长期以来，“综合征”一词被用于“干燥综合征(Sjögren syndrome)”这一疾病的命名，根据是否合并其他自身免疫性疾病，干燥综合征被分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征。然而，这种命名及其“原发性”与“继发性”的分类方式近年来引发了争议。“综合征”通常指独立于发病机制、与疾病状态相关的一系列症状和体征的集合。随着对其发病机制认识的深入，已经明确“干燥综合征”是一种独立的系统性自身免疫性疾病，具有特征性的临床表现、自身抗体、组织病理学改变以及发病机制，因此，使用“综合征”来指代这一疾病并不准确。此外，传统的“原发性”与“继发性”的分类方式未能充分体现重叠的自身免疫疾病之间复杂的相互作用。基于这一背景，国际干燥病命名工作组应运而生，旨在就干燥综合征的学术命名达成共识。通过文献回顾以及汇集专家、患者的共同意见，国际干燥病命名工作组于2025年发布了关于该病学术命名的《2023年干燥病命名国际罗马共识》。共识共提出了五项建议，正式推荐使用“Sjögren disease”作为该疾病的命名，简称为“SjD”。同时，共识还建议，当与另一种系统性自身免疫疾病共同出现时，应使用“伴发的”而非“继发性”。从“Sjögren syndrome”到“Sjögren disease”的改变，提高了临床实践和科研中的表述清晰度，突出其独立的发病机制，促使我们对“干燥综合征”到“干燥病”的命名变迁进行思考。

目的: 探究抗PM/Scl抗体的风湿性疾病谱特征及其在特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIM) 中的意义。方法: 回顾性纳入经免疫印迹法检测血清抗PM/Scl抗体阳性的患者，收集并分析患者的临床特征及免疫学指标，比较不同抗PM/Scl抗体亚型(抗PM/Scl75、抗PM/Scl100及双阳性) 患者的临床与免疫学差异。结果: 在纳入的422例抗PM/Scl抗体阳性患者中，结缔组织病(connective tissue disease, CTD) 占83.2% (351/422)，未诊断为CTD者占7.8% (33/422)，未明确临床诊断者占9.0% (38/422)。在422例患者中，IIM占19.7%(83/422)，其次为系统性硬化症(14.2%，60/422)、重叠综合征(11.8%，50/422)、未分化结缔组织病(10.4%，44/422)、类风湿关节炎(6.9%，29/422)、干燥综合征(6.4%，27/422)、系统性红斑狼疮(6.2%，26/422)，其余占24.4%(103/422)。在抗PM/Scl抗体阳性IIM患者中，皮肌炎占比最高(74.7%，62/83)，其次为抗合成酶综合征(21.7%，18/83)和免疫介导坏死性肌病(3.6%，3/83)。在抗PM/Scl抗体阳性患者中，单一抗PM/Scl75抗体阳性患者占52.1% (220/422)，单一抗PM/Scl100抗体阳性占43.6% (184/422)，抗PM/Scl75/100抗体双阳性患者占4.3% (18/422)。在亚组分析中，抗PM/Scl抗体双阳性患者相比于单一抗PM/Scl75阳性或抗PM/Scl100阳性者更易出现系统性硬化症(38.9% vs. 14.1% vs. 12.0%, P=0.015) 和间质性肺病(70.6% vs. 28.8% vs. 35.4%, P=0.002)。抗体双阳性患者及抗PM/Scl75阳性患者较抗PM/Scl100阳性患者更易出现雷诺(Raynaud)现象(29.4% vs. 21.3% vs. 10.9%，P=0.007)，外周血CD8⁺T细胞比例更高(35.9%±14.1% vs. 30.4%±11.2% vs. 26.5%±9.7%，P=0.008)。抗PM/Scl75阳性患者调节性T细胞水平低于抗PM/Scl100阳性患者，而抗体双阳性患者与两组单一抗体阳性患者间的调节性T细胞差异无统计学意义[7.6% (5.4%, 10.9%) vs. 9.0% (7.9%, 12.0%) vs. 8.8% (5.2%, 9.7%), P=0.017]。抗PM/Scl抗体合并肌炎相关抗体/肌炎特异性抗体时，发生间质性肺病的比例升高(P＜0.05)。结论: 抗PM/Scl抗体阳性患者疾病谱广，以IIM、系统性硬化症、重叠综合征和未分化结缔组织病为主；抗PM/Scl75/100双阳性多见于系统性硬化症及肺部损害者。

