment questionnaire-disability index,HAQ-DI)评估躯体功能,并通过Logistic回归分析躯体功能障碍的影响因素。结果: 共纳入RA患者1 016例,女性占82.5%,平均年龄(52.4±12.5)岁。557例(54.8%)为低肌肉量综合征且均合并营养不良,在此基础上,326例(32.1%)合并肌少症,124例(12.2%)合并肌少症性肥胖,33例(3.2%)合并恶病质。共584例(57.4%)RA患者有躯体功能障碍,轻度、中度和重度躯体功能障碍分别有421例(41.4%)、124例(12.2%)和39例(3.8%)。与无低肌肉量综合征(n=459)或仅营养不良(n=231)的患者相比,同时合并营养不良+肌少症(n=326)的RA患者病情活动性高,躯体功能障碍比例较高(69.6% vs. 42.0% vs. 56.6%),但仅营养不良的RA患者HAQ-DI评分(中位数0.0 vs. 0.1)和躯体功能障碍比例(42.0% vs. 56.6%)则较无低肌肉量综合征者低。多因素Logistic回归分析显示,营养不良+肌少症与躯体功能障碍呈独立正相关(OR=2.021,95%CI:1.067~3.828),而仅营养不良则与躯体功能障碍无明显相关。结论: 同时合并营养不良和肌少症会加重RA患者病情活动性和躯体功能障碍,临床应重视RA患者低肌肉量综合征尤其是肌少症的筛查与评估,并予以及时干预。

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20. 6D治疗床辅助影像引导下放射治疗头颈部肿瘤摆位误差分析
田素青, 孙海涛, 赵田地, 王巍
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1097-1100.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.024
摘要480)   HTML7)    PDF(pc) (1563KB)(17)    收藏

目的: 评估锥形束CT (cone-beam CT, CBCT)引导下头颈部肿瘤调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)的分次内和分次间摆位偏差, 以及6D治疗床(HexaPOD evo RT 6D)对这些偏差的纠正能力和稳定性。方法: 选择北京大学第三医院肿瘤放疗科2019年5月至2022年4月头颈部肿瘤患者的病例资料进行回顾性分析, 利用医科达公司AXESSE医用直线加速器进行前置CBCT扫描, 通过骨窗模式与计划参考影像进行配准, 自动或手动调整6D治疗床以校准偏差, 随后进行第二次CBCT扫描以确认偏差校正。通过比较校正前后的配准结果, 记录患者在平移(XYZ方向)和旋转(RxRyRz方向)上的摆位误差, 并对分次间及分次内的摆位误差进行分析。结果: 在连续入组59例患者的506次CBCT扫描中, 成功获取并在线校正了6D治疗床的摆位误差数据, 校正前后摆位误差的最大值分别为0.90 cm与0.04 cm (X方向)、1.74 cm与0.09 cm (Y方向)、1.80 cm与0.09 cm (Z方向), 以及2.90°与0.14°(Rx方向)、3.00°与0.15°(Ry方向)、3.00°与0.15°(Rz方向)。在线校正明显减小了各方向上的平均摆位误差, 平移误差(XYZ方向)和旋转误差(RxRyRz方向)的平均值分别从0.18 cm、0.22 cm、0.25 cm和0.82°、1.11°、0.73°减少至0.01 cm、0.01 cm、0.01 cm和0.04°、0.06°、0.04°(P均 < 0.001)。校正后, 在XYZ方向上平移误差小于0.10 cm的频率分别达到99.60%、98.62%、95.45%, 旋转误差小于0.20°的频率均达到或超过99.80%。结论: 结合CBCT和6D治疗床的在线校正显著降低了头颈部放疗患者的平移和旋转摆位误差, 极大提高了治疗的精准度。

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21. 氟保护漆抗牙根面酸蚀脱矿的耐久性体外研究
田洪琰, 蔡雪, 王晓燕
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 73-77.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.011
摘要477)   HTML6)    PDF(pc) (3554KB)(42)    收藏

目的: 研究在牙根面应用氟保护漆的抗酸蚀脱矿作用的耐久性。方法: 制备人离体牙冠部和根部样本,涂布多乐氟形成保护膜,对保护膜-牙本质界面进行扫描电镜观察和氟元素含量能谱分析,比较氟保护漆在冠和根上应用的差异。制备人离体牙根面样本,涂布多乐氟形成保护膜,在常温去离子水中放置14 d使其发生老化,然后用pH 4.5的乙酸脱矿4 d,再对保护膜-牙本质界面进行扫描电镜观察和氟元素含量能谱分析,并与未使用多乐氟的脱矿样本和使用多乐氟但未经过老化的脱矿样本进行对照分析。结果: 多乐氟的即刻渗透深度在冠部牙本质较强,在根部牙本质较弱。未使用多乐氟的对照组样本经酸蚀后发生明显脱矿。使用多乐氟的样本不经老化时,酸蚀后未发生脱矿,多乐氟中的氟元素渗透达界面下方(76.00±8.94) μm; 经过老化再酸蚀,保护膜结构破坏,但牙本质未发生脱矿,界面下方(5.00±3.53) μm处仍存留有氟元素。结论: 多乐氟在牙根面具有抗酸蚀脱矿作用,此种作用在失去保护膜结构后仍可发挥一段时间,具备一定的耐久性,可用于预防根面龋。

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22. 含LIM调宁蛋白同源域蛋白1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的生物学标志物
徐励, 史闻, 李月华, 沈亚俊, 谢尚, 单小峰, 蔡志刚
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 19-25.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.004
摘要469)   HTML12)    PDF(pc) (4401KB)(30)    收藏

目的: 探究含LIM调宁蛋白同源域蛋白1(LIM and calponin homology domains 1,LIMCH1)在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用及潜在应用价值。方法: 利用口腔鳞状细胞癌患者组织样本全转录组测序结合GO(Gene Ontology)、基因共表达网络等生物信息学分析方法筛选可能在口腔鳞状细胞癌发生发展中起关键作用的基因,使用12组口腔鳞状细胞癌患者组织样本采用实时定量PCR及Western blotting验证其表达趋势,采用CCK-8、流式细胞术、划痕实验等探究关键基因对口腔鳞状细胞癌细胞系Cal27及口腔潜在恶性病变细胞系DOK生物学行为的影响, 并采用TCGA(The Cancer Genome Atlas)中214例口腔鳞状细胞癌患者生存数据分析关键基因与患者临床疾病信息的关联, 同时结合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的方法分析结果辅以实时定量PCR及Western blot探究关键基因可能的作用机制。结果: 测序数据结合生物信息学分析发现LIMCH1在口腔鳞状细胞癌组织中mRNA(P<0.001)及蛋白质(P<0.01)表达显著低于正常对照组织。Cal27中LIMCH1低表达组24 h内划痕愈合面积大于高表达组(P<0.01),72 h内增殖能力高于高表达组(P<0.01),24 h凋亡率高于其高表达组(P<0.05),而DOK中LIMCH1低表达组与其高表达组差异无统计学意义。同时发现LIMCH1低表达与患者较差的远期预后(P=0.013)及较高的淋巴结转移率(P<0.05)相关。对于LIMCH1潜在作用机制的探究中明确其并非通过上皮-间质转化途径影响口腔鳞状细胞癌的发生和发展。结论: LIMCH1可能作为辅助口腔鳞状细胞癌预后判断的潜在生物学标志物,但其具体作用机制仍有待深入探究。

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23. LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌细胞上皮间质转化及微管形成的影响
马民英, 晁晓芹, 赵扬, 赵国廷
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 26-32.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.005
摘要458)   HTML8)    PDF(pc) (1600KB)(39)    收藏

目的: 探究LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及微管形成的影响。方法: 检测OSCC细胞及组织中LncRNA SNHG20、miR-520c-3p、RAB22A mRNA水平及其相互间关系。将OSCC细胞分为对照组、sh-NC组、sh-SNHG20组、sh-SNHG20+anti-NC组、sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组, 检测OSCC细胞EMT蛋白表达,检测微管形成数量变化,裸鼠成瘤实验检测LncRNA SNHG20对OSCC肿瘤生长的影响。结果: OSCC组织和细胞中LncRNA SNHG20、RAB22A mRNA上调表达,miR-520c-3p下调表达(P < 0.05);LncRNA SNHG20与miR-520c-3p、RAB22A与miR-520c-3p之间均有结合位点;与sh-NC组相比,sh-SNHG20组间质样细胞数量较少,上皮样细胞数量较多,微管结构不完整且结节数量较少,LncRNA SNHG20、RAB22A、N-cadherin、vimentin下调表达,miR-520c-3p、E-cadherin上调表达(P < 0.05);与sh-SNHG20+anti-NC组相比,sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组间质样细胞数量较多,上皮样细胞数量较少,微管排列较紧密,微管结节数量较多,miR-520c-3p、E-cadherin下调表达,RAB22A、N-cadherin、vimentin上调表达(P < 0.05)。sh-SNHG20组比sh-NC组OSCC移植瘤体积较小,质量较低,LncRNA SNHG20、RAB22A下调表达,miR-520c-3p上调表达(P < 0.05)。结论: 抑制LncRNA SNHG20表达能够靶向调节miR-520c-3p/RAB22A通路抑制OSCC细胞EMT和微管形成。

