目的:检测BRAF基因在成釉细胞纤维瘤(ameloblastic fibroma, AF)中的突变情况,进一步分析该突变与AF的临床表现之间的关系,以期为寻求AF的靶向治疗提供新方法。方法:收集2002年1月至2015年12月期间北京大学口腔医院诊断为AF的病例16例。AF石蜡包埋组织经切片后进行苏木精伊红染色,由两名病理科专家确认病例选取的准确性,按照DNA提取试剂盒使用说明提取组织DNA。对BRAF V600E位点进行PCR扩增,采用直接测序的方法进行BRAF V600E的突变检测,并进一步分析16例AF的临床资料。结果:16例AF患者中包括7例男性,9例女性;3例发生于上颌,13例发生于下颌;入院年龄为2~67岁(中位年龄14.5岁)。病变常表现为无痛性肿胀,生长缓慢。16例AF均携带BRAF基因突变,突变率为100%(16/16), 均为15号外显子上V600E突变型(c.1799T>A),导致在氨基酸水平上由缬氨酸变为谷氨酸,从而使胸腺嘧啶转化为腺苷酸。现有病例表明BRAF突变与AF的年龄、性别、发病部位和复发等无相关性。结论:AF中存在BRAF V600E位点的高突变率,提示BRAF V600E突变可能成为AF发生发展的关键事件,同时为AF患者应用BRAF抑制剂进行靶向治疗提供了一定的理论支持,其病理学意义有待进一步研究。

目的: 研究血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)在C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)和/或红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)正常的早期类风湿关节炎(early rheumatoid arthritis,ERA)患者中的表达及在病情评估中的意义。方法: 选择北京大学人民医院2011年至2015年确诊的早期RA患者133例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者25例,健康对照组60例,其中早期RA患者根据CRP、ESR水平分为4组,CRP升高ESR升高组88例,CRP正常ESR正常组15例,CRP正常ESR升高组17例,CRP升高ESR正常组13例,回顾患者临床资料,并采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定患者及健康对照血清中MMP3水平。结果: CRP正常和/或 ESR正常患者血清MMP3水平[(72.89±6.34) μg/L]明显高于OA组MMP3[(42.87±4.14) μg/L](P=0.002)和健康对照组MMP3水平[(31.62±2.88) μg/L](P<0.001), 其中,CRP正常ESR正常患者血清MMP3水平[(47.04±9.64) μg/L]高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05), CRP升高ESR正常患者血清MMP3水平[(94.18±9.11) μg/L]和CRP正常ESR升高患者血清MMP3水平[(79.42±10.60) μg/L]均高于OA组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在CRP正常和/或ESR正常的早期RA患者中,血清MMP3水平与CRP水平呈正相关(r=0.336,P=0.024)。CRP正常和/或 ESR正常患者MMP3阳性率为44.44%,高于CRP阳性率(28.89%)和ESR阳性率(37.78%), 其中CRP正常ESR升高组阳性率52.94%,CRP升高ESR正常组阳性率53.85%。结论: 血清MMP3水平的测定对于CRP和/或ESR正常的病程小于2年的早期类风湿关节炎患者具有辅助评估价值。

目的: 探讨超声骨刀在颈椎后路单开门椎管扩大成形术(cervical expansive open-door laminoplasty,CEOL)中应用的安全性和有效性。方法: 回顾2015年3月至2016年3月在北京大学第三医院骨科住院且行CEOL术的94例患者,根据是否使用超声骨刀分为超声骨刀组及传统组,比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后第1天引流量、引流管留置天数、脑脊液并发症、手术前后日本骨科协会(Japanese Orthopedic Association, JOA)脊髓功能评分系统(17分法)评分、JOA改善率和术后门轴骨愈合情况。结果: 与传统组相比,超声骨刀组的手术时间延长,但术中出血量、术后第1天引流量、引流管留置天数均明显减少,脑脊液漏的发生率未见明显增加。术后3个月复查,两组患者的JOA改善率差异无统计学意义,但超声骨刀组的门轴骨愈合率较传统组低;术后1年复查,两组患者的JOA改善率和门轴骨愈合率差异均无统计学意义。结论: 在CEOL术中应用超声骨刀安全且有效;与咬骨钳相比,应用超声骨刀虽然导致门轴骨的延迟愈合,但可以减少术中失血、术后引流量和引流管留置时间。

目的:比较人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs)在胶原静电纺纳米纤维膜(collagen nanofibrous matrix,Col_NFM)与直接沉积胶原膜(collagen flat film,Col_FF)上的黏附、增殖和分化情况,探究胶原纳米纤维支架对hDPCs生物学行为的影响。方法:采用扫描电镜(scanning electron microscopy, SEM)观察两种胶原膜的表面形貌,并比较其表面接触角和溶胀性能。将hDPCs分别接种于两种胶原膜表面共培养,SEM和激光共聚焦显微镜(laser scanning microscope,LSM)观察hDPCs在支架表面的生长形态,并用CCK-8法测定hDPCs的增殖情况。在诱导14 d后,比较成牙本质分化相关基因的表达变化,茜素红染色观察矿化结节的形成情况。结果:SEM图可见Col_NFM组纤维直径为(884±159) nm,纤维之间存在大量三维连通的孔隙结构,而Col_FF组表面平坦,未见孔隙结构。Col_NFM组瞬间表面接触角为85.03°±4.45°,溶胀度为3,Col_FF组瞬间表面接触角为98.98°±5.81°,溶胀度为1,Col_NFM组的亲水性和溶胀性能更佳。SEM和LSM结果显示,Col_NFM组hDPCs表现为不规则多角形,呈三维生长,Col_FF组细胞在二维平面上呈纺锤形生长。CCK-8结果显示,hDPCs在Col_NFM支架上增殖活性更高。在诱导14 d后,Col_NFM组成牙本质分化相关基因表达水平较Col_FF组显著升高(P<0.05),茜素红染色也更深。结论:Col_NFM具有纳米尺度的微观结构,并具备良好的亲水性和溶胀性能,相较于Col_FF,hDPCs在Col_NFM表面表现出更好的黏附、增殖和分化性能。

目的: 研究运动后兴奋脑区组织液(interstitial fluid, ISF)流动的变化。方法: 将20只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(12只)和运动组(8只), 两组大鼠均采用异氟烷进行麻醉,并动态监测尾状核区ISF流动情况,其中运动组在实验前期被放入到特制的转轮中进行运动20 min,对照组则给予持续麻醉,所有大鼠无偏瘫,运动能力良好。另外将5只大鼠采用异氟烷气体麻醉后向尾状核内植入微电极,记录运动态和麻醉态下尾状核神经元电活动。采用立体定位技术注射磁性示踪剂至尾状核ISF内,在注射前和注射后不同时间点进行一系列的磁共振扫描,直到示踪剂所致的高信号消失,采用细胞间隙定量分析系统(1.2版)对图像进行后处理和分析,监测ISF流动过程和测量相关参数,得到可反映示踪剂总量的加权信号强度(加权ΔSI)和其在ISF内的半衰期,分别计算运动组的运动前,运动后10、40、70、130和190 min各时间点以及对照组相同时间点的加权ΔSI和半衰期,采用独立样本t检验对两组测量值进行比较。结果: 微电极检测显示麻醉态和运动态下尾状核区的场电位显著不同;各时间点运动组和对照组的加权ΔSI(单位:信号强度×mm ³)分别为:运动前(60 257.1±23 069.2 vs. 61 072.0±19 547.3), 运动后10 min(83 624.3±21 475.7 vs. 71 218.1±12 586.5), 运动后40 min (57 336.0±36 243.4 vs. 69 756.1±13 306.0), 运动后70 min (43 705.9±10 246.3 vs. 55 443.2±20 733.3)、运动后130 min(7 734.9±2 645.2 vs. 8 967.6±2 007.3)和运动后190 min(2 497.3±987.5 vs. 3 013.2±1 760.8)。相对于对照组,运动组加权ΔSI在运动后40 min出现一过性的降低(P<0.05), 其余各时间点两组的加权ΔSI差异无统计学意义,两组示踪剂半衰期差异无统计学意义[(104.3±54.1) min vs. (113.4±47.3) min, P>0.05]。 结论: 运动可以导致兴奋脑区ISF流动一过性加速。

目的: 评价功能锻炼对改善类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的疾病活动度、关节功能、生活质量等方面的效果。方法: 计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、维普、万方数据库中符合标准的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),根据纳入与排除标准,由两人对上述数据库分别进行文献筛选、提取及文献质量评价后,采用Review Manager 5.3软件对结局指标进行meta分析。结果: 初步检索获得文献2 173篇(英文1 522篇,中文651篇),经过EndNote软件去除重复文献913篇,通过阅读文题和摘要排除不符合纳入标准的文献1 194篇,经过阅读全文、剔除数据不全等最终纳入13篇文献(英文8篇,中文5篇),纳入的总样本数812例,其中实验组426例,常规组386例。13篇文献中5篇文献采用疾病活动评分(disease activity score 28, DAS28)作为其中的结局指标,8篇文献采用健康评定调查表(health assessment questionnaire,HAQ)作为其中的结局指标,6篇文献采用视觉模拟疼痛评分(visual analogue score,VAS)作为其中的结局指标,3篇文献采用晨僵时间作为其中的结局指标。meta分析结果显示,功能锻炼在一定程度上能够缓解RA患者的疾病活动度(mean difference=-0.76;95%CI:-1.13,-0.38;P<0.001),改善患者关节功能(mean difference=-0.36;95%CI:-0.47,-0.24;P<0.001),降低关节疼痛感(mean difference=-1.75;95%CI:-1.98,-1.53;P<0.001)以及减少关节晨僵时间(mean difference=-17.65;95%CI:-22.09,-13.21;P<0.001)。结论: 功能锻炼可以降低RA患者的关节疼痛感,减少晨僵时间,缓解患者病情,对改善关节功能、提高患者生存质量有积极作用。

