目的: 探讨MLL-AF6融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床特征和预后。方法: 回顾分析11例初治MLL-AF6阳性AML患者的临床和实验室资料,复习文献,总结该类疾病的临床特征及预后。结果: 11例患者中男6例,女5例,中位年龄36岁,急性白血病的分型诊断标准FAB分型(French-American-British classification systems)M5 6例,M4 5例。起病症状为牙龈肿痛6例,发热5例,初诊时中位白细胞计数55.5×10⁹/L,免疫分型可见髓系细胞、单核细胞系统及干细胞系列抗原表达。MLL-AF6融合基因水平(实时定量PCR法)为14.2%~214.5%,6/11例(54.5%)合并EVI1基因高表达。4例患者二代测序检测出合并KRAS、TET2、ASXL1、TP53、DNMT3A及FLT3-ITD基因突变。染色体G显带检查,2例为t(6;11)(q27,q23)伴复杂核型异常,4/9例(44.4%)伴有+8异常,2例为正常核型。给予患者常规诱导化疗,达到完全缓解者8/11例(72.7%),3例患者原发耐药。8例完全缓解的患者中,2例达到微小残留病(minimal residual disease, MRD)阴性,中位完全缓解的持续时间为4.5个月。2例MRD阳性及3例难治复发患者接受了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT), 后均死于白血病进展。随访至2019年12月1日, 2例存活,9例死亡,中位生存时间9个月。结论: MLL-AF6融合基因阳性AML多为年轻患者,FAB分型以M4、M5居多,常以发热起病,白细胞增高,可伴器官浸润,合并EVI1基因高表达多见。本病常规化疗的缓解率不低,但达到分子学缓解困难,极易出现早期复发,持续分子学阴性状态下尽早行allo-HSCT可能获得长期完全缓解。

目的:基于三种机器学习算法——支持向量机(support vector machine,SVM)、分类回归树(classification and regression tree,CART)和随机森林(random forest,RF),构建重症监护室(intensive care unit,ICU)患者的ICU入住时长(length of ICU stay,LOS-ICU)分类预测模型,并与传统的定制版简化急性生理功能评分Ⅱ(simplified acute physiology score Ⅱ,SAPS-Ⅱ)模型进行比较。方法:使用美国大型重症医疗数据库(medical information mart for intensive care Ⅲ,MIMIC-Ⅲ),以ICU患者是否发生超长LOS-ICU(prolonged LOS-ICU,pLOS-ICU)作为结局指标,构建定制版SAPS-Ⅱ、SVM、CART和RF模型,使用递归特征消除法进行特征选择,基于五折交叉验证找出最佳预测模型。模型的预测性能评价指标包括Brier评分、受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线下面积(area under the ROC curve,AUROC)和估计校准度指数(estimated calibration index,ECI),模型性能指标之间的比较使用双侧t检验。使用本研究中预测性能最好的模型识别出来的各预测变量重要性排序结果,给出重要性排序前五位的预测变量。结果:最终共纳入40 200例ICU患者,发生pLOS-ICU的患者23.7%。其中,男性患者57.6%,患者平均年龄为(61.9±16.5)岁。五折交叉验证结果显示,相比于定制版SAPS-Ⅱ模型,三种机器学习模型的预测性能在各个指标上均有明显提升,且差异均具有统计学意义(P<0.01)。其中,RF模型在综合预测性能、区分度与校准度三个方面均表现最优,其Brier评分、AUROC和ECI分别为0.145、0.770和7.259。校准曲线结果显示,在高pLOS-ICU发生风险的ICU人群中,RF模型倾向于略微高估其风险;在低pLOS-ICU发生风险的ICU人群中,RF模型倾向于略微低估其风险。基于性能最优的RF模型识别的对pLOS-ICU预测最重要的五个变量依次为年龄、心率、收缩压、体温和动脉血氧分压与吸入氧分数之比。结论:基于机器学习方法构建ICU患者的pLOS-ICU预测模型相比于传统的定制版SAPS-Ⅱ模型,预测性能均有明显提升,其中,基于RF方法的pLOS-ICU预测模型性能最优,具有很大的临床应用潜力。

目的: 拟在1 008个中国人群非综合征型唇腭裂(non-syndromic oral clefts, NSOC)核心家系中探索WNT信号通路相关基因位点单体型在疾病发生风险中的作用。方法: 本研究数据来自一项全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)，研究人群为“唇腭裂基因和交互作用的国际合作研究”项目在中国地区募集的806个非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P)核心家系和202个非综合征型单纯腭裂(non-syndromic cleft palate, NSCP)核心家系。分别在NSCL/P和NSCP家系中，通过传递不平衡检验(transmission disequilibrium test, TDT)探索基因单体型与疾病的关联。经过Bonferroni多重检验校正后，统计学检验的显著性阈值均设为P < 3.47×10^-4。单体型关联分析通过plink(v1.07)软件完成。结果: 经过数据质量控制后，NSCL/P核心家系和NSCP核心家系各纳入7个基因上的144个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点进行分析。NSCL/P家系中69个单体型与NSCL/P存在关联(P < 0.05)，NSCP家系中34个单体型与NSCP存在关联(P < 0.05)，但经过Bonferroni多重检验校正后，关联均不具有统计学意义(P>3.47×10^-4)。结论: 未发现WNT信号通路相关基因位点单体型在NSCL/P和NSCP发病风险中的作用。

程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1,PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗,但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退,常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后,而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型,不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者,PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者,先确诊PD-L1高表达的肺腺癌,采用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药治疗,期间出现免疫性肝炎,经高剂量甲基泼尼松龙[0.5~1.0 mg/(kg·d)]治疗后缓解;间隔11个月又确诊原发性胃癌,故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼(apatinib)治疗;帕博利珠单抗治疗共17次后,患者的肺癌和胃癌均未进展,但出现严重恶心和无力,此时甲基泼尼松龙已停药10个月,血液生化检查提示重度低钠血症(121 mmol/L,参考值137~147 mmol/L,下同),8:00 a.m.皮质醇(<1 μg/dL,参考值5~25 μg/dL,下同)和ACTH(2.2 ng/L,参考值7.2~63.3 ng/L,下同)降低,但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者,参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20202387)。治疗5个月(共7次用药)后,患者的肺癌达到部分缓解,但恶心和呕吐却突然加重,伴轻度呼吸困难和双下肢无力,其血液生化检查提示轻度低钠血症(135 mmol/L),8:00 a.m.皮质醇(4.3 μg/dL)和ACTH(1.5 ng/L)降低,但甲状腺功能正常;同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞状细胞癌患者,一线使用信迪利单抗(sintilimab)联合化疗,肺癌最佳疗效为部分缓解,仅出现轻度免疫性皮疹;治疗5周期后,肺癌进展,此后6个月未使用免疫治疗;再次免疫治疗前,常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低(1.5 μg/dL),ACTH正常(8.0 ng/L),但无肾上腺皮质功能减退症状,使用替雷利珠单抗(tislelizumab)联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症(116 mmol/L),此时, 8:00 a.m.血皮质醇为3.1 μg/dL,ACTH为7.2 ng/L,甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。这3例患者均无头痛和视力障碍,脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗,且无动态变化。患者均接受了泼尼松(2.5~5 mg/d)激素替代治疗,相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗。病例2较特殊,其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松[1 mg/(kg·d)]治疗,并逐渐减量至生理替代剂量,8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常,但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复。本组病例提示,PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏,其发病时间跨度大,临床表现不特异,恢复模式也不同。因此,对PD-1抑制剂治疗的患者,尤其是疗效好的患者,要定期监测垂体相关内分泌激素水平,警惕垂体irAEs。

目的: 探讨关节镜下前交叉韧带重建术后膝关节感染的临床诊断和治疗策略。方法: 选择2001年1月至2020年12月在北京大学第三医院运动医学科行关节镜下前交叉韧带重建手术且术后发生膝关节感染的病例进行回顾性分析。通过对患者术后关节感染的发病过程、临床特征、试验室检查、治疗方法及随访结果进行分析,探讨最佳的临床诊断和治疗策略。结果: 20年间关节镜下前交叉韧带重建手术共27 867例,术后膝关节感染65例,感染率0.23%。临床表现有体温增高[(38.7±0.5) ℃]、膝关节肿痛、关节活动度受限。细菌培养阳性率 69.2%,其中凝固酶阴性葡萄球菌(占75.6%)、金黄色葡萄球菌(占15.6%)最常见。保守治疗组(16例)和手术治疗组(49例)均能有效控制感染,但保守治疗组体温恢复较慢(保守治疗组5.6 d,手术治疗组1.6 d,P=0.042)。结论: 前交叉韧带重建术后膝关节感染是一种发生率低,但后果严重的并发症,临床诊断建议及早进行关节腔穿刺和病原学检查,一旦确诊,建议尽早进行关节镜清理手术,并给予有效抗生素治疗。

目的: 远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy, dHMN)是一组选择性累及运动神经及其神经元的退行性病变,可引起肢体远端肌肉进行性萎缩无力。总结8例dHMN先证者的临床、电生理、病理及遗传学特点,丰富我国dHMN先证者的临床表型和基因型资料,提高临床工作者对dHMN的认识和诊治水平。方法: 选择2018年6月至2019年4月于北京大学人民医院神经内科就诊的8例dHMN先证者并进而追踪其家系,回顾性分析先证者的临床症状、神经电生理改变、病理特点及基因突变情况。运用基因靶向二代测序技术对所有先证者进行周围神经病相关基因检测,通过 Sanger测序验证突变位点,并对可获得的家系成员进行遗传共分离分析。结果: 先证者发病年龄11~64岁,中位数39.5岁,均为慢性起病,进行性发展,主要表现为远端肢体无力,并逐渐出现肌肉萎缩。神经电生理结果示选择性运动神经损害,运动神经复合肌肉动作电位波幅下降伴神经传导速度减慢,感觉神经不受累,针刺肌电图符合神经源性损害表现。2例先证者肌肉活检显示神经源性骨骼肌损害,1例先证者腓肠神经活检提示感觉神经受累轻微。基因测序显示8例先证者携带了8种不同的已知dHMN致病基因,3例有已报道的致病突变位点,基因诊断率为37.5%,其余5例为临床意义未明的新发点突变,其中2例突变在家系内共分离。结论: dHMN是一组临床和基因均具有显著异质性的遗传性周围神经病,二代测序技术广泛运用于dHMN先证者的致病基因搜寻,但仍有超过一半的先证者不能得到明确的基因诊断。