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24. 中国健康成人外周血自然杀伤细胞及其亚群的正常值范围流式细胞学分析
田佳宜, 郭一学, 张霞, 孙晓麟, 何菁
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (5): 839-844.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.014
摘要458)   HTML25)    PDF(pc) (3549KB)(121)    收藏

目的: 研究中国健康人外周血中自然杀伤(natural killer,NK)细胞及其亚群的比例和数量,初步确定其正常值范围作为临床检验的参考数值。方法: 选取200例健康成年人,年龄范围为18~87岁,所有受试者被分成6个年龄组:18~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~87岁,收集外周血,以CD16、CD56、CD3、CD19等作为表面标记,使用流式细胞术检测NK细胞及亚群的相对比例及绝对计数。采用SPSS 27.0软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示,同时进行t检验、方差分析或秩和检验比较各年龄组和性别组的差异,检验水准α=0.05,以P < 0.05为差异有统计学意义。结果: 200例健康成人受试者CD3-CD56+NK细胞的范围为(13.14±7.56)×106/L,CD56dimCD16+NK细胞的范围为(5.23±3.12)×106/L,CD56brightNK细胞的范围为(85.61±7.40)×106/L,NK T细胞的范围为(4.16±3.34)×106/L,NK B细胞的范围为(0.46±0.24)×106/L。CD3-CD56+NK和NK T细胞在和年龄的相关性方面差异无统计学意义(P=0.417,P=0.217);随着年龄的增长,NK B和CD56dimCD16+NK细胞的数量有一定的下降趋势(r=0.234,P < 0.001;r=0.099,P < 0.001),尤其是在50岁以后更加明显;CD56brightNK则随着年龄增长有上升趋势(r=0.143, P < 0.001)。结论: NK细胞及其亚群的检测对于自身免疫病、感染性疾病和肿瘤的诊断、治疗和预后分析具有重要参考价值;本研究为临床检测NK细胞亚群提供了初步的参考范围,但尚需扩大例数,进行多中心试验以进一步明确。

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25. 集成压缩气流系统扫描头辅助获取液体干扰表面三维数据精度评价
徐昕恺, 赵建江, 田素坤, 刘中宁, 赵晓一, 赵晓波, 江腾飞, 陈晓军, 马超, 孙玉春
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 121-127.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.018
摘要442)   HTML4)    PDF(pc) (1969KB)(28)    收藏

目的: 定量评价集成压缩气流系统扫描头辅助口内三维扫描仪(intraoral 3D scanners, IOS)获取的液体干扰表面数据精度,为集成压缩气流系统扫描头的临床应用提供精度数据。方法: 选择《YY/T 1818—2022牙科学口腔数字印模仪》中标准模型作为扫描对象,利用ATOS Q 12M得到三维扫描数据,作为扫描正确度评价的真值。基于现有扫描仪结构,研究设计了一种新型扫描方案,以解决液体导致IOS精度下降的问题。设计新型扫描头,并集成扫描系统与压缩气流系统,实现口内三维扫描仪在液体干扰表面的高精度数据采集。以常规标准扫描方式作为对照组,探究扫描镜头遮挡、气流、液体介质、新型扫描头对扫描过程及精度的影响,并设置4组实验,且每组扫描15次,以评价基于压缩气流系统扫描头辅助IOS获取液体干扰表面的精度数据。选用Elite和Primescan两款扫描仪作为精度数值的参考。结果: 在正确度和精密度两方面评价中,被液体干扰表面的扫描精度显著下降[正确度:18.5(6.5) vs. 38.0(6.7), P < 0.05;精密度:19.1(8.5) vs. 31.7(15.0), P < 0.05];使用集成压缩气流系统的新型扫描头辅助口内三维扫描仪,扫描精度显著提升[正确度:22.3(7.6) vs. 38.0(6.7), P < 0.05;精密度:25.8(9.6) vs. 31.7(15.0), P < 0.05]。结论: 集成压缩气流系统的扫描头可以辅助提高IOS液体干扰表面数据的精度。

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26. 血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素及膳食因素的关系
和静,房中则,杨颖,刘静,马文瑶,霍勇,高炜,武阳丰,谢高强
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 722-728.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.028
摘要430)   HTML12)    PDF(pc) (999KB)(93)    收藏

目的: 探索血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素的关系及可能的膳食相关因素。方法: 从参加2012年“亚临床动脉粥样硬化队列10年随访研究”的北京市石景山区1 312名社区人群中,按照入排标准(年龄 < 70岁、无临床心血管病及其他疾病等)筛选出85名有2个以上颈动脉软斑块或混合斑块者,以及相匹配的89名无斑块对照者;然后从中各随机抽取10名分别作为病例组和对照组。颈动脉斑块采用GE Vivid i超声仪(8L探头)确定。采用高效液相色谱-质谱联用法对脂质代谢分子进行检测,检测指标包括113种脂质代谢分子。传统心血管危险因素使用统一的标准问卷进行采集,膳食相关因素采用膳食使用频率和重量问卷进行采集。采用Wilcoxin秩和检验分析病例组和对照组脂质代谢分子的差异,在对照组中,采用Spearman相关法描述有统计学意义的脂质代谢分子与传统心血管危险因素、膳食因素的相关关系。结果: 在113种脂质代谢分子中检测出的53种脂质分子中,C24:0鞘磷脂,C22:0、C24:0神经酰胺,C18:0磷脂酰乙醇胺,C18:2 (Cis) 磷脂酰胆碱,C18:0磷脂酰胆碱等在颈动脉粥样硬化斑块病例组显著高于无斑块对照组。对照组相关分析发现,C24:0鞘磷脂与低密度脂蛋白胆固醇呈显著正相关(r=0.636,P < 0.05),C18:2 (Cis) 磷脂酰胆碱与收缩压呈显著正相关(r=0.733,P < 0.05),C18:0磷脂酰乙醇胺与高敏C反应蛋白呈显著正相关(r=0.782,P < 0.01),C22:0、C24:0神经酰胺及C18:0磷脂酰乙醇胺与蔬菜摄入量呈显著负相关(r=-0.679,P < 0.05;r=-0.711,P < 0.05;r=-0.808,P < 0.01),C24:0神经酰胺与豆类食品摄入量呈显著负相关(r=-0.736,P < 0.05)。结论: 血浆C24:0鞘磷脂、C22:0和C24:0神经酰胺、C18:0磷脂酰乙醇胺、C18:2和C18:0磷脂酰胆碱等脂质代谢分子升高可能是人类动脉粥样硬化斑块的新危险因素,这些分子可能与血脂、血压或炎症水平及蔬菜、豆制品摄入有关,但关联的性质需要在更大样本人群中验证。

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27. 系统性红斑狼疮累及穹窿柱导致低钠血症1例
柴静, 王钥, 穆荣, 赵金霞
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1115-1118.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.028
摘要428)   HTML12)    PDF(pc) (945KB)(18)    收藏

We reported the diagnostic and therapeutic process of a young male patient with systemic lupus erythematosus (SLE) who presented with severe hyponatremia as the main manifestation upon admission, and analyzed and discussed the case. The patient was a 19-year-old young male with a subacute course of disease, fever ≥38.3 ℃ that could not be explained by other causes, acute and subacute cutaneous lupus erythematosus, oral ulcers, arthritis, leukopenia (< 4×109/L), low C3+low C4, and positive anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA). According to the 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) classification criteria, the score was 27 points. The patient was admitted to the hospital with SLE. After admission, further diagnosis of lupus was confirmed, excluding infection, tumor, endocrine disease, etc. Hyponatremia was the main complication of this lupus patient. Hyponatremia was a rare complication of lupus, only a few cases have been reported. In this study, the paient ' s blood osmotic pressure was significantly reduced, which was considered to be hypotonic hyponatretic, urine osmotic pressure increased, maximum urine dilution caused by excessive water intake such as primary polydipsia, hypoosmotic fluid intake, and beer drinking were excluded, and 24 h urine volume and sodium were improved. The urinary sodium concentration was close to 20 mmol/L although with severe hyponatremia, considering the possibility of isovolemic hypotonic hyponatremia, the syndrome of improper secretion of antidiuretic hormone or adrenal cortical insufficiency. The patient had no manifestations, such as hypotension, typical site pigmentation, and high potassium, and there was little possibility of adrenal cortical insufficiency, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) was considered for hyponatremia in the patient. The etiological mechanism of hyponatremia in lupus patients is not clear, but it is related to acute kidney injury, drugs and systemic inflammation. In this case, we reported for the first time that SLE was associated with abnormal hypothalamic signals, suggesting a possible mechanism of lupus hyponatremia. The patient underwent water restriction, intravenous and oral sodium supplementation, and the blood sodium quickly returned to normal after pulse therapy. The abnormal signal of the head magnetic resonance imaging (MRI) fornix column was improved after 1 month of treatment, further confirming our diagnosis. SLE complicated with hyponatremia is rare, but severe hyponatremia can be life-threatening, and attention should be paid to it. The possibility of neuropsychiatric lupus should be vigilant in patients with lupus combined with hyponatremia.