目的: 间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)用于治疗难治性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和狼疮性肾炎已有10余年的历史,但相关研究多为自身对照研究,随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)较少,循证医学证据不足。本研究采用荟萃分析方法系统评价MSC治疗SLE的有效性。方法: 计算机检索PubMed数据库、Cochrane Library数据库、万方数据库、维普全文数据库发表的采用MSC治疗SLE的RCT和自身对照研究,截止日期至2018年6月1日。由2位研究者独立按照纳入与排除标准实施文献筛选和数据收集。以SLE疾病活动评分、24 h尿蛋白定量和补体C3定量为研究终点,应用Revman 5.3软件进行荟萃分析。结果: 共纳入8项研究,共213例患者,其中3项研究为RCT,包含66例患者。分析结果显示,MSC可降低SLE疾病活动评分[标准化均数差(standard mean difference,SMD)=-1.76,95%CI:-2.00~-1.51,P<0.001],可降低蛋白尿水平(SMD=-1.74,95%CI:-2.46~-1.03,P<0.001),改善补体C3水平(SMD=1.28,95%CI:0.93~1.62,P<0.001)。共有4项研究报道了不良事件。结论: MSC可用于治疗难治性SLE和狼疮性肾炎,现有证据表明,其可改善疾病活动程度、蛋白尿和补体水平,确切疗效仍需进一步大规模高质量的RCT证实。

Recurrent spontaneous abortion is one of the common complications in women of childbearing age during pregnancy. The immune factor accounts for a large proportion of many causes. Antiphospholipid antibody syndrome is the most common type of acquired thrombophilia disease. Autoimmune di-seases that cause thrombosis and obstetric complications under the action of antibodies are also the most common type of immune-related recurrent abortion. At present, there is no unified opinion on the treatment of this disease, especially the treatment of immunoglobulins and other drugs like glucocorticoid. Here we reviewed the progress of diagnosis and treatment of antiphospholipid antibody-related recurrent abortions and retrospectively analyzed and summarized the drug regimens and pregnancy outcomes of this disease with pregnancy patients in our hospital. A total of 75 patients were included. According to their clinical manifestations and laboratory results, these patients were basically divided into two categories:classical antiphospholipid syndrome and non-classical antiphospholipid syndrome. The latter was further divided into serum-negative antiphospholipid syndrome and antiphospholipid antibody-related recurrent abortion patients based on their clinical manifestations and antiphospholipid antibody results. The patients were divided into four categories:aspirin + hydroxychloroquine, aspirin + low molecular weight heparin, aspirin + low molecular weight heparin + hydroxychloroquine, aspirin + hydroxychloroquine + low molecular weight heparin + low dose glucocorticoids. Among them, aspirin + hydroxychloroquine + low molecular weight heparin + low-dose glucocorticoid treatment regimen was most commonly used. Most of the patients who received the above different treatment regimens achieved full-term infants, and a small number of patients had adverse pregnancy outcomes, such as premature delivery, placental abruption, eclampsia, and fetal malformation. And adverse pregnancy outcomes also occurred in this group. It might be related to the severity of the disease and the potential adverse effects of maternal fetal. However, further statistical analysis is needed for the risk factors affecting the pregnancy outcome of this part of patients.

SUMMARY Immunoglobulin G4-related sialadenitis (IgG4-RS) is a newly recognized immune-mediated disease and one of immunoglobulin G4-related diseases (IgG4-RD). Our multidisciplinary research group investigated the clinicopathological characteristics and diagnosis of IgG4-RS during the past 10 years. Clinically, it showed multiple bilateral enlargement of major salivary glands (including sublingual and accessory parotid glands) and lacrimal glands. The comorbid diseases of head and neck region including rhinosinusitis, allergic rhinitis, and lymphadenopathy were commonly seen, which could occur more early than enlargement of major salivary glands. Internal organ involvements, such as autoimmune pancreatitis, sclerosing cholangitis, and interstitial pneumonia could also be seen. Thirty-five (38.5%)patients had the symptom of xerostomia. Saliva flow at rest was lower than normal. Secretory function was reduced more severely in the submandibular glands than in the parotid glands. Serum levels of IgG4 were elevated in almost all the cases and the majority of the patients had increased IgE levels. CT, ultrasonography, and sialography showed their imaging characteristics. Histologically it showed marked lymphoplasmacytic inflammation, large irregular lymphoid follicles with expanded germinal centers, prominent cellular interlobular fibrosis, eosinophil infiltration, and obliterative phlebitis. Their immunohistological examination showed marked IgG-positive and IgG4-positive plasma cell infiltration and high IgG4/IgG ratio. The disease could be divided into three stages according to severity of glandular fibrosis. The serum IgG4 level was higher and the saliva secretion lower as glandular fibrosis increased. IgG4-RS should be differentiated from other diseases with enlargement of major salivary gland and lacrimal gland, such as primary Sjögren syndrome, chronic obstructive submandibular sialadenitis, and eosinophilic hyperplastic lymphogranuloma.

目的:建立一套夜磨牙保护牙合垫的全程数字化设计制作流程,并将其初步应用于临床,观察其临床效果。方法:选取需要通过佩戴牙合垫缓解夜磨牙症的患者24名,使用随机数表法分为两组,实验组使用口内扫描仪获取患者的上下牙列数字印模和抬高后的咬合关系,采用计算机辅助设计软件(computer aided design, CAD)进行数字化设计,将设计数据导入计算机辅助制作软件(computer aided manufacturing, CAM)进行切削;对照组通过真空压膜法制作传统软牙合垫。将两种方法制作的牙合垫分别让两组患者进行口内试戴,应用T-scan Ⅲ咬合分析系统分析佩戴两种牙合垫后的牙合接触特征,并由患者对牙合垫的固位、美观与咬合舒适度进行评分,采用IBM SPSS 20.0软件进行Mann-Whitney双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:成功建立了夜磨牙保护牙合垫的全程数字化设计制作流程。临床应用发现,两组患者对两种牙合垫的固位评价差异无统计学意义(Z=-0.538,P=0.590), 实验组的美观评分(Z=2.038,P=0.042)与咬合舒适度评分(Z=-2.579,P=0.010)均高于对照组,差异有统计学意义。T-scan结果显示,正中咬合时,对照组仅有双侧第二磨牙区存在牙合接触,而实验组可与下颌全牙列接触,前后牙合力均匀。结论:全程数字化设计制作的夜磨牙保护牙合垫改良了咬合设计,极大地简化和优化了牙合垫的制作流程,节约了医疗资源,有益环保,能够更加便捷、高效地为患者服务。

目的: 探讨种植体早期失败的相关因素、治疗方法及预后。方法: 收集自2000年1月至2016年12月于北京大学口腔医院门诊部颌面外科行种植修复的病例,比较早期失败组和未失败组在性别、年龄、吸烟情况、植入部位、是否埋入愈合以及使用骨替代物的区别,记录早期失败病例的发现时间、治疗方法和预后。统计学方法为χ ²检验和描述性分析。 结果: 早期失败组和未失败组在性别上的分布差异无统计学意义(P=0.692);年龄≥40岁者早期失败率(1.0%)明显高于年龄<40岁者(0.4%, P=0.033);吸烟者的早期失败率(1.3%)明显高于不吸烟者(0.3%, P<0.01);各个植入部位的早期失败情况差异无统计学意义(P=0.709)。同时进行植骨和安装愈合基台的早期失败率(1.1%)比非同时进行植骨和安装愈合基台的早期失败率(0.5%)高(P=0.039)。早期失败发生时间的中位数为30.5 d, 83.3%的种植体早期失败由医生发现。早期失败种植体均在发现失败时及时取出,其中26例再次种植修复,3例再次失败,其余23例顺利完成种植修复。结论: 种植体早期失败很可能发生在种植术后约1个月,与年龄≥40岁、吸烟、同时安装愈合基台和植入植骨材料等因素有关;大部分种植体早期失败是复查中发现的,失败病例再次种植的成功率可以预期。

目的:拟评价经前庭沟切口的骨膜下隧道技术(vestibular incision subperiosteal tunnel access,VISTA)联合上皮下结缔组织移植术(connective tissue graft,CTG)治疗MillerⅠ、Ⅱ度单牙牙龈退缩的效果。方法:采用VISTA联合CTG技术治疗10颗单牙、退缩深度≥2 mm的MillerⅠ、Ⅱ度牙龈退缩,比较术前及术后6个月时的牙龈退缩深度、宽度、角化龈宽度、牙龈生物型、探诊深度和临床附着丧失水平,计算根面覆盖率,用视觉模拟评分法评价患者术中和术后2周内疼痛情况以及对术后6个月美观效果满意度。结果:牙龈退缩深度术前达(2.65±0.82) mm,术后6个月时减少了(2.30±0.98) mm(P<0.001),平均根面覆盖率为86.67%±21.94%,完全根面覆盖率为70%;角化龈宽度增加了(0.90±1.22) mm(P<0.05);患者对美观效果满意,评分为8.30分,患者术中及术后2周内疼痛感较轻,评分在2.40~4.30分。进一步分析发现牙龈退缩改善效果与患牙的牙龈生物型及上、下颌牙位分布无关。结论:VISTA技术联合CTG可以有效地治疗单颗牙Miller Ⅰ、 Ⅱ 度牙龈退缩,增加角化龈宽度;患者的疼痛感较轻,患者对术后6个月时的美学效果较满意。该技术可作为临床上治疗单牙Miller Ⅰ、 Ⅱ 度牙龈退缩的方法之一。