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并角膜溃疡(ulcerative keratitis,UK)的临床特点、相关因素及临床转归。方法:选取2003年1月至2021年5月于北京大学人民医院住院的RA患者4 773例,筛选出合并UK的患者16例(UK组),通过倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM), 选取无UK的对照组患者72例。对PSM后的两组患者的临床及实验室资料进行统计和分析。结果:RA合并UK表现为单纯边缘性UK 8例、边缘性UK伴穿孔5例、边缘性UK伴葡萄膜炎2例、中央性UK伴穿孔1例。UK组肿胀关节数显著高于对照组[6.0(2.5,23.0) vs. 3.0(1.0, 9.8),Z=-2.047,P=0.041],UK组继发干燥综合征(Sjögren syndrome,SS)的比例(37.5% vs. 6.9%, χ²=11.175,P=0.004)及间质性肺炎(interstitial lung disease,ILD,37.5% vs. 8.3%, χ²=9.456,P=0.008)的比例显著高于对照组,柳氮磺吡啶(12.5% vs. 48.6%, χ²=7.006,P=0.008)、来氟米特(31.3% vs. 63.9%, χ²=5.723,P=0.017)及金制剂(6.3% vs. 33.8%, χ²=4.841,P=0.032)的使用率显著低于对照组。回归分析显示肿胀关节数(OR=1.148)、继发SS(OR=79.118)、合并ILD(OR=6.596)及柳氮磺吡啶的使用(OR=0.037)与RA合并UK的发生存在独立相关性(P<0.05)。结论:UK为RA的少见并发症,多为边缘性UK。肿胀关节数、继发SS、合并ILD及柳氮磺吡啶的使用与RA合并UK发生存在独立相关性。

目的: 初步探究长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA) MIR4697宿主基因(MIR4697 host gene,MIR4697HG)对骨髓间充质干细胞 (bone marrow stem cells,BMSCs)的成脂向分化调控作用。方法: 将BMSCs进行成脂诱导,在不同的时间点(0、1、2、3、5、7、10 d)收集RNA,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术检测成脂分化调控相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhanced binding protein α,CEBP/α)、脂联素(adiponectin,ADIPQ)编码基因的mRNA以及lncRNA MIR4697HG的表达水平。为了防止脱靶效应,本研究构建了两条不同序列的MIR4697HG shRNA (shMIR4697HG-1, shMIR4697HG-1)并通过慢病毒感染BMSCs,建立MIR4697HG稳定敲减的BMSCs细胞系。采用油红O染色、蛋白质印迹实验和qRT-PCR等方法检测敲减MIR4697HG对BMSCs成脂分化能力的影响。结果: 体外诱导BMSCs成脂向分化时,成脂标志基因PPARγ、CEBP/α和ADIPQ表达量均显著升高,在此过程中lncRNA MIR4697HG表达也明显增加(P<0.01)。慢病毒感染BMSCs 72 h后,荧光显微镜下可以观察到90%以上细胞成功表达绿色荧光蛋白,qRT-PCR结果显示MIR4697HG敲减效率高于60%;BMSCs敲减MIR4697HG后,在BMSCs成脂诱导7 d时,成脂基因PPARγ、CEBP/α和ADIPQ的转录物(mRNA)水平显著下降 (P<0.01),同时PPARγ和CEBP/α的蛋白质水平也显著降低 (P<0.01)。敲减MIR4697HG的BMSCs成脂向分化能力减弱。结论: lncRNA MIR4697HG对BMSCs成脂向分化有调控作用,敲减MIR4697HG可抑制BMSCs的成脂向分化,提示lncRNA MIR4697HG可能成为治疗骨质疏松症等成脂肪异常疾病的潜在靶点。

目的: 评价耻骨上吸脂术联合改良Devine术治疗因肥胖所致的成人隐匿性阴茎的安全性和有效性。方法: 回顾性分析北京大学人民医院泌尿外科及北京怡德医院外科于2017年9月至2020年6月收治的26例成人隐匿性阴茎患者的临床资料。患者平均年龄(33.0±5.7)岁，平均体重指数(body mass index，BMI)为(29.0±5.4) kg/m²，术前仰卧位非勃起状态下阴茎长度为(2.9±1.3) cm，所有患者均运用耻骨上吸脂术联合改良Devine术进行治疗。术后统计分析阴茎长度改善情况及并发症发生情况，随访患者的满意度(1分=不满意；2分=基本满意；3分=满意；4分=非常满意)。计量资料以均数±标准差($\bar x \pm s$) 表示, 数据比较采用非参数Friedman检验和多重分析方法。结果: 26例患者的平均吸脂量是(450.0±90.2) mL。术后即刻阴茎长度为(7.4±2.1) cm，较术前增加(4.5±1.6) cm；术后3个月阴茎长度为(5.3±1.8) cm，较术前增加(2.4±0.7) cm, 术前、术后即刻及术后三个月时的阴茎长度差异有统计学意义(P < 0.01)，所有患者术后均无性交障碍或排尿困难。术后出现水肿11例(42.3%)、皮下瘀斑7例(26.9%)、包皮伤口愈合不良2例(7.8%)、血肿1例(3.8%)，有5例(19.2%)患者术后未出现并发症，所有患者术后均无伤口感染。17例(65.4%)患者对术后阴茎外观和功能非常满意, 6例(23.1%)患者满意, 3例(11.5%)患者基本满意，无患者不满意，所有患者对术后阴茎外观和功能满意度评分为(3.5±0.7)分。结论: 使用耻骨上吸脂术联合改良Devine术治疗成人获得性隐匿性阴茎安全有效。

目的: 提出外侧半月板腘肌腱区损伤的关节镜下分型,并评估关节镜下缝合钩全内缝合治疗外侧半月板腘肌腱区损伤的疗效。方法: 选取2014年4月至2017年10月因外侧半月板腘肌腱区损伤接受关节镜手术的患者146例,不包括盘状半月板患者,其中男性81例,女性65例,年龄19~44岁,平均(34.7±3.7)岁。左膝54例,右膝92例。合并有前交叉韧带损伤107例,内侧副韧带损伤39例,内侧半月板损伤48例。术前Lysholm 评分(57.7±9.2)分,国际膝关节文献委员会(International Knee Documentation Committee, IKDC))膝关节评分(54.1±8.9)分。关节镜术中依据外侧半月板腘肌腱区损伤的范围及程度进行分型,并对该区域损伤采用关节镜下缝合钩全内缝合治疗。合并前交叉韧带损伤患者,以自体腘绳肌腱作为移植物进行关节镜下前交叉韧带单束重建,内侧副韧带Ⅲ级损伤采用带线锚钉缝合治疗,内侧半月板损伤采用全内缝合修复手术。结果: 在146例外侧半月板腘肌腱区损伤的患者中,86例外侧半月板腘肌腱区撕裂未累及腘肌腱裂孔(Ⅰ型,58.9%);36例前和/或后腘半月板纤维束撕裂(Ⅱ型,24.7%); 24例撕裂累及腘肌腱裂孔(Ⅲ型,16.4%)。对于Ⅰ型,又分为三种亚型,包括Ⅰa型:纵向撕裂(n=53,61.6%),Ⅰb型:水平撕裂(n=27,31.4%),Ⅰc型:放射状撕裂(n=6,7.0%);对于Ⅱ型,也有三种亚型,包括Ⅱa型:前腘半月板纤维束撕裂(n=5,13.9%),Ⅱb型:后腘半月板纤维束撕裂(n=20,55.6%),Ⅱc型:前后腘半月板纤维束撕裂(n=11,30.6%);对于Ⅲ型,有两种亚型,包括Ⅲa型:水平撕裂(n=9,37.5%),Ⅲb型:放射状撕裂(n=15,62.5%)。所有患者平均随访(15.3±2.6)个月,在最后一次随访中,Lysholm 评分(84.6±14.3)分,IKDC评分(83.2±12.8)分,与术前评分相比均有显著改善(P<0.01)。结论: 关节镜下外侧半月板腘肌腱区损伤可分为三种类型,能较好地概括此区域损伤的特点;关节镜下缝合钩全内缝合治疗该区域损伤,可避免缝合腘肌腱或缩窄腘肌腱裂孔,有较好的临床疗效。

目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)重叠综合征(Rhupus综合征)的临床和血清学特征。方法: 回顾性分析2010年1月至2018年1月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科就诊的21例Rhupus综合征患者的临床资料,另选取同期81例单纯RA及51例单纯SLE作为对照,比较Rhupus综合征与单纯RA组、单纯SLE组关节受累、自身抗体及临床特点。结果: 21例Rhupus综合征患者中男性3例,女性18例,平均年龄(49.43±11.66)岁,高于单纯SLE组患者 的(40.59±12.73)岁(P=0.008)。以RA起病的Rhupus综合征患者的发病年龄小于单纯RA组[(32.58±11.14)岁 vs. (43.11±11.83),P=0.010], 差异有统计学意义。21例Rhupus综合征患者中,以RA起病者12例,除2例为男性外,其余10例女性患者在出现SLE表现时均处于围绝经期或已绝经,平均闭经或绝经年龄(44.30±5.33)岁(36~50岁);出现SLE表现与RA起病的间隔时间为10.83年。以SLE起病者2例。就诊时同时存在RA与SLE表现者7例,除1例为男性外,其余6例为女性(3例处于围绝经期)。Rhupus综合征组特异性抗体的阳性率与单纯RA组相似,SLE相关表现中肾损害相对少见,但间质性肺病的发生率较高。Rhupus综合征和单纯SLE患者补体C3、补体C4、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体的阳性率差异无统计学意义。结论: Rhupus综合征是一种RA与SLE表现共存的重叠综合征,多以RA起病且RA表现较SLE表现严重。Rhupus综合征的发病可能与性激素水平的变化有关。

