目的: 副肿瘤性天疱疮合并实体肿瘤的重症患者通常需要在手术后收住重症医学科(intensive care unit，ICU)治疗，这类患者的长期死亡率较高。本研究对这类患者的临床特点及远期预后的影响因素进行分析。方法: 回顾性分析2005年1月至2020年12月间63例副肿瘤性天疱疮合并实体肿瘤、手术后收住ICU重症患者的临床和实验室资料，并对患者的生存状况进行随访。结果: 63例患者中，原发肿瘤为Castleman病的占79.4%，其他病理类型为20.6%；皮损程度在重度-广泛的占69.8%，其他皮损程度占30.2%；合并闭塞性细支气管炎的占44.4%，不合并的占55.6%。23.8%的患者并发术后真菌感染，无真菌感染占76.2%。术后中位随访时间为95个月，25例患者在研究期间死亡，术后1年、3年、5年生存率分别为74.6%(95%CI 63.8%~85.4%)、67.4%(95%CI 55.6%~79.2%)和55.1%(95%CI 47.9%~62.3%)。通过对分类因素采用Log-rank法进行单因素分析结果表明：年龄＞40岁(P=0.042)、发病后体质量下降＞5 kg(P=0.002)、术前白蛋白 < 30 g/L(P < 0.001)、并发闭塞性细支气管炎(P=0.002)、围术期存在真菌感染(P＜0.001)的患者死亡率增加；Cox单因素分析显示术前体质量下降>5 kg(P=0.005)、术前白蛋白 < 30 g/L(P < 0.001)、术前合并闭塞性细支气管炎(P=0.009)、术前肺部细菌感染(P=0.007)、手术时间长(P=0.048)、术后入ICU时氧合指数(P=0.012)和白蛋白(P=0.010)、血红蛋白浓度低(P=0.035)、入ICU后急性生理学及慢性健康状态评分(acute physiology and chronic health evaluation, APACHE Ⅱ, P=0.001)、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA, P=0.010)，以及术后真菌感染都是影响远期存活的危险因素(P < 0.001)。Cox回归模型进行多因素分析结果表明，术前体质量下降＞5 kg(HR 4.44; 95%CI 1.47~13.38; P=0.008)、术前白蛋白 < 30 g/L(HR 4.38; 95%CI 1.72~11.12; P=0.002)、术前合并闭塞性细支气管炎(HR 2.69; 95%CI 1.12~6.50; P=0.027)及术后并发真菌感染(HR 4.85; 95%CI 2.01-11.72; P＜0.001)是术后死亡的独立危险因素。结论: 因副肿瘤性天疱疮合并实体肿瘤而接受手术治疗的重症患者术后的5年存活率约为55.1%，术前体质量下降＞5 kg、白蛋白 < 30 g/L、合并闭塞性细支气管炎和术后并发真菌感染是术后近远期死亡风险增加的影响因素。

目的: 分析多节段胸椎后纵韧带骨化症(ossification of the posterior longitudinal ligament, OPLL)术中超声辅助下环形减压术的手术疗效和术后神经功能改善情况。方法: 选择2016年1月至2021年1月北京大学第三医院多节段胸椎OPLL患者的病例资料进行回顾性分析, 所有病例均完成后壁切除后行术中超声检查确定环形减压节段, 并进行环形减压。纳入研究的30例患者男性14例, 女性16例, 平均年龄(49.3±11.4)岁。首发症状以下肢麻木无力为主(83.3%), 平均症状持续时间为(33.9±42.9)个月(1~168个月)。神经功能通过术前及末次随访时改良日本骨科协会(modified Japanese Orthopedic Association, mJOA)评分(0~11分)评估, 神经功能改善率根据Harabayashi法计算。根据神经功能改善率是否大于25%将患者分为较优改善组和较差改善组, 收集两组患者的年龄、体重指数(body mass index, BMI)、病程时间、手术时间、出血量、mJOA评分、手术节段、脑脊液漏并进行分析比较。结果: 病例平均手术时间为(137.4±33.8) min(56~190 min), 平均出血量为(653.7±534.2) mL(200~3 000 mL); 术前mJOA评分为(6.0±2.1)分(2~9分), 末次随访时mJOA评分为(7.6±1.9)分(4~11分), 所有患者神经功能均较术前改善(P < 0.001)。神经功能改善率平均为(38.1±24.4)%(14.3~100.0%), 其中神经功能改善率75%~100% 4例, 50%~74% 3例, 25%~49% 14例, 0~24% 9例。较优改善组与较差改善组相比较, 术中出血量差异具有统计学意义(P=0.047)。结论: 通过术中超声辅助下胸椎环形减压术可以对长节段OPLL患者进行有效的减压, 并显著改善患者的神经功能, 控制患者术中出血量有助于术后神经功能的改善。

目的: KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一，是一个T细胞表位抗原，目前尚无针对该位点的靶向药物，本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor, TCR)，通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells, TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估。方法: 从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V_8-16表位的高亲和力TCR序列，构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞，获得TCR-T。采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ) 酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)、T细胞体外增殖等实验，体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性；通过体内实验评价该TCR-T的抑瘤效果、安全性等指标。结果: 获得了能特异性识别HLA-A^*11：01限制性KRAS G12V_8-16表位的高亲和力TCR序列KVA11-01。KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A^*11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞。非特异杀伤实验显示，KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A^*11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞。体内抑瘤实验显示，KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A^*11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部，有良好的实体肿瘤归巢能力。结论: KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KRAS G12V突变的多种恶性肿瘤细胞，具有良好的实体瘤组织归巢能力，KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段。

目的: 比较传统棉线结扎与种植体周围局部注射牙龈卟啉单胞菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导法，以及两种方法联合建立大鼠种植体周炎模型的效率和效果，以探索大鼠种植体周炎模型建模的最佳方法。方法: 纳入39只雄性SD大鼠，拔除上颌左侧第一磨牙，拔牙窝愈合4周后植入钛种植体。种植体植入4周骨结合后，将39只大鼠随机分为4组，分别采取棉线结扎(n=12)、种植体周围局部注射LPS(n=12)，以及两种方法联合(n=12)诱导大鼠种植体周炎，同时设无任何处理对照组(n=3)。记录实验组大鼠诱导前及诱导后2周和4周时的探诊深度(probing depth，PD)、探诊出血(bleeding on probing，BOP)和牙龈指数(gingival index，GI)。收集种植体周围牙龈组织，提取RNA，实时荧光定量分析(real time quantitative PCR，RT-qPCR)检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)表达。分别于诱导2周和4周时处死实验组动物，收集上颌骨，采用微型CT(micro-CT)观察种植体边缘骨吸收状况。结果: 种植4周后，种植体骨结合良好。3个实验组均可见牙龈红肿，质软，种植体边缘骨吸收。诱导2周和4周时，各实验组PD、GI和BOP均较诱导前增加，但仅BOP在3组间差异有统计学意义(P < 0.05)。炎症诱导2周时，棉线结扎组和联合组在每个位点均可见边缘骨吸收，且联合组每个位点边缘骨吸收程度均大于棉线结扎组，但差异不具有统计学意义(P > 0.05)；局部注射组部分种植体的部分位点可见边缘骨吸收。炎症诱导4周时，各实验组各位点均可见边缘骨吸收，其中棉线结扎组和联合组边缘骨吸收大于局部注射组，差异有统计学意义(P < 0.05)。诱导2周和4周时，实验组TNF-α和IL-1β均较对照组表达增加，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 相比于种植体周围局部注射LPS，棉线结扎及两种方法联合可以更好且更快地诱导大鼠种植体周炎。

目的: 通过对单中心大样本慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染队列的分析, 对我国慢性HBV感染自然病程的划分提出修订建议。方法: 回顾性地纳入2014年1月至2020年10月在中国人民解放军总医院第五医学中心接受过肝组织活检的慢性HBV感染者。参考《欧洲肝病学会乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南(2017年版)》等国内外最新版慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)防治指南, 将患者按乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)状态及肝损伤程度分为HBeAg阳性感染(免疫耐受期)、HBeAg阳性CHB(免疫清除期)、HBeAg阴性感染(免疫控制期)和HBeAg阴性CHB(再活动期)四个自然病程分期, 并重点比较了不同分期患者的人口学和实验室检验结果。两组间年龄差异采用Mann-Whitney U检验。结果: 最终纳入符合纳排标准的患者760例, 包括197例未成年(年龄 < 18岁)和563例成年感染者, 男性456例、女性304例, 纳入患者的中位年龄为29岁, (四分位间距: 16, 39岁)。上述四个自然病程分期患者分别有173、329、95和163例, 进一步比较四期患者的年龄发现: HBeAg阴性CHB的中位年龄尽管大于HBeAg阳性CHB(37岁vs. 24岁, P < 0.001), 但却小于HBeAg阴性感染者(37岁vs. 39岁, P = 0.240)。结论: 根据本研究可以推测, HBeAg阴性CHB患者并非都是由HBeAg阴性感染者进入再活动期发展而来, 也可以由仍处于持续免疫活动状态的HBeAg阳性CHB患者发生HBeAg阴转或血清学转换而来。

目的: 探讨口腔颌面部非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的临床病理特点及影响患者预后的因素。方法: 回顾性分析2008年1月至2020年6月北京大学口腔医院口腔颌面外科收治的口腔颌面部NHL患者的临床病理资料，结合随访结果，总结其临床病理特点及影响患者预后的因素。结果: 369例患者中，男性180例，女性189例；中位年龄56岁(3个月至92岁)，中位病期3个月。283例患者临床表现为肿块，38例为组织溃疡坏死，48例呈软组织弥漫性肿胀。病变位于面颈部软组织者90例(颈部75例，占20.3%)，大唾液腺99例(腮腺77例，占20.9%)，口腔软组织103例，颌面部骨组织50例，咽部软组织20例，颞下窝7例。247例伴发颈部淋巴结肿大，仅40例伴有B症状。298例为B细胞NHL，70例为T细胞NHL。弥漫性大B细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤鼻型最常见。Ann ArborⅠ期87例、Ⅱ期138例、Ⅲ期106例、Ⅳ期38例。中位随访时间48个月，164例患者死亡，1年、2年和5年总生存率分别为90.1%、82.4%和59.9%，中位生存期为(86.00±7.98)个月。多因素分析结果显示，年龄(P < 0.001)、临床分期(P < 0.001)、血清乳酸脱氢酶升高(P=0.014)、病理分型(P=0.049)是总生存期的独立影响因素。结论: 口腔颌面部NHL具有多样化的临床表现及独特的病理类型分布，与全身性淋巴瘤存在差异。颈部软组织和腮腺为最常见的受侵部位，患者较少伴全身症状。高龄、临床晚期、伴有B症状、T细胞NHL患者的预后较差。

目的: 荆防颗粒是新型冠状病毒肺炎预防及轻症治疗的推荐用药，本文结合化学成分分析及活性检测，阐明其潜在的活性成分。方法: 采用酶学方法测定荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3-chymotrypsin-like protease (3CL^pro)、papain like protease (PL^pro)、spike protein receptor-binding domain (S-RBD)及人cyclooxygenase-2 (COX-2)的抑制活性，利用氨水引咳小鼠模型测试其止咳作用；基于liquid chromatography-mass spectrometry(LC/MS)技术对荆防颗粒进行化学成分定性、定量分析，阐明其化学组成；采用酶学实验、分子对接、定点突变等方法测定荆防颗粒中抑制3CL^pro、PL^pro的主要活性成分并阐明可能的作用机制。结果: 荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3CL^pro、PL^pro蛋白酶具有一定的抑制作用，且具有COX-2抑制活性及止咳药效。进一步在荆防颗粒鉴定了56个成分，其中16个成分经与对照品比对，准确鉴定其化学结构，并测定了其含量，总量为2 498.8 μg/g。16个成分中的主要成分升麻素苷对3CL^pro和PL^pro均具有显著的抑制活性，8 μmol/L的抑制率分别为76.8%和78.2%；新橙皮苷、柚皮苷对PL^pro有抑制活性，8 μmol/L的抑制率分别为53.5%和46.1%。分子对接结果表明，升麻素苷可与3CL^pro、PL^pro活性口袋的氨基酸残基形成氢键，结合能分别为-7.7和-7.3 kcal/mol。定点突变结果表明，氨基酸残基K157是升麻素苷与PL^pro相互作用的重要活性位点。结论: 荆防颗粒的主要成分升麻素苷、新橙皮苷、柚皮苷等具有抑制新型冠状病毒3CL^pro及PL^pro的活性，为荆防颗粒的临床合理使用提供了依据。