目的: 恶性抗磷脂综合征(catastrophic antiphospholipid syndrome, CAPS),即Asherson综合征,是一种以累及多系统、脏器、组织的多发血管内血栓,高滴度的抗磷脂抗体和高死亡率为特征的一种抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)亚型。本文分析CAPS的临床表现、实验室检查及治疗,以增加对该病的认识及诊治水平。方法: 回顾性分析APS上海数据库的14例CAPS患者的临床资料并进行描述性统计分析。结果: 14例患者中12例符合2003年第10届抗磷脂抗体国际会议中通过的CAPS分类标准中的确诊APS,2例符合APS可能,其中原发性APS有3例,11例继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)。感染是最常见的发病诱因,其次是狼疮活动和外科手术。临床事件中,动脉血栓最好发的部位为脑和肺,静脉血栓最常见于四肢静脉。抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody, aCL)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2 glyeoprotein Ⅰ antibody, aβ2GPI)、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)均阳性的患者占54.55%,血小板减少和血红蛋白降低发生于大部分的CAPS患者,其中大多证实为溶血性贫血。死亡病例6例,抗凝药物、激素、静脉注射丙种球蛋白和/或血浆置换的三联疗法可以改善患者的预后,合并SLE和微血管病性溶血性贫血的患者分别可以使用环磷酰胺和利妥昔单抗。结论: CAPS是急性发生的以大量微血栓形成及高抗磷脂抗体滴度为特点的危重症,可以导致多脏器功能衰竭,因本病预后差,及时的诊断和积极的治疗是改善预后的关键。

目的: 探讨初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者骨密度及血清骨转化因子的变化情况。方法: 选取在北京大学人民医院风湿免疫科住院的初发SLE患者80例,正常健康志愿者80例,入组研究时所有SLE患者均未开始服用糖皮质激素、免疫抑制剂及活性维生素D。使用双光能X线吸收法检测前臂、髋部、腰椎骨密度,使用ELISA方法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartaric acid phosphatase 5b,TRAP5b)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)和25羟维生素D3(25-dihydroxy-vitamin D3,25-OH-VD3)水平。通过Logistic回归分析寻找SLE患者骨密度下降的可能因素。结果: SLE患者平均年龄(32.8±12.4)岁,育龄期女性68例,年龄未超过50岁的男性12例;健康对照组平均年龄(30.0±2.9)岁,育龄期女性70例,年龄未超过50岁的男性10例。SLE患者前臂、腰椎、髋部平均骨密度均显著低于正常对照组,总体骨密度减低发生率为20%。血清骨转化因子方面,SLE患者血清BAP浓度与同年龄的健康对照相似,血清TRAP5b水平显著低于正常对照(P=0.001),血清25-OH-VD3水平显著低于正常对照[(46.1±12.3) nmol/L vs. (25.4±11.2) nmol/L, P<0.001]。存在肾炎的SLE患者血清25-OH-VD3显著低于不存在肾炎的SLE患者(P=0.04)。上述指标同SLE病情活动度的关系提示,血清25-OH-VD3水平与SLE疾病活动指数(SLE disease activity index, SLEDAI)负相关(r=-0.3, P=0.001),血清TRAP5b浓度与SLEDAI正相关(r=0.435, P=0.003)。Logistic回归分析显示,年龄(P=0.058)及SLEDAI评分(P=0.085)可能与SLE患者骨密度减低有关。结论: 初发SLE患者骨密度值较正常对照下降,疾病相关的慢性炎症可能是参与SLE骨密度减低的危险因素。

目的:研究和比较初学者应用放大镜与应用显微镜进行瓷贴面牙体预备的效果,从操作效率、预备体质量、预备准确度以及喜好度等方面比较放大镜和显微镜的应用价值。方法:从北京大学口腔医院修复科选择20名口腔修复医生进行前瞻性、单盲、自身对照试验,试验对象无使用放大镜或显微镜的经验。每人依次在常规视野下(空白对照组)、2.5倍头戴式放大镜下(放大镜组)和8倍医用显微镜下(显微镜组)在仿头模内完成右上中切牙开窗型瓷贴面牙体预备,试验过程中记录牙体预备所需的时间。操作完成后,由医生本人利用视觉模拟评分法(vi-sual analogue score,VAS)对操作效率、预备体质量和喜好度进行主观评分,由第三方专家在体视显微镜下对瓷贴面预备体的质量进行评分,并利用数字化方法对预备准确性进行评价。结果:操作效率方面,对照组、放大镜组和显微镜组的主观VAS评分分别为7.15±1.73、8.10±0.91、5.40±2.04,放大镜组与显微镜组间的差异有统计学意义(P<0.05);客观操作时间三组分别为(430.10±163.04) s、(393.90±157.27) s、(441.95±164.18) s,放大镜组与显微镜组间的差异有统计学意义(P<0.05);放大镜组比显微镜组操作效率高。预备体质量方面,对照组、放大镜组和显微镜组的主观VAS评分分别为6.55±2.09、7.85±0.99、6.25±1.77,放大镜组与显微镜组间的差异有统计学意义(P<0.05);专家评分分别为12.20±1.67、12.50±1.70、11.35±2.60,放大镜组与显微镜组间的差异有统计学意义(P<0.05);放大镜组的预备体质量优于显微镜组。预备准确度方面,对照组、放大镜组和显微镜组的唇面切1/3分别为(0.107±0.097) mm、(0.142±0.118) mm、(0.123±0.087) mm,唇面中1/3分别为(0.128±0.073) mm、(0.113±0.105) mm、(0.125±0.077) mm,唇面颈1/3分别为(0.075±0.054) mm、(0.068±0.044) mm、(0.058±0.047) mm,三组间每个区域的差异均无统计学意义(P>0.05)。喜好度方面,对照组、放大镜组和显微镜组的主观VAS评分分别为6.55±2.31、8.60±1.10、5.80±2.07,放大镜组与显微镜组间的差异有统计学意义(P<0.05),放大镜组最受欢迎。结论:针对初学者而言,放大镜比显微镜用于瓷贴面牙体预备的效果更好。

Objective： To evaluate the clinical effect of fluoride releasing flowable resin used in treatment of early enamel caries of children compared with conventional sealant. Methods: Seventy-six patients, including fifty-two couples of permanent first molars and thirty couples of premolars were selected for this trial. Both sides of all the molars and premolars were diagnosed as early enamel caries based on International Caries Detection and Assessment System (ICDAS) dental caries diagnostic criteria. Using the contralateral control, the teeth were randomly divided into two groups. Molars/premolars in the expe-rimental group were sealed with a fluoride releasing flowable resin; the contralateral molars/premolars were sealed with a conventional fissure sealant as a control group. The retention rate and progress of caries were evaluated at the end of 3, 6, 12 and 24 months. Results: There was no fissure sealant loss or caries progression in both groups 3 and 6 months after sealing the premolars by fluoride releasing flowable resin or conventional fissure sealants. At the end of 12 and 24 months, only one case of fissure sealant loss was observed in conventional fissure sealant group. There was no statistical significance between the two premolar groups. In the first molar group, fluoride releasing flowable resin showed 100%, 98.08%, 90.38% and 88.46% complete retention at the end of 3, 6, 12 and 24 months, respectively. The conventional fissure sealant retention rates were 96.15%, 92.31%, 76.92% and 73.08% at the corresponding time points. The data at the end of 24 months showed that fluoride releasing flowable resin had significantly higher retention rate than the conventional fissure sealant group (P<0.05). The incidence of caries progression at the end of 6, 12 and 24 months were 1.92%, 5.77% and 7.69%, respectively, in the fluoride releasing flowable resin group. In the conventional fissure sealant group, the incidence was 5.77%, 19.23% and 25.00%, respectively. At the end of 12 and 24 months, more significant decrease of caries progress incidence was observed in the fluoride releasing flowable resin group than in the control group, and there was statistical difference between the two groups (P<0.05). Conclusion: Compared with conventional fissure sealant, using fluoride releasing flowable resin as a fissure sealant in children enamel caries of permanent molars can improve the sealant preservation rate and effectively prevent enamel caries progress.

目的:测量骨性Ⅲ类错牙合畸形患者经过正畸-正颌联合治疗后及治疗结束3~12年软、硬组织的变化, 探讨正畸-正颌联合治疗后颌面部组织的长期稳定性。方法: 回顾2000年1月1日至2009年1月1日就诊于北京大学口腔医院行正畸-正颌联合治疗的骨性Ⅲ类患者22例,收集正畸-正颌联合治疗结束时及3~12年随访复诊的头颅侧位片,测量各牙性硬组织、骨性硬组织及软组织变化的项目。利用SPSS 17.0软件进行配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:比较联合治疗术后3~12年和治疗结束时的牙性硬组织变化如下:上中切牙-SN角由110.98°±6.77°减少为109.21°±5.80°(P = 0.005),上中切牙-NA角由28.31°±6.80°减少为26.49°±6.18°(P = 0.002),上下切牙角由123.51°±8.14°增大为125.7°±10.01°(P = 0.035), 其余牙性硬组织项目变化均差异无统计学意义,说明联合治疗后3~12年相比联合治疗结束时,患者的上前牙有直立趋势。骨性硬组织变化中全面高由124.98°±11.98°减少为122.4°±11.05°(P = 0.024), 其余骨性硬组织项目变化均差异无统计学意义,提示联合治疗后3~12年骨性硬组织具有相对稳定性。比较联合治疗术后3~12年和治疗结束时的软组织测量值,上唇凸点至EP平面距离由(-2.78±2.20) mm减少为(-3.29±2.44) mm (P = 0.02), H角由8.27°±3.71°减少为7.32°±3.83° (P = 0.006),其余软组织项目变化均差异无统计学意义,上唇和颏部软组织变化表现为上唇少量回缩和颏部形态的少量改变。结论: 骨性Ⅲ类错牙合畸形正畸-正颌联合治疗后3~12年牙性硬组织、骨性硬组织及软组织改变基本稳定。

目的：基于多源数据融合、计算机辅助设计（computer aided design，CAD）和熔融沉积工艺制造（fused deposition modeling，FDM）技术，建立一种根尖切除手术导板的设计制作方法，通过离体模型实验初步评价导板的可行性。方法：将一颗已完善根管治疗的离体上前牙经光学扫描后，灌入根尖切除手术石膏模型，进行该石膏模型的锥形束CT（conebeam computed tomography, CBCT）扫描和光学扫描，将各种数据导入Geomagic Studio 2012软件中，利用多源数据融合技术虚拟还原离体牙、牙列、牙槽骨和牙龈的三维位置关系，完成根尖切除手术导板三维设计。运用FDM技术，三维打印聚乳酸（polylactic acid，PLA）材质的根尖切除手术导板。在手术导板引导下于石膏模型上行根尖切除，术后抠除离体上前牙，进行光学扫描。通过测量距离、测量夹角功能来计算根尖切除长度和角度，并与预设切除长度和角度进行对比。结果：沿预设的牙长轴方向，根尖切除长度为2.88 mm，与预设切除的3 mm相差0.12 mm，根尖切除平面与牙长轴夹角为77.9°，与预设切除的90°相差12.1°。结论：结合多源数据融合、CAD及FDM技术，成功建立了一种根尖切除手术导板的数字化设计和制作方法，设计路线和制作方法可行，为国产根尖切除手术导板数字化设计专用软件的开发提供了技术和方法的参考。