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28. 系统性硬化症患者新型冠状病毒感染特点及疫苗接种效果:一项单中心队列研究
潘苇, 李云, 罗俊佳, 李春, 叶华, 李雪, 贾园
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1041-1046.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.015
摘要423)   HTML12)    PDF(pc) (1572KB)(23)    收藏

目的: 了解系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)患者COVID-19疫苗接种及新型冠状(简称新冠)病毒感染情况。方法: 选取2016年1月至2023年3月于北京大学人民医院风湿免疫科住院,明确诊断为SSc的患者,通过住院病历检索和电话随访的形式,收集患者的临床特征、COVID-19疫苗接种及新冠病毒感染情况。结果: 236例SSc患者中有99例接受了电话随访及问卷调查,其中局限型SSc 41例、弥漫型SSc 28例、重叠综合征30例;患者接受了糖皮质激素(57.58%)、免疫抑制剂(56.57%)、生物制剂(7.07%)和小分子靶向药(6.06%)治疗。共49例患者接种过COVID-19疫苗,2022年11月至2023年3月期间共81例患者感染新冠病毒,接种三针及以上疫苗患者的感染率(19/29,65.5%)较未接种患者(45/50,90.0%)明显降低(P=0.007)。14例患者因新冠病毒感染住院治疗,26例患者感染后SSc症状有所加重,包括雷诺现象(Raynaud phenomenon)、皮肤病变、指端溃疡、肺动脉高压和肺间质病变等。与健康同居者相比较,SSc患者新冠病毒感染后发热(36.71%)、乏力(35.44%)等症状更严重。多因素回归分析显示,皮下钙质沉积(OR=7.713,95%CI:1.142~45.051)和抗着丝点抗体阳性(OR=9.210,95%CI:1.211~70.028)是SSc患者因新冠病毒感染入院治疗的独立危险因素。结论: 对于SSc患者,接种COVID-19疫苗对预防新冠病毒感染有效且安全;SSc患者新冠病毒感染后原发病加重,且感染症状也较无基础病人群加重。预防和早期合理治疗新冠病毒感染,对SSc患者具有重要意义。

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29. 同步应用戈舍瑞林对年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响
刘苗雨, 王思源, 裴林, 王殊
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (2): 291-297.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.02.011
摘要416)   HTML5)    PDF(pc) (635KB)(18)    收藏

目的: 探究在年轻乳腺癌患者中, 同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)率和客观缓解率(objective response rate, ORR)的影响。方法: 从2016年1月至2020年5月入组18~45岁临床分期为ⅡA~ⅢC期的乳腺癌患者, 根据患者意愿选择是否在NAC期间同步应用戈舍瑞林保护卵巢功能, 分为戈舍瑞林组及化疗组, 比较两组pCR率和ORR, 并对不同分子分型的患者进行亚组分析。结果: 共纳入93例患者(戈舍瑞林组31例, 化疗组62例), 经过倾向评分加权(propensity score weighting, PSW)调整, 两组患者年龄、术前临床分期、术后病理分期、病理类型、激素受体状态、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)和Ki-67的表达、分子分型和化疗方案等基线资料均匹配。戈舍瑞林组和化疗组患者的pCR率差异无统计学意义, 分别为29.0%和25.8%(P=0.741);两组之间的ORR差异亦无统计学意义(90.3%vs. 87.1%, P=0.746)。亚组分析表明, 对于激素受体阳性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异均无统计学意义(pCR率分别为6.3%和7.7%, P=0.852;ORR分别为87.5%和82.1%, P=0.839);对于激素受体阴性的患者, 戈舍瑞林组和化疗组之间的pCR率和ORR差异亦无统计学意义(pCR率分别为53.3%和56.5%, P=0.847;ORR分别为93.3%和95.7%, P=0.975)。化疗结束后1年, 戈舍瑞林组化疗诱导闭经(chemotherapy-induced amenorrhea, CIA)发生率明显低于化疗组(9.5% vs. 33.3%, P=0.036)。结论: 对于临床分期为ⅡA~ⅢC期的年轻乳腺癌患者, 同步应用戈舍瑞林可能不影响NAC后的pCR率和ORR, 但仍需扩大样本量并进行更久的随访以评估戈舍瑞林保护卵巢功能对年轻患者长期生存的影响。

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30. 铁死亡标志物4-HNE在系统性硬化症细胞模型中的表达及意义
赵柯林, 夏雪, 史乃旭, 周韩, 盖婧雯, 李萍
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 950-955.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.002
摘要413)   HTML25)    PDF(pc) (2669KB)(107)    收藏

目的: 探究铁死亡标志物4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal, 4-HNE)在转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1, TGF-β1)诱导的肌成纤维细胞模型中的表达及其生理意义,为系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)纤维化进程的诊断和治疗提供理论依据。方法: 将饥饿处理12 h后的小鼠胚胎成纤维细胞(NIH3t3)分为两组,对照组以1%(体积分数)血清培养基培养,TGF-β1处理组以10 μg/L TGF-β1+1%血清培养基培养。通过显微镜观察两组细胞形态的变化,使用实时荧光定量逆转录PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR, RT-qPCR)和蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测纤维化标志物的表达,验证SSc细胞模型的构建。使用流式细胞术分析两组细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)的水平,通过Western blot和免疫荧光染色检测TGF-β1处理组中4-HNE的表达水平。结果: 显微镜下观察到TGF-β1处理的NIH3t3细胞形态从典型的长梭形逐渐转变为多突起的扁平三角形。RT-qPCR和Western blot检测结果表明,TGF-β1组中纤维化标志物波形蛋白(Vimentin)的表达显著高于对照组(P<0.01),证实了TGF-β1可以促进纤维化标志物的上调。流式细胞术结果显示,TGF-β1处理组中细胞内ROS水平显著升高,表明其诱导了氧化应激的发生。Western blot和免疫荧光分析均显示,TGF-β1处理后细胞中4-HNE的表达显著增加(免疫荧光强度P<0.05)。结论: TGF-β1可诱导成纤维细胞发生纤维化,同时促进ROS的生成,并显著上调4-HNE的表达水平;4-HNE的显著增加提示其在SSc纤维化过程中可能具有重要作用,可作为潜在的纤维化标志物;本研究为未来探讨4-HNE在SSc中的作用机制和其作为诊断和治疗靶点的可行性提供了实验依据。

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31. 前交叉韧带重建术后侧切动作的生物力学特征
任爽, 时会娟, 梁子轩, 张思, 胡晓青, 黄红拾, 敖英芳
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (5): 868-873.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.018
摘要412)   HTML14)    PDF(pc) (2379KB)(38)    收藏

目的: 探究前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)重建术后12个月左右的患者在侧切动作过程中的生物力学特征,确定主要的异常生物力学特征及其机制。方法: 对16例ACL重建术后12个月左右的患者同步采集侧切动作过程中的运动学和动力学参数,计算膝关节的三维角度和三维力矩。应用配对t检验方法分析重建侧与未伤侧之间的生物力学特征差异。结果: 在侧切动作过程中,ACL重建侧的水平向后地面反作用力峰值(ACL重建侧0.380±0.071,未伤侧0.427±0.069,P = 0.003)和垂直向上地面反作用力峰值(ACL重建侧1.996±0.202,未伤侧2.110±0.182,P = 0.001)均显著小于未伤侧。与未伤侧相比,重建侧的膝关节屈曲角度较小(ACL重建侧38.3°±7.4°,未伤侧42.8°±7.9°,P < 0.001),而外旋角度较大(ACL重建侧10.3°±2.4°,未伤侧7.7°±2.1°, P=0.008)。ACL重建侧的膝关节伸展力矩峰值(ACL重建侧0.092±0.031,未伤侧0.133±0.024,P < 0.001)和外旋力矩峰值(ACL重建侧0.005±0.004,未伤侧0.008±0.004,P=0.015)均显著小于未伤侧。结论: 在侧切动作过程中,ACL重建患者膝关节运动主要在矢状面和水平面内呈现不对称特征,重建侧呈现较小的屈膝角度、膝关节伸展力矩和外旋力矩和较大的膝关节外旋角度。