Hemophagocytic syndrome (HPS) is a severe disease characterized by excessive release of inflammatory cytokines caused by abnormal activation of lymphocytes and macrophages, which can cause multiple organ damage and even death. Panniculitis is a disease characterized by inflammation of subcutaneous adipose tissue. We effectively treated 2 patients with panniculitis-associated HPS with ruxolitinib. Case 1: A 70-year-old male started with intermittent plantar swelling and pain, and then developed leukocytosis, mild anemia, multiple red maculopapules with painless subcutaneous nodules on the forehead, neck and bilateral lower legs. The patient was treated with prednisone and leflunomide for improvement. After that, repeated fever and rash occurred again. After admission to our hospital, we found his leukocyte and hemoglobin decreased, ferritin raised, fibrinogen and natural killer (NK) cell activity decreased, and hemophagocytic cells were found in bone marrow aspiration. The skin pathology was consistent with non-suppurative nodular panniculitis. He was diagnosed with nodular panniculitis associa-ted HPS. He was treated with glucocorticoid, cyclosporine, etoposide and gamma globule, but the disease was not completely controlled. After adjusting etoposide to ruxolitinib, his symptoms and abnormal laboratory findings returned to normal. After 2 months he stopped using ruxolitinib due to repeated infections. During the follow-up, though the prednisone dose was tapered, his condition was stable. Case 2: A 46-year-old female patient developed from intermittent fever, erythematous nodular rash with tenderness, leukopenia, and abnormal liver function. antibiotic therapy was ineffective. She improved after glucocorticoid treatment, and relapsed after glucocorticoid reduction. There were fever, limb nodules, erythema with ulcerative necrosis, intermittent abdominal pain when she came to our hospital. Blood examination showed that her white blood cells, red blood cells and platelets were decreased, fibrinogen was decreased, triglyceride was increased, ferritin and soluble interleukin-2 receptor(SIL-2R/sCD25) were significantly raised, and hemophagocytic cells were found in bone marrow aspiration. It was found that Epstein-Barr virus DNA was transiently positive, skin Staphylococcus aureus infection, and pulmonary Aspergillus flavus infection, but C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) were normal, and no evidence of tumor and other infection was found. Skin pathology was considered panniculitis. The diagnosis was panniculitis, HPS and complicated infection. Antibiotic therapy and symptomatic blood transfusion were given first, but the disease was not controlled. Later, dexamethasone was given, and the condition improved, but the disease recurred after reducing the dose of dexamethasone. Due to the combination of multiple infections, the application of etoposide had a high risk of infection spread. Ruxolitinib, dexamethasone, and anti-infective therapy were given, and her condition remained stable after dexamethasone withdrawal. After 2 months of medication, she stopped using ruxolitinib. One week after stopping using ruxolitinib, she developed fever and died after 2 weeks of antibiotic therapy treatment in a local hospital. In conclusion, panniculitis and HPS are related in etiology, pathogenic mechanism and clinical manifestations. Abnormal activation of Janus-kinase and signal transduction activator of transcription pathway and abnormal release of inflammatory factors play an important role in the pathogenesis of the two diseases. The report suggests that ruxolitinib is effective and has broad prospects in the treatment of panniculitis associated HPS.

目的: 探讨急性淋巴细胞白血病患儿化疗过程中出现癫痫发作的临床特点、治疗和预后。方法: 回顾性分析2010年1月至2022年3月北京大学人民医院儿科收治的化疗过程中合并癫痫发作的急性淋巴细胞白血病患儿, 总结癫痫发作的发病率、发病时间、病因、治疗和预后。结果: 研究期间共收治急性淋巴细胞白血病患儿932例, 其中75例(8%)在化疗过程中合并癫痫发作症状, 男40例, 女35例, 中位年龄7.5岁(1~17岁)。43例(57.3%)患儿的癫痫发作发生在开始化疗的前2个月内, 直接原因分别为可逆性后部脑病综合征(15例)、脑出血(10例, 其中1例合并静脉窦血栓形成)、鞘内注射或全身应用氨甲蝶呤(11例)、脑脓肿(真菌性3例, 细菌性4例)、病毒性脑炎(2例)、热性惊厥(7例)、低钠血症(7例)、低钙血症(2例); 14例患儿的癫痫发作病因不明。64例患儿在癫痫发作后行头颅影像学检查, 其中37例(57.8%)异常; 44例行脑电图检查, 其中24例(54.4%)异常。55例患儿经规律化疗后骨髓持续缓解, 8例行造血干细胞移植, 9例死亡, 3例失访。18例(24%)患儿诊断为症状性癫痫, 多数予抗癫痫发作药物控制良好, 2例为药物难治性癫痫。结论: 癫痫发作在急性淋巴细胞白血病患儿中不少见, 最常见的病因为可逆性后部脑病综合征、氨甲蝶呤相关性神经毒性、脑出血。癫痫发作大多发生在化疗开始的2个月内; 在首次癫痫发作后, 应尽快完善神经影像学和脑电图检查以协助明确病因及指导治疗; 部分病例可发展为症状性癫痫, 大多数预后良好, 个别为药物难治性癫痫。

目的: 探讨激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative, HR +/HER2 -)乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法: 收集2008年1月至2017年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心连续诊治的3 035例浸润性乳腺癌患者，对临床病理信息完善的HR +/HER2 -患者的重要临床病理参数及其预后意义进行分析。结果: 1 920例(63.26%)HR +/HER2 -乳腺癌患者中资料完善者1 624例，其中124例(7.64%)出现复发转移，63例死于该病，5年总生存率和无病生存率分别为93.0%及92.6%。pT1及2期占92.80%，pN0期占69.03%；组织学非特殊型占89.66%，分级1、2、3级分别为30.11%、55.60%和14.29%；ER阴性、低表达、高表达患者分别占1.60%、2.09%、96.31%，PR阴性、低表达、高表达分别占6.83%、10.47%、82.70%；Ki67指数＜10%、≥10%且 < 20%、≥20%者分别占19.52%、32.02%和48.46%。预后及生存分析显示, pT1期复发转移风险较pT3组低，pT2和pT3组较pT1组无病生存期(disease-free survival，DFS)短，易复发转移；pN0、pN1及pN2期复发转移风险均较pN3期低，与DFS呈负相关；组织学1及2级复发转移风险较3级低，与DFS呈负相关；Ki67指数≥20%更易复发转移。ER在HR +/HER2 -乳腺癌中预后意义不明显，但PR阴性和低表达更易复发转移，生存分析显示，PR表达水平＜10%患者的DFS及总生存期(overall survival，OS)最短，10%~60%次之，＞60%最长。124例复发转移者以骨转移多见(55例，44.35%)，而肝转移者(30例，24.20%)预后最差。结论: 本研究表明，pT分期、pN分期、组织学分级、HR表达水平、Ki67指数等临床病理参数是HR +/HER2 -乳腺癌的重要预后因素，但意义有所不同，其中pN分期和组织学分级有独立预后价值，PR阳性表达水平具有重要预后和风险预测价值，随PR表达水平升高(＜10%、10%~60%、＞60%)，DFS及OS递增，复发转移风险递减，PR表达＞60%者DFS及OS最长，复发转移风险最低，PR危险性分层具有独立预后意义。

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor，SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型，各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本次多学科研讨会以北京大学第一医院收治的1例胸部SMARCA4-UT为例，集中研讨了该类肿瘤的病理诊断、分子检测、治疗相关分子靶点、免疫检验点抑制剂治疗以及新辅助治疗反应的病理学评估等问题。患者为老年男性，有长期吸烟史，以右肺下叶实性肿瘤快速进展入院。病理学检测，肿瘤细胞上皮样，组织结构上无任何分化特点；免疫组织化学染色显示，CD34弥漫阳性，SALL4部分细胞阳性，SMARCA4基因编码的蛋白BRG1表达缺失；二代测序证实，肿瘤存在SMARCA4基因突变(c.2196T>G，p.Y732Ter)。综上，病理诊断符合胸部SMARCA4-UT。术前TNM分期为T1N2M0(ⅢA)。程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1, PD-L1，克隆号SP263)抗体免疫组化染色显示，阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score，TPS)为2%。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)检测结果为16.3/Mb, 微卫星检测结果为微卫星稳定型(microsatellite stability, MSS)。经化疗联合免疫检测点抑制剂新辅助治疗两周后，行胸腔镜下右肺下叶切除术。术后新辅助治疗反应的病理学评估结果为病理学完全缓解(complete pathologic response，CPR)，新辅助治疗后病理学分期为ypT0N0M0。术后完成了5周期化疗联合免疫检测点抑制剂辅助治疗。随访截止2022年10月，肿瘤无复发、转移，微小残留病灶(minimal residual disease，MRD)检测阴性。目前认为, 只要BRG1免疫组织化学染色阴性，无论是否检测到SMARCA4基因突变，均可归入SMARCA4缺失性肿瘤，SMARCA4缺失性肿瘤包括多种癌和肉瘤。SMARCA4-UT的诊断，除了BRG1表达缺失以外，还必须具备相应的组织形态，并排除其他伴有BRG1表达缺失的鳞癌、腺癌、大细胞癌等胸部常见恶性肿瘤。SMARCA4-UT恶性度高、总体预后差，几乎没有靶向治疗驱动基因突变，化疗效果差，而免疫检测点抑制剂是目前唯一显示疗效的药物。本病例是SMARCA4-UT病理诊断、分子检测和免疫检测点抑制剂治疗的一个成功案例，对于所有SMARCA4缺失性肿瘤的诊治都有启发意义。

目的: 青春期启动及其提前与儿童肥胖的关联一直存在争议，本研究通过将大样本横断面调查数据与长期纵向队列数据相结合，探索并分析青春期启动提前与儿童不同肥胖类型的关联，为进一步明确青春期启动提前的健康危害和肥胖防控提供线索。方法: 研究资料来源于中国7个省(自治区、直辖市)横断面调查数据和厦门市青少年青春期发育队列数据，先通过对横断面数据进行Logistic回归分析发现青春期启动与肥胖的关联，然后使用泊松回归(Poisson regression)分析青春期启动提前与各类型肥胖风险之间的关联。结果: 横断面调查和队列调查研究分别纳入儿童43 137人和1 266人，横断面研究发现，女生青春期启动提前与单纯性肥胖、中心性肥胖和复合型肥胖均呈正相关关系，OR值(95%CI)分别为1.86(1.42~2.44)、1.95(1.65~2.32)和1.86(1.41~2.45)，男生未发现显著关联。通过研究队列数据发现，在女生中，与青春期启动未提前组相比，提前组发生单纯性肥胖的风险为6.00倍[RR (95%CI)：6.00 (1.07~33.60)]，发生中心性肥胖的风险为3.30倍[RR (95%CI)：3.30 (1.22~8.92)]，发生复合型肥胖的风险为5.76倍[RR (95%CI)：5.76 (1.03~32.30)]，而在男生中未发现青春期启动提前与肥胖存在关联。结论: 同时基于横断面调查和纵向队列调查证实，女生青春期启动提前可能增加单纯性肥胖、中心性肥胖和复合型肥胖的发生风险，而在男生中未发现青春期启动提前与肥胖存在显著关联。