目的: 探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者肌肉量减少的生物标志物。方法: 本研究为横断面研究，采用非标记液相色谱-串联质谱技术检测基线病情活动且2年随访期间保持肌肉量正常或肌肉量减少的RA患者血清蛋白组学特征，并通过生物信息学分析两组患者血清中的差异蛋白；进一步纳入102例RA患者(肌肉量减少组和肌肉量正常组各51例)及招募志愿者51例作为健康对照组(healthy controls，HC)进行差异蛋白的ELISA验证，并采用Logistic回归分析RA患者基线肌肉量减少的相关因素。结果: 10例肌肉量减少组与9例肌肉量正常组RA患者通过基线血清蛋白组学分析筛选出38个差异蛋白，其中间-α-胰蛋白酶抑制蛋白重链3(inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H3，ITIH3)表达差异显著(log₂FC=2.09)，并在所有血清样本中稳定表达。ELISA验证结果显示102例RA患者血清ITIH3水平显著高于HC组[(119.4±79.7) mg/L vs. (42.3±16.6) mg/L, P < 0.001]，且肌肉量减少组RA患者血清ITIH3显著高于肌肉量正常组[(148.1±94.7) mg/L vs. (90.8±46.6) mg/L, P < 0.001]。多因素Logistic回归分析结果显示，校正混杂因素后，血清ITIH3水平仍是RA患者肌肉量减少的独立危险因素(OR=1.024，95%CI：1.013~1.038，P < 0.001)。结论: 血清ITIH3水平是RA患者肌肉量减少的独立危险因素，提示ITIH3可能是RA肌肉量减少的潜在生物标志物。

目的: 通过无监督聚类的方法分析B细胞单细胞转录组数据，将干燥综合征(Sjögren syndrome, SS)患者区分为不同亚型，建立SS的分子分型框架；同时根据不同亚型特征基因集构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction，PPI)网络以探索不同亚型的核心调控机制，为精准的分子分型提供依据，并揭示SS潜在的治疗靶点，同时探索不同亚型患者的自身抗体及B细胞亚群特点。方法: 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)获取SS患者(n=24)和健康对照(n=4)单细胞转录组测序数据，构建B细胞图谱并识别SS患者与健康对照的B细胞差异基因。通过无监督聚类将SS患者区分为不同亚型，并通过富集分析其特征基因集推测其生物学过程或通路。利用相互作用基因/蛋白质检索工具(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins，STRING)数据库和Cytoscape软件构建PPI网络，推断不同亚型特征基因集的核心功能和潜在的靶点。统计并分析不同亚型患者的自身抗体情况及B细胞亚群比例。结果: 将B细胞识别为8个细胞亚群，包括过渡B细胞、初始B细胞、记忆B细胞、双阴性B细胞1型、双阴性B细胞2型、VAV3⁺IRF1⁺B细胞、GP9⁺B细胞和浆细胞。使用FindAllMarkers功能识别出SS患者与健康对照的B细胞差异基因792个，通过对差异基因无监督聚类分析，将SS患者分为3个亚型。通过富集分析，按照其生物学过程或通路，将3个亚型分别命名为干扰素主导亚型、B细胞活化亚型、内质网应激亚型。针对每个亚型特异的基因表达特征，构建了PPI网络，并筛选出每个亚型中的核心枢纽蛋白。每个亚型拥有不同的B细胞亚群及自身抗体特征：干扰素主导亚型有着最高的初始B细胞和过渡B细胞比例，且抗干燥综合征抗原B (Sjögren syndrome antigen B, SSB)抗体阳性率最高；B细胞活化亚型有着最高的记忆B细胞和双阴性B细胞1型比例；内质网应激亚型则有着最高的VAV3⁺IRF1⁺B细胞比例。结论: 通过无监督聚类分析SS患者与健康对照的B细胞差异表达基因，成功将SS患者分为3个分子分型，各亚型表现出特征性的自身抗体谱和优势B细胞亚群，此分子分型框架揭示了SS的B细胞特征，为探索潜在治疗靶点和指导精准治疗提供了新的依据。