目的: 初步观察红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wall skeleton,Nr-CWS)治疗糜烂型口腔扁平苔藓(erosive oral lichen planus,EOLP)的疗效及安全性。方法: 选择60例经临床及组织病理确诊为EOLP的患者,根据随机号随机分入两组,试验组局部使用含Nr-CWS的冻干粉,配合使用生理盐水,对照组局部使用安慰剂(不含Nr-CWS的冻干粉), 配合使用生理盐水。分别于初诊以及用药后第1、2、4周复查时记录患者糜烂病损面积大小和疼痛程度的变化,比较治疗前后患者REU量表(reticulation, erythema, ulceration)、视觉模拟量表以及口腔健康影响程度量表(oral health impact profile, OHIP-14)(中文版)评分的差异,并观察初诊和治疗4周后的安全性指标。结果: 共纳入EOLP患者62例,其中2例失访,试验组31例,对照组29例,平均年龄分别为(52.9±12.4)岁和(54.07±12.40)岁,两组患者的一般情况及口腔卫生状况差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者在治疗后第1、2、4周口腔扁平苔藓的充血糜烂面积明显缩小(P<0.05),缩小率为81.75%,患者的疼痛指数明显降低(P<0.05),口腔健康影响程度计分明显降低(P<0.05),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),安全性指标与对照组相比差异无统计学意义。结论: Nr-CWS治疗EOLP具有良好的疗效和安全性。

目的: 评估两种不同的股骨皮质悬吊装置(固定袢和可调节袢)重建前交叉韧带术后12个月患者的股骨骨道增宽情况及膝关节功能。方法: 共纳入60例行前交叉韧带重建术的患者,根据袢在粗骨道中长度(n)[n=袢的总长度-(股骨骨道总长度-粗骨道的总长度)]将患者分为A(可调节袢在粗骨道中长度为0 mm)、B(固定袢在粗骨道中长度为>0 mm、≤10 mm之间)、C(固定袢在粗骨道中长度>10 mm)三组,其中A组病例数为11例,B组病例数为27例,C组病例数为22例,比较三组患者在膝CT关节三维重建术后12个月与术后即刻股骨骨道增宽情况,同时比较三组患者的国际膝关节委员会(International Knee Documentation Committee,IKDC)评分、Lysholm评分及Tegner评分。结果: A、B、C三组的股骨骨道增宽程度存在差异,术后12个月和术后即刻股骨骨道增宽差值中位数:A<B<C。A组的股骨骨道增宽差值及差值占比与B、C两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。根据线性回归关系发现n值与骨道增宽差值存在线性关系,随着n值的增大,骨道增宽的差值逐渐变大。股骨中上骨道的增宽差值中位数出现负数,中下骨道的增宽差值中位数均为正数。随访时发现三组术后12个月的IKDC、Lysholm、Tegner评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论: A组与B组、C组相比,其术后12个月的骨道增宽程度较小;在A、B、C三组中随着袢在粗骨道中的长度逐渐增大,骨道增宽程度越显著;前交叉韧带重建术后12个月患者,其股骨中下骨道较术后即刻骨道增宽明显,股骨中上骨道已逐渐开始发生重建肌腱和股骨愈合;在术后12个月的随访患者中,A、B、C三组膝关节功能评分差异无统计学意义。

Some kinds of chronic sialadenitis were recognized during the recent years. They have specific pathogenesis, clinical and histopathologic appearances, and require specific treatment. IgG4-related sialadenitis (IgG4-RS) is one of the immune-mediated diseases, characterized by tumefactive lesions. The incidence of IgG4-RS obviously increased during the past 30 years. The study on the potential relationship between occupational exposure to chemical substances and the incidence of IgG4-RS showed that subjects with occupational exposure to agents known to cause IgG4-RD had an increased risk for IgG4-RS. Surgical excision of involved SMG could not control the disease progression, which is not recommended for treatment of IgG4-RS. The combination of glucocorticoid and steroid-sparing agents is effective for treating IgG4-RS, and restores salivary gland function. Radioiodine induced sialadenitis (RAIS) is one of the common complications of postoperative adjuvant treatment of differentiated thyroid cancer by ¹³¹I. The incidence of the disease is related to radiation dosage. Clinically, the patients suffered from swelling and tenderness in the buccal or submandibular regions, especially during the mealtime. Imaging appearances are similar to those of chronic obstructive sialadenitis. Conservative managements, such as gland massage, sialagogues, are the mainstream methods in the treatment of RAIS. Sialendoscopy is feasible for RAIS, but not as effective as conventional obstructive sialadenitis (COS). Therefore the prevention of RAIS is crucial. Eosinophilic sialodochitis (ES) is a new type of chronic inflammatory disease of the salivary gland related to allergy. It has characteristics of swelling of multiple major salivary glands, strip-like gelatinous plugs discharged from the duct orifice of the gland,elevated level of serum IgE and eosinophils in peripheral blood, infiltration of eosinophils and IgE positive plasma cells in the tissues,allergic history, increased expression of allergy-related cytokines, such as IL-4,IL-5,IL-13, and eotaxin, which suggest allergic reactions as a potential pathogenesis of the disease. The clinical, laboratory, histological, and immunohistochemical characteristics of ES are significantly different from conventional obstructive sialadenitis (COS). Therefore, it is suitable to separate ES from COS. Conservative managements, such as self-maintenance therapy and anti- allergic modality are the choices of treatment for ES. Based on the results of our comprehensive studies a new classification of chronic sialadenitis is suggested.

目的:探讨抗合成酶综合征 (anti-synthetase syndrome, ASS)患者心脏受累的临床及免疫学特征。方法:回顾性分析2003年4月至2020年11月于北京大学人民医院风湿免疫科住院治疗的96例ASS患者资料,包括人口学资料、临床表现(皮疹、肌肉损害等)、合并症及实验室指标(肌酶、炎性标志物、免疫球蛋白、补体、淋巴细胞亚群、自身抗体等), 依据有无心脏受累进行分组比较。结果:ASS患者心脏受累的发生率为25.0% (24/96),心脏受累的患者主要表现为心肌肌钙蛋白升高(75.0%, 18/24)、心包积液(33.3%, 8/24)、左心室舒张功能减退(33.3%, 8/24)、瓣膜反流(33.3%, 8/24)。心脏受累组患者的发病年龄大于无心脏受累组[(54.58±10.58)岁 vs. (48.47±13.22)岁, P=0.043],关节炎的发生率低(37.5% vs. 61.1%, P=0.044)。心脏受累组患者合并急进性间质性肺炎的发生率高于无心脏受累组(54.2% vs. 30.6%, P=0.037)。实验室指标方面,ASS合并心脏受累组的C反应蛋白[13.55 (8.96, 38.35) mg/L vs. 4.60 (1.37, 17.40) mg/L, P=0.001]和乳酸脱氢酶[408.0 (255.0, 587.0) U/L vs. 259.5 (189.8, 393.8) U/L, P=0.007]水平均明显高于无心脏受累组。此外,心脏受累组出现抗Ro-52抗体阳性的患者比例明显高于无心脏受累组(91.7% vs. 69.4%, P=0.029),而合并危险因素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、动态红细胞沉降率、铁蛋白、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4及T/B/NK淋巴细胞亚群等方面,两组差异无统计学意义。结论:ASS患者心脏受累常见,以心肌受损为主,合并C反应蛋白和乳酸脱氢酶升高、抗Ro-52抗体阳性的ASS患者应警惕心脏受累。

目的: 比较传统夹板式印模和利用预成刚性连接杆系统进行无牙颌种植固定修复印模制取的操作复杂程度及精度差异。方法: 制备带有6颗种植体替代体的下颌无牙颌标准模型,种植体植入位置平齐骨面,在种植体替代体上连接多牙修复基台。对照组采用传统开窗夹板式印模技术制取印模,在多牙修复基台上连接转移杆,使用聚甲基丙烯酸甲酯材料制作夹板,并制取开窗印模。试验组采用刚性连接杆系统制取开窗印模,在多牙修复基台上连接临时修复套筒,根据种植体间距,选择合适长度的预成刚性连接杆,使用少量聚甲基丙烯酸甲酯材料将套筒和预成刚性连接杆固定,制取开窗印模。实验组和对照组各重复6次印模制取,比较试验组和对照组的印模制取耗时差异。在制取的印模上连接基台替代体,灌制石膏模型,并使用模型扫描仪将石膏模型和标准模型转化为三角网格数据文件。将试验组和对照组模型分别与标准模型进行精度差异测量,比较两种印模方法获得模型的精度差异。结果: 在标准模型上进行印模制取,试验组用时显著低于对照组,两者差异有统计学意义[(984.5±63.3) s vs. (1 478.3±156.2) s, P<0.05]。与标准模型相比,在种植体基台处,试验组制取印模灌制模型均方根误差(root mean aquare,RMS)与对照组模型基本相同,两者差异无统计学意义[(16.9±5.5) μm vs. (20.2±8.0) μm, P>0.05]。结论: 预成刚性连接杆可以简化无牙颌种植即刻固定修复的印模流程,节约椅旁操作时间,获取的印模精度与传统印模技术无显著差异,值得在临床推广使用。