目的: 探讨子宫内膜非典型增生(complex atypical hyperplasia, CAH)及子宫内膜癌(endometrial cancer, EC)患者保留生育功能治疗的效果及妊娠结局。方法: 回顾性分析2009年1月至2021年9月北京大学人民医院进行保留生育功能治疗的EC患者及CAH患者共191例, 对患者的肿瘤缓解、复发及妊娠情况进行分析。结果: (1) 疗效及相关因素: 总体完全缓解(complete response, CR)率为86.1%(161/187例), CAH组的CR率显著高于EC组(92.7% vs. 79.1%, P=0.007), Logistic回归分析显示, CAH组的CR率更高(OR=2.786, P=0.035);(2)复发率: 总体复发率为19.3%(31/161例), EC组显著高于CAH组(26.4% vs. 13.5%, P=0.039), 中位复发时间为22.5(9.0, 50.0)个月; (3)复发相关因素: 病理类型为EC(χ²=4.880, P=0.027)、未使用二甲双胍(χ²=7.075, P=0.008)、治疗达CR的时间>7个月(χ²=6.204, P=0.013)及未妊娠(χ²=6.765, P=0.009)患者的累积复发率显著更高; (4)妊娠结局及相关因素: 达到CR的患者中共有108例有生育意愿, 妊娠率为41.7%(45/108例), 生育率为34.3%(37/108), EC组的生育率显著低于CAH组(28.6% vs. 42.4%, P=0.045), 中位妊娠时间为10.50(5.75, 33.25)个月。既往有妊娠史(OR=9.468, P < 0.001)和接受辅助生殖治疗(OR=7.809, P < 0.001)患者的妊娠率更高。结论: EC及CAH患者进行保留生育功能治疗的疗效肯定, 可以获得较高的疾病缓解率和一定的妊娠分娩率, 但仍存在复发率高及生育率低的问题。

目的: 观察程序性细胞死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)抑制剂阿替利珠单抗在中国高发实体瘤，包括食管癌(esophageal cancer，EC)、胃癌(gastric cancer，GC)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer，NPC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中的药代动力学(pharmacokinetics，PK)、疗效和安全性数据。方法: 本研究为开放标签的Ⅰ期临床试验，于2016年8月4日至2019年4月15日在中国6个研究中心进行。入组患者年龄≥18岁，患有经组织学证实的无法治愈或转移性的实体瘤，且既往抗肿瘤治疗失败。PK阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗的PK和安全性；扩展阶段研究了阿替利珠单抗单药治疗(入组EC、GC、HCC、NPC患者)和联合化疗(入组NSCLC患者)的安全性和有效性。结果: 共入组120例患者(PK阶段20例；扩展期每队列20例)。阿替利珠单抗单药组患者(n=100)中有42例(42.0%)为PD-L1阳性，9例(9.0%)为微卫星高度不稳定性。阿替利珠单抗的清除率为0.219 L/d，重复给药6~9周(2~3个周期)后达到稳态。EC、GC、HCC、NPC和NSCLC的客观缓解率(objective response rate，ORR)分别为10.0%、15.0%、10.0%、5.0%和40.0%。在PD-L1阳性的肿瘤患者中，阿替利珠单抗的ORR为11.9%，阿替利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的ORR为46.2%。2例GC患者在假性进展后获得了持久的肿瘤缩小。阿替利珠单抗单药组最常见的治疗相关不良事件是疲劳、贫血、发热和白细胞计数减少，联合组最常见的治疗相关AE是贫血、白细胞计数减少和食欲下降。本试验没有发现新的安全信号。结论: 中国患者应用阿替利珠单抗的PK、疗效和安全性与之前研究中入组的全球患者的数据相似。

目的: 研究中国高血压人群中H型高血压的比率和特征，并与美国的相关人群数据进行比较。方法: 在中英文多个数据库(PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库)中检索发表于2022年4月30日前的关于中国人群H型高血压患病率的观察性研究，进行文献筛选、资料提取和质量评价。采用随机效应模型估计H型高血压在高血压患者中的比率以及总体患病率，采用分层分析探索中国H型高血压的分布特点，采用meta回归分析寻找异质性的来源。在美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)数据库1999—2006年的人群中，根据数据发布时间将其分为4个阶段，从数据库获取参与者的基本信息，分析H型高血压的患病率。结果: 本研究最终纳入33项研究，包括78 470名高血压患者，其中59 842名H型高血压患者。中国H型高血压在高血压人群中的比率为73.1%(95%CI：69.3%~76.9%，I²=99.4%，P < 0.001)，普通人群的总体患病率为26.9%(95%CI：21.1%~32.8%，I²=99.8%，P < 0.001)。分层分析中，H型高血压的比率在≥65岁的老年人、男性、少数民族、内陆、西部、北部和农村地区较高。2011—2020的10年间，中国H型高血压比率缓慢下降(2011—2013年79.2% vs. 2014—2016年70.4% vs. 2017—2020年66.6%，P < 0.001)。Meta回归显示地域为异质性的来源。美国H型高血压比率随着时间的增长，在2003—2004年达到高值，随后在2005—2006年出现下降。美国H型高血压在高血压人群中的比率和总体患病率均低于中国。结论: 中国高血压患者中H型高血压的比率虽有下降趋势，但仍远超美国，特别是在老年人、男性、少数民族、内陆、西部、北部和农村地区中，了解H型高血压的流行病学可为进一步预防心脑血管疾病提供科学的循证医学证据。

目的: 分析儿童直立不耐受(orthostatic intolerance, OI)和坐位不耐受(sitting intolerance, SI)的基础疾病谱, 并了解其在临床上采用的经验性治疗方式。方法: 选择北京大学第一医院儿科2012年1月至2021年12月十年期间所有患儿的病例资料(包括病史、体格检查、实验室检查和影像学检查)进行回顾性分析, 将符合OI和SI诊断标准的患儿纳入研究, 分析患儿OI和SI的基础疾病谱, 并总结分析其治疗方式。结果: 共纳入OI和SI病例资料2 110例, 其中男943例(44.69%), 女1 167例(55.31%), 年龄4~18岁, 平均(11.34±2.84)岁。十年间总体OI和SI患儿例数呈逐渐增多趋势。OI疾病谱中占比最高的是体位性心动过速综合征(postural orthostatic tachycardia syndrome, POTS), 共826例(39.15%); 其次为血管迷走性晕厥(vasovagal syncope, VVS), 共634例(30.05%)。而SI疾病谱中占比最高的是坐位性心动过速综合征(sitting tachycardia syndrome, STS), 共8例(0.38%); 其次为坐位性高血压(sitting hypertension, SHT) 2例(0.09%); 此外, OI和SI合并疾病中占比最多的是POTS合并STS, 共36例(1.71%)。在OI和SI治疗方式中, 主要为自主神经功能锻炼757例(35.88%), 其次为口服补液盐(oral rehydration salts, ORS) 687例(32.56%), 美托洛尔307例(14.55%), 盐酸米多君142例(6.73%), ORS联合美托洛尔138例(6.54%)和ORS联合盐酸米多君79例(3.74%)。POTS合并VVS的患儿相对于POTS或VVS患儿, 接受药物治疗者更多(41.95% vs. 30.51% vs. 28.08%, χ²= 20.319, P < 0.01), 而POTS和VVS患儿的药物治疗占比没有统计学差异。结论: 儿童POTS及VVS是OI的主要基础疾病, SI是近年来新发现的疾病。OI和SI患儿的人数整体呈逐渐增加的趋势, 其主要治疗方式为自主神经功能锻炼和口服ORS。POTS合并VVS的患儿相对于单纯POTS或VVS患儿, 更倾向于接受药物治疗。

目的: 了解社区成年慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)高危人群的筛查及CKD患者的管理现状，探讨社区卫生机构CKD管理的改善措施。方法: 基于西城区卫生健康委员会下辖79家社区卫生服务站的全部医疗信息数据，建立西城区社区CKD一体化大数据平台，基于该数据平台纳入2015年7月21日至2021年11月20日期间就诊的社区患者，分析肾脏损伤相关指标的检测情况、肾脏病危险因素控制达标率、用药情况，并对社区卫生服务站的肾脏病检验能力进行评估。结果: 在374 498例社区患者中，70.6%为CKD高危人群，其CKD危险因素最常见的为高血压(62.3%)、冠心病(43.3%)和糖尿病(30.4%)，仅17.2%的CKD高危人群进行过肾脏病筛查，其中CKD检出率为24.2%(10 992/45 377例)。进行过肾脏病筛查的所有社区患者中(49 908例，13.3%)，CKD检出率为22.7%(11 338/49 908例)，42.6%存在估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR) < 60 mL/(min·1.73 m²)，46.1%存在尿蛋白异常。社区人群中总体CKD检出率为5.2%(19 299/374 498例)，在社区医疗中CKD的总体漏诊率为38.1%。79个社区中，13个(16.5%)社区卫生中心配备尿蛋白定量(尿白蛋白/肌酐比值)检测，66个(83.5%)社区卫生中心能够直接报告eGFR检验结果。CKD患者中，60.3%血糖控制达标，99.7%血压控制达标。5 227例CKD合并蛋白尿的患者中，使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗的比例为59.3%。结论: CKD高危人群在社区人群中所占比例大，在社区开展有效的CKD早期筛查和防治对改善其预后，减少疾病负担具有重要意义。健全和完善CKD筛查和监测系统、加强社区医师肾脏疾病相关知识培训和CKD规范化管理对提升社区CKD防治能力尤为重要。

目的: 探讨不孕女性血清25(OH)D水平与抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)间的关系及二者对体外受精和胚胎移植妊娠结局的预测作用。方法: 纳入2018年11月至2019年9月间756例应用体外受精和胚胎移植助孕的不孕女性，根据体内维生素D水平将入组人群分为3组(血清25(OH)D≤10 μg/L为A组，10 μg/L < 血清25(OH)D < 20 μg/L为B组，血清25(OH)D≥20 μg/L为C组)，检测患者血清AMH水平，分析组间差异并探讨各不孕类型[输卵管/男方因素、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)、排卵障碍(非PCOS原因)、子宫内膜异位症、不明原因不孕、其他]中维生素D水平与血清AMH水平之间的相关性，以及在全部不孕女性中血清25(OH)D水平和血清AMH水平对妊娠结局的独立/协同预测作用。结果: (1) 87.7%的入组研究对象处于维生素D不足或缺乏的状态；(2) A、B、C三个不同维生素D水平组的血清AMH分别为1.960 (1.155, 3.655) μg/L、2.455(1.370, 4.403) μg/L、2.360(1.430, 4.780) μg/L，组间差异无统计学意义(P>0.05)；(3) 血清25(OH)D和AMH水平呈现季节性变化(P < 0.05)；(4) 利用多重线性回归分析，调整潜在混杂因素后，各不孕类型女性的血清AMH水平与血清25(OH)D水平之间无明显相关性(P>0.05)；(5) 二元Logistics回归模型分析发现所有不孕女性中，血清AMH水平是预测生化妊娠结局的独立影响因素(P < 0.05)，血清25(OH)D无法单独预测妊娠结局(P>0.05)，但能够与血清AMH协同预测生化妊娠结局(P < 0.05)。结论: 按照目前诊断标准，不孕女性维生素D缺乏或不足较为普遍，但未发现血清25(OH)D水平与卵巢储备功能相关。血清25(OH)D无法独立预测不孕女性妊娠结局，但AMH能够独立或与血清25(OH)D共同预测不孕女性的生化妊娠结局。