目的: 探讨抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis,AAV)病情评估方法的意义及其各自的相关性。方法: 以121例来自北京大学国际医院和中国人民解放军总医院第四医学中心住院确诊的AAV患者为研究对象,包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatous with polyangiitis,EGPA)15例、肉芽肿性多血管炎(granulomatous with polyangiitis,GPA)59例及显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)47例。依据随访中是否死亡,将其分为死亡组和生存组,分别应用伯明翰系统性血管炎活动评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)-1994、BVAS-2003、BVAS/GPA、血管炎损伤指数(vasculitis damage index,VDI)、疾病范围指数(disease extent index,DEI)、5因子评估量表(five factor score,FFS)-1996及FFS-2009共7种病情评价量表进行评分,比较两组间各指标的相关性。结果: 死亡组患者各项评估指标(BVAS、VDI、DEI及FFS)得分均明显高于生存组(P<0.05),且EGPA患者无论在疾病活动度(BVAS 1994/2003)、器官受累情况(VDI/DEI)还是疾病预测因子(FFS 1996/2009)评分方面均低于GPA、MPA和总AAV患者。其中BVAS-2003与BVAS-1994、BVAS/GPA之间具有高度相关性(r值分别为0.9和0.7),BVAS-1994与BVAS/GPA之间呈一般性相关(r=0.69);FFS-1996与FFS-2009之间具有高度相关性(r=0.73);DEI与BVAS-1994、BVAS-2003及BVAS/GPA之间均呈一般性相关(r值分别为0.62、0.65和0.62),VDI与BVAS-1994和BVAS-2003之间亦呈一般性相关(r值分别为0.49和0.52)。结论: AAV各评估指标均可作为评测疾病活动性及判断预后的指标,其中BVAS-2003与BVAS-1994及BVAS/GPA之间,FFS-1996与FFS-2009之间均呈高度相关性。

Acquired hemophilia A (AHA) is anunusual disease resulting from autoantibodies (inhibitors) against coagulation factor Ⅷ (FⅧ) and clinically manifests as bleeding, which sometimes can cause potentially limb-threatening or life-threatening situations. AHA is associated with cancers, auto-immune disorders, infections, dermatologic conditions and certain medications, among which it is commonly secondary to multiple rheumatologic conditions,such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), pollymyositis, autoimmune hemolytic anemia and undifferentiated connective tissue disease. In autoimmune diseases, it may be the result of autoantibody producing against FⅧ, and some cases of AHA may act as the first manifestation of SLE. AHA should be suspected in patients who have spon-taneously hemorrhagic events with an isolated prolonged activated partial thromboplastin time (APTT), reduced FⅧ activity and a negative lupus anticoagulant (LA). When FⅧ inhibitor is found, it can be diagnosed. The management of AHA focuses on the following goals: (1)controlling and preventing blee-ding,(2)eradication of the inhibitor,(3)treatment of the underlying disease. Here, a case of AHA in a patient with lupus is reported. A 53-year-old man with a 4-year history of SLE developed arthralgia and ecchymotic skin lesions after arthrocentesis of knee joint. Ultrasound confirmed the presence of an intramuscular hematoma. Coagulation tests revealed that FⅧ activity reduced to 1% and a prolonged APTT (92.2 s), FⅧ inhibitors were found to be as high as 60.0 Bethesda Units. Initial treatments with me-thylprednisolone 200 mg/d were started but new hemorrhagic manifestation occurred and hisbiological indexes were not good. Then the patient was treated with intravenous pulse corticosteroids (methylprednisolone 500 mg/d),intravenous cyclophosphamide, and also plasma and prothrombin complex infusion. Sub-sequently, FⅧ activity returned within normal ranges, FⅧ inhibitors decreased and clinical improvement was significantly obtained. The patient’s condition kept stable till now.Hemorrhagic events due to produc-tion of antibodies directed against coagulation factors were rarely observed in SLE and attentions should be paid to the association between SLE and AHA.Bypass treatment was considered as the immediate antihemorrhagic treatment. Corticosteroid combined with immunosuppressor was recommended as the main therapy to eradicate the inhibitors. However we still lack the therapeutic guide-lines and standar-dized treatment in patients of AHA with SLE at present.

目的: 观察全身麻醉下牙病治疗患儿鼻喷右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对术前紧张情绪、父母分离焦虑、面罩接受程度和术后躁动的影响。方法: 选择北京大学口腔医院儿童口腔门诊全身麻醉下牙病治疗的患儿60例,年龄2~9岁,随机分为2组:对照组术前30 min经鼻喷入生理盐水0.02 mL/kg,DEX组喷入DEX 2 μg/kg(药物使用原液)。观察和记录患儿给药前及给药后10、20、25、30 min的心率(heart rate,HR)、脉搏血氧饱和度(oxygen saturation,SpO₂)以及给药30 min后的Ramsay镇静评分、分离焦虑评分、面罩吸入诱导接受度评分和术后躁动评分及并发症的情况。结果: 两组患儿的年龄、体重、性别构成、手术时间、拔管时间和苏醒时间相似,差异无统计学意义。DEX组患儿与父母的分离焦虑、面罩接受程度明显优于对照组(56.7% vs. 26.7%,73.3% vs. 40%,P均<0.05),术后躁动评分在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,DEX组患儿给药20 min后HR有所下降,差异有统计学意义[(97.13±12.93)次/min vs. (104.53±11.97)次/min, P<0.05]。两组患儿的SpO₂未见明显差异,且均未见心动过缓、低氧血症的发生。结论: 全身麻醉前经鼻喷入DEX可以产生良好的术前镇静作用,改善与父母的分离焦虑,提高面罩接受度。两组患儿苏醒质量高,无明显的苏醒期躁动、呼吸抑制等并发症。鼻喷DEX 2 μg/kg是一种安全有效的儿童术前给药方式。

目的:调查无牙颌患者locator附着体种植覆盖义齿修复后口腔卫生维护状况,分析其口腔卫生维护行为、卫生状况与种植体周围软硬组织健康的相关性。方法:纳入2012年1月至2016年5月于北京大学口腔医院修复科接受locator附着体种植覆盖义齿修复的无牙颌患者,复查时记录种植体周围病的发生情况、改良菌斑指数(modified plaque index, mPLI)、探诊出血指数(sulcus bleeding index, SBI)、牙龈指数(gingival index, GI)、探诊深度(probing depth, PD)等,并利用X线平行投照法观察边缘骨吸收,同时调查患者对附着体的日常清洁行为。分析患者的口腔卫生维护行为、卫生状况与种植体周围病发生率的关系。结果:共纳入50名患者(125枚种植体),平均随访了22个月(6~54个月),平均mPLI、SBI、GI分别为1.4±1.2、0.8±0.7、0.7±0.6,PD为(2.2±0.7) mm,近远中边缘骨吸收分别为(1.1±1.1) mm、(0.9±0.9) mm。种植体周围黏膜炎的发生率为49.6%,种植体周围炎的发生率为0。口腔卫生差(mPLI≥2)的患者种植体周围黏膜炎的发生率是口腔卫生良好者(mPLI<1)的11.9倍,每日清洁附着体两次及以上的患者mPLI得分显著低于清洁次数不足两次的患者(P<0.05)。结论:无牙颌患者种植locator附着体种植覆盖义齿修复后的口腔卫生维护不足,口腔卫生维护不良与无牙颌患者种植体周围黏膜炎的发生相关,口腔卫生差的患者种植体发生黏膜炎的风险是口腔卫生良好者的11.9倍,附着体的清洁是患者应关注的重点内容。

目的:比较采用粉浆堆塑工艺、热压铸造工艺及计算机辅助设计/计算机辅助制造(computer aided design/computer aided manufacturing,CAD/CAM)技术制作的不同材料部分贴面的边缘形貌。方法:选择无明显磨耗、龋坏,表面釉质光滑完整的人前磨牙30颗,随机分为5组,每组6颗,分别采用耐火代型粉浆堆塑工艺制作Noritake ^?长石质烤瓷部分贴面,热压铸造工艺制作IPS E.max Press部分贴面,CAD/CAM技术制作VITA Mark Ⅱ、VITA Supri-nity、VITA Enamic部分贴面。部分贴面试件粘接完成后,按照临床步骤进行边缘修整及抛光,获得在离体牙上粘接完成的部分贴面。通过肉眼观察、扫描电镜及色散能谱,记录并分析部分贴面边缘微观形貌及粘接剂暴露宽度。结果:不同加工方式及材料的部分贴面在粘接后经过修整、抛光,可获得肉眼可见的较光滑的材料表面及菲薄的刃状边缘。Noritake烤瓷组边缘较粗糙,粘接剂带状暴露量为(106.00±9.17) μm;E.max Press组边缘较平整,粘接剂暴露量为(138.33±20.59) μm;Enamic组边缘平滑,粘接剂暴露宽度较大,为(186.00±5.66) μm;Mark Ⅱ组与Suprinity组边缘虽有粗糙不平,但粘接剂暴露较少,分别为(50.67±7.51) μm及(65.67±17.90) μm;除Mark Ⅱ组与Suprinity组外,其余各组间差异均有统计学意义。结论:不同加工方法及材料制作的部分贴面,经过粘接、修整及抛光后,均可获得刃状边缘,但各组粘接剂有不同程度暴露,暴露量大小为Mark Ⅱ组/Suprinity组<Noritake组<E.max Press组<Enamic组,可见不同加工方式和材料制作的部分贴面边缘形貌存在差异。