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32. 基于细胞生长与成骨分化的不同孔径生物支架流体力学有限元分析
胡轶博, 吕伟佳, 夏炜, 刘亦洪
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 97-105.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.015
摘要399)   HTML11)    PDF(pc) (5955KB)(40)    收藏

目的: 应用流体力学有限元分析方法,建立相同孔隙率、不同孔径的三周期极小曲面(triply periodic minimal surfaces,TPMS)螺旋形(Gyroid)多孔支架模型,模拟体内微环境,通过比较不同孔径支架的流体流速、壁面剪切应力、渗透率等相关参数变化,分析不同孔径的多孔支架对细胞黏附、增殖和成骨分化的可能影响。方法: 利用nTopology软件建立3组孔径的Gyroid多孔支架模型,支架尺寸为10 mm×10 mm×10 mm,孔径大小分别为400、600、800 μm,内部结构为各向同性。利用ANSYS 2022R1软件划分为非结构四面体网格,网格总数300+万。设定边界条件,流场域入口速度分别为0.01、0.1、1 mm/s,出口压力为0 Pa。根据Navier-Stokes方程计算流体流经支架时的压力、流速、壁面剪切应力,根据达西定律(Darcy’ s law)计算渗透率,使用ANSYS 2022R1软件中的Static structural模块对上述3种孔径支架的结构模型进行抗压强度分析。结果: 当入口流速分别为0.01、0.1、1 mm/s时,壁面剪切应力与流体流速呈线性关系,流速增加会导致壁面剪切应力增大。在0.1 mm/s流速下,当流体流经孔径为400、600、800 μm的3组支架时,压力呈梯度分布并逐渐减小,入口端压力依次为0.272、0.083、0.079 Pa;平均流速依次为0.093、0.078、0.070 mm/s;平均壁面剪切应力依次为2.955、1.343、1.706 mPa;渗透率依次为0.54×10-8、1.80×10-8、1.89×10-8 m2。计算3组支架内部最适合细胞黏附、增殖与成骨分化的壁面剪切应力范围所在区域占比,其中600 μm孔径支架该剪切应力范围内的内表面面积占比最大(27.65%),其次是800 μm孔径支架(17.30%),400 μm孔径支架占比最小(1.95%)。400、600和800 μm孔径支架的抗压强度依次为23、26、34 MPa。结论: 3组孔径的Gyroid支架在压应力作用下,应力分布均匀;600和800 μm孔径的Gyroid支架渗透率明显高于400 μm组,600 μm孔径的支架平均壁面剪切应力最小,且内部适合细胞生长与成骨分化的壁面区域占比最大,可能更适合于细胞黏附、增殖与成骨分化。

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33. 骨瓣重建颌骨区域角化黏膜增量术后软组织愈合效果分析
聂骏男, 董佳芸, 路瑞芳
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 57-64.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.009
摘要387)   HTML11)    PDF(pc) (1454KB)(30)    收藏

目的: 评估颌骨重建区域种植体周角化黏膜增量手术(keratinized mucosa augmentation, KMA)术后受区、供区伤口愈合情况,并与天然颌骨牙龈移植进行比较,以期为临床术后维护提供指导,同时分组比较临床经验对KMA术后愈合评价的影响。方法: 选择北京大学口腔医院颌面外科2020年10月至2023年4月完成颌面部肿瘤切除、腓骨瓣或髂骨瓣重建及种植修复患者的病例资料进行回顾性分析,种植体植入3个月后转诊牙周科行角化黏膜增量手术,拍摄重建区域游离龈移植术前、术后即刻、术后3周和术后3个月的口内像,拍摄腭部供区术前、术后3周的口内像。由4位低年资医师(工作经验 < 10年)和3位高年资医师(工作经验≥ 10年)作为评分者,运用早期愈合指数(early healing index, EHI)、早期伤口愈合评分(early wound healing score, EHS)及粉红美学评分(the pink esthetic score, PES)根据所得口内像对重建区域软组织愈合情况进行评价,并由高年资医师对比天然颌骨牙龈移植愈合效果作出10分制评价。结果: 26位颌骨重建患者纳入本研究,年龄(34.2±10.2)岁,男11例,女15例,其中腓骨瓣重建13例,髂骨瓣重建13例。平均每位患者种植体数目为(3.2±0.7)枚。在受区,术后3周EHS评价体系得分为7.0 (4.0, 9.0),其子项——临床再上皮化征象(clinical signs of re-epithelialization, CSR)得分为6.0 (3.0, 6.0),凝血情况(clinical signs of haemostasis, CSH)得分为1.5 (1.0, 2.0),炎症表现(clinical signs of inflammation, CSI)得分为1.0 (0.0, 1.0)。这说明纳入患者术后3周受区伤口整体表现为切缘基本合并,切口处有少量纤维蛋白线同时伴有一定的红肿。EHI在受区得分为2.0 (1.5, 2.5),表示术后3周切口基本闭合且有少量纤维蛋白线。远期愈合评价体系PES [2.5 (2.0, 3.0)],以及其子项颜色[1.0 (1.0, 1.5)]、质地[1.5 (1.0, 2.0)]与天然颌骨周围软组织相比略有差异。在腭部供区,术后3周EHI [1.3 (1.0, 2.5)]得分较低,EHS [8.5 (6.0, 10.0)]得分较高,说明供区软组织愈合较好。在不同年资医师间,受区愈合评价中除CSI项低年资组高于高年资组,其余项为高年资组显著高于低年资组,EHS评价体系的子项CSH则在不同年资的分组比较中差异无统计学意义。高年资医师对比天然颌骨牙龈移植愈合效果进行比较的十分制评分结果为8.5 (7.5, 9.5),表现出较高的一致性[组内相关系数(intraclass correlation coefficient, ICC): 0.892; 95%置信区间(confidence interval, CI): 0.791~0.949],提示KMA术后愈合效果欠佳。结论: 颌骨重建区域KMA术后愈合相对较慢,需要做好患者的术后管理,临床经验对颌骨重建患者KMA术后伤口愈合评价存在一定的影响。

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34. 低疾病活动度的中轴型脊柱关节炎患者残留症状评估及其相关因素分析
翟佳羽, 赵金霞, 安卓, 刘蕊
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 987-993.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.007
摘要382)   HTML12)    PDF(pc) (929KB)(27)    收藏

目的: 评估达到低疾病活动度(low disease activity,LDA)的中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis,ax-SpA)患者的残留症状发生情况,并对相关因素进行分析。方法: 对2021年5月1日至2024年2月29日于北京大学第三医院风湿免疫科就诊的首次达到LDA的ax-SpA患者的病例资料进行分析,根据强直性脊柱炎疾病活动评分-C反应蛋白(ankylosing spondylitis disease activity score-C-reactive protein,ASDAS-CRP),将达到LDA的患者分为达到LDA但未缓解组和缓解组,评估两组患者残留疲劳及疼痛症状的发生情况,并采用二元Logistic回归分析其相关因素。结果: 在治疗过程中首次达到LDA的患者201例,包括男性151例(75.1%)、女性50例(24.9%),中位年龄32.0(28.0,37.0)岁,中位病程6.7(3.8,11.5)年, 其中达到LDA但未缓解组140例(69.7%)、缓解组61例(30.3%)。残留疲劳视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)≥4分患者92例(45.8%),其中达到LDA但未缓解组残留疲劳VAS≥4分的患者比例明显高于缓解组(53.6% vs. 27.9%,P=0.001);残留疼痛VAS≥4分的患者49例(24.4%),其中达到LDA但未缓解组残留疼痛VAS≥4分比例亦明显高于缓解组(30.0% vs. 11.5%,P=0.005)。二元Logistic回归分析发现,CRP水平对于残留疲劳症状有显著的负性影响(B=-0.142,P=0.008,OR=0.868),国际脊柱关节炎评估协会-健康指数(Assessment of Spondyloarthritis International Society-health index,ASAS-HI)对于残留疲劳症状有显著的正性影响(B=0.288,P<0.001,OR=1.334);性别对于残留疼痛症状有显著影响,女性的残留疼痛症状风险更高(B=1.135,P=0.002,OR=3.112)。结论: 残留疲劳和疼痛症状在达到LDA的ax-SpA患者中常见,尤其是女性患者;未来需要更多地关注和评估残留疾病负担,优化治疗方案。