目的: 通过非靶向代谢组学技术，系统比较原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，pSS)血小板减少与血小板正常患者的血清代谢谱差异，鉴定出差异代谢物，分析差异代谢物的相对定量与血小板数量之间的关系，筛选出与pSS血小板减少患者的血小板数量相关的代谢途径。方法: 将pSS患者根据有无血小板减少分组，收集患者血清样本，采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)技术对样品进行分析。通过人类代谢组学数据库(human metabolome database，HMDB)、脂质代谢途径研究计划(lipid metabolites and pathways strategy，LIPID MAPS)等数据库进行分类注释；采用主成分分析(principal component analysis，PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis，PLS-DA)进行多元统计分析，筛选出组间差异代谢物。基于京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)进行富集分析，研究代谢物的功能和代谢途径。对pSS伴血小板减少患者的血清差异代谢物的表达量与血小板计数进行相关性分析。结果: 共纳入62例pSS患者，其中32例伴有血小板减少，30例血小板正常。与pSS不伴血小板减少患者相比，pSS伴有血小板减少患者血清中一共有137种差异表达的代谢物，分别富集于54条代谢途径。其中，去氧皮质酮、氢化可的松、牛磺酸的表达量与血小板计数呈正相关，新蝶呤的表达量与血小板计数呈负相关。富集分析显示，去氧皮质酮和氢化可的松富集于类固醇激素生物合成途径，牛磺酸富集于牛磺酸和亚牛磺酸的代谢途径，新蝶呤富集于叶酸生物合成途径。结论: pSS患者血小板减少可能与类固醇激素生物合成途径、牛磺酸和亚牛磺酸代谢途径活性减弱以及叶酸生物合成途径活性增强有关。

目的: 肾损害是原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，pSS)常见的腺体外损伤之一，总体预后不良，但早期免疫治疗有助于减轻肾损伤，改善远期肾功能。越来越多的证据表明，利妥昔单抗(rituximab，RTX)治疗干燥综合征的系统损害有效。本研究通过回顾性分析，探索RTX治疗pSS肾损害的临床疗效和安全性。方法: 检索北京大学人民医院临床大数据应用平台，连续纳入2013年7月至2025年1月在北京大学人民医院风湿免疫科和肾内科就诊，且应用RTX治疗的pSS继发肾损害的患者17例，匹配同期年龄、性别、基线病情相当的，应用传统免疫抑制药物治疗的患者34例，收集所有患者的临床及实验室数据，RTX组患者接受糖皮质激素联合RTX治疗，对照组患者接受糖皮质激素联合传统免疫抑制药物进行治疗，分析治疗6个月后的病情变化，对两组患者治疗前后的一般实验室检查结果、肾损害指标、免疫学指标等进行比较。结果: 治疗6个月后，肾损害指标方面，RTX组患者尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶、尿β2微球蛋白、肌酐、尿素氮均显著低于对照组( P < 0.01、P < 0.05)，24小时尿蛋白水平、尿视黄醇结合蛋白水平低于对照组，血钾高于对照组；免疫学指标方面，RTX组免疫球蛋白G (immunoglobulin G, IgG)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)水平明显低于对照组( P < 0.05)，补体C3、C4明显高于对照组( P < 0.05)；RTX组的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(European League Against Rheumatism Sjögren syndrome disease activity index，ESSDAI)总分和肾脏评分均明显低于对照组，差异有统计学意义( P < 0.05)。