目的: 评估唾液腺超声(salivary gland uhrasonography，SGUS)对干燥综合征(Sj?gren’s syndrome，SS)的诊断价值。方法: 收集2019年12月至2022年1月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院风湿免疫科门诊及住院部的246例表现为口干和/或眼干燥的患者，均完善SGUS，并采用2019年风湿病临床试验结果指标(outcome measures in rheumatology clinical trial，OMERACT)工作组超声评分系统对患者唾液腺进行评分，记录患者一般资料、未刺激唾液流率(unstimulated saliva flow rate, USFR)、Schirmer试验及血清学检查结果，193例完善唇腺活检检查。采用2016年美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)/欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism，EULAR)共识作为SS诊断金标准。采用χ²检验比较两组唾液腺超声评分的差异，用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估SGUS诊断SS的准确性，并比较SS患者中SGUS阳性组与阴性组的临床特征。结果: 共175例患者符合2016年ACR/EULAR共识为SS组，余71例不符合ACR/EULAR共识为非SS患者，两组患者年龄[(54.2±11.8)岁 vs.(53.4±14.9)岁，P=0.705]、女性(94.4% vs.93.1%，P=1.000)比较差异均无统计学意义。共109例患者SGUS阳性(≥2分)，其中104例符合SS诊断，5例不符合SS诊断，SS组SGUS阳性率明显高于非SS组(59.4% vs.7.0%，P < 0.001)。2019年OMERACT超声评分系统诊断SS的曲线下面积为0.762(95%CI 0.701~0.823)，SGUS评分与ACR/EULAR共识的绝对一致性为69.1%(170/246)，敏感性为59.4%(104/175)，特异性为93.0%(66/71)，阳性预测值为95.4%(104/109)，阴性预测值为48.2% (66/137)。共81例患者SGUS、抗干燥综合征A (Sj?gren’s syndrome A, SSA)抗体双阳性，均符合ACR/EULAR共识，阳性符合率为100%(81/81)；85例患者SGUS阴性且无抗SSA抗体，60例未达到ACR/EULAR共识，阴性符合率为70.6% (60/85)。在SS患者中，SGUS阳性组有更高的抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)阳性率(83.1%对98.1%，P < 0.001)。结论: 2019年OMERACT超声评分系统在诊断SS中有重要价值，与抗SSA抗体联合可进一步提高诊断性能。

目的: 探讨Kindlin-2对小鼠子宫发育及雌鼠生育能力的影响及其作用机制。方法: 利用Cdh16-Cre工具鼠和Kindlin-2^flox/flox小鼠构建在子宫内膜中特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型，观察敲除Kindlin-2对雌鼠子宫内膜发育和生殖力的影响。在子宫内膜癌细胞系HEC-1和Ish中分别进行高表达和敲低Kindlin-2的实验，检测雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路的激活变化，并且提取特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(实验组，基因型为Cdh16-Cre; Kindlin-2^flox/flox)和未特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(对照组，基因型为Kindlin-2^flox/flox)子宫蛋白，每组包含6~8只小鼠，重复3次独立实验，检测mTOR信号通路和Hippo信号通路关键分子的蛋白水平。结果: 成功构建了子宫内膜特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型，通过鼠尾聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)、Western blot、免疫组织化学染色(immunohistochemistry，IHC)等方法鉴定和验证Kindlin-2在小鼠子宫中的敲除效率。子宫内膜特异性敲除Kindlin-2的雌鼠与对照组相比体质量减轻、生殖能力严重受损、出生仔鼠数量减少，但出生仔鼠中雌鼠和雄鼠的比例未发生改变，通过苏木精-伊红染色实验观察表明实验组子宫内膜发育不完整、子宫壁厚度变薄。机制方面，子宫内膜癌细胞系HEC-1和Ish中敲除Kindlin-2能够下调mTOR、磷酸化mTOR、腺嘌呤核糖核苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK)、磷酸化的AMPK和磷酸化的核糖体蛋白(ribosomal protein S6，S6)的蛋白水平，在雌鼠子宫中发现特异性敲除Kindlin-2能够上调Mps结合1(Mps one binding 1，MOB1)、磷酸化的Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)的蛋白水平。结论: Kindlin-2通过抑制mTOR信号通路、激活Hippo信号通路抑制子宫内膜的发育，进而抑制雌鼠的生育能力。

目的: 探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)阴性早期胃癌的临床病理特征。方法: 回顾性收集2009—2021年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区和首都医科大学附属北京朝阳医院共计30例Hp阴性早期胃癌的临床资料，观察其组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行探讨。结果: 30例患者的中位年龄58. 5岁(范围21~80岁)，男性13例，女性17例；胃上部13例，胃中部9例，胃下部8例；肿瘤中位直径11 mm(范围1~30 mm)；按巴黎分型0-Ⅱa型9例，0-Ⅱb型7例，0-Ⅱc型14例。内镜检查18例病变发红，12例病变呈退色调或发白，均可见微血管结构和微表面结构异常；所有病例胃体及胃角黏膜可见规律排列的集合小静脉。黏膜内高分化腺癌18例，肿瘤呈腺管样及乳头状结构，腺体密集，排列紊乱；细胞呈立方形或柱状，核染色质增多，核极性丢失，多表达胃型黏蛋白。印戒细胞癌7例，癌组织全部由印戒细胞构成，癌细胞主要分布在黏膜中表层内；胃泌酸腺瘤(局限于黏膜内的胃底腺型胃癌)2例、胃底腺型胃癌2例和胃底腺黏膜型胃癌1例。肿瘤组织由轻度大小不等的分枝管状腺构成，除1例黏膜表面上皮局部是肿瘤性外，其余4例黏膜表面上皮全为非肿瘤性；细胞单层排列，核靠近基底侧，细胞核仅有轻度的不典型性。5例胃底腺肿瘤免疫组织化学染色胃蛋白酶原Ⅰ和H⁺/K⁺ATPase阳性，其中1例黏膜表面和深处的小凹型肿瘤细胞MUC5AC阳性。所有的病例癌旁胃黏膜大致正常，无萎缩、肠上皮化生和Hp。结论: Hp阴性早期胃癌是一组异质性疾病群体，组织学类型多样，常见的有管状腺癌和印戒细胞癌。管状腺癌多发生于老年人和胃中上部，印戒细胞癌多发生于中青年人和胃下部，胃底腺型肿瘤相对罕见。

The saliva secreted from submandibular gland (SMG) accounts for 60%-65%. It plays an important role in maintaining the human function of swallow, digestion, testing, speech, protection of oral mucosa, and prevention from dental carries. The SMG is frequently resected during the treatment for various kinds of oral and maxillofacial diseases, resulting in xerostomia and decreased quality of life. During the past 15 years, Research Center of Salivary Gland Diseases in Peking University School and Hospital of Stomatology conducted a series of studies on new techniques for preservation of SMG and achieved remarkable results. The clinicopathologic and imaging characteristics of IgG4-related sialadenitis (IgG4-RS) were clarified based on systematic studies. The results of studies on the pathogenesis of IgG4-RS showed that unbalance of inflammatory factors mediated the abnormality of secretion of SMG. IL-4 participates in occurring and development of glandular fibrosis of SMG. Regulation of tumor necrosis factor α (TNF-α) and cleaning of senescent cells might be taken as the targets for treatment of IgG4-RS. The combination of glucocorticoid and steroid-sparing agents showed effective results for treating IgG4-RS, clinical remission was achieved in all the patients, serum IgG4 levels decreased, and salivary gland secretion significantly increased. Sialoendoscopy-assisted sialolithectomy was applied in the treatment of about 1 000 cases with submandibular hilar calculi with a success rate of more than 90%. Transfer of SMG was used for prevention from radiation-induced xerostomia in the patients with head and neck carcinoma. SMG was transferred to the submental region before radiotherapy and was kept away from the ra-diation field. The results of prospective clinical controlled study showed this technique could effectively preserve the function of SMG and prevent from xerostomia. Based on the micro-anatomical study on the blood vessels and ducts of SMG, partial sialoadenectomy was applied for treatment of benign tumors in the SMG. A clinical controlled study confirmed its safety for control of the tumors and its advantage of preservation of SMG function. The studies on the involvement of SMG in oral squamous cell carcinoma (OSCC) provided the anatomical and histopathological basis for preservation of SMG during neck dissection for early cases with OSCC. A innovated surgical modality "four preservations including SMG" was used during the neck dissection for the early cases with OSCC. A prospective randomized clinical controlled study confirmed its safety, feasibility, effectiveness for control of the carcinoma, and advantages of preservation of SMG function.

目的: 验证数字化制作简易口内哥特式弓与传统口内哥特式弓在全口义齿修复正中关系确定中的一致性。方法: 选择门诊无牙颌患者10例, 分别采用数字化制作简易口内哥特式弓(T1)与传统口内哥特式弓(T2)两种方法确定每例的正中关系; 记录两种方法临床操作时间的差异; 扫描两种上下无牙颌石膏模型的正中关系, 将Standard Triangle Language (STL)文件导入Geomagic studio软件中, 上无牙颌模型多点完全最佳拟合后, 测量T1组与T2组下颌中线区和磨牙区垂直向及唇(颊)舌向最大位置偏差; 临床试戴牙时观察T1组与T2组口内有无中线偏斜和后牙区咬合是否稳定。结果: T1、T2组临床确定正中关系时间分别为(41.90±2.64) min和(57.50±2.37) min, 配对t检验, P < 0.01, 差异有统计学意义; T1组与T2组在下颌中线区唇舌向的最大位置偏差为(0.32±0.14) mm, 垂直向的最大位置偏差为(0.40±0.23) mm; 磨牙区颊舌向的最大位置偏差为(0.35±0.23) mm, 垂直向的最大位置偏差为(0.33±0.20) mm, 在垂直向及水平向, T1组下颌相对T2组下颌的最大位置偏差均控制在0.5 mm内。在临床试戴牙过程中, T1组及T2组均未发现全口义齿中线偏离及翘动、摆动等稳定性不良现象。结论: 数字化制作简易口内哥特式弓可以用于临床全口义齿修复正中关系的确定, 不仅可以节约临床操作时间, 而且也能保证正中关系的准确性。