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35. 《国际卫生条例(2005)》修正案在中国适用的挑战及展望
陈龙, 任明辉
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (3): 411-416.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.03.001
摘要362)   HTML5)    PDF(pc) (2447KB)(3)    收藏

在全球卫生安全形势日趋复杂的当下,为建立强有力的全球卫生安全治理系统,促进国际合作,保障公众的健康安全,世界卫生组织成员国启动了《国际卫生条例(2005)》的修订工作。《国际卫生条例(2005)》修正案于2024年6月1日通过,中国作为缔约国之一,亟需统筹推进国内法治和涉外法治,实现国内法与本条例的有效衔接,推动国际法的转化适用。相较于原条例内容,修正案调整完善了相关卫生措施,加强了公共卫生服务体系建设,进一步明确了世界卫生组织和缔约国双方的责任和义务,这引起《国际卫生条例(2005)》修正案在中国的适用问题。为此,需要分别从完善国内卫生法律法规体系;加强国内核心能力建设;深化国际合作、推动全球治理等方面着手,努力促进这些难题的解决。

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36. 改良股骨颈截骨术在伴严重屈曲畸形强直性脊柱炎患者手术治疗过程中的疗效
汪琪伟, 包鹏宇, 洪士皓, 杨昕, 王宇, 曹永平
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (5): 884-889.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.020
摘要342)   HTML11)    PDF(pc) (2635KB)(29)    收藏

目的: 评估改良股骨颈截骨术(modified femoral neck osteotomy, mFNO)在合并严重脊柱后凸和髋关节屈曲强直的强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)患者手术治疗过程中的疗效。方法: 回顾性分析2019年1月1日至2023年11月15日期间进行经椎弓根椎体截骨矫形术(pedicle subtraction osteotomy, PSO)和人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty, THA)手术治疗的合并脊柱后凸和髋关节屈曲强直的AS患者资料,总共61例患者,103髋。记录患者mFNO的手术时间、手术失血量、术前和术后下肢体干角(angle of the trunk and lower limb, ATL)度数、髋关节被动活动度(range of motion,ROM)、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和院内并发症的发生率,并采用配对样本t检验进行统计学分析,P < 0.05为差异有统计学意义。结果: 最终纳入病例10例,其中男性9例,女性1例,平均年龄(41.30±9.03)岁。10例患者总接受手术次数为52次,其中接受mFNO和THA各19髋,接受PSO 14次。9例双侧mFNO手术的平均手术时间为(133.11±34.81) min,失血量为(433.33±187.10) mL;1例单侧mFNO手术时间为60 min,出血量200 mL。19髋的mFNO术前ATL度数为40.37°±13.66°,术后ATL度数为88.47°±12.46°,差异有统计学意义(P < 0.05)。mFNO术前VAS评分为0,术后VAS评分为5.95±1.51,差异有统计学意义(P < 0.05)。髋关节被动伸直ROM在mFNO术前为37.37°±18.13°,术后为-4.95°± 21.24°,差异有统计学意义(P < 0.05);髋关节被动屈曲ROM在mFNO术前为37.37°±18.13°,术后为50.79°±20.36°,差异有统计学意义(P < 0.05)。院内并发症共有3次(3/52,5.67%),其中1次为PSO术后肺不张(1/52,1.92%),1次为THA术中发现大粗隆骨折(1/52,1.92%), 1次为THA术后早期脱位(1/52,1.92%)。结论: mFNO能够明显改善合并严重脊柱后凸和髋关节屈曲强直的AS患者的ATL角度,为PSO和THA提供可行性。

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37. 心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义
韦莹,崔鸣,刘书旺,于海奕,高炜,李蕾
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 715-721.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.027
摘要340)   HTML8)    PDF(pc) (1984KB)(59)    收藏

目的: 检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法: 纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果: 入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P < 0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P < 0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480, P < 0.001)、左心房压力(left atrial pressure,LAP,r=0.300,P < 0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity,LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P < 0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter,LAD,OR=1.400,95%CI:1.214~1.616,P < 0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论: 房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。

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38. 具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤的临床病理特征及预后
虞乐,邓绍晖,张帆,颜野,叶剑飞,张树栋
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 661-666.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.019
摘要339)   HTML23)    PDF(pc) (1324KB)(174)    收藏

目的: 分析具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤(multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential, MCRNLMP)患者的临床病理特征与预后,对比接受不同手术方式的具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤患者的临床病理特征。方法: 回顾性收集2010年1月至2023年9月北京大学第三医院收治的行根治性肾切除术或者保留肾单位手术且术后病理明确为具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤患者的临床资料,获取其基本临床特征、术后病理结果及预后。根据手术方式将患者分为根治性肾切除术组及保留肾单位手术组,并比较两组患者的临床病理特征差异。结果: 共纳入35例患者,诊断时的中位年龄为53.0(39.0~62.0)岁,其中23例为男性(65.7%),12例为女性(34.3%)。9例患者接受了根治性肾切除术(25.7%),26例患者接受了保留肾单位手术(74.3%)。35例患者的临床T分期均未超过T2a期。中位手术时间145.0 min,中位估计术中出血量20.0 mL。术后中位住院天数6.0 d。术后病理结果均未提示肾窦侵犯、肉瘤样变、肾上腺侵犯及淋巴结侵犯。将患者根据手术方式分为保留肾单位手术组和根治性肾切除术组,并对两组的临床病理特征进行对比,差异均无统计学意义。除1例患者失访外,其余患者均获随访,随访时间8~111个月,中位随访时间70.5个月,仅1例患者因非肿瘤原因死亡,其余患者均无肿瘤转移或复发。结论: 具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤患者的预后较好; 对于具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤,接受保留肾单位手术和根治性肾切除术的患者临床病理学特征差异无统计学意义。

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39. 影响高处坠落伤患者创伤严重程度评分的院前因素
杜哲, 王天兵
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (6): 1065-1068.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.06.019
摘要337)   HTML7)    PDF(pc) (881KB)(20)    收藏

目的: 分析严重高处坠落伤患者的临床特点,探讨影响其创伤严重程度评分(injury severity score,ISS)的院前因素。方法: 从北京大学人民医院创伤数据库中检索2018年1月至2020年12月ISS评分≥16的高处坠落伤患者的临床资料,收集患者年龄、性别,是否存在自杀倾向、精神疾病,以及坠落高度、接触介质的性质、身体着地的部位、简明损伤评分(abbreviated injury scale,AIS)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、重症监护室(intensive care unit,ICU)停留时间、是否接受手术,并统计院内死亡人数。采用单因素分析和多重线性回归模型分析上述因素与ISS评分的关系。结果: 最终纳入符合条件的患者共160例,其中男138例,女22例,平均年龄(45.56±15.85)岁,有自杀倾向者36例(22.50%),有精神障碍者12例(7.50%),坠落高度平均(7.20±8.33) m,接触介质软者48例(30.00%),身体着地部位为头部40例(25.00%)、下肢26例(16.25%)、腹侧16例(10.00%)、背侧40例(25.00%)、侧方38例(23.75%)。ISS评分22.8±6.85,GCS评分13.49±3.39,ICU停留时间(9.96±8.12) d,接受手术者142例(88.75%)。本组院内死亡8例,均为头部创伤患者,院内死亡率为5.00%(8/160)。单因素分析提示影响ISS评分的主要因素为是否有自杀倾向(P=0.01)和身体着地部位(P=0.02),多重线性回归分析表明有自杀倾向和头部撞击地面是ISS评分的影响因素。结论: 收集高处坠落伤患者在院前的信息,尤其是是否有自杀倾向、是否为头部着地,可有效预测患者受伤的严重程度,有助于提早诊断、提早护理、提早治疗,从而避免可预防的死亡,对于提高医疗服务质量有着重要意义。

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40. 基于卷积神经网络实现锥形束CT牙齿分割及牙位标定
薄士仕,高承志
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 735-740.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.030
摘要333)   HTML20)    PDF(pc) (3092KB)(140)    收藏