分析两组患者治疗6个月时的激素减量情况，RTX组的泼尼松减至小剂量(0~5 mg，每日1次)的患者比例高于对照组(64.71% vs. 32.35%，P=0.038)。比较两组患者半年内的感染发生率，RTX组为1/17例，对照组为3/34例，两组均未见严重的不良反应。结论: RTX可通过靶向清除致病性B细胞，有效治疗pSS患者的肾小管间质以及肾小球损害，改善肾脏代谢及酸碱平衡功能，其治疗效果可能优于传统免疫抑制药物，有助于激素减量，且患者的依从性、安全性良好，具有较好的临床应用前景。

目的: 评估以眼部病变为首发表现的结节病的临床特征，并分析其治疗及预后情况。方法: 收集2010年7月至2025年7月首都医科大学附属北京同仁医院风湿免疫科的结节病患者的一般资料、临床表现、用药及治疗情况，并进行回顾性研究。结果: 23例患者中，男女比例为1 ∶ 2.3，平均年龄(45.1±14.1)岁，中位病程0.5(0.25，1.50)年，中位诊断时间0.5(0.20，1.00)年。以眼部病变首发的患者14例，以呼吸系统、关节肿痛等非眼部病变首发的患者9例。眼部病变中非感染性葡萄膜炎及眼眶肿物最常见，眼眶肿物患者多为泪腺肿大，其他表现包括视神经炎、视神经鞘膜炎等。中位随访时间21.21(5.00，147.29)个月，治疗后所有患者的临床症状都得到有效缓解，其中3例非感染性葡萄膜炎患者及1例视神经鞘膜炎患者的视力指标较治疗前好转，视功能得到改善。随访阶段内，2例结节病患者出现病情复发，经重新制定治疗方案并实施治疗后，患者病情均获得缓解，预后良好。眼部病变首发的患者与非眼部病变首发的患者相比，眼部病变首发组患者诊断用时更长，差异有统计学意义(P=0.025)。眼部病变首发组患者C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)为1.90(0.50, 4.62) mg/L，非眼部病变首发组CRP为11.70(0.90, 31.45) mg/L，差异有统计学意义(P=0.042)。眼部病变首发组患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)为14.00(8.50, 24.00) mm/h，非眼部病变首发组ESR为26.00(15.50, 47.00) mm/h，差异有统计学意义(P=0.033)，眼部病变首发组CRP及ESR均较非眼部病变首发组更低。结论: 对于眼部病变首发的结节病患者，临床诊断往往存在挑战，常规炎症指标难以有效提示病情，易被忽略，故提升临床医师对结节病眼部首发特征的识别能力是实现早期诊断、开展及时治疗的关键。

目的: 探讨全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index，SII)和全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index，SIRI)与白塞病葡萄膜炎(Behçet disease uveitis, BU)的相关性，及其在BU患者疾病活动度及临床预后评估中的预测价值。方法: 回顾性纳入194例白塞病(Behçet disease, BD)患者和122例健康志愿者，按BD疾病活动与否分为疾病活动期(90例)和疾病稳定期(104例)，按是否发生葡萄膜炎分为BU组(49例)与非BU组(145例)，BU组按葡萄膜炎是否活动分为炎症活动期BU组(26例)与炎症稳定期BU组(23例)。基于常规血液检验指标(血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数)计算SII和SIRI。