目的: 探讨血清25-羟维生素D[25-dihydroxy vitamin D,25(OH)D]在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)活动中的应用价值。方法: 收集2016年7月至2019年7月就诊新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科158例SLE患者。根据SLE疾病活动指数评分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEADI)将158例SLE患者分为两组:活动组59例(SLEADI>4),非活动组99例(SLEDAI≤4)。选取新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科体检中心性别、年龄相匹配的健康人群50例作为健康对照组。收集入选患者的一般资料、实验室数据及血清25(OH)D水平。结果: (1)SLE组25(OH)D水平[10.4(5.6,15.8)μg/L]明显低于健康对照组[25.5(22.8,32.3) μg/L,P <0.01];SLE活动组25(OH)D水平为[6.2(3.7,13.8)μg/L],非活动组为[12.3(7.2,16.7) μg/L],组间差异有统计学意义(P<0.01);狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组患者血清25(OH)D水平[6.7(4.4,12.9) μg/L]明显低于SLE无肾脏损害患者[13.3(7.4,18.7) μg/L,P <0.01]。(2)SLE患者中25(OH)D水平与SLEDAI、24h尿蛋白定量(24h urinary protein quantification,24h-pro)升高均呈负相关(r=-0.35和-0.39,P<0.01);与补体C3降低呈正相关(r=0.24,P<0.01)。(3)通过单因素分析发现抗双链DNA抗体(anti-ds DNA antibodies,ds-DNA)、抗史密斯抗体(anti-Smith antibodies,Sm)、IgG、C3、C4、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、24h-pro以及25(OH)D与SLE患者疾病活动相关,通过多因素Logistic回归分析发现25(OH)D降低是SLE患者疾病活动的独立危险因素。结论: 血清25(OH)D的下降与SLE患者病情活动有相关性,而且可能与LN相关,在SLE的发生、发展中有重要作用。

目的: 采用斑点追踪技术评价中国优秀举重运动员心脏结构功能的变化。方法: 以中国男性优秀举重运动员(举重组n=16)和年龄匹配的健康男性(对照组n=16)为研究对象,进行经胸超声心动图检查,采用斑点追踪自动功能成像技术进行二维心肌应变测定。结果: 举重组的室间隔厚度、左心室后壁厚度和左心室心肌质量指数均大于对照组[(9.3±1.3) mm vs. (8.0±0.4) mm,(9.2±0.8) mm vs. (8.0±0.8) mm,(77.8±12.8) g/m² vs. (67.8±11.2) g/m²,均P<0.05]。举重组与对照组相比,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室整体长轴应变值(left ventricular global longitudinal strain,LVGLS)差异无统计学意义,但反映左心室收缩功能的平均收缩期运动速度峰值Sm和反映左心室舒张功能的舒张早期运动速度峰值Em这两个指标,举重组均低于对照组(均P<0.05),进一步分析显示,举重组前间隔基底段及后间隔中段长轴应变绝对值均明显低于对照组[ \left|(-15.1\pm 4.2)\mathrm{\%}\right| vs. \left|(-18.7\pm 3.0)\mathrm{\%}\right|, \left|(-18.8\pm 2.6)\mathrm{\%}\right| vs. \left|(-21.3\pm 2.8)\mathrm{\%}\right|,均P<0.05]。根据运动员在全国青年运动会上的最好成绩排名将本组运动员分成成绩优秀组与成绩良好组,两组相比,成绩优秀组的室间隔厚度更大[(10.2±1.1) mm vs. (8.5±1.0) mm,P<0.05],后间隔中段长轴应变绝对值更低[ \left|(-17.1\pm 2.1)\mathrm{\%}\right| vs. \left|(-20.4\pm 2.1)\mathrm{\%}\right|,P<0.05]。结论: 举重运动员中,成绩优秀者的室间隔增厚更明显,伴随心肌收缩功能减低,超声心动图的斑点追踪技术能早期识别优秀运动员心脏形态的改变,有可能为运动医学监督及优秀人才选拔提供依据。

目的: 研究结直肠癌组织的免疫细胞浸润与临床预后之间的相关性。方法: 从癌症基因组图谱(the can-cer genome atlas,TCGA)中提取结直肠癌数据,基于反卷积算法(CIBERSORT)分析评估结直肠癌组织中22种肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TIICs)的浸润模式,以确定不同TIICs表达程度与5年生存率之间的关联。使用条形图展示结直肠癌样本中TIICs比例,绘制矩阵图分析不同TIICs之间的相关性。结果: 共从 TCGA数据库中提取了473例结直肠癌组织和41个正常对照组织,对比分析表明,结直肠癌组织中各种TIICs比例存在差异。在研究的细胞亚群中,结直肠癌组织中M0、M1和M2巨噬细胞和单核细胞的比例相对较高,而B细胞和中性粒细胞的比例相对较低。TIICs的比例与患者的TNM分期及临床分级显著相关:静息NK细胞、CD8⁺T细胞、浆细胞与T期相关,活化树突状细胞与N期相关,嗜酸性粒细胞、M1巨噬细胞及活化肥大细胞与M期相关,M1巨噬细胞和单核细胞与临床分级相关。生存分析结果显示,活化的树突状细胞与结直肠癌患者的5年生存率呈正相关,幼稚CD4⁺T细胞与5年生存率呈负相关。结论: 分析结直肠癌患者肿瘤组织TIICs亚群比例具有潜在的临床预后价值,可通过其识别可能从化疗中受益的患者,并预测新药的可能靶点。

目的: 随着睡眠医学的飞速发展,检测睡眠疾病的方法多种多样,各具优势。本研究以“金标准”多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的结果为标准,探索在中国人群中使用小巧轻便的腕表式睡眠监测仪(Actiwatch)获得相关指标的可靠性,以期为Actiwatch的临床应用提供依据。方法: 选取北京大学人民医院睡眠中心2018年8月至2019年12月的121例受试者,受试者进行PSG的同时佩戴Actiwatch,并于第2天清晨填写睡眠日志。收集监测获得的指标进行线性相关分析,并用配对t检验比较两者的差异。结果: Actiwatch在低灵敏度条件下,PSG和Actiwatch总睡眠时间(total sleep time,TST)的相关系数为0.53(P<0.05), 配对t检验表明PSG和Actiwatch的TST差异无统计学意义(t=-0.890,P=0.36)。按年龄分层发现,年龄越小,两者的TST相关性越强,系数最高可达0.92(P<0.05), 配对t检验表明两者TST的差异无统计学意义(t=-1.057,P=0.35)。按诊断分层发现,PSG正常组中两者的TST相关系数可高达0.79(P<0.05), 配对t检验表明PSG正常组中两者TST的差异无统计学意义(t=-0.784,P=0.44)。结论: 作为一种可穿戴的居家体动记录仪,腕表式睡眠监测仪Actiwatch的分析参数设定为低灵敏度时,PSG和Actiwatch的TST相关性最高;年龄越小,PSG与Actiwatch的TST相关性越强;PSG正常的受试者PSG和Actiwatch的TST相关性更高。

目的: 分析新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情前后北京市某综合医院儿科门诊患儿就诊量变化及其特点。方法: 选择2018年1月1日至2020年12月31日在北京清华长庚医院信息系统(hospital information system, HIS)中有挂号登记的年龄0~16岁的儿科门诊患儿病例资料进行回顾,分析疫情前后就诊量,重点是呼吸道感染(包括流感)就诊量的变化及其与年龄、季度分布的关系。结果: (1)2018年和2019年的门诊量中呼吸道感染均为主要就诊原因(分别占60.6%和60.5%), 而2020年的门诊患者中以非呼吸道感染为主,呼吸道感染仅占47.4%。2020年的呼吸道感染疾病、呼吸道传染病尤其是流感的就诊量较2018年和2019年均显著下降(P<0.05);(2)每年呼吸道感染就诊者中均以婴幼儿占比最高,学龄期儿童最少(P<0.05), 且均为第四季度最高。不同于2018年和2019年,2020年第二季度呼吸道感染就诊量显著下降,年内各季度间比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)每年呼吸道传染病均以流感为主,且均为第一季度就诊量最高, 与年内其他季度相比差异有统计学意义(P<0.05)。不同于2018和2019年全年均有散发流感病例,2020年的流感病例全部发生在第一季度,且99%集中在1月份。结论: COVID-19疫情后北京某综合医院儿科门诊呼吸道感染尤其流感的就诊量较疫情前显著下降,这与疫情后人们的生活方式和个人防护密不可分。建议在冬春季加强对儿童呼吸道感染及流感预防的健康宣教,促进养成良好的呼吸道和手卫生习惯。

目的: 评价不同材料及厚度椅旁计算机辅助设计和计算机辅助制作(computer-aided design and computer-aided manufacturing,CAD/CAM)瓷贴面的边缘粗糙度和边缘密合度,旨在为瓷贴面的临床应用提供参考。方法: 在树脂人工牙上进行对接型瓷贴面牙体预备,利用扫描仪扫描预备体,利用椅旁切削设备CAD/CAM瓷贴面。根据陶瓷材料类型(玻璃基陶瓷和树脂基陶瓷)及贴面厚度(0.3 mm和0.5 mm)将贴面分为4组(n=9),共36个。利用体式显微镜拍摄瓷贴面边缘形貌的数码照片,在软件内测量边缘粗糙度;利用间隙检查剂和数字化扫描与测量方法评价瓷贴面的边缘密合度;同时利用万能力学试验机测试玻璃基陶瓷和树脂基陶瓷条形试件(n=20)的力学性能。结果: 厚度为0.3 mm和0.5 mm玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度分别为(24.48±5.55) μm和(19.06±5.75) μm,差异有统计学意义(P<0.001);厚度为0.3 mm和0.5 mm树脂基陶瓷贴面的边缘粗糙度分别为(6.13±1.27) μm和(6.84±2.19) μm,差异无统计学意义(P>0.05);玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度大于树脂基陶瓷,差异有统计学意义(P<0.001)。厚度为0.3 mm和0.5 mm玻璃基陶瓷贴面的边缘密合度分别为(66.30±26.71) μm和(85.48±30.44) μm,厚度为0.3 mm和0.5 mm树脂基陶瓷贴面的边缘密合度分别为(56.42±19.27) μm和(58.36±8.33) μm,4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。玻璃基陶瓷的弯曲强度为(327.40±54.25) MPa,弯曲模量为(44.40±4.39) GPa,回弹模量为(1.24±0.37) MPa;树脂基陶瓷的弯曲强度为(173.71±16.61) MPa,弯曲模量为(11.88±0.51) GPa,回弹模量为(1.29±0.27) MPa;玻璃基陶瓷的弯曲强度和弯曲模量大于树脂基陶瓷,差异有统计学意义(P<0.001),但两种材料的回弹模量差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 椅旁CAD/CAM玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度大于树脂基陶瓷贴面,但二者的边缘密合度无显著差异。增加贴面厚度可降低玻璃基陶瓷贴面的边缘粗糙度,但对树脂基陶瓷贴面的边缘粗糙度无影响。