This case report concerns a 22-year-old woman who had been diagnosed with systemic lupus erythematosus (SLE). She had intermittent fever, butterfly erythema, photosensitivity, oral ulcers, and multiple arthralgia in the past seven years, but she did not adhere to regular treatments. The edema of the lower extremities and face aggravated in the recent two weeks, so she was admitted to our Department of Rheumatology and Clinical Immunology. Meanwhile, we found she had severe hypertension, the maximal blood pressure was 170/120 mmHg. The patient had high SLE disease activity (the disease activity index score was as high as 23) with blood involvement, acute renal insufficiency, multiple serous effusion and rash. After one week treatments of intravenous methylprednisolone 80 mg daily and other drugs, her conditions made some extent improvement. However, she suffered sudden epileptic attacks. No positive neuro-pathological signs were found, and the blood pressure was up to 190/130 mmHg before the onset of the seizures. Her cerebrospinal fluid (CSF) pressure was 330 mmH₂O, the CSF protein level was normal value, and the white blood cell count was 0 cell/mm ³, with no signs of infection. Cranial MRI showed vasogenic edema at bilateral parietal, occipito-parietal regions, and centrum ovale. We prescribed drugs of decreasing intracranial pressure, intravenous drugs of decreasing blood pressure and midazolam for sedation, without corticosteroid impulse therapy. She recovered consciousness in the next day, without epilepsy recurrence. We eventually diagnosed it as posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), according to the history, laboratory results, imaging featuresand clinical outcome. PRES is a disorder of reversible subcortical vasogenic brain edema in patients with acute neurological symptoms (eg, seizures, encephalopathy, headache, and visual disturbances).PRES is mainly caused by blood pressure changes or endothelial injury, which lead to breakdown of the blood-brain barrier and subsequent brain edema. Most patients have a favourable prognosis.SLE complicated with PRES is not rare, especially in patients with disease activity, hypertension, lupus nephritis and/or renal insufficiency, and use of cytotoxic drugs, early recognition and appropriate treatment remain important. Brainstem involvement, intracranial hemorrhage, renal insufficiency and high disease activity of lupus are risk factors for poor prognosis.

目的: 评价血清可溶性白细胞介素2受体α链(sIL-2Rα、sCD25)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动度评估的临床意义。方法: 收集RA患者血清108例,RA关节液标本40例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血清39例,健康人血清50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组血清、以及RA患者关节液中sCD25浓度,并记录RA患者的各项临床表现和实验室指标,分析其与血清sCD25浓度水平的相关性。结果: RA组血清sCD25(质量)浓度为(2 886±1 333) ng/L,OA组血清sCD25浓度为(2 090±718) ng/L,健康对照组血清sCD25浓度为(1 768±753) ng/L;RA患者的血清sCD25水平显著高于疾病对照组和健康对照组(P< 0.001);血清中sCD25水平与红细胞沉降率(r=0.321,P = 0.001)、C-反应蛋白(r=0.446,P<0.001)、DAS28评分(r=0.324, P<0.001)、关节压痛计数(r = 0.203,P =0.024)、D-二聚体(D-dimer)水平(r=0.383,P<0.001)、年龄(r = 0.24,P = 0.007)、总IgG(r = 0.207,P = 0.028)、类风湿因子IgG(r = 0.345,P = 0.034)呈正相关,与病程呈负相关(r = -0.206,P = 0.021);在RA患者中,低疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为14.3%(2例),14.3%(2例),71.4%(10例);中疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为94.2%(49例)、82.7%(43例)和86.5%(45例);高疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为100%(42例)、95.2%(40例)和90.5%(38例);有36例ESR和/或CRP为阴性(约33.3%),在这36例中有17例(约47.2%)血清sCD5水平升高,并且其中14例(约82.4%)DAS28评分高于3.2。结论: 血清sCD25水平与RA活动性密切相关,表明sCD25可能参与了RA的炎症过程,并有望成为RA患者的一种新的炎症指标;血清sCD25的检测在RA处于病情活动期,但ESR和/或CRP为阴性时更有意义。

目的: 探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase, ADAM)9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。 结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8.08±0.34)、ADAM15组(6.46±3.40)、ADAM17(9.30±2.30)组的ALP活性与WT组(9.44±2.50)相比差异无统计学意义(P均>0.05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2, BMP2)刺激培养, ADAM9组(14.22±3.25)、ADAM15组(10.14±2.40)的ALP均小于WT组(20.89±3.40), 差异有统计学意义(P均<0.05),而ADAM17组(23.56±2.50)虽大于WT组(20.89±3.40),但差异无统计学意义(P>0.05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium, OST)刺激培养,ADAM9组(9.63±1.00)、ADAM15组(7.75±1.30)的ALP均小于WT组(12.97±1.30), 而ADAM17组(20.09±1.68)大于WT组(12.97±1.30),差异均有统计学意义(P均<0.05)。同样,BMP2与OST联合刺激培养后检测ALP,ADAM9组(15.75±1.30)、ADAM15组(12.43±1.30)均小于WT组(26.15±1.50),而ADAM17组(29.55±2.10)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Runx2表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(2.02±0.24)、ADAM15组(3.09±0.19)、ADAM17组(3.89±0.91)分别与WT组(2.02±0.21)相比差异均无统计学意义(P均>0.05);BMP2刺激培养后ADAM9组(7.00±0.23)、ADAM15组(6.04±0.23)均小于WT组(12.6±0.23),而ADAM17组(18.52±1.39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Osterix表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(9.60±3.87)、ADAM17组(12.4±3.00)与WT组(10.9±1.10)比较差异均无统计学意义(P均>0.05),但ADAM15组(6.50±1.51)低于WT组(10.9±1.10), 差异有统计学意义(P<0.05);BMP2刺激培养后ADAM9组(39.20±3.23)、ADAM15组(20.50±4.80)均小于WT组(60.3±5.93), 而ADAM17组(80.2±3.30)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。茜素红染色,无刺激组未见明显橘红色团块,BMP2、OST、OST+BMP2刺激培养条件下各实验组均可见局部钙化结节形成,但量化分析差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。

目的: 探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法: (1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2) 选取检出密度大于10 ⁶的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。 结果: (1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%), 这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论: 磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。

目的:探讨口腔黏膜脱落细胞DNA定量分析在筛查口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)及口腔潜在恶性疾病(oral potential malignant disorders, OPMDs)的准确性。方法:对203例口腔黏膜病患者进行组织病理学检查和DNA定量分析检测,以组织病理学检查为金标准,评价DNA定量分析诊断的灵敏度、特异度、Youden指数、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值等。结果:共纳入组织病理学检查为OSCC和原位癌 (tumor in situ, TIS)的患者46例,白斑(oral leukoplakia, OLK)上皮异常增生患者39例,疣状白斑伴基底细胞增生活跃1例,白斑单纯增生29例,口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)83例,炎症5例。以组织病理学诊断结果为金标准,以OSCC、TIS和上皮异常增生为阳性组,其他为阴性组,DNA定量分析系统诊断的灵敏度为79.07%,特异度为81.20%,准确度为80.30%;诊断OSCC和TIS的灵敏度95.65%,特异度81.20%,诊断准确度为85.28%;诊断上皮异常增生时,DNA定量分析系统诊断的灵敏度60.00%,特异度81.20%,诊断准确度为75.8%。结论:DNA定量分析诊断操作微创,简便,可以作为OSCC及OPMDs的筛查方法以及OSCC术后随访的辅助监测手段。

目的：观察米诺环素对脊髓背角胶状质（substantia gelatinosa, SG）区神经元突触传递的影响，以阐明其在甲醛炎性痛中的作用机制。方法：行为学和免疫组织化学实验：将30只3~5周龄雄性SD大鼠，随机分为对照组（8只）、模型组（8只）、生理盐水模型组（6只）和米诺环素模型组（8只）。对照组采用右后足背皮下注射生理盐水，模型组（甲醛炎性痛模型）采用右后足背皮下注射5%（体积分数）甲醛溶液，生理盐水模型组和米诺环素模型组分别在模型制备前1 h腹腔注射生理盐水和米诺环素。记录4组大鼠足背皮下注射生理盐水或甲醛溶液后1 h内每5 min 缩足和舔爪的时间，共记录1 h。痛行为学记录结束1 h后，行4%多聚甲醛心脏灌流取脊髓组织，以免疫组化实验的方法观察脊髓背角cFos蛋白的表达。电生理实验：选取26只3~5周龄雄性SD大鼠制作离体脊髓纵切片，每只大鼠随机选取2~5个神经元进行全细胞膜片钳记录，分别记录米诺环素、氟代柠檬酸和多西环素对SG神经元的自发性兴奋性突触后电流（spontaneous excitatory postsynaptic currents, sEPSCs）或自发性抑制性突触后电流（spontaneous inhibitory postsynaptic currents, sIPSCs）的作用。结果：模型组与对照组比较，右侧缩足和舔爪等炎性痛行为及脊髓背角c-Fos蛋白表达显著增加；腹腔注射米诺环素可显著减轻大鼠第二相的炎性痛行为 （t= 2.957, P<0.05）, 并减少脊髓背角浅层（Ⅰ~Ⅱ）和深层（Ⅲ~Ⅳ）c-Fos蛋白的表达（t Ⅰ-Ⅱ = 3.912, t Ⅲ-Ⅳ = 2.630, P<0.05）。米诺环素显著增加SG神经元的sIPSCs的频率至用药前的220%±10%（P<0.05），但对sEPSCs的频率（100%±1%, t=0.112, P=0.951）和幅度（98%±1%, t=0.273, P=0.167）、sIPSCs的幅度（105%±3%, t=0.568, P=0.058）均无显著影响。氟代柠檬酸和多西环素对sIPSCs的频率［分别为：（99%±1%, t=0.366, P=0.099）；（102%±1%, t=0.184, P=0.146）］和幅度［分别为：（98%±1%, t=0.208, P=0.253）；（99%±1%, t=0.129, P=0.552）］ 均无显著影响。结论：米诺环素可抑制甲醛炎性痛及减少脊髓背角cFos蛋白的表达，这些效应与其增强SG神经元的抑制性突触传递有关，而与其抑制小胶质细胞的激活及抗生素的效应无关。