目的: 利用卷积神经网络实现基于锥形束CT(cone-beam computed tomography, CBCT)体素数据的牙齿实例分割和牙位标定。方法: 本文所提出的牙齿算法包含三个不同的卷积神经网络,网络架构以Resnet为基础模块,首先对CBCT图像进行降采样,然后确定一个包含CBCT图像中所有牙齿的感兴趣区域(region of interest, ROI)。通过训练模型,ROI利用一个双分支“编码器-解码器”结构网络,预测输入数据中每个体素所对应的相关空间位置信息,进行聚类后实现牙齿的实例分割。牙位标定则通过另一个多类别分割任务设计的U-Net模型实现。随后,在原始空间分辨率下,训练了一个用于精细分割的U-Net网络,得到牙齿的高分辨率分割结果。本实验收集了59例带有简单冠修复体及种植体的CBCT数据进行人工标注作为数据库,对牙齿算法的预测结果使用实例Dice相似系数(instance Dice similarity coefficient, IDSC)用来评估牙齿分割结果,使用平均Dice相似系数(the average Dice similarity coefficient,ADSC)评估牙齿分割及牙位标定的共同结果并进行评定。结果: 量化指标显示,IDSC为89. 35%,ADSC为84. 74%。剔除了带有修复体伪影的数据后生成了有43例样本的数据库,训练网络得到了更优良的性能,IDSC为90. 34%,ADSC为87.88%。将得到的结果进行可视化分析,牙齿算法不仅可以清晰地分割出CBCT中牙齿的形态,而且可以对牙齿的分类进行准确的编号。结论: 该牙齿算法不仅可以成功实现三维图像的牙齿及修复体分割,还可以准确标定所有恒牙的牙位,具有临床实用性。

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41. 妊娠期重度营养不良合并急性肾盂肾炎致脓毒症、难治性感染性休克、多器官功能衰竭1例
谢芳菲, 乔虹, 李博雅, 袁翠, 王芳, 孙瑜, 李双玲
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 202-207.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.030
摘要324)   HTML24)    PDF(pc) (1668KB)(138)    收藏

This study reports the diagnosis and treatment of a 26-year-old pregnant woman with severe malnutrition combined with acute pyelonephritis causing sepsis, refractory septic shock and multiple organ failure. A female patient, 26 years old, was admitted to hospital mainly due to "menelipsis for more than 19 weeks, nausea and vomiting for 20 days, fever with fatigue for 3 days". At the end of 19 weeks of intrauterine pregnancy, the patient presented with fever accompanied by urinary tract irritation. Laboratory tests showed elevated inflammatory indicators, and ultrasonography showed bilateral pelvicalyceal dilation. She was diagnosed with acute pyelonephritis, sepsis, acute kidney injury (AKI) and severe malnutrition. After a whole-hospital consultation, the patient was treated with meropenem and vancomycin as antimicrobial therapy, and bilateral nephrostomy drainage was performed simultaneously. After that, the patient suffered a sudden decrease in blood pressure, blood oxygen saturation, and rapid heart rate. Septic shock with multiple organ dysfunction was considered, and she was transferred to intensive care unit (ICU) immediately. After the patient was transferred to ICU, emergency tracheal intubation and ventilator-assisted ventilation were performed. Rapid fluid resuscitation was administered for the patient. While pulse indicator continuous cardiac output (PICCO) monitoring was performed, norepinephrine, terlipressin, and methylene blue were administered to maintain peripheral vascular resistance. Since the patient developed septic cardiomyopathy and cardiogenic shock later, levosimendan and epinephrine were admi-nistered to improve cardiac function. While etiological specimens were delivered, meropenem, teicoplanin and caspofungin were given as initial empiric antimicrobial therapy. Unfortunately, the intrauterine fetal death occurred on the night of admission to ICU. On the 3rd day of ICU admission, a still-born child was delivered vaginally with 1/5 defect of the fetal membrane. On the 6th day of ICU admission, the patient had fever again with elevated inflammatory indicators. After excluding infection in other parts, intrau-terine infection caused by incomplete delivery of fetal membrane was considered. Then emergency uterine curettage was performed and the infection gradually improved. Later the laboratory results showed that the nephrostomy drainage was cultured for Escherichia coli and uterine, cervical and vaginal secretions were cultured for Candida albicans. Due to severe infection and intrauterine incomplete abortion, the patient developed disseminated intravascular coagulation (DIC). Active antimicrobial therapy and blood product supplement were given. However, the patient was critically ill with significant decrease in hemoglobin and platelets combined with multiple organ failure. Thrombotic microangiopathy (TMA) was not excluded yet, so plasma exchange was performed for the patient in order not to delay treatment. The patient underwent bedside continuous renal replacement therapy (CRRT) for AKI. The patient was complicated with acute liver injury, and the liver function gradually returned to normal after liver protection, antimicrobial therapy and other treatments. Due to the application of large doses of vasoactive drugs, the extremities of the patient gradually developed cyanosis and ischemic necrosis. Local dry gangrene of the bilateral toes remained at the time of discharge. In general, the patient suffered from septic shock, cardiogenic shock, combined with DIC and multiple organ dysfunction. After infection source control, antimicrobial therapy, uterine curettage, blood purification treatment, nutritional and metabolic support, the patient was discharged with a better health condition.

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42. 肌层浸润性膀胱癌合并中高危前列腺癌患者的预后因素
欧俊永,倪坤明,马潞林,王国良,颜野,杨斌,李庚午,宋昊东,陆敏,叶剑飞,张树栋
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 582-588.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.006
摘要308)   HTML15)    PDF(pc) (1652KB)(95)    收藏

目的: 探究影响肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)合并中高危前列腺癌患者全因死亡结局的预后因素。方法: 回顾性分析2012年1月至2023年10月北京大学第三医院收治的MIBC合并中高危前列腺癌患者临床资料,随访并记录所有患者的全因死亡结局发生时间,并以其作为预后研究的结局事件。采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析模型筛选MIBC合并中高危前列腺癌患者预后的独立影响因子,对于重要的影响因素(膀胱癌病理T分期、M分期、神经侵犯),绘制多因素Cox回归调整混杂因素前后的生存曲线。结果: 共纳入32例患者,平均年龄(72.5±6.6)岁,中位术前总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)6.68(2.47,6.84) μg/L,平均术前血肌酐(95±36) μmol/L,中位生存期为65个月。绝大多数(87.5%)患者膀胱癌病理分级为高级别,53.1%患者可见淋巴管侵犯,31.3%患者可见神经侵犯。25.0%的病例可见膀胱癌累及前列腺,手术软组织切缘阳性率为37. 5%。Cox多因素分析结果提示术前血肌酐水平(HR=1.02,95%CI:1.01~1.04)、膀胱癌病理分期T3(HR=11.58,95%CI:1.38~97.36)和T4(HR=19.53,95%CI:4.26~89.52)、膀胱癌转移(HR=9.44,95%CI:1.26~70.49)、膀胱癌神经侵犯(HR=6.26,95%CI:1.39~28.27)是影响患者预后的独立因素(P < 0.05)。调整混杂因素后的生存曲线与Log-rank检验结果提示膀胱癌病理分期T3、T4、M1和神经侵犯为影响患者生存预后的不良因素(P<0.05)。结论: MIBC合并中高危前列腺癌患者整体存在预后较差的趋势; 术前血肌酐高、膀胱癌病理分期T3或T4、膀胱癌转移、膀胱癌神经侵犯是MIBC合并中高危前列腺癌患者的不良预后因素。

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43. 带线输尿管支架自排技术在肾移植受者中的效果及安全性
杨文博,余磊,张维宇,徐涛,王强
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 656-660.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.018
摘要306)   HTML10)    PDF(pc) (1554KB)(117)    收藏

目的: 探讨采用带线输尿管支架自排技术完成肾移植术中输尿管支架置入的临床安全性和有效性。方法: 本研究为前瞻性队列研究,研究对象为2022年11月至2024年1月就诊于北京大学人民医院泌尿外科的肾移植受者,根据情况将其分为带线输尿管支架组和膀胱镜组。带线输尿管支架组术中输尿管支架膀胱端采用2-0慕丝线20~30 cm挂线,术后第9天拔出导尿管时,输尿管支架末端的挂线随尿液排出尿道口,拔除输尿管支架末端挂线时可带出输尿管支架。膀胱镜组肾移植术中常规置入输尿管支架,术后通过膀胱镜尿道局部浸润麻醉下常规拔除输尿管支架。采用成组t检验比较两组留置和拔除输尿管支架的疼痛程度[用数字等级评定量表(numerical rating scale,NRS)-11评分表示],用卡方检验比较两组术后3个月内泌尿系统并发症发生情况,P<0.05为差异有统计学意义。结果: 共纳入46例肾移植受者,其中带线输尿管支架组21例,膀胱镜组25例。截至2024年3月,所有受者术后平均随访6个月(3~12个月)。带线输尿管支架组和膀胱镜组年龄分布、男女比例、死亡供体与活体供体移植物方面差异均没有统计学意义。肾移植术后3个月内膀胱镜组和带线输尿管支架组分别有15例(60%)和4例(19%)发生尿路感染(P=0.007),但两组均未发生明显尿瘘、伤口感染和输尿管狭窄,且均未观察到与支架相关的并发症,也未发现输尿管支架结壳、迁移或结石形成。膀胱镜组和带线输尿管支架组术后留置输尿管支架疼痛评分分别为4.4±2.5和4.6±2.4,差异无统计学意义(t=0.29,P=0.773),但两组输尿管支架拔除时的疼痛评分分别为4.9±1.6和3.0±1.0,差异具有统计学意义(t=5.017,P<0.001)。膀胱镜组和带线输尿管支架组与输尿管支架相关的医疗费用分别为6 452.0(5 539.5,6 452.0)元和3 225.0(3 225.0,3 225.0)元,差异有统计学意义(P<0.001)。结论: 较常规移植肾输尿管支架,带线输尿管支架自排技术操作简便,输尿管支架留置时间短,患者拔除输尿管支架时不适症状减轻,拔除输尿管支架费用显著降低,且术后泌尿系统并发症少,是一种值得推广的改良术式。