目的: 探究前交叉韧带(anterior cruciate ligament, ACL)重建后移植物应力分布特征,为ACL重建的手术方案提供理论参考。方法: 基于三维磁共振及CT影像,建立完整膝关节有限元模型,模型包括股骨、胫骨、腓骨、内侧副韧带、外侧副韧带、ACL、后交叉韧带;建立ACL重建后膝关节有限元模型,模型包括股骨、胫骨、腓骨、内侧副韧带、外侧副韧带、ACL移植物、后交叉韧带。模型采用线弹性材料属性,骨组织材料属性设置为弹性模量17 GPa,泊松比(Poisson’s ratio)为0.36;完整膝关节及ACL重建膝关节的模型中的韧带组织及ACL移植物的材料属性设置为弹性模量390 MPa,泊松比0.4;将股骨固定设置为模型边界条件,施加胫骨前向134 N的拉力为载荷条件,求解分析完整膝关节的ACL及重建术后的ACL移植物的拉应力、压应力、剪切应力、等效应力的受力状态。结果: 重建后的ACL移植物的最大压应力(6.34 MPa)、等效应力(5.9 MPa)、剪切应力(1.83 MPa)均在前侧股骨端,与完整膝关节ACL最大压应力(8.77 MPa)、等效应力(8.88 MPa)、剪切应力(3.44 MPa)位置一致。移植物最大拉应力也出现在股骨端,但位置在后侧,与完整膝关节ACL最大拉应力位置一致,且ACL移植物最大拉应力的值仅为0.88 MPa,小于完整膝关节ACL的2.56 MPa。结论: ACL移植物压应力、等效应力、剪切应力最大值均在前侧股骨端,最大拉应力出现在股骨端后侧,均与完整膝关节ACL最大拉应力位置一致;ACL移植物的前侧部分承受力较大,后侧部分承受力较小,与ACL的生物力学特性相符合。

According to the fourth national oral health epidemiological survey report (2018), billions of teeth are lost or missing in China, inducing chewing dysfunction, which is necessary to build physiological function using restorations. Digital technology improves the efficiency and accuracy of oral restoration, with the application of three-dimensional scans, computer-aided design (CAD), computer-aided manufacturing (CAM), bionic material design and so on. However, the basic research and product development of digital technology in China lack international competitiveness, with related products basically relying on imports, including denture 3D design software, 3D oral printers, and digitally processed materials. To overcome these difficulties, from 2001, Yuchun Sun’s team, from Peking University School and Hospital of Stomatology, developed a series of studies in artificial intelligence design and precision bionics manufacturing of complex oral prostheses. The research included artificial intelligence design technology for complex oral prostheses, 3D printing systems for oral medicine, biomimetic laminated zirconia materials and innovative application of digital prosthetics in clinical practice. The research from 2001 to 2007 was completed under the guidance of Prof. Peijun Lv and Prof. Yong Wang. Under the support of the National Natural Science Foundation of China, the National Science and Technology Support Program, National High-Tech R&D Program (863 Program) and Beijing Training Project for the Leading Talents in S & T, Yuchun Sun’s team published over 200 papers in the relevant field, authorized 49 national invention patents and 1 U.S. invention patent and issued 2 national standards. It also developed 8 kinds of core technology products in digital oral prostheses and 3 kinds of clinical diagnosis and treatment programs, which significantly improved the design efficiency of complex oral prostheses, the fabrication accuracy of metal prostheses and the bionic performance of ceramic materials. Compared with similar international technologies, the program doubled the efficiency of bionic design and manufacturing accuracy and reduced the difficulty of diagnosis and cost of treatment and application by 50%, with the key indicators of those products reaching the international leading level. This program not only helped to realize precision, intelligence and efficiency during prostheses but also provided functional and aesthetic matches for patients after prostheses. The program was rewarded with the First Technical Innovation Prize of the Beijing Science and Technology Awards (2020), Gold Medal of Medical Research Group in the First Medical Science and Technology Innovation Competition of National Health Commission of the People’s Republic of China (2020) and Best Creative Award in the First Translational Medical Innovation Competition of Capital (2017). This paper is a review of the current situation of artificial intelligence design and precision bionics manufacturing of complex oral prosthesis.

目的:研究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)的肝细胞毒性及其机制。方法:将0.04~25 μmol/L EVO分别作用于HepG2细胞24、48和72 h,用细胞增殖及毒性检测(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞存活率。0.2、1和5 μmol/L EVO处理HepG2细胞48 h,多功能酶标仪分别检测细胞培养上清液中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,以及总胆红素(total bilirubin,TBIL)含量。用多功能酶标仪检测HepG2细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。用分子对接探究EVO与凋亡、自噬和铁死亡相关蛋白结合情况。用线粒体膜电位荧光探针(superior alternative to JC-1,JC-10)和异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白/碘化丙啶(annexin V-fluorescein isothiocyanate/propidium iodide,Annexin V-FITC/PI)对HepG2细胞进行染色,流式细胞仪分别检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞凋亡。用Western blot检测HepG2细胞凋亡相关蛋白caspase-9,caspase-3以及胆汁酸转运体胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)的表达水平。结果:0.04~25 μmol/L EVO可降低HepG2细胞存活率,具有时间和剂量依赖关系。EVO处理HepG2细胞24、48和72 h的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC₅₀)分别为85.3、6.6和4.7 μmol/L。0.2、1和5 μmol/L EVO作用HepG2细胞48 h,细胞培养上清液中ALT、AST、LDH、ALP活性升高,TBIL含量增加。EVO可降低细胞中SOD活性,增加MDA含量。分子对接结果显示EVO与凋亡相关蛋白结合情况较好,JC-10和Annexin V-FITC/PI染色发现EVO可降低MMP,增加细胞凋亡率。Western blot结果表明EVO可上调caspase-9剪切蛋白和caspase-3剪切蛋白表达,并下调caspase-3前体蛋白、BSEP和MRP2蛋白表达。结论:0.2、1和5 μmol/L的EVO具有肝细胞毒性,其毒性机制可能涉及脂质过氧化损伤、细胞凋亡和胆汁淤积。

目的: 通过消化道微生态体外模拟系统探索纳米二氧化钛(titanium dioxide nanoparticles，TiO₂ NPs)对人源肠道菌群组成和结构的影响。方法: 对TiO₂ NPs进行粒径、形状、晶型和团聚程度的表征。通过模拟胃、小肠、结肠的液体环境和物理条件建立体外人消化道微生态模拟系统，并对模拟系统的稳定性进行评价。从人粪便中提取菌群，采用该模拟系统稳定培养，分别暴露于0、20、100、500 mg/L TiO₂ NPs中，收集染毒24 h后的菌液，通过16S rRNA测序技术分析TiO₂ NPs对人源肠道菌群组成和结构的影响，利用线性判别效应量分析(linear discriminant analysis effect size，LEfSe)筛选差异细菌，根据京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)数据库进行功能预测。结果: TiO₂ NPs为球形粒径，直径(25.12±5.64) nm，晶体结构为锐钛矿，在超纯水中水合粒径为(609.43±60.35) nm，Zeta电位为(-8.33±0.22) mV。体外消化道模拟系统培养人源肠道菌群24 h后达到相对稳定状态，肠球菌(Enterococci)、大肠杆菌(Enterobacterium)和乳酸杆菌(Lactobacillus)计数可分别达到(1.60±0.85)×10⁷个、(5.60±0.82)×10⁷个和(2.70±1.32)×10⁷个。16S rRNA测序结果显示，与对照组相比，TiO₂ NPs染毒组(20、100和500 mg/L)在门、纲、目、科、属水平上，肠道菌群的物种数量和均匀度未受到明显影响，但部分菌种的相对丰度发生显著变化。TiO₂ NPs染毒组(20、100和500 mg/L)与对照组之间共筛选出42种不同的差异细菌(线性判别分析分数，linear discriminant analysis score，LDA score>3)，以肠杆菌属(Enterobacter)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、乳酸杆菌科(Lactobacillaceae)、双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)和梭菌属(Clostridium)等为代表。进一步的肠道菌群功能预测分析显示，TiO₂ NPs可能影响肠道菌群的氧化磷酸化、能量代谢、磷酸盐和磷酸盐代谢、甲烷代谢等代谢和功能(P < 0.05)。结论: 体外人消化道微生态模拟系统下，TiO₂ NPs可以显著改变人源肠道菌群的组成和结构，以肠杆菌属和益生菌为代表，并可能进而影响机体多种物质的代谢和功能。

目的:研究我国西藏高原地区不同海拔高度腹型过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患者的临床特点。方法:选择西藏自治区人民医院2014年4月至2021年5月收治的190例腹型HSP患者的病例资料进行回顾性分析,根据发病前长期居住地海拔高度分为3组,对不同海拔患者的一般资料、临床特点、实验室检查数据、治疗及转归进行比较。结果:腹痛是腹型HSP患者最常见的临床表现,不同海拔地区的HSP患者在发病年龄、性别方面差异无统计学意义(P均>0.05)。高海拔地区过敏性紫癜患者更容易出现消化系统症状(P<0.01),海拔越高越容易合并肾受累或关节受累。高海拔地区腹型HSP患者的血小板为(512.1±55.0)×10⁹/L,C反应蛋白为11.2 (5.7, 19.4) g/L,显著高于于中海拔、较低海拔患者[分别为(498.3±76.9)×10⁹/L, 9.5 (4.6, 13.5) g/L和(456.4±81.2)×10⁹/L, 3.7 (0.2, 8.9) g/L]。HSP治疗有效率为98.9%,不同海拔地区患者治疗转归情况差异无统计学意义(P均>0.05)。多次住院的患者均合并肾受累且初始治疗未加用免疫抑制剂。结论:高原地区HSP并不少见,不同海拔水平发病年龄、性别差异不大,腹痛为最常见临床症状,长期居住于高海拔地区的患者更容易出现腹部症状且病情更严重,肾受累可能为预后不良的危险因素,早期应用激素联合免疫抑制剂可以有效控制病情并减少病情复发。