目的: 通过分析原发于甲状腺的淋巴瘤(primary thyroid lymphoma,PTL)的临床特点,总结该病的诊治经验。方法:回顾性分析1995年1月至2015年9月北京大学第一医院收治的12例PTL病例的临床特点、诊治经过及预后。结果:12例PTL患者中男4例、女8例,平均年龄63岁(42~81岁),起病至诊断时间平均5个月(0.5~24个月)。其中1例因咳嗽、憋气就诊,余11例均因颈部肿物进行性增大就诊。除1例无甲状腺功能检查结果外,其余11例首诊时有7例为甲状腺功能减退,4例甲状腺功能正常。初诊11例行颈部B超,双侧均有结节者9例,肿瘤平均直径3.87 cm。4例经甲状腺部分切除术术后病理确诊,8例经甲状腺肿物粗针穿刺确诊,病理报告结果均为非霍奇金淋巴瘤,包括9例弥漫性大B细胞淋巴瘤、2例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALToma)、1例小B细胞淋巴瘤,5例病理证实合并桥本甲状腺炎。除1例MALToma因考虑肿瘤相对惰性,未行化疗,余11例均予化疗。中位生存时间24个月(1~117个月),死亡3例。健在的9例患者中,7例化疗后定期随访肿瘤无进展,1例MALToma甲状腺肿物切除术后未予化疗及放疗,仍带瘤生存,1例仍在化疗中(2周期)。结论:中老年(尤其女性)桥本甲状腺炎患者出现迅速增大的甲状腺肿物,B超提示甲状腺结节或实质内不均质低回声,伴颈部淋巴结肿大和气管压迫时需高度警惕PTL的可能,对可疑病例适时采用粗针穿刺活检可以避免不必要的手术创伤,化疗为主要治疗手段。

目的:比较超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞和颈5-6神经根阻滞用于肩关节镜术后镇痛的效果。方法:选取北京大学第三医院运动医学研究所择期全身麻醉行肩关节镜下韧带断裂修复手术患者40例,美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists, ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级。随机分为肌间沟臂丛阻滞组(I组)和颈5-6神经根阻滞组(C组),每组20例。40例患者均在全身麻醉前进行超声引导下单次神经阻滞,I组经肌间沟入路行臂丛神经阻滞,推注0.2%罗哌卡因10 mL;C组经侧颈部入路行颈5-6神经根阻滞,推注0.2%罗哌卡因10 mL。记录穿刺后感觉及运动阻滞起效时间,手术时间,术后持续镇痛时间,术后1、6、12、24 h数字疼痛强度量表(numerical rating scale,NRS)评分及患者手指运动情况。记录药物不良反应及患者满意度,主要终点为神经阻滞后到术后1 d患者术侧肩关节静息及运动疼痛情况,次要终点为患肢手指运动情况及患者满意度。结果:I组镇痛持续时间(571.50±70.11) min,C组(615.60±112.15) min,两组差异无统计学意义(P>0.05)。C组术后1、6、12 h静态及动态NRS评分均低于I组,差异有统计学意义(P<0.05),24 h两组间静态及动态NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。神经阻滞后患肢手部肌力,C组为5(4,5)级,I组为4(2,4)级,两组间差异有统计学意义(P<0.01);手部支配区感觉评分,桡神经C组为1(0,2),I组为 2(1,2),正中神经C组为0(0,2),I组为2(1,2),尺神经C组为0(0,1),I组为1(1,2),两组间差异均有统计学意义(P<0.01);术侧肩部感觉评分,C组为2(1,2),I组为2(1,2),两组间差异无统计学意义(P>0.05);患者满意度评分, I组为8(6,9),C组为9(8,10),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:肌间沟臂丛神经阻滞和颈5-6神经根阻滞都可以满足肩关节镜术后镇痛需求,但颈5-6神经根阻滞后患肢前臂及手部活动不受限,麻木感更为局限,患者满意度更高。

目的:以电子病历数据库为依托,观察乳牙间接牙髓治疗术后的预后情况,并对其影响因素进行分析。方法:在北京大学口腔医院电子病历数据库中,利用科研疾病数据库,检索2014年8月至2016年9月间于儿童口腔科进行乳磨牙间接牙髓治疗的9.0岁以下患儿、乳前牙间接牙髓治疗的4.5岁以下患儿,选择无全身系统性疾病且规律随访时间超过1.5年、病历记录完整的患儿为研究对象,收集患儿的病历信息。根据术后临床表现,将所有乳牙预后归为H、P两类,预后H定义为成功,预后P定义为失败。以患牙为单位,绘制生存曲线,用Cox比例风险回归模型分析影响患牙预后的因素。结果:共纳入106名患儿,初诊年龄为1.6~8.8岁,平均(5.0±1.7)岁,共168颗乳牙(122颗乳磨牙,46颗乳前牙),平均随访时间为(729±244) d。截止至2018年9月,根据临床或影像学检查,术后有35颗乳牙(23颗乳磨牙,12颗乳前牙)治疗失败。经Kaplan-Meier法分析发现168颗患牙不同时间点累计生存率:0.5年时为93.5%,1年时为92.9%,1.5年时为87.5%,2年时为82.7%,2.5年时为75.5%。Cox比例回归分析发现,对于乳磨牙来说,龋坏洞形涉及的牙面越多,间接牙髓治疗的预后越差,差异有统计学意义(OR=1.709,P<0.05)。乳前牙间接牙髓治疗的术后失败风险高于乳磨牙,但差异无统计学意义。结论:遵从目前所使用的诊疗常规,乳牙间接牙髓治疗的2.5年生存率为75.5%。在乳磨牙中,术后失败风险与龋坏侵犯的牙面数量显著相关,龋坏涉及的牙面数量越多,间接牙髓治疗后失败风险越高。

目的: 目的:评估骨关节炎在我国患病及用药现况,并进行疾病评估。方法: 采用流行病学现场调查的研究方法,对2017年4—10月全国40家医院1 066例骨关节炎患者的一般资料、患病情况、用药情况以及关节功能进行评估。数据采用SPSS 19.0软件进行统计学处理,采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验对数据进行分析。结果: 本组1 066例患者中,男、女比例为1 :3.6,平均年龄(61.9±11.0)岁,年龄分布于36~94岁。膝骨关节炎、髋骨关节炎、手骨关节炎患病人数分别是873例(81.9%)、150例(14.1%)、387例(36.3%),其中合并两个部位的患者242例(22.7%),3 个部位均受累关节炎患者为51例(4.8%)。56.6%(603/1 066)患者应用过1种及以上非甾体抗炎药,28.9%(308/1 066)患者应用1种及以上止痛药物。61.2%(652/1 066)应用1种及以上改善病情骨关节炎药,包括氨基葡萄糖(400/1 066,37.5%)、硫酸软骨素(21/1 066,2.0%)、双醋瑞因(63/1 066,5.9%)或联合应用2种以上改善病情骨关节炎药(168/1 066,15.8%)。92例(8.6%)患者应用止痛药控制症状,未进一步使用抗炎及保护关节药物。232例(21.8%)患者应用关节腔穿刺注射药物,应用玻璃酸钠或糖皮质激素分别为98例(9.2%)和48例(4.5%), 而将二者联合应用达86例(8.1%)。应用局部外用药物患者占26.5%(283/1 066), 理疗占15.8%(168/1 066)。与膝关节受累患者相比,髋关节受累患者的病情明显更加严重,两组患者按照美国西部安大略和麦克马斯特大学(the Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数评分评估疼痛(Z=-7.625,P<0.001)、僵硬感(Z=-6.229,P<0.001)、关节功能(Z=-6.777,P<0.001),差异均有统计学意义,并且髋骨关节炎患者更多应用止痛药物(χ ²=24.838,P<0.001)。 结论: 我国骨关节炎患者以口服非甾体抗炎药及改善病情骨关节炎药为主要治疗方式,但存在药物使用不规范情况;与膝骨关节炎相比,髋骨关节炎患者病情更为严重,需引起重视,并积极治疗。

目的: 探讨腹腔镜手术治疗肾癌合并Mayo 0~2级静脉癌栓的安全性及可行性。方法: 回顾性分析北京大学第三医院泌尿外科2015年1月至2018年2月期间接受腹腔镜手术治疗的肾癌合并Mayo 0~2级静脉癌栓的58例病例,男51例,女7例,年龄29~82岁,0级20例,1级20例,2级18例,左侧22例,右侧36例。术前除外合并出血性疾病,心、肺功能不全,不能耐受麻醉及手术等手术禁忌证患者,完善相关检查后行手术治疗。结果: 58例肾肿瘤伴静脉癌栓患者的手术均顺利完成,其中完全腹腔镜手术50例,中转开放手术8例(中转开放的病例中7例合并2级癌栓,1例合并1级癌栓)。中转开放的主要原因是肿瘤巨大(其中最大者直径约16 cm)、粘连重、分离困难。术中根据患者的肿瘤方向、癌栓分级的不同情况采用了不同的手术方式和步骤。行肾癌根治联合腔静脉癌栓取出术者55例,行腔静脉节段性切除术者3例。手术时间132~557 min,术中出血量20~3 000 mL。术后组织病理类型:透明细胞癌51例,乳头状细胞癌2型5例,鳞状细胞癌1例,嫌色细胞癌1例。11例患者失访,47例随访1~36个月,其中有4例死亡(术后存活时间5~15个月,平均10.2个月)。结论: 肾癌合并Mayo 0~2级的静脉癌栓,可根据肿瘤、癌栓情况及术者腹腔镜手术的熟练程度,合理选择腹腔镜手术,制定手术方案,以使患者最大获益。