目的: 研究以植酸为前驱体合成的生物活性玻璃(phytic acid derived bioactive CaO-P₂O₅-SiO₂ gel-glasses，PSC)和含氟生物活性玻璃(fluoride-containing bioactive glasses，FBG)这两种新型生物活性玻璃(bioactive glass，BG)对人工牙本质龋再矿化的作用，为促进牙本质龋再矿化寻找更有效的方法。方法: (1) PSC是以植酸为磷前驱体、采用溶胶凝胶法制备，其化学组成为10.8%P₂O₅-54.2%SiO₂-35.0%CaO(摩尔百分比)；FBG采用熔融法制备，化学组成为6.1%P₂O₅-37.0%SiO₂-53.9%CaO-3.0%CaF₂(摩尔百分比)；传统生物活性玻璃45S5采用熔融法制备, 化学组成为6.0%P₂O₅-45.0%SiO₂-24.5%CaO-24.5%Na₂O(摩尔百分比)。(2) 将三种BG浸泡在模拟体液中24 h，使用X射线衍射(X-ray diffraction，XRD)分析BG表面羟基磷灰石形成情况。(3)制备厚度为1 mm的牙本质片，用17%(质量分数)的乙二胺四乙酸溶液(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)浸泡1周，制备脱矿牙本质样本；使用PSC、FBG处理脱矿牙本质片后在模拟体液中浸泡1周，使用扫描电镜观察和检测样本表面矿物质的形成情况。(4)制备厚度为2 mm的牙本质片，每个样本上制备4个深度为1 mm的窝洞，使用乳酸溶液脱矿2周，制备人工牙本质龋样本。使用蜡块、无机三氧化物聚合体(mineral trioxide aggregate，MTA)、PSC和FBG充填四个窝洞，分别作为空白对照组、MTA组、PSC组和FBG组，随后浸泡在模拟体液中，分别于充填前、充填后2和4周使用显微CT对样本进行扫描，分析人工牙本质龋样本的再矿化情况。结果: (1) 扫描电镜和XRD结果显示，PSC和FBG促进脱矿牙本质再矿化的效果均优于45S5，尤以PSC组效果更佳。(2)显微CT结果显示，PSC组2周时人工牙本质龋脱矿层矿物质密度的增加量为(185.98±55.66) mg/cm³，4周时增加量为(213.64±36.01) mg/cm³，均与空白对照组[(20.38±7.55) mg/cm³，P=0.006；(36.46±10.79) mg/cm³，P=0.001]差异有统计学意义；PSC组增加量较MTA组[(57.29±10.09) mg/cm³；(111.02±22.06) mg/cm³]更高，且差异均有统计学意义(P=0.015；P=0.006)。对于人工牙本质龋再矿化深度，PSC组2周时为(40.0±16.9) μm，4周时达到(54.5±17.8) μm，与空白对照组相比均差异具有统计学意义(P=0.010；P=0.001)；MTA组与空白对照组相比差异无统计学意义。FBG组矿物质沉积的量和深度均优于MTA组，但不及PSC组。结论: 新型生物活性玻璃PSC在促进人工牙本质龋脱矿层再矿化的速度、质量和深度上较MTA具有优势，有望成为促进龋坏组织再矿化的理想材料。

目的: 分析中国汉族人群遗传性周围神经病(hereditary peripheral neuropathy，HPN)致病基因的分布特点，探讨HPN与相关疾病的潜在发病机制和治疗前景。方法: 收集2007年1月到2022年5月在北京大学第三医院和中日友好医院诊治的HPN先证者666个，用多重连接探针扩增技术确定PMP22重复和缺失突变后，用二代测序基因包或全外显子组测序，Sanger法进行一代验证，分析比较结果。结果: 腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth，CMT)在HPN中所占比例最高，为74.3%(495/666)，其中69.1%(342/495)的患者获得基因确诊。最常见的基因突变为PMP22重复、MFN2和GJB1突变，占CMT总体确诊患者的71.3%(244/342)。遗传性运动神经病(hereditary motor neuropathy，HMN)所占比例为16.1%(107/666)，43%(46/107)为基因确诊，最常见的基因突变为HSPB1、t-RNA合成酶相关基因(aminoacyl-tRNA synthetases)和SORD突变，占HMN总体确诊患者的50%(23/46)。HMN的部分基因可以合并多种临床表型，如HSPB1、GARS、IGHMBP2可同时引起HMN和CMT，HMN叠加综合征的患者与肌萎缩侧索硬化(KIF5A、FIG4、DCTN1、SETX、VRK1)、遗传性痉挛性截瘫(KIF5A、ZFYVE26、BSCL2)和脊肌萎缩症(MORC2、IGHMBP2、DNAJB2)有共同的致病基因。遗传性感觉自主神经病(hereditary sensory and autosomal neuropathy，HSAN)在HPN中所占的比例较小，为2.6%(17/666)，最常见的致病基因为SPTLC1突变。引起遗传性淀粉样周围神经病的基因主要是TTR，本研究中最常见的基因突变位点是p.A117S和p.V50M，表现为晚发和比较突出的自主神经受累。结论: CMT和HMN是最常见的HPN，HMN与CMT2的致病基因有很多交叉，部分HMN致病基因与肌萎缩侧索硬化、遗传性痉挛性截瘫和脊肌萎缩症有重叠，提示不同疾病之间可能存在潜在的共同致病通路。

目的: 探讨X线检查、CT三维重建(three dimensional reconstruction of computed tomography, 3D-CT)诊断腓骨远端撕脱骨折的敏感度差异，分析撕脱骨折块的影像学表现。方法: 收集2018年1—10月就诊于北京大学第三医院运动医学科行外踝韧带止点重建术的92例腓骨远端撕脱骨折的患者，根据纳入和排除标准，最终入组60例。将术中诊断作为金标准，统计术前踝关节正侧位X线检查以及3D-CT对腓骨远端撕脱骨折的诊断敏感度，并测量骨块最大径以及移位程度。在3D-CT上，用骨块中心点至腓骨前结节的距离(a)和至腓骨尖的距离(b)的比值(a/b值)来表示骨块位移程度。结果: 60例患者中，术前踝关节正侧位X线检查和3D-CT的阳性诊断例数分别为36例和52例，敏感度分别为60.0%和86.7%(P=0.004)。X线检查和3D-CT上撕脱骨块的平均直径分别为(9.2±3.9) mm和(10.5±3.2) mm。撕脱骨块中心点至腓骨前结节的平均距离(a)为(17.5±3.6) mm，至腓骨尖的平均距离(b)为(17.4±4.8) mm，a/b值平均为1.1±0.7。各项测量结果的组内相关系数(intraclass correlation efficient, ICC)范围为0.891~0.998，具有高度一致性。结论: 与X线检查相比，3D-CT诊断腓骨远端撕脱骨折具有更高的敏感度，可准确定位，便于手术方案的制定，建议对于临床上腓骨远端可疑撕脱骨折的病例应该进行3D-CT检查。

目的: 探讨光生物调节(photobiomodulation, PBM)对脑组织间液(interstitial fluid, ISF)引流的影响, 为PBM治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease)提供新的解释。方法: 24只SD雄性大鼠随机分为PBM组(n=12)、假PBM组(n=6)及空白对照组(n=6), 其中PBM组根据磁示踪分子探针注射部位的不同又分为PBM同侧示踪组(n=6)和PBM对侧示踪组(n=6)。PBM组和假PBM组大鼠在脑尾状核区ISF引流到达的额叶皮层区对应的颅骨上微创暴露硬膜; PBM组使用630 nm光纤(5~6 mW/cm²)按照每次光照5 min, 暂停2 min的方式, 总共照射5次; 假PBM组于相同位置使用光纤但不打开电源, 保持相同时间; 空白对照组不进行任何操作。PBM结束后, 将示踪分子探针注射到每组大鼠的尾状核区, 之后利用磁示踪技术根据探针分子的扩散和分布, 观察大鼠尾状核区ISF引流的变化规律, 并使用细胞外间隙(extracellular space, ECS)扩散参数图像(diffusion rate in ECS-mapping, D_ECS-mapping)技术分析脑ECS结构的变化, 最后得到反映脑ECS结构和ISF引流情况的参数: 容积占比(α)、迂曲度(λ)、半衰期(T_1/2)和扩散参数(D_ECS)。比较各组间参数差异从而分析PBM对脑ECS及ISF的影响。结果: 参数T_1/2、D_ECS和λ在PBM同侧示踪组、PBM对侧示踪组和假PBM组间差异有统计学意义(F=79.286, P＜0.001;F=13.458, P＜0.001;F=10.948, P=0.001), 而参数α在三组间差异无统计学意义(F=1.217, P=0.324)。与假PBM组和PBM对侧示踪组相比, PBM同侧示踪组的T_1/2显著减小[(45.45±6.76) min vs. (76.01±3.44) min, P＜0.001;(45.45±6.76) min vs. (78.07±4.27) min, P＜0.001], 说明脑ISF引流速度明显加快; D_ECS显著增大[(4.51±0.77) ×10^-4 mm²/s vs. (3.15±0.44)×10^-4 mm²/s, P < 0.001;(4.51±0.77)×10^-4 mm²/s vs. (3.01±0.38)×10^-4 mm²/s, P＜0.001], 说明脑ECS内分子扩散速率明显增快; λ显著减小(1.51±0.21 vs. 1.85±0.12, P=0.001;1.51±0.21 vs.1.89±0.11, P=0.001), 说明脑ECS结构的迂曲程度下降。结论: PBM可以调控脑ISF引流, 这可能是PBM治疗阿尔兹海默病的潜在作用机制之一, 也为经脑ECS途径提升脑功能的主动调控策略提供了全新方案。

目的: 探索肠道微生物在首发未用药精神分裂症患者与健康对照者间的差异，多维度纵向分析探索抗精神病药物(antipsychotic drugs, APDs)治疗后肠道微生物与临床表型及血清代谢组学的关联。方法: 选择2017年6—12月于北京大学第六医院门诊就诊的28例首发未用药的精神分裂症患者(病例组)及同期性别、年龄、受教育程度相匹配的29例健康志愿者(对照组)为研究对象，其中病例组接受了APDs治疗。研究采集病例组入组基线和治疗6周后的粪便和血清样本，并对粪便样本微生物种类和临床症状及血清代谢物进行了检测和分析。结果: 菌群多样性分析发现，病例组alpha多样性指数(chao1、ACE、goods_coverage)低于对照组，并且组间差异有统计学意义，病例组与对照组在beta多样性方面有明显的区分。菌群组成分析结果显示Bacteroides、Streptococcus、Romboutsia、Eubacterium ruminantium group在病例组患者接受治疗前后发生变化，且差异具有统计学意义，这些菌群可能反映了APDs治疗的影响。病例组与对照组相比，有更多的微生物种属发生变化。LEfSe种群丰度差异分析显示Prevotel-la_9和Bacteroides在病例组富集，而Blautia、Dialister、Roseburia在对照组富集。肠道微生物与临床症状的关联分析显示，Bifidobacterium在病例组患者中与PANSS (positive and negative syndrome scale)量表中一般精神病理学症状分量表的减分率呈正相关。体重指数的增加与药物治疗前后Clostridium_sensu_stricto_1的变化呈正相关，与基线Bacteroides也呈正相关。进一步的代谢组学分析显示，某些菌属的差异与特定代谢物，如L-甲硫氨酸、L-脯氨酸、高香草酸、N-乙酰血清素和维生素B6的相关性具有统计学意义。结论: 在精神分裂症患者和正常对照之间存在一些微生物群体特征差异且组间差异具有统计学意义，一些菌种与抗精神病药物疗效相关。结合代谢组学结果分析，提示微生物种群可能在抗精神病药物疗效和血清代谢物之间发挥中介作用，为解析抗精神病药物治疗前后肠道微生物对疾病的影响提供了新的证据。

目的: 抑郁症状的流行已经成为重大的公共卫生问题，研究人格特征与抑郁症状变化之间的关系，并进一步探讨其中的城乡差异，不仅有利于了解抑郁症状在中国的流行趋势，而且能够为政府部门制定个性化的心理健康预防战略提供有利参考。方法: 基于中国家庭追踪调查2018年和2020年的数据，对16 198名18岁以上中国居民进行单因素分析。人格特质有尽责性、外向性、宜人性、神经质和开放性五个维度，按照2018年和2020年抑郁症状的变化情况将16 198名居民分为健康组、抑郁好转组、抑郁恶化组和持续抑郁组。控制性别和教育等因素后采用多项Logistic回归模型检验人格特征是否与抑郁症状的改变相关，并分析了城乡差异在其中的交互作用。结果: 人格特质的五个维度均与抑郁症状的变化呈现显著的相关性，尽责性、外向性、宜人性与抑郁症状呈负相关，而神经质和开放性呈正相关。城乡差异可以调节人格特质与抑郁症状之间的关系，与城市居民相比，农村居民在神经质(OR = 1.14; 95%CI：1.00~1.30) 和抑郁好转组，以及尽责性(OR = 0.79；95%CI：0.68~0.93)和持续抑郁组之间表现出更强的相关性。结论: 人格特质与抑郁症状的变化相关，尽责性、外向性、宜人性与抑郁症状呈负相关，而神经质和开放性呈正相关。抑郁症状好转与神经质呈正相关，持续抑郁与尽责性呈负相关。农村居民的人格特征和持续性抑郁症状以及好转的抑郁症状之间有更强的联系，因此，在中国成年人的心理健康干预和预防计划中，应该进一步考虑人格特质和具有城乡差异的特定策略；同时，本研究结果需要其他针对于独立人群的研究验证。