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44. 机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管狭窄
应沂岑,杜毅聪,李志华,张一鸣,李新飞,王冰,张鹏,朱宏建,周利群,杨昆霖,李学松
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 640-645.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.016
摘要304)   HTML8)    PDF(pc) (2141KB)(101)    收藏

目的: 探讨机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管上段、长段狭窄的可行性、安全性及有效性。方法: 收集2022年7月至2023年1月于北京大学第一医院泌尿外科和北京市健宫医院泌尿外科收治的20例行机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管上段狭窄患者的临床资料,记录并分析术中情况、术后并发症及随访资料。结果: 本研究包含14例男性和6例女性,平均年龄(41±11)岁(范围19~60岁),平均体重指数(24.3±3.6) kg/m2 (范围18.2~31.8 kg/m2)。左侧9例,右侧11例,所有患者的狭窄部位均位于输尿管上段(包含肾盂-输尿管连接部)。平均术前血肌酐(92.2±23.3) μmol/L (范围49.2~138.9 μmol/L),平均输尿管狭窄长度为(2.8±0.9) cm (范围1.0~4.0 cm)。20例患者中10例患者既往接受过失败的重建手术,12例患者术中接受了输尿管后壁加强吻合。平均获取颊黏膜补片长度为(3.1±0.6) cm (范围2.0~4.3 cm),中位宽度为1.5 cm (范围1.0~2.0 cm)。中位手术时长154 min (范围113~300 min),中位术中估计出血量45 mL (范围0~100 mL)。中位术后住院日为4 d (范围4~14 d)。平均术后随访时间(15.0±1.7) 月(范围12.5~17.9月),手术成功率为100.0%。术后11例患者报告了颊黏膜取材部位的轻度不适,2例患者术后出现泌尿系感染,其他7例没有报告术后并发症。术后6个月复查血肌酐,为(90.9±23.9) μmol/L (范围60.0~153.0 μmol/L)。结论: 机器人辅助腹腔镜下颊黏膜补片输尿管成形术治疗复杂输尿管上段、长段狭窄疗效满意,无严重并发症发生,具有较好的可行性、安全性和有效性,但需大样本研究及长时间随访评估其远期疗效。

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45. 卵清蛋白诱导的特应性皮炎小鼠模型中白细胞介素-25的作用及其调控意义
金江, 陈雪, 赵琰, 贾军, 张建中
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (5): 756-762.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.05.002
摘要301)   HTML42)    PDF(pc) (4396KB)(131)    收藏

目的: 探讨白细胞介素-25(interleukin-25,IL-25)对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的特应性皮炎小鼠模型的影响,以及调控IL-25的意义。方法: 将90只健康雄性6周龄无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级BALB/c小鼠分为6组(每组15只),分别为: ①皮下注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline, PBS)组(正常对照组); ②皮下注射小鼠IL-25组(IL-25组); ③皮下注射抗小鼠IL-25单克隆抗体组(anti-IL-25组),每日皮下注射1次×1周,间隔2周,重复每日皮下注射1次×1周,间隔2周,再重复每日皮下注射1次×1周,总共7周; ④ OVA致敏组(模型组); ⑤ OVA致敏及IL-25皮下注射组(IL-25干预致敏组); ⑥ OVA致敏及anti-IL-25注射组(anti-IL-25干预致敏组)。⑤⑥组在致敏过程中给予IL-25或anti-IL-25的方式同②③组。致敏期间观察比较小鼠的搔抓行为和皮肤表现,致敏结束24 h后由小鼠心脏取血,分离血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测总IgE、IL-4、IL-5、IL-13等。取致敏部位的皮肤进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组织化学、实时PCR(real-time PCR)及Western blot检测。采用单因素(ANOVA)方差分析比较各组间各项指标的差异。结果: 实验小鼠末次处理24 h后,IL-25干预致敏组的搔抓次数高于模型组,anti-IL-25干预致敏组的搔抓行为显著低于模型组; IL-25干预致敏组特应性皮炎表现、表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度均明显重于模型组及anti-IL-25干预致敏组; IL-25干预致敏组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著高于模型组及anti-IL-25干预致敏组; IL-25干预致敏组CD4+ T细胞在真皮层较anti-IL-25干预致敏组显著增多; IL-25干预致敏组的丝聚蛋白(filaggrin)及防御素β2(defensin β2)蛋白水平明显低于模型组或anti-IL-25干预致敏组。结论: 在OVA诱导的皮炎模型中,IL-25能够明显促进小鼠表皮屏障功能损害,加重OVA诱导的皮炎损害,拮抗IL-25可一定程度上缓解OVA诱导的皮炎损害。

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46. 儿童及青少年挫入恒前牙自行再萌出的相关影响因素
邓敏婷, 王楠, 夏斌, 赵玉鸣, 朱俊霞
北京大学学报(医学版)    2025, 57 (1): 148-153.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2025.01.022
摘要301)   HTML11)    PDF(pc) (789KB)(37)    收藏

目的: 探究影响儿童及青少年外伤挫入恒前牙自行再萌出的影响因素。方法: 回顾性分析2015年6月至2024年8月就诊于北京大学口腔医院儿童口腔科5~17岁发生恒前牙挫入患者的临床资料,记录外伤年龄、性别、牙根发育程度、挫入程度、挫入方向、是否伴有冠折露髓、是否伴有牙龈撕裂伤、邻牙是否发生移位性损伤、邻牙是否处于破骨后萌出期,以外伤挫入牙在建议观察时间内是否有自行再萌出作为结局变量,采用单因素分析及多因素二元Logistic回归模型进行影响因素分析。结果: 共纳入139例患者170颗患牙,包括男性84例,女性55例;年龄范围为5.3~16.3岁,平均年龄(9.0±2.1)岁。根据判断标准,在建议观察期间出现自行再萌出的患牙有112颗,无自行再萌出的患牙有58颗。挫入程度在3 mm以下患牙45颗(26.47%),3~7 mm患牙102颗(60.00%),>7 mm患牙23颗(13.53%);根向挫入的患牙117颗(68.82%),近远中向挫入的患牙17颗(10.00%),颊舌向挫入的患牙36颗(21.18%)。二元Logistic回归分析显示,近远中向挫入(OR=0.167,95%CI: 0.031~0.9048,P=0.038)、挫入>7 mm(OR=0.065,95%CI: 0.014~0.299,P < 0.001)、邻牙发生移位性损伤(OR=0.369,95%CI: 0.144~0.944,P=0.037)是挫入牙自行再萌出的独立危险因素。挫入 < 3 mm(OR=9.860,95%CI: 2.430~40.009,P=0.001)和邻牙处于破骨后萌出期(OR=4.712,95%CI: 1.528~14.531,P=0.007)是外伤挫入恒前牙自行再萌出的独立保护性因素,Cvek牙根发育分期每增加一个分期单位(OR=0.611,95%CI: 0.408~0.914,P=0.017),挫入牙自行再萌出可能性降低61.1%。年龄(OR=1.077,95%CI: 0.763~1.521,P=0.673)、牙龈撕裂伤(OR=0.865,95%CI: 0.290~2.578,P=0.794)并不会对挫入恒前牙自行再萌出产生影响。结论: 近远中向挫入、挫入程度>7 mm、邻牙发生移位性损伤是儿童及青少年挫入恒前牙自行再萌出的独立危险因素,挫入程度 < 3 mm、相邻恒牙处于破骨后萌出期是挫入恒前牙自行再萌出的独立保护性因素。

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47. 肾血管平滑肌脂肪瘤伴下腔静脉瘤栓的临床诊治
陈克伟,刘茁,邓绍晖,张帆,叶剑飞,王国良,张树栋
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 617-623.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.012
摘要299)   HTML12)    PDF(pc) (2715KB)(100)    收藏