目的: 探讨神经精神狼疮(neuropsychiatric lupus,NPSLE)的头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现特点与临床的相关性。方法: 回顾性分析2006年1月—2016年10月北京大学第三医院收治的65例NPSLE患者头颅MRI表现和临床资料,由风湿免疫科、神经内科以及放射科医生对其头颅MRI表现进行综合分类,分析头颅MRI表现与临床表现的相关性。结果: 65例NPSLE患者头颅MRI表现特点被分为6类:脑白质脱髓鞘改变16例(25%)、血管病变15例(23%)[包括大血管病4例(6%)、小血管病11例(17%)]、炎症4例(6%)、水肿4例(6%)、多种病变共存13例(20%)、无异常13例(20%)。除4例头颅MRI表现为水肿患者的临床表现只有癫痫大发作外,其他患者临床表现复杂多样,包括癫痫大发作、狼疮样头痛、精神症状、视物模糊、周围神经病变和意识障碍。头颅MRI表现为水肿的患者癫痫大发作发生率显著高于其他5类MRI表现患者,且对于治疗反应时间最短,临床症状缓解最快。结论: 多学科协作将NPSLE患者头颅MRI表现分成6类,该分类方法有助于临床医生预估并在早期干预可能出现的神经精神症状,从而指导临床治疗。

目的: 对合并恶性肿瘤的类风湿关节炎患者74例的临床特征进行分析。方法: 回顾总结首都医科大学附属北京世纪坛医院2011年1月至2017年6月住院治疗的1 562例类风湿关节炎患者,对其中74例类风湿关节炎合并恶性肿瘤的患者的一般情况、所患肿瘤类型、类风湿关节炎和肿瘤起病顺序、用药情况等进行分析。结果: 类风湿关节炎患者恶性肿瘤的发病率为4.16%,74例患者中女性53例,男性21例。类风湿关节炎发病时年龄(52.6 ± 17.8) 岁,肿瘤确诊时年龄(63.4±12.7)岁。类风湿关节炎起病时间早于恶性肿瘤者51例(51/74),时间间隔2~60年,平均(17.2±14.2)年;恶性肿瘤发病早于类风湿关节炎者16例(16/74),时间间隔1~21年,平均(6.2±5.9)年,其中10例为性激素相关的肿瘤;二者同时发病7例(7/74),两者发生时间间隔在1年以内,7例均为RA先诊断,年龄均在60岁以上,且均为消化道肿瘤。肿瘤类型以胃肠道肿瘤、乳腺癌和生殖系统肿瘤最常见;其次为呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和血液系统肿瘤。结论: 类风湿关节炎患者合并恶性肿瘤的风险增加,病情活动、药物的使用、雌激素及吸烟等是可能的危险因素,因此所有类风湿关节炎患者在诊断时均要进行恶性肿瘤筛查,诊断后要进行恶性肿瘤监测。

目的：探讨布地奈德联合氨溴索氧化驱动雾化吸入对于预防成人开胸术后肺炎的临床效果。方法：采用随机、开放、平行的病例对照试验，于西安交通大学第一附属医院胸外二科住院患者中选择符合研究标准的患者80例作为研究对象。入组患者随机分为实验组和对照组，实验组患者进行术前3 d的雾化吸入用药，采用氧化驱动布地奈德2 mg联合氨溴索60 mg雾化吸入，对照组术前不进行雾化吸入，各组患者术后治疗方案一致。结果：基线资料显示，两组间患者在性别、年龄、病种、吸烟情况等方面差异不具有统计学意义（P>0.05）。手术前12 h血气分析结果显示，实验组PaO2为（88.40±9.40） mmHg，PaCO2为（38.30±6.10） mmHg；对照组PaO2为（85.09±7.18） mmHg，PaCO2为（41.21±3.15） mmHg，两组P值分别为0.029和0.011，差异具有统计学意义。实验组40例患者中发生术后肺炎者3例，发生率为7.50％；对照组40例患者中发生术后肺炎患者10例，发生率为25.00%，P值为0.034，差异具有统计学意义。进一步分析不同病种及手术方式对术后肺炎发生率的影响，显示在实验组及对照组中，食管癌患者的术后肺炎发生率均较肺癌患者术后肺炎发生率低，差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组中肺楔形切除术、肺叶肺段切除术及肺袖式切除术例数分别为2、21及1例，对照组中相应例数为2、21及2例。两组间，肺癌不同手术方式患者的术后肺炎发生率差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：患者术前3 d应用布地奈德联合氨溴索氧化驱动雾化吸入进行呼吸道准备，可大大减低术后肺炎的发生率。

 目的：比较镍钛根管锉HyFlex EDM、HyFlex CM和HyFlex NT的表面形态和抗疲劳折断性能。方法：选取新的25 mm长、25#/尖端4 mm为0.08锥度的变锥度HyFlex EDM 12支；25 mm长、25#/0.06锥度的HyFlex CM和HyFlex NT各12支。每组随机选取2支，在扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）下观察表面形态，剩余10支使用 60°弯曲角度、3.5 mm弯曲半径的模拟金属根管检测抗疲劳折断性能。记录疲劳折断时间、计算疲劳折断圈数（number of cyclic fatigue，NCF）；测量折断段长度（fragment length），并在SEM下观察断口。以上数据使用oneway ANOVA进行统计分析，显著性水平0.05。结果：SEM显示Hyflex EDM表面呈熔蚀状，可见均匀孔洞样结构；HyFlex CM和HyFlex NT表面较光滑，均可见明显的车磨条纹和缺陷。HyFlex EDM的疲劳折断圈数为838±223，HyFlex CM为582±99，HyFlex NT为81±20，两两比较差异有统计学意义（P<0.05）；HyFlex EDM的断段长度显著长于HyFlex CM和HyFlex NT（P<0.05）， 所有断口均呈现典型的疲劳折断特征。结论：电火花蚀刻工艺使HyFlex EDM呈现熔蚀伴孔洞样表面形态，未见明显车磨缺陷，抗疲劳折断性能显著提高。

目的: 探讨原发性腮腺淋巴瘤的临床病理特点及影响其预后的因素。方法: 收集2006—2016年于北京大学口腔医院口腔颌面外科就诊并诊断为原发性腮腺淋巴瘤患者的相关临床资料,结合复查随访资料,回顾性总结其临床病理特点及患者预后,分析影响预后的相关因素。结果:研究共纳入41例患者,中位年龄57岁(8个月至91岁),男 ∶女=1 ∶2.15,女性多见。40例(97.1%)为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),其中结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)15例,弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)14例,滤泡型淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)4例,其他类型少见,霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)仅占1例。Ann Arbor ⅠE~ⅡE期37例(90.2%),ⅢE~ⅣE期4例(9.8%)。7例(17.1%)淋巴瘤由干燥综合征恶变而来,均为MALT淋巴瘤。平均病期为20.7月,78%的患者以腮腺区缓慢生长的无痛性肿块为主要症状。治疗方法包括局部治疗及系统治疗,不同治疗方案均可取得较好疗效。全部患者均经5~149个月随访,其中9例(21.9%)死亡,2年总生存率为84.5%,5年总生存率为81.3%。单因素分析显示有无肿物加速生长史(P=0.005)和肿物有无包膜(P=0.011)为总生存率的影响因素,多因素分析显示肿物有无包膜(P=0.041)影响患者的总生存期。结论:腮腺淋巴瘤绝大多数为B细胞型NHL,MALT淋巴瘤与DLBCL最为常见,大部分患者表现为缓慢生长的腮腺区局限性肿块,临床上需与腮腺良性肿瘤相鉴别。干燥综合征与MALT淋巴瘤的发病密切相关。原发性腮腺淋巴瘤患者预后比其他恶性肿瘤相对较好,肿物无包膜提示预后较差。

目的: 探讨LASS2/TMSG1及其突变体在前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的分子作用机制。方法: 构建表达LASS2/TMSG1全长及其4个突变体的pcDNA3真核表达载体,并稳定转染到高转移潜能前列腺癌PC-3M-1E8细胞系中;采用qPCR和Western blot法鉴定稳定转染效果,并分析不同点突变体对LASS2/TMSG1和ATP6V0C表达量的影响;采用生长曲线测定、四甲基偶氮唑蓝(MTT)掺入实验、软琼脂集落形成实验、细胞划痕修复实验、Matrigel穿膜侵袭实验和流式细胞术研究LASS2/TMSG1及其4个点突变体的细胞生物学功能,并通过免疫双重荧光染色分析LASS2/TMSG1不同突变体和ATP6V0C的相互作用情况。结果: qPCR和Western blot检测显示LASS2/TMSG1 S248A组较LASS2/TMSG1野生型组ATP6V0C表达增加了3倍(P<0.05), 且免疫双重荧光染色结果显示LASS2/TMSG1 S248A组ATP6V0C表达明显增加;与LASS2/TMSG1野生型组相比,LASS2/TMSG1 S248A组的细胞增殖能力、锚着不依赖生长能力、细胞迁移能力 (细胞迁移率从35.3%±3.2%增加到70.3%±3%)和侵袭能力(穿膜细胞数从50.0±3.2增加到203.0±6.5)明显提高(P<0.05), G0/G1期比例增加(从51.0%增加到85.4%,P<0.05),但细胞凋亡率亦明显升高(从7%增加到15.1%,P<0.05)。结论: LASS2 /TMSG1第248位丝氨酸突变为丙氨酸后(S248A)能促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,其分子机制可能是LASS2/TMSG S248A使ATP6V0C表达量增加,进而促进前列腺癌的侵袭,提示LASS2/TMSG1蛋白第248位丝氨酸是抑制前列腺癌侵袭的重要功能位点。