Severe hypokalemia is defined as the concentration of serum potassium lower than 2.5 mmol/L, which may lead to serious arrhythmias and cause mortality. We report an unusual case of potentially fatal ventricular arrhythmias induced by severe hypokalemia in a patient undergoing laparoscopic partial nephrectomy in Peking University Third Hospital due to irregular use of indapamide before operation. Indapamide is a sulfonamide diuretic with vasodilative and calcium antagonistic effects, which enhances sodium delivery to the renal distal tubules resulting in a dose-related increase in urinary potassium excretion and decreases serum potassium concentrations. The electrolyte disorder caused by the diuretic is more likely to occur in the elderly patients, especially those with malnutrition or long-term fasting. Hence, the serum potassium concentration of the patients under indapamide therapy, especially elderly patients, should be monitored carefully. Meanwhile, the potassium concentration measured by arterial blood gas analysis is different from that measured by venous blood or laboratory test. According to the previous research, the concentration of potassium in venous blood was slightly higher than that in arterial blood, and the difference value was 0.1-0.5 mmol/L. This error should be taken into account when rapid intravenous potassium supplementation or reduction of blood potassium level was carried out clinically. In the correction of severe hypokalemia, the standard approach often did not work well for treating severe hypokalemia. The tailored rapid potassium supplementation strategy shortened the time of hypokalemia and was a safe and better treatment option to remedy life-threatening arrhythmias caused by severe hypokalemia with a high success rate. Through the anesthesia management of this case, we conclude that for the elderly patients who take indapamide or other potassium excretion diuretics, the electrolyte concentration and the general volume state of the patients should be comprehensively measured and fully evaluated before operation. It may be necessary for us to reexamine the serum electrolyte concentration before anesthesia induction on the morning of surgery in patients with the history of hypokalemia. For severe hypokalemia detected after anesthesia, central venous cannulation access for individualized rapid potassium supplementation is an effective approach to reverse the life-threatening arrhythmias caused by severe hypokalemia and ensure the safety of the patients.

目的: 探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)临床分层及其特征，为RA的发病机制、临床诊治和转归评估提供依据。方法: 选择2018—2021年于北京大学人民医院就诊的RA患者，收集患者一般情况、关节受累部位及数量、关节外表现、合并症及实验室检查结果等信息，采用统计及生物信息分析的方法，以受累关节部位、有无系统受累或合并其他自身免疫性疾病等进行临床分层，并对各亚型患者的特征进行分析。结果: 共纳入411例RA患者，平均年龄(48.84±15.17)岁，其中女性346例(84.2%)。患者被分为小关节型(74，18.0%)、全关节型(154, 37.5%)、系统型(100, 24.3%)、重叠型(83，20.2%)4个亚型。小关节型者无中大关节受累，其中35.1%有系统表现，红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)及C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)水平和血小板计数较其他亚型低，而IgA及IgG类风湿因子阳性率较高；全关节型者中大关节和小关节均可受累，关节外表现少见，晨僵发生率和抗核抗体(antinuclear antibodies, ANA)阳性率显著低于其他亚型，而ESR及CRP水平相对较高；系统型者以合并肺间质纤维化和口、眼干燥症状常见, 病情活动指数高；重叠型至少合并另一种风湿病或自身免疫性疾病，以桥本甲状腺炎和原发性干燥综合征最为常见，与其他亚型相比，女性多见，高免疫球蛋白血症、低补体血症和斑点型ANA为其特征。结论: 根据类风湿关节炎的临床特征，可初步将其分为小关节型、全关节型、系统型、重叠型4个亚型，各有其临床和实验室特征，有助于进一步认识RA和为患者进行个体化治疗提供依据。

Sialolithiasis occurs in approximately 0.45% to 1.20% of the general population. The typical clinical symptom manifests as a painful swelling of the affected glands after a meal or upon salivary stimulation, which extremely affects the life quality of the patients. With the development of sialendoscopy and lithotripsy, most sialoliths can be successfully removed with preservation of the gland. However, sialoliths in the deep hilar-parenchymal submandibular ducts and impacted parotid stones located in the proximal ducts continue to pose great challenges. Our research center for salivary gland diseases (in Peking University School and Hospital of Stomatology) has used sialendoscopy for 17 years and treated >2 000 patients with salivary gland calculi. The success rate was approximately 92% for submandibular gland calculi and 95% for parotid calculi. A variety of minimally invasive surgical techniques have been applied and developed, which add substantial improvements in the treatment of refractory sialolithiasis. Further, the radiographic positioning criteria and treatment strategy are proposed for these intractable stones. Most of the hilar-parenchymal submandibular stones are successfully removed by a transoral approach, including transoral duct slitting and intraductal basket grasping, while a small portion of superficial stones can be removed by a mini-incision in submandibular area. Impacted stones located in the distal third of parotid gland ducts are removed via "peri-ostium incision", which is applied to avoid a cicatricial stenosis from a direct ostium incision. Impacted parotid stones located in the middle and proximal third of the Stensen's duct are removed via a direct mini-incision or a peri-auricular flap. A direct transcutaneous mini-incision is commonly performed under local anesthesia with an imperceptible scar, and is indicated for most of impacted stones located in the middle third, hilum and intraglandular ducts. By contrast, a peri-auricular flap is performed under general anesthesia with relatively larger operational injury of the gland parenchyma, and should be best reserved for deeper intraglandular stones. Laser lithotripsy has been applied in the treatment of sialolithiasis in the past decade, and holmium ∶YAG laser is reported to have the best therapeutic effects. During the past 3 years, our research group has performed laser lithotripsy for a few cases with intractable salivary stones. From our experiences, withdrawal of the endoscopic tip 0.5-1.0 cm away from the extremity of the laser fiber, consistent saline irrigation, and careful monitoring of gland swelling are of vital importance for avoidance of injuries of the ductal wall and the vulnerable endoscope lens during lithotripsy. Larger calculi require multiple treatment procedures. The risk of ductal stenosis can be alleviated by endoscopic dilation. In summary, appropriate use of various endoscopy-assisted lithotomy helps preserve the gland function in most of the patients with refractory sialolithiasis. Further studies are needed in the following aspects: Transcervical removal of intraglandular submandibular stones, intraductal laser lithotripsy of impacted parotid stones and deep submandibular stones, evaluation of long-term postoperative function of the affected gland, et al.

目的: 探讨Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞治疗未破裂性颅内宽颈动脉瘤的安全性和有效性。方法: 回顾性分析2020年8月至2021年9月于北京大学第三医院介入血管外科采用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞治疗的62例未破裂性颅内宽颈动脉瘤患者的临床资料。62例患者共64个颅内动脉瘤，其中25个位于大脑中动脉M1分叉处，16个位于前交通动脉，10个位于颈内动脉C7段，5个位于颈内动脉C6段，4个位于基底动脉顶端，3个位于大脑前动脉A3段，1个位于大脑中动脉M2段。有49个动脉瘤采取单支架辅助栓塞，其余15个采用双支架技术辅助栓塞(“Y”型14个和“X”型1个)。所有患者术后即刻行数字减影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)，评估动脉瘤的即刻栓塞效果(Raymond评分)和载瘤动脉血流情况。出院后对患者进行临床随访及影像学随访，临床随访为术后3个月采用改良Rankin评分量表(modified Rankin Scale，mRS)评估患者的临床预后; 影像学随访为术后6个月复查脑血管DSA评估患者动脉瘤闭塞情况(Raymond评分)和载瘤动脉通畅情况。结果: 62例患者手术均获成功，技术成功率为100%。术后即刻DSA显示：57个动脉瘤(89.1%，57/64)完全闭塞(Raymond Ⅰ级)，6个动脉瘤(9.3%，6/64)瘤颈残留(Raymond Ⅱ级)，1个动脉瘤(1.6%，1/64)瘤体残留(Raymond Ⅲ级)。3例患者(4.8%，3/62)出现围手术期并发症：2例为术中血栓形成，予动脉内替罗非班治疗后血流恢复，1例为术后局限性蛛网膜下腔出血，经保守治疗出院时均无致残性功能障碍。术后3个月时55例患者获临床随访，均预后良好(mRS≤2分)，7例患者失访。50例患者(52个动脉瘤)获术后6个月DSA影像随访：Raymond Ⅰ级45个(86.5%，45/52)，Raymond Ⅱ级4个(7.7%，4/52)，Raymond Ⅲ级3个(5.8%，3/52)，12例患者失访。结论: Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞未破裂性颅内宽颈动脉瘤有很高的技术成功率，并具有较低的围手术期并发症发生率和较高的动脉瘤闭塞率，安全性和有效性均较好，但其远期疗效还需进一步随访观察。

目的: 探究血浆置换治疗新月体型IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)的有效性。方法: 选择2012年1月—2020年9月在北京大学第一医院肾内科等国内9家医院经肾活检确诊为原发性新月体型IgAN的患者病例资料进行回顾性分析，收集患者基线的临床、病理资料及治疗方案信息。为了尽可能减少基线特征中潜在混杂因素的影响，研究采用倾向性评分最近邻匹配法1 ∶1匹配血浆置换组和常规强化免疫抑制治疗组患者临床及病理信息。研究以终末期肾病(end-stage kidney disease, ESKD)为主要结局，采用Kaplan-Meier方法比较两组患者肾生存差异。结果: 共纳入95例新月体型IgA肾病伴急性肾病(acute kidney disease, AKD)患者，其中37例患者接受了血浆置换治疗，58例患者接受常规强化免疫抑制治疗。整体人群肾活检时估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)[M(P₂₅, P₇₅)]12.77 (7.28, 21.29) mL/(min·1.73 m²)，24-h尿蛋白定量5.9 (4.0, 8.9) g，新月体百分比为64.71%(54.55%, 73.68%)。倾向性评分匹配共23对患者，中位随访时间7 (1, 26) 个月，共29例(63.0%)患者进入终末期肾病, 其中血浆置换治疗组16例(69.6%)，常规强化免疫抑制治疗组13例(56.5%)。两组患者基线eGFR[14.30(9.31~17.58) mL/(min·1.73 m²) vs. 11.45(5.59~20.79) mL/(min·1.73 m²)]、24-h尿蛋白定量[(7.4±3.4) g vs. (6.6±3.8) g]、新月体百分比(64.49%±13.23% vs. 66.41%±12.65%)、肾活检后应用激素治疗比例[23(100.0%) vs. 21(91.3%)] 比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果示生存率组间比较，差异无统计学意义(Log-rank检验，P=0.933)。结论: 在常规强化免疫抑制治疗的基础上加用血浆置换治疗未能进一步改善新月体型IgA肾病预后。