目的: 通过观测髌骨上缘不同水平位置股四头肌横截面积(cross-sectional area,CSA)与体积(quadriceps muscle volume,QMV)的相关性,探讨评估股四头肌肌肉参数的最佳测量位置。方法: 对22例单侧前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)断裂男性患者行双侧大腿磁共振成像检查,患者平均年龄(29±6)岁,分别选取髌骨上缘18、15和12 cm处,利用半自动分割和医学影像处理软件确定QMV和各水平位置CSA。通过拟合回归方程建立模型估计QMV,采用Bland-Altman分析评价两者之间的一致性。结果: 受试者健侧QMV平均为(1 944.45±323.77) cm³。髌骨上缘18、15和12 cm处的股四头肌CSA分别为(80.80±12.16) cm²、(77.53±12.03) cm²和(72.68±10.51) cm²,拟合方程R²分别为0.819、0.755、0.684(P均<0.001),QMV估计值的标准误(standard error of the estimate,SEE)分别为7.4%、8.7%、9.8%(以体积的百分比表示)。三个水平位置的拟合方程均较好,但以髌骨上缘18 cm处的拟合度最高。Bland-Altman散点图结果显示,髌骨上缘18、15和12 cm处的QMV差值平均值分别为0.8 cm³、-1.1 cm³、0.9 cm³,95%一致性界限分别为(-268.8, 270.5)、(-315.2, 313.1)、(-355.7, 357.5),髌骨上缘18 cm处QMV的估计值与实测值一致性最好,患侧与健侧结果一致。结论: 以髌骨上缘作为基线探讨青年男性QMV与CSA的相关性具有可靠性和一致性,其中以髌骨上缘18 cm处的股四头肌CSA与QMV的相关性最好,但对于股四头肌的不同损伤部位,可选择不同观测位置。

目的: 分析前交叉韧带翻修重建术后中长期临床疗效及预后影响因素。方法: 收集2001年1月至2015年12月间在北京大学第三医院运动医学科行膝关节前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建术首次翻修手术的235例患者,采集患者人口学信息、ACL首次翻修重建信息(移植物断裂时间、失效原因、翻修重建时间、手术技术、合并损伤及处理方式)和初次ACL重建手术时的信息(初次断裂时间、受伤原因、受伤机制、初次重建时间、手术技术、合并损伤及处理方式)。同时对患者进行术后2年以上的随访,随访内容包括疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Tegner活动水平评分、Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(International Knee Documentation Committee,IKDC)膝关节主观评分、翻修术后同侧膝关节和对侧膝关节损伤和手术情况。通过多因素分析确定临床疗效的独立影响因素。结果: 按排除标准实际随访纳入166例(70.63%),平均随访时间(4.44±2.40)年(2.03~14.63年)。患者末次随访时Lysholm评分、Tegner活动水平评分、IKDC主观评分均较术前明显提高,分别从70.51±21.25、3.39±1.77、63.78±15.04提高至术后88.64±14.36、4.67±1.739和 80.23±13.31(P<0.05)。3例患者(1.81%)翻修术后出现感染,39例(23.49%)患者在随访期内同侧和对侧膝关节再次接受手术(41例次)。与运动损伤导致的移植物失效相比,因生活意外或初次重建手术技术原因导致翻修的患者术后评分显著偏低(P<0.05):Lysholm评分分别低9.90(95%CI:1.49~18.31)、8.53(95%CI:1.31~15.75), IKDC分别低10.35(95%CI:0.17~20.54)和9.39(95%CI:1.03~17.74),Tegner活动水平评分分别低1.41(95%CI:0.10~2.72)和1.28(95%CI:0.14~2.43)。经胫骨骨道钻取股骨骨道的患者术后Lysholm评分较经前内入路患者低11.18(95%CI:4.73~17.63, P=0.001)。术中同期进行内侧半月板缝合的患者术后IKDC评分较无半月板合并损伤患者高11.06(95%CI:1.21~20.92, P=0.029)。其他预后因素差异无统计学意义。结论: ACL翻修术可提高患者膝关节稳定性,明显改善膝关节功能。与生活意外或初次重建手术技术原因导致的翻修相比,运动损伤导致移植物失效的患者术后疗效恢复更好。内侧半月板缝合和经前内入路钻取股骨骨道对ACL翻修术后的临床功能在统计学上体现出保护作用。

目的:探讨应用Rotarex旋切导管行经皮机械性血栓切除在治疗急性下肢缺血中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2017年12月至2019年12月应用Rotarex旋切导管行经皮机械性血栓切除治疗的23例急性下肢缺血患者的临床资料,男14例、女9例,年龄53.0~84.0岁,平均(69.1±9.1)岁,病史6 h至14 d(中位时间7 d)。其中,动脉栓塞8例,急性血栓形成15例(血栓闭塞性脉管炎1例,支架内再狭窄2例);病变位于腹股沟以上者5例,腹股沟以下者16例,同时累及腹股沟上下者2例。所有患者均应用Rotarex旋切导管行经皮机械性血栓切除,残余狭窄大于50%的患者同期行腔内成形术,必要时植入支架。术后肝素抗凝24 h后对动脉栓塞患者抗凝治疗,对动脉狭窄基础上继发急性血栓形成的患者行抗血小板治疗,定期彩色超声复查随访。结果:23例患者中22例血运重建成功,1例失败,平均手术时间(68.2±15.6) min。18例患者行动脉腔内成形术;7例患者植入支架,其中3例为髂动脉支架,4例为股浅动脉支架。手术相关并发症3例,其中造影剂外溢1例,以球囊贴附后无造影剂外溢;远端栓塞1例,以8F导引导管抽吸的方法取出栓子;髂动脉支架急性闭塞1例,急诊行股动脉切开取栓术,术后恢复良好。该组患者平均住院时间(3.6±1.7) d,出院时踝肱指数(ankle brachial index,ABI)较术前明显改善(0.85±0.16 vs. 0.25±0.10,t=12.901,P<0.001)。随访4~28个月,中位随访时间12个月,随访期间1例患者因自行停用抗血小板药物,术后2个月时下肢缺血症状复发,再次行经皮机械性血栓切除及动脉腔内成形重建血运。1例术后3个月行膝上截肢(失败病例),1例术后8个月死于心衰。2例患者随访期间超声提示靶病变再狭窄大于50%,因症状不明显,未再次手术治疗。结论:对于急性下肢缺血,采用Rotarex旋切导管行经皮机械性血栓切除是一种安全有效的治疗方法,一方面能够快速重建患肢血运,另一方面具有微创和可重复性好的特点,适宜在临床推广应用。

目的:探究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中白细胞介素-2受体α(interleukin-2 receptor α,IL-2Rα)水平在临床中的意义。方法:收集2019年1月至2020年12月就诊于北京大学人民医院的107例SLE患者病历资料,依据SLE疾病活动度指数(SLE disease activity index 2000,SLEDAI-2K)评估患者的病情活动情况,并选取年龄、性别分别匹配的39例健康人作为健康对照。采用酶联免疫吸附法测定SLE患者组和健康对照组的血清IL-2Rα水平,比较其差异并分析SLE患者IL-2Rα水平与临床指标及实验室指标的相关性。采用t检验或Mann-Whitney U检验、 χ²检验和Spearman秩相关性分析进行统计学分析。结果:SLE患者血清IL-2Rα水平[830.82(104.2~8 940.48) ng/L]较健康对照组[505.1(78.65~1 711.52) ng/L]明显升高(P<0.001)。相关性分析显示,血清IL-2Rα水平与SLEDAI-2K评分及抗核小体抗体滴度呈正相关(r=0.357,P<0.001;r=0.25,P=0.027)。107例SLE患者中36例(33.6%)合并狼疮性肾炎,合并狼疮性肾炎的患者血清IL-2Rα水平[1 102.14(126.52~8 940.48) ng/L]较未合并狼疮性肾炎患者[743.89(104.19~4 872.06) ng/L]明显升高(P=0.032)。高IL-2Rα水平组合并狼疮性肾炎者(40.8%)较低水平组(19.4%)明显升高(P=0.031),高IL-2Rα水平组SLEDAI-2K评分更高[10 (3~21) vs. 7 (3~16),P=0.001]。SLE患者常规治疗12周后血清IL-2Rα水平[1 119.1(372.25~2 608.86) ng/L]随病情改善较基线时[1 556.73 (373.08~8 940.48) ng/L]明显下降(P=0.042)。结论:血清IL-2Rα可作为SLE病情活动评估指标,与肾脏受累有一定相关性。

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a kind of inherited cardio-myopathy, which is characterized by fibro-fatty replacement of right ventricular myocardium, leading to ventricular arrhythmia. However, rapid atrial arrhythmias are also common, including atrial fibrillation, atrial flutter and atrial tachycardia. Long term rapid atrial arrhythmia can lead to further deterioration of cardiac function. This case is a 51-year-old male. He was admitted to Department of Cardiology, Peking University Third Hospital with palpitation and fatigue after exercise. Electrocardiogram showed incessant atrial tachycardia. Echocardiography revealed dilation of all his four chambers, especially the right ventricle, with the left ventricular ejection fraction of 40% and the right ventricular hypokinesis. Cardiac magnetic resonance imaging found that the right ventricle was significantly enlarged, and the right ventricular aneurysm had formed; the right ventricular ejection fraction was as low as 8%, and the left ventricular ejection fraction was 35%. The patients met the diagnostic criteria of ARVC, and both left and right ventricles were involved. His physical activities were restricted, and metoprolol, digoxin, spironolactone and ramipril were given. Rivaroxaban was also given because atrial tachycardia could cause left atrial thrombosis and embolism. His atrial tachycardia converted spontaneously to normal sinus rhythm after these treatments. Since the patient had severe right ventricular dysfunction, frequent premature ventricular beats and non-sustained ventricular tachycardia on Holter monitoring, indicating a high risk of sudden death, implantable cardioverter defibrillator (ICD) was implanted. After discharge from hospital, physical activity restriction and the above medicines were continued. As rapid atrial arrhythmia could lead to inappropriate ICD shocks, amiodarone was added to prevent the recurrence of atrial tachycardia, and also control ventricular arrhythmia. After 6 months, echocardiography was repeated and showed that the left ventricle diameter was reduced significantly, and the left ventricular ejection fraction increased to 60%, while the size of right ventricle and right atrium decreased slightly. According to the clinical manifestations and outcomes, he was diagnosed with ARVC associated with arrhythmia induced cardiomyopathy. According to the results of his cardiac magnetic resonance imaging, the patient had left ventricular involvement caused by ARVC, and the persistent atrial tachycardia led to left ventricular systolic dysfunction.