目的 通过临床及影像学方法,针对罹患重度牙周病变伴有骨壁缺损的磨牙拔牙即刻植入Bio-Oss?覆盖Bio-Gide?胶原膜,采用翻瓣后冠向复位和微翻瓣胶原蛋白覆盖两种创口封闭方法进行牙槽嵴保存,比较6个月后软、硬组织变化。方法 纳入23名患者共24颗重度牙周炎拔除磨牙,根据纳入时间分为牙槽嵴保存一组(翻瓣后冠向复位)和牙槽嵴保存二组(微翻瓣胶原蛋白覆盖),每组各12颗磨牙。拔牙前及术后6个月测量颊侧角化龈宽度,术后即刻及术后6个月拍摄平行投照根尖片评价牙槽骨高度的变化。术中及术后6个月种植手术时测量牙槽嵴顶中央处骨宽度。结果 牙槽嵴保存一组及牙槽嵴保存二组的颊侧角化龈宽度分别减少了(1.6±1.5) mm (P=0.004)和(0.3±1.6) mm (P>0.05)。术后6个月两组牙槽窝中央牙槽骨高度均显著增加,牙槽嵴保存一组增加了(5.53±4.20) mm,牙槽嵴保存二组增加了(7.70±4.35) mm, 差异无统计学意义(P=0.226)。种植手术时,牙槽嵴保存一组的牙槽嵴顶中央颊舌/腭侧骨宽度为(9.5±2.2) mm,牙槽嵴保存二组为(9.3±1.0) mm,差异无统计学意义。结论 两种牙槽嵴保存方法均有利于达到保持并改善拔牙位点牙槽骨的高度、减少牙槽骨吸收的目的,术后6个月牙槽骨宽度满足种植要求,微翻瓣覆盖胶原蛋白方法有利于保存更多颊侧角化龈。

Drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS) is often manifested as severe systemic drug trans-reactions characterized by acute and extensive skin lesions (mostly measles-like rash), fever, enlargement of lymph nodes, multiple organ involvement (hepatitis, nephritis, and pneumonia), eosinophilia and mononucleosis,within 2-6 weeks of the application of sensitizing drugs. In the early stage of the lesion, macular papules or erythema multiforme were common, and in severe cases, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis were also common. Most of them deve-loped after taking allergic drugs for 2-6 weeks (average: 3 weeks). Symptoms persisted after discontinuation of allergic drugs. It takes more than one month to alleviate, which may endanger life in severe cases. Documents report that the most common drugs causing DIHS are phenytoin sodium, carbamazepine and phenobarbital aromatic drugs. However, it was reported that phenobarbital sodium was the most common anticonvulsant among allergenic drugs in children, followed by antipyretics, analgesics and antibio-tics, which may be related to the spectrum of childhood diseases and the particularity of the drug. Lamotrigine has been reported to cause DIHS in adults in China, but less in children. In order to improve the understanding of clinical diagnosis and treatment of DIHS in children, reduce misdiagnosis, missed diagnosis, and untimely treatment, and prevent the aggravation of the disease, we studied the case of a 4-year-old 7-month-old girl who presented with systemic erythematous papules, fever, hepatosplenomegaly, marked increase of white blood cells, marked decrease of anemia and platelets, abnormal liver function and coagulation routine after taking lamotrigine for one month due to epilepsy seizures. Now, accor-ding to the DIHS diagnostic criteria established by Registration of Severe Cutaneous Adverse Reactions Drug Review Group in 2007, plasma exchange was immediately given to replace the toxic metabolites in hemorrhagic plasma, and methylprednisolone was given intravenously for three days. At the same time, after symptomatic supportive treatments, such as loratadine and albumin, the condition gradually improved without recurrence. Through a case report of Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms in a child caused by lamotrigine, we can strengthen our understanding and improve the level of diagnosis and treatment of drug hypersensitivity syndrome in children. Lamotrigine can cause DIHS in children, which is very dangerous. Early diagnosis and early withdrawal of allergenic drugs, plasma exchange and glucocorticoid therapy are the key to treatment.

目的:在先天性缺牙患者中检测骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP2)基因突变, 记录BMP2基因突变相关的临床表型, 并进行突变功能分析以评估突变致病性。方法:选取18名先天性缺牙患者, 进行病史采集、临床检查、X线检查, 采集血液样本提取DNA, 全外显子测序,选取和牙颌面发育相关或骨骼系统遗传性疾病相关的基因进行分析,筛选可能致病的基因突变, 选取可能有功能影响的BMP2突变, 分析患者临床表现,进行突变功能试验。构建野生型和突变型BMP2质粒转染人胚胎肾293T细胞, 激光扫描共聚焦显微镜下观察蛋白质在细胞内分布, 蛋白质印迹实验检测突变型BMP2磷酸化激活下游SMAD1/5/9分子(SMAD family member 1/5/9, SMAD1/5/9)的情况。结果:在1例先天性缺牙患者中检测到可能有功能影响的BMP2突变NM_001200.3:c.393A>T(p.Arg131Ser), rs140417301, 患者父母不携带此突变,患者父亲牙齿正常,母亲先天缺失1颗前磨牙,父母上颌形态均正常。患者同时具有上颌骨前后向及水平向发育不足、上腭形态发育异常, 及继发的错颌畸形, 同时对腰椎、髋部骨的X线检查提示骨密度减低。功能试验显示该突变对骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)通路活性有影响,该突变导致BMP2蛋白质磷酸化激活下游SMAD1/5/9蛋白质的能力减弱(3次重复实验分别下降32%、22%、27%), 结合家族共分离等判断该突变为“可能致病的”。结论:BMP2突变c.393A>T(p.Arg131Ser)对BMP通路活性具有一定影响,可使得突变型BMP2蛋白质对于下游SMAD1/5/9蛋白质激活能力减弱,在临床上可能导致先天性缺牙、上颌骨发育不足、上腭发育异常、错颌畸形及骨密度降低。

目的: 评价用聚醚醚酮(polyetheretherketone,PEEK)制作可摘局部义齿不同形态组件的适合性。方法: 选取已进行基牙预备的下颌牙列缺损超硬石膏标准模型进行三维扫描,获得牙列缺损数字模型,联合牙科计算机辅助设计软件与逆向工程软件分别设计13个完整的可摘局部义齿,用计算机辅助制作技术制作PEEK一体化可摘局部义齿,在超硬石膏模型上试戴。用硅橡胶印模材复制义齿各组件与模型之间的间隙,采用三维偏差分析法测量牙合支托、基托和大连接体处的间隙大小,通过单因素方差分析、配对t检验分别比较各组件之间以及各组件内部的间隙差异是否有统计学意义。结果: PEEK一体化可摘局部义齿在超硬石膏模型上就位良好。单因素方差分析表明牙合支托、基托和大连接体处间隙的差异有统计学意义(P<0.01)。牙合支托处平均间隙[(84.3±23.6) μm]大于基托[(32.5±27.8) μm]和大连接体处[(49.9±47.0) μm] (P<0.01),但均满足临床需求;基托与大连接体处间隙差异无统计学意义(P>0.05)。游离端与非游离端基托处平均间隙为(25.1±55.3) μm和(41.5±17.7) μm,两者差异无统计学意义(P>0.05)。远离缺牙间隙牙合支托与靠近缺牙间隙牙合支托的平均间隙为(80.8±42.1) μm和(86.1±29.8) μm,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 数字化设计的全组件可摘局部义齿可用PEEK切削为一体化可摘局部义齿,该义齿不同形态组件均有良好的适合性,有良好的应用前景。

目的:研究生物陶瓷材料(iRoot BP Plus)作为盖髓剂用于乳牙牙髓切断术的临床可操作性和疗效,为临床应用提供参考依据。方法:选择2016年9月至2017年9月到北京大学口腔医院第三门诊部儿科就诊患者,在乳磨牙的牙髓切断术中使用生物陶瓷材料作为盖髓剂,以治疗时间为观察开始时间,以最后一次拍摄X线片的时间为观察终点时间,对患牙进行定期随访观察1年以上,每次复诊时记录患牙的临床检查和X线片检查情况,将患牙预后归为N、H、P₀、P_X、P_Y五类,N为临床和X线均未见异常,H为临床未见异常,X线表现为牙根生理性吸收,P₀为临床未见异常,X线出现牙髓钙化、牙根吸收等改变,但暂时无需治疗,P_X为临床出现或未出现异常,X线出现根尖周病变,需要根管治疗或拔除,P_Y为乳牙早失;其中N、H定义为成功,P₀、P_X、P_Y定义为失败。结果:截至2018年9月,共纳入患牙40颗(患者34人),初诊年龄为3.1~8.5岁,平均(4.7±1.2)岁,观察时间12~24个月(中位时间16个月),患牙预后符合N的牙齿34颗,符合H的2颗,符合P₀的1颗,符合P_X的3颗,符合P_Y的0颗。使用生物陶瓷材料作为盖髓剂的乳磨牙牙髓切断术12个月成功率95%。结论:使用生物陶瓷材料作为盖髓剂进行乳牙牙髓切断术取得满意疗效,可以作为盖髓剂用于乳牙牙髓切断术的常规治疗。

目的:自主研发一种基于熔融沉积成形原理的骨组织工程支架3D打印系统,定量评价其打印聚乳酸(polylactide,PLA)、聚己内酯(polycaprolactone, PCL)制件的宏观和微观结构精度可控性。方法:系统硬件部分为基于三轴步进电机控制的单喷头熔融挤出材料的混元-Ⅰ型生物打印机,喷头直径为0.3 mm,配套打印分层软件生成打印控制代码为Gcode格式文件。用Imageware设计长×宽×高为10 mm×10 mm×2 mm的长方体,保存成STL文件。将文件导入配套打印分层软件并设定长方体内部为均匀分布的长方体孔隙结构,打印层厚0.2 mm,生成Gcode代码并用混元-Ⅰ型生物打印机分别打印PLA和PCL制件,每种材料重复打印10次。打印完成并充分自然冷却后取下,获得PLA、PCL打印制件(10个×2组)。用游标卡尺测量每个制件的宏观尺寸,每组任意选取3个制件用激光三维形貌测量显微镜扫描并测量每个制件层间重叠和无层间重叠区域的孔隙尺寸与实体支撑梁的直径。结果:所建立系统打印的PLA、PCL制件孔隙规则且相互贯通,宏观尺寸分别为PLA:长 9.950(0.020) mm,宽 9.950(0.003) mm,高 1.970(0.023) mm;PCL:长 9.845(0.025) mm,宽 9.845(0.045) mm,高 1.950(0.043) mm。内部结构PLA、PCL层间重叠部分支撑梁直径稍有增粗,前者较明显。各测量值中PLA层间重叠区域孔隙(274.09±8.35) μm与设计值差值最大,为26.91 μm。结论:应用自主研发的组织工程支架3D打印系统可完成PLA、PCL多孔支架的打印,该系统对宏观、微观结构的可控性满足研究应用需求。