目的: 总结肾血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma, RAML)合并下腔静脉(inferior vena cava, IVC)瘤栓患者的临床特点,并探讨该类患者行肾部分切除术和瘤栓取出术的可行性。方法: 选取北京大学第三医院泌尿外科2014年4月至2023年3月诊断为RAML合并IVC瘤栓患者的病例资料进行回顾性分析,记录人口统计学和围手术期资料,包括年龄、性别、手术方式、随访时间等,并比较经典型血管平滑肌脂肪瘤(classical angiomyolipoma, CAML)合并IVC瘤栓患者与上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma, EAML)合并IVC瘤栓患者的临床特点。结果: 共纳入11例患者,其中CAML合并IVC瘤栓患者7例,EAML合并IVC瘤栓患者4例。女性9例(9/11, 81.8%),男性2例(2/11, 18.2%),平均年龄(44.0±17.1)岁。9例患者(9/11, 81.8%)出现临床症状,包括腰痛、血尿、腹部包块等局部症状及体质量减轻、发热等系统性症状,2例(2/11, 18.2%)RAML合并IVC瘤栓患者没有出现临床症状,由体检发现。11例患者中10例行根治性肾切除术伴IVC瘤栓取出术,其中开腹手术3例(3/10, 30.0%),腹腔镜手术2例(2/10, 20.0%),机器人辅助腹腔镜手术5例(5/10, 50.0%);另外1例患者行开放性肾部分切除术和瘤栓取出术。EAML合并IVC瘤栓的患者相较于CAML合并IVC瘤栓患者出现系统性临床症状(100% vs. 0%,P=0.003)的比例更高,术中出血量[400 (240, 3 050) mL vs. 50 (50, 300) mL,P =0.036]更多,并且出现肿瘤坏死(75% vs. 0%,P=0.024)的比例更高,但手术时间[(415.8±201.2) min vs. (226.0±87.3) min,P=0.053]两组间差异无统计学意义。结论: 与CAML伴IVC瘤栓患者相比,EAML伴IVC瘤栓患者出现系统性症状和肿瘤坏死的比例更高。此外,对于特定的CAML伴IVC瘤栓患者可以进行肾部分切除术和瘤栓取出术以更好地保留肾功能。

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48. 经食管超声心动图在肾切除术联合Mayo Ⅲ~Ⅳ级静脉瘤栓取栓术不同手术方式中的临床作用
杨捷,冯杰莉,张树栋,马潞林,郑清
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 631-635.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.014
摘要298)   HTML9)    PDF(pc) (1489KB)(32)    收藏

目的: 比较经食管超声心动图(transesophageal echocardiography,TEE)在肾切除术联合下腔静脉Mayo Ⅲ~Ⅳ级瘤栓取栓术不同手术方式中的临床作用。方法: 纳入2022年1月至2024年2月在北京大学第三医院行根治性肾切除联合Mayo Ⅲ~Ⅳ级瘤栓取栓手术的患者28例,其中,机器人手术16例,腹腔镜手术2例,开腹手术10例,收集患者的各项临床资料进行分析比较。结果: 机器人手术的患者中有9例采用TEE,其中7例术中TEE影像结果较术前发生变化,包括2例术中TEE提示瘤栓进入右心房,2例显示下腔静脉瘤栓由Mayo Ⅲ级升至Ⅳ级,3例提示瘤栓与下腔静脉粘连,及时调整了手术方案;开腹手术的患者中有6例采用TEE,其中4例术中TEE提示Mayo分级较术前发生变化,包括3例提示瘤栓与下腔静脉粘连,1例提示瘤栓伴血栓形成,调整了手术方案,旷置或节段性切除瘤栓;腹腔镜手术的2例患者未采用术中TEE。术中采用TEE的作用包括开腹手术术中探查结合TEE监测瘤栓切除过程,机器人手术完全通过TEE监测瘤栓脱出,术中TEE还实时监测患者循环状态和心脏功能变化。结论: 肾切除术联合Mayo Ⅲ~Ⅳ级瘤栓取栓术的不同术式中,术中TEE均可再次确定瘤栓分级、粘连程度,并实时动态跟踪取栓过程,监测患者循环状态和心脏功能变化,具有重要的辅助作用,但其临床应用仍不足,建议这类手术均采用术中TEE。

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49. 甘油三酯葡萄糖指数与男性肾结石风险的关联
郑生旗,花天池,殷桂草,张伟,姚曳,李一帆
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 610-616.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.011
摘要298)   HTML14)    PDF(pc) (1588KB)(234)    收藏

目的: 评估甘油三酯葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数与肾结石风险间的关联性,并探讨在不同人群中的效应差异。方法: 通过横断面研究分析84 968名成年体检者的受检记录,将体检者根据TyG指数分为三个分位组(低、中、高)。采用多因素Logistic回归模型评估TyG指数与肾结石风险之间的关联,使用分段线性回归模型探讨TyG指数与肾结石风险之间的非线性剂量-反应关系,并进行亚组分析以探究不同人群中的效应差异。结果: 随着TyG指数的增加,肾结石的患病率呈上升趋势,从低TyG指数组的4.36%增加到高TyG指数组的8.96%(P < 0.001)。在调整了多种因素后,中、高TyG指数组的男性与低TyG指数组男性相比,肾结石的风险分别增加了1.18倍(95%CI: 1.07~1.31,P=0.002)和1.29倍(95%CI: 2.08~2.47,P < 0.001)。然而,在女性中,这一关联在调整后并不显著(OR=0.98,95%CI: 0.82~1.16,P=0.778)。非线性分析显示,在男性中,TyG指数在8.98的折点以下存在显著关联(OR=1.40,95%CI: 1.24~1.58,P < 0.001),而在该折点及以上则不显著(OR=0.91,95%CI: 0.78~1.06,P=0.24)。亚组分析表明,TyG指数与肾结石风险之间的关系在不同年龄、不同BMI和高血压状态下均较为稳定。结论: TyG指数与男性肾结石风险呈正相关,且这种关系表现为非线性剂量-反应关系; TyG指数有助于识别高风险的肾结石男性患者,但需进一步探讨其潜在机制及在不同人群的普遍性。

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50. 靶向穿刺联合区域系统穿刺对PI-RADS 4~5分患者的前列腺癌诊断效能
姚凯烽,阮明健,李德润,田宇轩,陈宇珂,范宇,刘毅
北京大学学报(医学版)    2024, 56 (4): 575-581.   DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2024.04.005
摘要298)   HTML13)    PDF(pc) (1864KB)(64)    收藏

目的: 探讨靶向穿刺联合区域系统穿刺对前列腺影像和数据评分系统2.1版本(prostate imaging reporting and data system,PI-RADS v2.1)4~5分患者的前列腺癌(prostate cancer,PCa)诊断效能。方法: 前瞻性收集2023年1—10月于北京大学第一医院初次行前列腺穿刺活检, 总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)≤20 ng/mL且磁共振检查PI-RADS 4~5分的患者,行经直肠认知融合靶向穿刺(3针)和系统穿刺(12针),选取不同穿刺位点定义多种假设穿刺方案, 比较靶向穿刺联合区域系统穿刺与其他穿刺方案对PCa检出效果的差异。结果: 共纳入255例患者,其中检出前列腺腺癌204例(80.0%),临床有意义前列腺癌(clinically significant prostate cancer,csPCa)187例(73.3%)。靶向穿刺的PCa检出率显著低于靶向穿刺联合12针系统穿刺(77.3% vs. 80.0%,P=0.016),漏诊患者中71.4%(5/7)为csPCa;靶向穿刺联合4针区域系统穿刺与联合12针系统穿刺相比,检出率差异无统计学意义(P>0.999),漏诊csPCa及临床无意义前列腺癌(clinically insignificant prostate can-cer,cisPCa)各1例。靶向穿刺联合区域系统穿刺与联合外侧或传统6分区系统穿刺相比具有更少穿刺针数及更高的阳性针数占比。靶向穿刺漏诊与病灶最大径相关(OR=0.086,95%CI:0.013~0.562,P=0.010)。对于PI-RADS 5分患者,单纯靶向穿刺在122例中仅漏诊1例PCa;对于PI-RADS 4分患者,单纯靶向穿刺在133例中漏诊6例PCa,靶向穿刺联合区域系统穿刺漏诊csPCa及cisPCa各1例。结论: 靶向穿刺联合区域系统穿刺在PI-RADS评分为4~5分患者中具有较高诊断效能,可作为目前靶向穿刺联合12针系统穿刺的改良方案之一。对于PI-RADS 5分患者单纯靶向穿刺同样可行。

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编辑部主任:曾桂芳
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