目的:构建Cyp4v3^-/-小鼠模型以模拟人类结晶样视网膜变性(Bietti crystalline dystrophy,BCD)患者的临床症状,为进一步探索BCD的致病机制和基因治疗方案奠定基础。方法:利用clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) /Cas9技术,设计sgRNA,注射入C57BL/6J小鼠受精卵中构建携带定点突变的小鼠模型。提取小鼠DNA确定其基因型,分别在其3、6、12月龄时以野生型(wild type, WT)的C57BL/6J小鼠为对照组,进行眼底彩照检查观察其眼底结晶沉积情况;用视网膜电生理(electroretinogram,ERG)检查视网膜功能;用冰冻切片免疫荧光染色观察视网膜组织结构;视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)铺片鬼笔环肽染色观察RPE形态结构。结果:Cyp4v3^-/-小鼠随着年龄增长,可模拟BCD患者的一些临床症状。在疾病早期未发现眼底有结晶样沉积,ERG检测其视网膜功能未发现明显下降,神经视网膜及RPE的形态结构及数量均未发生明显变化。随着Cyp4v3^-/-小鼠年龄增长,眼底彩照在6月龄时发现有结晶样沉积,12月龄时沉积消失但色素沉积,RPE萎缩;ERG检查在6月龄时发现有暗适应波幅下降,12月龄时暗适应和明适应波幅均有明显下降;免疫荧光染色显示Cyp4v3^-/-小鼠神经视网膜层形态结构受疾病影响不严重;RPE铺片鬼笔环肽染色显示,12月龄时Cyp4v3^-/-小鼠RPE细胞六边形形态改变,排列松散,与WT小鼠相比同等大小视野范围内RPE细胞数量明显减少且差异有统计学意义(P=0.011)。结论:Cyp4v3^-/-小鼠疾病表型与年龄相关,与人类BCD患者临床症状有相似之处,为进一步研究BCD发病机制和基因治疗策略提供了好的模型;本研究发现BCD病理改变首先发生在RPE,但是具体机制还需进一步研究。

目的: 评价两种硅酸钙类材料——生物陶瓷材料iRoot和三氧化矿物凝聚体(mineral trioxide aggregate, MTA)在成熟恒牙牙髓切断治疗中的应用效果。方法: 选择2017 年 11月至2019 年9 月在北京大学口腔医院综合科就诊患者,对龋源性露髓的成熟恒前磨牙、磨牙行牙髓切断术,随机分组,使用iRoot(iRoot组,n=22)和MTA(MTA组,n=21)作为盖髓剂,并分别于术后3、6、12个月通过临床检查(温度测试和电活力测试)及影像学检查评价临床疗效。对患者、评价者采用盲法,但由于两种盖髓剂性状有明显差异,因此对实施治疗者(接诊医师)未能采用盲法。结果: 两组患者的性别、平均年龄、牙列及牙位分布差异均无统计学意义(P>0.05)。术后12个月随访时失访7例(iRoot组4例,MTA组3例)。两组各有1例在3个月复查时出现一过性敏感,而在6个月复查时牙髓活力正常。iRoot组有1例在12个月复查时出现一过性敏感。两组12个月随访时的成功率均为100%,治愈率分别为94.4%(iRoot组)及100%(MTA组), 差异无统计学意义(P>0.05)。iRoot组无病例发生明显的牙冠变色,而MTA组有3例患牙出现明显牙冠变色。结论: 12个月观察期内, iRoot用于成熟恒牙活髓保存治疗取得与MTA相似的令人满意的临床效果;iRoot不易造成治疗后牙齿变色且操作便利,因此拥有更好的临床应用前景。

睾丸横纹肌肉瘤较为罕见,本文回顾性分析北京大学第三医院自1994年5月至2019年2月收治的4例睾丸横纹肌肉瘤的患者资料,主要治疗方案为睾丸根治性切除联合腹膜后淋巴结清扫,根据情况行术后辅助化疗。4例睾丸横纹肌肉瘤患者平均年龄17.5岁(14~21岁),平均住院时间22.0 d(17~31 d),平均体重指数19.6 kg/m²(14.7~25.8 kg/m²),平均肿瘤最大径为10.0 cm(4.5~15.0 cm)。中位血清绒毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin,HCG)0.20 IU/L(0.06~0.86 IU/L),中位血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)1.03 g/L(0.65~1.66 g/L),均为正常。睾丸横纹肌肉瘤患者预后较差,多数在两年内复发。推荐行睾丸根治性切除合并腹膜后淋巴结清扫,腹膜后淋巴结转移是重要的预后不良因素,术后辅助化疗的患者可获得较长生存时间。

目的:提高对IgG4相关性疾病伴有中枢神经系统病变的认识,以早期诊断、早期治疗。方法:回顾性分析10例IgG4相关性疾病伴有中枢神经系统病变患者的临床资料,总结其临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学及治疗方面的特点。结果:10例IgG4相关性疾病合并中枢神经系统受累的患者中,垂体受累者6例,硬脑膜受累者4例;单纯神经系统受累者仅2例,其余8例患者均合并其他脏器受累;一半患者以神经系统受累为首发表现,神经系统症状多表现为多饮、多尿、头痛、视力下降等。实验室检查中,9例(90.0%)血清IgG4水平升高,血清总IgE升高者7例(87.5%),部分患者血清IgG、血红细胞沉降率、C反应蛋白升高,补体C3、C4下降。8例患者接受了不同部位的组织病理活检,病理检查均可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润,部分可见纤维组织增生。所有患者均接受了糖皮质激素治疗,8例(80%)联合了免疫抑制剂治疗,3例因病情反复给予利妥昔单抗治疗。所有患者中,2例(20%)达到完全缓解,8例(80%)部分缓解,中位随访时间13.5个月,复发4例。结论:IgG4相关性疾病的中枢神经系统病变中,垂体、硬脑膜为常见受累部位,大多合并其他脏器受累,但半数患者以神经系统症状为首发表现,因症状不典型,应结合实验室、影像学检查,必要时行组织病理活检明确诊断。

Colchicine plays an important role in the treatment of gout and some other diseases. Besides gastrointestinal symptoms, myopathy has been reported as a rare side effect of colchicine in some patients. We report a case of myopathy in a patient with chronic kidney disease caused by high-dose colchicine, and then review literature on colchicine-induced myopathy, so as to provide some experience for the clinical diagnosis, treatment and medication safety. A 51-year-old male patient with 10 years of gout and 5 years of chronic kidney disease history and irregular treatment was admitted to the hospital with complaint of recurrent left wrist arthralgia and emerging lower extremities myalgia after intake of 40-50 mg colchicine in total within 20 days. Laboratory examinations showed significantly increased creatine kinase (CK) and then colchicine-induced myopathy was diagnosed preliminarily. After withdrawl of colchicine and implementation of hydration, alkalization and intramuscular injection of compound betamethasone, the symptoms of arthralgia and myalgia were relieved within 3 days and CK decreased to normal range gradually. According to literature reports, colchicine related myopathy was mostly characterized by proximal myasthenia and myalgia, accompanied by elevated CK level, which usually occurred days to weeks after initial administration of colchicine at the usual dosage in patients with renal impairment or a change in the underlying disease state in those receiving long-term therapy, and the features might remit within three to four weeks after the drug was discontinued. Electromyography of proximal muscles showed myopathy marked by abnormal spontaneous activity and muscle pathology waa marked by accumulation of lysosomes and autophagic vacuoles. Chronic kidney disease, liver cirrhosis, higher colchicine dose and concomitant cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors were associated with increased risk of myo-pathy. Based on the similar efficacy and lower adverse reaction rate compared with larger dosage, small dose of colchicine was recommended by many important current guidelines and recommendations in the treatment of gout. In consideration of potential risks, colchicine should be used with caution in patients with kidney or liver impairment, and in those taking CYP3A4 or P-glycoprotein inhibitors. For those patients, the drug dose should be adjusted and the latent adverse reactions should be monitored carefully.