目的: 观察牙周-正畸-正颌联合治疗后的骨性安氏Ⅲ类错畸形患者, 下前牙牙周表型(角化龈和牙槽骨)的变化。方法: 选择2017年3月至2022年6月于北京大学口腔医院正畸科和口腔颌面外科转诊至牙周科的骨性安氏Ⅲ类错畸形患者, 患者均因存在下颌前牙软硬组织不足问题行牙周组织再生结合骨皮质切开术并完成牙周-正畸-正颌联合治疗, 共纳入病例20例, 平均年龄(25.40±4.27)岁, 男6例、女14例, 平均随访(3.70±1.05)年, 共纳入119颗患牙(中切牙39颗, 侧切牙40颗, 尖牙40颗)。软组织采用角化龈宽度及牙周生物型评估, 牙槽骨厚度、面积及高度采用锥形束CT (cone-beam computed tomography, CBCT)测量, 软硬组织共同采用牙周表型描述。结果: 所有患牙治疗后角化龈宽度显著增加(P < 0.001), 中切牙、侧切牙、尖牙分别增加(1.82±1.57) mm、(2.03±1.48) mm、(2.05±1.27) mm。中切牙及侧切牙在治疗后厚龈型比例显著增加(P < 0.001), 尖牙无显著变化。牙周术后及联合治疗后所有下前牙唇侧牙槽骨厚度及面积均显著增加(P < 0.001), 颊舌侧总面积增加(P < 0.001);尖牙颊舌侧总面积基本不变。治疗后各牙位唇侧牙槽骨高度均增加(P < 0.001)。结论: 完成牙周-正畸-正颌系列治疗的骨性安氏Ⅲ类错畸形患者, 牙周表型改善, 长期效果稳定, 可降低牙周并发症风险。

目的: 初步探索口腔内窥镜辅助口腔解剖标志识别的应用场景, 以改进临床诊疗模式, 培养爱伤观念, 加强医患沟通, 辅助专家示教, 提高临床诊疗效率。方法: 在口腔解剖标志识别中应用新型口腔内窥镜, 并开发4种应用场景, (1)临床诊疗场景, 医生使用口腔内窥镜对患者口内进行全面检查并拍摄录像及照片; (2)医患沟通场景, 医生向患者讲述治疗计划时, 将口腔内窥镜拍摄的录像或照片展示给患者; (3)专家示教场景, 在专家操作时, 专家在患者口内使用口腔内窥镜进行示教, 年轻医生在投影屏上学习口腔解剖标志, 配合理论知识的学习; (4)疑难病例记录场景, 临床诊疗的过程中, 遇到疑难病例时可以使用口腔内窥镜进行录像和拍照, 供年轻医生讨论, 专家进行点评和指导。结果: 口腔内窥镜的应用, (1)改进临床诊疗模式, 提高临床诊疗效率; (2)激发年轻医生学习兴趣, 巧妙地将解剖标志的理论知识与临床实践相结合, 从而提升学习效果; (3)培养爱伤观念, 强化轻柔操作的重要性; (4)加强医患沟通, 医生可以更形象化地与患者交流, 使患者对自身情况更加了解, 增加患者对医生的信任。结论: 口腔内窥镜可以辅助口腔临床诊疗, 如口内解剖标志识别等, 对于改进临床诊疗模式、激发学习兴趣、培养爱伤观念、提升医患沟通效果有一定的促进作用。

目的: 明确改良牙冠延长术后的组织愈合方式, 为改良牙冠延长术的临床推广应用提供生物学基础。方法: 对5只比格犬的右上中切牙、左上中切牙和左上第一侧切牙分别进行翻瓣术、常规牙冠延长术和改良牙冠延长术, 右上第一侧切牙为对照牙, 不进行手术, 术后36周获取标本进行组织学观察。结果: 颊舌向软硬组织切片苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色发现翻瓣术的愈合方式为再附着, 与对照组一致。常规牙冠延长术组5只比格犬的根面均存在薄片状的牙骨质缺损, 其中4只比格犬的组织愈合为新附着, 表现为牙骨质缺损区内有新牙骨质形成, 胶原纤维呈一定角度插入其中; 另1只比格犬的组织愈合方式为长结合上皮愈合, 表现为长结合上皮根向移位止于牙骨质缺损区的根方水平。改良牙冠延长术组中4只比格犬根面存在牙骨质缺损(薄片状和浅台阶样缺损各2只), 其中3只比格犬的组织愈合为新附着, 但胶原纤维与根面平行, 1只比格犬的愈合方式为长结合上皮愈合; 另外1只比格犬因组织块未能完整分切而无法观察组织愈合方式。结论: 改良牙冠延长术后的组织愈合方式与常规法相似, 包括新附着和长结合上皮愈合两种方式, 根面处理(根面平整或根面改形)以及根面缺损的类型(薄片状或浅台阶样牙骨质缺损)并未影响组织的愈合方式。

目的: 探讨大型、巨大型侵犯颅外的上矢状窦中后1/3复发脑膜瘤的手术策略。方法: 回顾性分析2019年5月至2022年5月于北京大学第三医院神经外科行手术治疗的16例大型、巨大型侵犯颅外的上矢状窦中后1/3复发脑膜瘤患者的临床资料。所有患者术前完善头颅增强磁共振(magnetic resonance imaging, MRI)、磁共振静脉成像(magnetic resonance venography, MRV)、X线电子计算机断层扫描血管成像(computed tomography angiography, CTA)和颅骨三维X线计算机断层扫描(computed tomography, CT)等, 评估肿瘤侵及范围、脑水肿情况、颅骨受侵程度、肿瘤血液供应、上矢状窦受压程度等, 制定个性化手术方案。术后1周、1个月、3个月评估患者的神经功能, 术后3个月、6个月、1年行头颅增强MRI评估肿瘤情况。结果: 16例患者肿瘤均位于上矢状窦中后1/3段, 侵犯至颅外, 3例肿瘤直径≥4 cm, 13例肿瘤直径≥7 cm, 其中, 第二次手术8例, 第三次手术6例, 第四次手术2例; 末次手术采用原骨瓣复位4例, 采用钛网修补12例; 术前行数字减影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)栓塞肿瘤血管3例。10例患者实现Simpson Ⅰ级切除, 6例实现Simpson Ⅱ级切除; 术中行去骨瓣减压2例, 同期行颅骨修补14例; 处理头皮时, 直接缝合14例, 转移皮瓣修复头皮缺损2例; 术后肢体肌力均较术前改善, 术后3个月卡尔诺夫斯基量表(Karnofsky performance scale, KPS)评分100分。本次手术随访过程中1例患者于术后1年肿瘤原位复发, 行伽马刀治疗, 余患者随访期间无复发。结论: 大型、巨大型侵犯颅外的上矢状窦中后1/3复发脑膜瘤首选手术治疗, 术前详细评估, 根据脑水肿情况、肿瘤血液供应、静脉窦受压程度、头皮受侵犯程度等采取个体化手术方案是一种安全有效的手术方式。

目的: 探讨接受异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT)后出现晚发重症肺炎(late-onset severe pneumonia, LOSP)患者的药物治疗情况与肺炎预后转归的关系。方法: 回顾性分析2016年1月至2021年8月在北京大学人民医院接受allo-SCT后出现LOSP的82例患者的治疗药物启用时间, 尤其是抗病毒药物和激素类药物的启用时间与肺炎预后转归的关系。采用Mann-Whitney U检验、χ²检验进行单因素分析, Logistic回归进行多因素分析; χ²检验若涉及多组(n＞2), 其检验水准采用Bonferroni校正。结果: 在82例患者中, LOSP的中位发病时间为移植后220 d(93~813 d), 患者60 d的生存率为58.5%(48/82), 其中好转患者对应的中位好转时间为18 d(7~44 d), 死亡患者的中位死亡时间为22 d(2~53 d)。多因素分析结果显示, 抗病毒药物启用距离LOSP发病的时间(＜10 d vs. ≥10 d, P=0.012)和激素启用距离抗病毒药物的时间(＜10 d vs. ≥10 d, P=0.027)是影响LOSP患者60 d生存情况的因素。根据上述多因素分析结果进一步将患者分为4组: A组(抗病毒＜10 d且激素≥10 d)、B组(抗病毒＜10 d且激素＜10 d)、C组(抗病毒≥10 d且激素≥10 d)和D组(抗病毒≥10 d且激素＜10 d), 其60 d生存率分别为91.7%、56.8%、50.0%和21.4%。结论: 在接受allo-SCT后出现LOSP的患者中, 抗病毒药物及激素类药物的启用时间与肺炎预后相关, 早期加用抗病毒药物且在其后晚加用激素类药物的患者生存率最高, 提示对于病因不明确的LOSP患者需高度怀疑病毒感染继发过度免疫反应的可能。

目的: 分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法: 选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析，对病例进行形态学分型[Ⅰ型：淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia，LRH)样；Ⅱ型：边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma，MZL)样；Ⅲ型：外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma, not specified，PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell，TFH)表型，生发中心(germinal center，GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells，FDC)增生，Hodgkin和Reed-Sternberg (HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化；计数每个高倍视野(high power field，HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)阳性细胞含量；按需要完善T细胞受体(T-cell receptor，TCR) / 免疫球蛋白(immunoglobulin，IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing，TES)检测。结果: 共收集患者61例，形态分型Ⅰ型7例(11.4%)、Ⅱ型31例(50.8%)、Ⅲ型23例(37.8%)，51例(83.6%)具有明确TFH表型，有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0%)，14例(23.0%)有HRS样细胞，7例(11.5%)有大B转化。42.6%(26/61)的病例属于EBV高含量(＞10个/HPF)。TCR/IG重排分析57.9%TCR⁺/IG^-(11/19)，26.3%TCR⁺/IG⁺(5/19)，10.5%TCR^-/IG^-(2/19)，5.3%TCR^-/IG⁺(1/19)。TES检测RHOA突变66.7%(20/30)，IDH2突变23.3%(7/30)，TET2突变80.0%(24/30)，DNMT3A突变33.3%(10/30)。TES检测30例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例)：Ⅱ型6例，Ⅲ型1例，具典型TFH表型，未见HRS细胞和大B转化；(2)单RHOA突变组(13例)：Ⅰ型1例，Ⅱ型6例，Ⅲ型6例，不具典型TFH表型5例，伴HRS细胞6例，伴大B转化2例，TCR^-/IG^- 1例, TCR^-/IG⁺ 1例，TCR⁺/IG⁺ 1例；(3)仅TET2和/或DNMT3A突变组(7例)：Ⅱ型3例，Ⅲ型4例，均具典型TFH表型，伴HRS细胞2例，伴大B转化2例；(4)无突变组(3例)，均为Ⅱ型，TFH表型典型，FDC网架增生，TCR^-/IG^- 1例。单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046)。结论: AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型，伴HRS样细胞，大B转化；此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限；增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断。肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良。