目的: 探讨巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid,DNA)检测和免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)抗体检测在不同特征患者中的一致性及对临床工作的指导价值。方法: 2014年12月至2019年11月期间,北京大学国际医院检验科同时进行CMV-IgM抗体和CMV-DNA检测的患者共计507例,收集患者性别、年龄一般资料,同时收集患者的诊断、用药及转归等临床资料。根据患者CMV-DNA阴性或阳性、CMV-IgM抗体阴性或阳性,以及年龄、性别和是否接受免疫抑制治疗进行分组和分层,组别之间率的比较采用Pearson卡方检验或Fisher精确经验,P<0.05为差异有统计学意义。结果: 507例送检患者中,CMV-DNA阳性患者55例(10.85%),CMV-IgM抗体阳性患者74例(14.60%),CMV-DNA和CMV-IgM抗体同时阳性患者20例(3.94%)。55例CMV-DNA阳性患者中,男性37例(67.27%),60岁以上者25例(45.45%),接受免疫抑制治疗者33例(60%),均高于CMV-DNA阴性组的47.35%(P=0.005)、31.86%(P=0.043)和46.02%(P=0.050)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者中45%接受免疫抑制治疗,低于CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者(68.57%,P=0.086),也低于CMV-DNA阴性但IgM抗体阳性患者(68.52%,P=0.064)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者接受更昔洛韦治疗后91.67%出现好转,而CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者的好转率仅为60%(P=0.067)。结论: CMV-IgM抗体检测受到年龄、性别、免疫状态等影响,不推荐对存在免疫抑制状态和年龄大于60岁的患者单独采用CMV-IgM抗体检测判断CMV感染;CMV-DNA和CMV-IgM抗体联合检测可能有助于预判患者的免疫状态和抗病毒治疗的结局转归。

目的: 在小儿开颅癫痫病灶切除术中连续监测每搏量变异(stroke volume variation, SVV)、脉压变异(pulse pressure variation, PPV)和脉搏容积变异(plethysmographic variability index, PVI)3项心脏前负荷动态指标,评价这些常用动态指标的一致性,探索三者之间是否可以互换,以简化临床决策过程。方法: 30例行择期开颅癫痫病灶切除术的0 ~ 14岁患儿术中常规监测SVV、PPV和PVI, 根据上述指标和动脉收缩压实施目标导向液体管理。所有数据对分为6个阶段,每个阶段选取3 ~ 8个数据对,用Bland-Altman法分析数据对数值的一致性,用四象限图和极图分析数据对的同向变化趋势。结果: 患儿术中动脉收缩压为 (94±19) mmHg,平均SVV、PPV和PVI分别为8%±2%、10%±3%和15%±7%,共分析834个数据对。Bland-Altman分析显示SVV-PPV的平均偏倚为-2.3,一致限为-6.0 ~ 1.5,误差百分比为26%。SVV-PVI和PPV-PVI的平均偏倚分别为-7.5和-5.0,一致限分别为-22.7 ~ 7.8和-20.5 ~ 10.5,误差百分比分别为54%和43%。四象限图分析中3项指标变化的符合率分别为ΔSVV-ΔPPV 88.6%、ΔSVV-ΔPVI 50.1%、ΔPPV-ΔPVI 50.4%。<3岁者PPV-SVV符合率高于≥ 3岁者(92.7%与84.2%)。极坐标图分析中SVV-PPV变化的角符合率为86.6%,基于动脉压力波形的指标(SVV和PPV)与PVI变化符合率较差(分别为29.1%和29.9%)。结论: 小儿开颅术中SVV和PPV变化趋势一致性较高,尤其<3岁者,二者可以互换,无需额外使用SVV监测设备;但基于动脉压力波形的指标(SVV和PPV)与PVI之间变化趋势的一致性较差,不能互换。联合PPV和PVI用于监测心脏前负荷可能有助于提高小儿术中补液反应性的预测值。

To investigate the surgical effect of hip arthroscopic labrum reconstruction. A retrospective study was performed on the clinical data of 12 patients who underwent hip arthroscopic labrum reconstruction in our department from September 2017 to February 2021 and were followed up for 5-46 months, with an average of 21.5 months. All the patients had a hip joint space of more than 2 mm, and Tonnis grade less than level Ⅱ. These 12 patients underwent arthroscopic debridement of hyperplastic synovium, femoral head and neck and/or acetabular osteoplasty, and labrum reconstruction using autograft iliotibial band or gracilis tendon. After the surgery, we conducted follow-up and data collection, recorded the satisfaction of the patients and occurrence of complications, as well as the cartilage lesion of hip joint observed under the arthroscopy. We compared the alpha angle of Dunn X-ray film, center-edge angle (CE angle) of AP X-ray film, modified Harris hip score (mHHS score), hip outcome score (HOS), international hip outcome tool 12 score (iHOT12 Score), and visual analogue scale (VAS scale) before and after the arthroscopic operation, to assess clinical symptom relief and joint function recovery. The 12 patients were followed up for 5-46 (21.5±12.8) months. The VAS scale were (5.3±2.5) and (2.5±1.4) before and after the surgery, showing significant decrease (P=0.018). The mHHS score were (60.6±22.2) and (83.1±5.8) before and after the surgery, showing significant increase (P=0.003). The patient satisfaction was high (7.8±2.0) (range: 0-10). None of the 12 patients had serious complications, revision surgery, or total hip replacement at the end of the last follow-up. Autologous tendon transplantation for reconstruction of acetabular labrum under arthroscopy can improve the clinical symptoms and joint function of patients with femoroacetabular impingement (FAI), which is a safe and effective treatment.

目的:分析胃腺瘤性息肉的内镜和病理特点,探讨其癌变的危险因素。方法:回顾性总结北京大学第三医院2005年1月1日至2019年12月31日的胃腺瘤性息肉患者的内镜和病理特点,并分析癌变的危险因素。结果:共纳入胃腺瘤性息肉患者125例,女性占51.20%,平均年龄为(66.7±12.3)岁,≥65岁的患者占64.80%,<45岁者仅占5.60%。腺瘤性息肉多分布在胃体和胃窦,分别占40.80%和32.80%,以单发(90.40%)、无蒂(76.81%)为主。65.94%的腺瘤性息肉直径≤1.0 cm。23.20%(29/125)的患者合并增生性息肉和/或胃底腺息肉,其中,合并多发息肉者占58.62%(17/29),1.60%(2/125)的患者同时存在两种病理类型的息肉,1.60%(2/125)的患者伴发G1期的胃神经内分泌肿瘤。13.60%(17/125)的腺瘤性息肉患者伴发胃癌,以进展期(70.59%)、未分化型(66.67%)癌为主。伴发低级别上皮内瘤变者为18.40%(23/125)。52.80%的背景胃黏膜是慢性萎缩性胃炎伴肠化生,自身免疫性胃炎占11.20%。幽门螺杆菌的阳性率为21.60%。胃腺瘤性息肉的癌变率为20.80%(26/125),癌变以分化型为主,但有的癌变为印戒细胞癌。直径>1.0 cm(OR=5.092,95%CI: 1.447~17.923,P=0.011)、表面形态不平伴有糜烂(OR=13.749,95%CI: 1.072~176.339,P=0.044)是癌变的独立危险因素。结论:胃腺瘤性息肉伴发胃癌的比例高、癌变率高,直径和表面形态是癌变的独立危险因素。内镜检查时应重视内镜下息肉病理类型的鉴别,并重视全胃黏膜的评估。

目的: 使用计算机模拟的靶点预测与分子对接的方法,研究抗菌光动力疗法中光敏剂与细菌结合的靶点,并计算结合能。方法: 在Uniprot数据库和RCSB PDB数据库中获取并汇总牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)的蛋白名称;在SciFinder数据库、PubChem数据库、ChemSpider数据库和Chemical Book中筛选并对比亚甲基蓝的结构图,并用ChemBioDraw软件绘制确认;在PharmMapper数据库对亚甲基蓝三维结构进行靶点预测,并用Cytoscape 软件构建可视化网络图;在 String 数据库中构建亚甲基蓝靶点与Pg蛋白交集的相互作用网络;选择FimA、Mfa4、RgpB、Kgp K1蛋白,使用AutoDock软件计算亚甲基蓝与上述蛋白的对接能量,并进行分子对接。结果: 靶点预测结果显示,268个亚甲基蓝潜在靶点和1 865个Pg的蛋白之间有19个共同的靶点,这19个靶点为:groS、radA、rplA、dps、fabH、pyrG、thyA、panC、RHO、frdA、ileS、bioA、def、ddl、TPR、murA、lepB、cobT、gyrB。分子对接结果显示,亚甲基蓝能与FimA蛋白的9个位点结合,结合能-6.26 kcal/mol;与Mfa4蛋白的4个位点和氢键形成位点GLU47结合,结合能-5.91 kcal/mol;与RgpB蛋白的氢键形成位点LYS80结合,结合能-5.14 kcal/mol;与Kgp K1蛋白的6个位点和氢键形成位点GLY1114结合,结合能-5.07 kcal/mol。结论: 计算机模拟的靶点预测与分子对接技术可以初步揭示亚甲基蓝与Pg部分蛋白发生结合、结合程度及结合位点,为将来研究光敏剂与细胞、细菌结合位点的筛选提供参考。

高钾血症是原发性醛固酮增多症术后可能发生的并发症之一,但原发性醛固酮增多症术后的高钾血症在临床实践中并不常见,而持续性重度高钾血症更加罕见,临床工作中该并发症也未得到足够的重视。本研究报告1例原发性醛固酮增多症患者肾上腺腺瘤术后出现持续性严重高钾血症的病例,并进行长期随访。患者因原发性醛固酮增多症行经腹腔镜左肾上腺肿物切除术,术后病理学诊断示肾上腺皮质腺瘤。术后1个月随访发现高钾血症,血钾最高7.0 mmol/L,患者自觉皮肤瘙痒、恶心、心悸。复查血浆醛固酮水平由术前35.69 ng/dL降至术后 2.12 ng/dL,24 h尿钾排出明显减少。醛固酮激素的明显下降导致尿钾排出减少可能是引起患者术后高钾血症的原因。予聚磺苯乙烯钠散、呋塞米、复方甘草酸苷降钾治疗,至术后随访14个月患者仍需服用降钾药物来维持血钾水平。用“原发性醛固酮增多症”“高钾血症”“手术治疗”检索2009至2019年发表在PubMed及万方数据库的相关文献,发现原发性醛固酮增多症术后高钾血症的发生率约为6%~29%,大多数以轻中度、一过性高血钾为主,19%~33%的高血钾患者为持续性,影响原发性醛固酮增多症术后高钾的危险因素主要包括肾功能减退、年龄大和高血压病程长等。本研究通过该病例结合文献复习,总结原发性醛固酮增多症手术治疗后出现高钾血症患者的临床特点,以提高临床医生对该严重并发症的认识,尤其对有高危因素的患者,术后更需密切监测血钾。