目的: 应用头颅侧位片和锥形束计算机体层摄影术(cone-beam computed tomography, CBCT)评价骨性Ⅱ类高角错患者术前正畸的下前牙去代偿效果和牙槽骨改建情况。方法: 从2017年1月至2022年8月在北京大学口腔医院完成术前正畸及正颌手术的骨性Ⅱ类高角错患者中, 筛选出30例术前正畸前后拍摄了头颅侧位片和CBCT的患者。测量术前正畸前后与下前牙角度及线距相关的头影测量项目, 包括: 下中切牙(L1)长轴-眶耳平面角(L1-Frankfort horizontal plane angle, L1-FH)、L1长轴-下颌平面角(L1-mandibular plane angle, L1-MP)、L1长轴-鼻根点-下齿槽座点连线交角(L1-nasion-supramental angle, L1-NB)、L1切缘到鼻根点-下齿槽座点连线的垂直距离(L1-NB线距)等。利用CBCT测量并评估术前正畸前后下前牙唇/舌侧骨开裂长度(d-La/d-Li)及骨开裂/骨开窗发生情况的变化。采用Pearson相关性分析, 评价L1的d-Li变化量与年龄、术前正畸疗程及治疗前头影测量项目之间的相关性, 筛选出与术前正畸牙周风险相关的因素。结果: 经过术前正畸治疗, L1-FH、L1-MP、L1-NB、L1-NB线距分别变化了11.56°±5.62°、-11.13°±5.53°、-11.57°±5.43°、(-4.99±1.89) mm, 差异均具有统计学意义(P < 0.05)。180个测量牙位中, 45个术前正畸前(T0)唇侧存在骨开裂/骨开窗, 而术前正畸后(T1)不再骨开裂/骨开窗; 142个T0时舌侧不存在骨开裂/骨开窗, 而T1时出现了骨开裂/骨开窗。术前正畸后下侧切牙(L2)、下尖牙(L3)及下前牙(L1+L2+L3)的d-La分别减小了(0.95±2.22) mm、(1.20±3.23) mm及(0.68±2.50) mm, 且差异均具有统计学意义(P < 0.05);术前正畸后L1、L2、L3及L1+L2+L3的d-Li分别增加了(4.43±1.94) mm、(4.53±2.35) mm、(3.19±2.80) mm及(4.05±2.46) mm, 差异均具有统计学意义(P < 0.05)。L1的d-Li变化量与治疗前的L1-FH值成正相关(r=0.373, P=0.042)。结论: 骨性Ⅱ类高角错患者在减数双侧下颌第一前磨牙后经过完善的术前正畸可以实现较为理想的下前牙去代偿效果, 但下前牙舌侧牙周风险升高。这种风险可能与治疗前下前牙相对眶耳平面的唇倾程度相关, 在进行正畸-正颌联合治疗设计时应重点关注。

目的: 对新型生物陶瓷材料iRoot BP Plus和三氧化矿物凝聚体(mineral trioxide aggregate, MTA)作为盖髓剂应用于乳磨牙牙髓切断术的疗效进行评价，比较两者成功率，并分析影响因素。方法: 通过检索北京大学口腔医院电子病历数据库，筛选2017年1月至2018年12月期间于北京大学口腔医院儿童口腔科门诊就诊、有乳磨牙诊断为慢性牙髓炎、行牙髓切断术的患儿，选择符合纳入标准且盖髓剂为iRoot BP Plus或MTA的患牙，盖髓剂为iRoot BP Plus的患牙全部纳入实验组(iRoot BP Plus组)，使用倾向评分匹配法选择性别、年龄、牙位、医生级别、牙髓状态、冠部修复方式和随访时长作为协变量进行1 ∶ 1匹配盖髓剂为MTA的患牙纳入对照组(MTA组)。收集各组患牙治疗前自觉症状、临床检查、影像学表现、治疗情况、随访情况，比较两组治疗成功率，并分别分析影响因素。结果: 共纳入132例患儿，178颗患牙，每组各89颗，平均随访时间(462±99) d，截止至2019年12月，iRoot BP Plus组和MTA组成功率分别为89.9%、93.3%，iRoot BP Plus组成功率稍低于MTA组，差异无统计学意义。通过Cox比例风险模型进行分析发现，牙髓状态的好坏显著影响iRoot BP Plus组的治疗成功率，而年龄、牙位、医生级别、冠部修复方式对成功率均无显著影响。结论: iRoot BP Plus作为盖髓剂应用于乳磨牙牙髓切断术可以取得与MTA相似的治疗效果，牙髓状态是影响治疗效果的主要因素，其远期疗效及影响因素仍需进行更大样本、更长随访时间的研究。

目的: 评估中孕早期多胎妊娠经腹胎儿颅内注射氯化钾(KCl)减胎的可行性和有效性。方法: 回顾性分析北京大学第三医院生殖中心2006年1月至2019年12月363例经腹减胎患者的临床资料, 根据减胎穿刺部位分为两组: 颅内注射组(n=196)和胸腔内注射组(n=167), 比较两组减胎过程及妊娠结局。结果: 两组患者平均年龄、辅助生殖技术助孕前不孕症类型、妊娠方式、减胎指征、减胎前活胎数、减灭胎儿数目、保留胎儿数目比例差异均无统计学意义(P＞0.05)。颅内注射组和胸腔内注射组穿刺次数≥2次发生率(12.1% vs. 8.6%, P=0.249)及更换穿刺部位发生率(10.7% vs. 6.4%, P=0.161)差异均无统计学意义。减胎术后1 d复查彩超, 颅内注射组和胸腔内注射组减灭胎儿胎心复跳发生率[3.6%(8/224) vs. 1.1%(2/187), P=0.188]、KCl使用量[(2.6±1.0) mL vs. (2.8±1.1) mL, P=0.079]、减胎术后4周内流产率(1.0% vs. 0.6%, P=0.654), 差异均无统计学意义。另外, 两组减胎术后总流产率、早产率、剖宫产率、分娩孕周及新生儿出生体质量差异亦无统计学意义(P＞0.05)。结论: 颅内注射KCl减胎术可成为胸腔内注射KCl减胎术的有效替代方案。

目的: 探讨神经根袖加固重建术治疗症状性骶管Tarlov囊肿的安全性及有效性。方法: 回顾性分析2018年6月至2021年3月因症状性骶管Tarlov囊肿，在北京大学第三医院神经外科行神经袖加固重建术的71例患者的临床资料及随访资料。手术均在神经电生理监测下进行，术中行囊肿探查、囊壁部分切除、漏口缩窄、神经根袖重建及人工硬膜加固。统计手术并发症、新发神经功能障碍的发生情况；采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评估手术前后疼痛变化，采用日本骨科学会(Japanese Orthopedics Association，JOA)下腰痛评分评估手术前后神经功能变化及手术改善效果。结果: 71例患者共101个Tarlov囊肿，其中起源于左侧S1、S2、S3神经根者分别有19个(18.8%)、26个(25.7%)和3个(3.0%)，右侧S1、S2、S3神经根者分别有14个(13.9%)、33个(32.7%)和6个(5.9%)，均行神经根袖加固重建术。术后深部感染、皮下积液及切口脂肪液化各1例，泌尿系感染4例；随访12~43个月(中位数26个月)，新发尿潴留2例，分别于术后1个月、2个月拔除尿管；新发大便无力1例，3个月后好转；新发会阴部感觉异常5例，4例好转。与术前相比，末次随访时VAS显著降低[6(4~9)分vs. 1(0~5)分，Z=-7.272，P < 0.001]，JOA评分显著升高[20(16~25)分vs. 27(18~29)分，Z=-7.265，P < 0.001]。治愈18例(25.4%)，显效41例(57.7%)，有效8例(11.3%)，无效4例(5.6%)，总有效率94.4%(67/71)。2个(1.98%)囊肿复发。结论: 对于症状性骶管Tarlov囊肿患者行神经根袖重建及人工硬膜加固术，可显著改善患者疼痛及神经功能，且安全可靠。

目的: 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)法检测MDM2和DDIT3基因在各亚型脂肪肉瘤的临床诊断价值。方法: 回顾性分析北京大学第一医院病理科2015年1月至2019年12月诊断的62例脂肪肉瘤的临床病理学特征，所有病例进行了MDM2基因扩增FISH检测，其中48例进行了DDIT3基因断裂FISH检测，观察MDM2和DDIT3基因信号改变模式，并综合临床病理学特征确诊不同亚型脂肪肉瘤。结果: 62例患者以男性多见(男: 女=1.75:1)，中位年龄59(31~89)岁。脂肪肉瘤组织学亚型包括20例非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤(atypical lipomatous tumour/well differentiated liposarcoma，ALT/WDLPS)、26例去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcoma, DDLPS)、13例黏液样脂肪肉瘤(myxoid liposarcoma, MLPS)和3例多形性脂肪肉瘤(pleomorphic liposarcoma, PLPS)，其中23例(23/26)DDLPS和8例(8/20)WDLPS位于腹膜后，而MLPS和PLPS则均不位于腹膜后。肿瘤发生部位在不同亚型脂肪肉瘤间的差异具有统计学意义(P < 0.05)。组织形态学上，各亚型脂肪肉瘤均可见多少不等的黏液样间质，且差别具有统计学意义(P < 0.05)。MDM2基因扩增见于所有ALT/WDLPS和DDLPS(均为100%，20/20及26/26)；DDIT3分离探针典型信号表现为基因断裂/易位，仅见于MLPS(100%，13/13)，但值得注意的是，该探针还可出现非典型信号(端粒侧信号簇状扩增)，比较常见，包括绝大多数DDLPS(96.2%, 25/26)和ALT/WDLPS(83.3%，5/6，探针只随机检测6例)。对照分析探针说明书上的设计图，DDIT3分离探针之红绿色探针并未覆盖DDIT3基因本身，而是跨越了DDIT3基因，且探针端粒侧红色探针覆盖了CDK4基因，而DDIT3基因与CDK4基因距离很近，因此，当DDIT3分离探针端粒侧出现簇状扩增信号，提示CDK4基因扩增而非DDIT3基因断裂。随机挑选10例出现这种非典型信号的病例，以FISH法进一步应用CDK4和DDIT3计数探针进行验证，证实为CDK4基因扩增(100%，10/10)，其中2例同时检测到DDIT3基因扩增(20%，2/10)；DDIT3分离探针还存在另一种少见的非典型信号，即基因拷贝数增加(黄色融合信号数目≥3个)，对应形态学表现为多形性和预后差，见于1例DDLPS和2例PLPS。结论: 利用FISH技术观察MDM2和DDIT3基因信号改变模式时, 需要注意对非典型信号做出正确判读，并结合患者的临床病理学特征，才能对不同亚型脂肪肉瘤做出正确诊断，进一步指导临床治疗。

目的: 总结药物相关颌骨骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ)标本病理特点，结合患者不同手术方案治疗效果进行综合分析，为临床工作中有效治疗MRONJ提供思路。方法: 收集2014年6月至2015年12月北京大学口腔医院口腔颌面外科采用颌骨刮治术和颌骨区段截骨术进行治疗的23例MRONJ患者临床病理资料，总结MRONJ病理特点，并结合手术治疗方式，探讨基于病理表现特征下的临床治疗策略。MRONJ诊断标准和疾病分期依据2014年美国口腔颌面外科学会专家共识进行判定。结果: 本组患者5例采用颌骨区段截骨治疗，均为Ⅲ期；18例采用颌骨刮治治疗，其中Ⅱ期5例，Ⅲ期13例。5例颌骨区段截骨术的MRONJ标本病理特征从浅至深分为炎症区、骨硬化区、骨反应带，为更好分析颌骨刮治术的标本病理表现特征，我们将仅包括炎症区的表现定义为Ⅰ类病理特征，包括炎症区和骨硬化区的表现定义为Ⅱ类病理特征，而包括炎症区、骨硬化区和骨反应带的表现定义为Ⅲ类病理特征。18例颌骨刮治术患者病理特征分布如下：Ⅰ类38.9%(7/18)，Ⅱ类44.4%(8/18)，Ⅲ类16.7%(3/18)。5例患者采用颌骨区段截骨术治疗，术后完全愈合。18例患者采用颌骨刮治术治疗，术后完全愈合的患者中病理特征分别为Ⅰ类2例，Ⅱ类和Ⅲ类各1例；而术后出现MRONJ复发的患者中病理特征分别为Ⅰ类5例，Ⅱ类7例和Ⅲ类2例。结论: MRONJ病变由浅至深的病理表现可分为炎症区、骨硬化区、骨反应带；颌骨刮治术治疗MRONJ复发的常见原因可能为术中未充分去除骨硬化区，而遗留的骨硬化区可能阻断了骨创愈合所需要的血运、营养因子及间充质干细胞。