采用Spearman相关性分析评估SII和SIRI与BU发病风险、疾病活动及炎症标志物的相关性；通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析确定SII和SIRI预测BU发病风险及疾病活动的最佳阈值与预测效能。结果: BD疾病活动期的SII和SIRI水平均高于BD疾病稳定期(P < 0.05)；有葡萄膜炎或血管受累BD患者的SII和SIRI水平高于有其他临床表现的患者(P < 0.05)。BU组患者的SII与SIRI水平均显著高于非BU组及健康对照组(P < 0.001)，其中炎症活动期BU组的SII与SIRI高于炎症稳定期BU组(P=0.004)。Spearman相关性分析显示，SII与BD疾病活动(ρ=0.303，P < 0.001)呈正相关，SIRI与BD疾病活动无相关性(ρ=0.049，P=0.500)；SII与BU发病风险(ρ=0.442, P < 0.001)、炎症活动(ρ=0.392, P=0.005)、炎症标志物C反应蛋白(ρ=0.272, P < 0.001)、红细胞沉降率(ρ=0.285, P < 0.001)呈正相关；SIRI仅与BU发病风险呈正相关(ρ=0.301, P=0.006)。Logistic回归分析显示，高SII是BU发病风险的独立危险因素(OR=1.003，95%CI：1.001~1.004，P＜0.001)。ROC曲线分析表明，SII预测BU发病风险的阈值为711.800 [ROC曲线下的面积(area under curve, AUC)= 0.752]，预测BU炎症活动的阈值为1 622.300(AUC=0.741)，预测BU预后不良的阈值为1 634.200(AUC=0.726)；SIRI预测BU发病风险的阈值为1.260(AUC=0.709)，预测BU炎症活动的阈值为1.390(AUC=0.704)，预测BU预后不良的阈值为2.790(AUC=0.678)。Kaplan-Meier曲线分析发现高SII水平是预后不良事件的独立预测因素(HR=3.440, 95%CI: 1.040~11.410, P=0.043)。结论: SII和SIRI可作为BD合并BU患者风险预测、疾病活动度及预后评估的潜在临床指标，为临床早期识别高风险BU患者及干预决策提供了依据。

目的: 评估系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)妊娠者使用阿司匹林的情况，以及其对妊娠结局的影响。方法: 连续纳入2010—2024年于北京大学第三医院产科出院的SLE患者，记录患者的一般情况(年龄，不良妊娠史，血栓、高血压、肾脏病病史)、受累脏器、抗磷脂抗体、妊娠期SLE疾病活动度评分(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)、妊娠期SLE用药方案以及妊娠结局。比较阿司匹林用药组和未用组之间临床特点的差异，Logistic回归分析评估阿司匹林对妊娠结局的影响。结果: 共纳入171例SLE患者，平均年龄为(31±4)岁，46例患者合并不良妊娠史。受累脏器以皮肤、关节最为常见，分别为68.4%和45.6%，肾脏受累52例，占30.4%。87.1%的患者妊娠期SLEDAI评分≤4分。阿司匹林使用比例占48.5%(83/171)，其中在2010—2017年使用比例为43.2%，2017年以后为50.4%，呈增长趋势。171例SLE患者妊娠后出现胎儿丢失、早产、子痫前期/子痫、早发子痫的比例分别为14.0%、23.4%、22.8%、10.5%。调整年龄、不良妊娠史、SLEDAI评分、抗磷脂抗体等协变量后，阿司匹林使用是活产的保护因素(OR＝2.34，95%CI：1.18~4.65，P＝0.015)，可以降低子痫前期/子痫、早发子痫的发生比例(分别为OR＝0.42，95%CI：0.19~0.91，P＝0.028；OR＝0.31，95%CI：0.11~0.89，P＝0.029)。在无子痫前期/子痫高危因素的SLE妊娠者中，阿司匹林使用是活产的保护因素(OR＝8.22, 95%CI：1.61~42.16，P＝0.012)，可能有助于降低早发子痫前期/子痫发生比例(OR＝0.26，95%CI：0.06~1.10，P＝0.067)。结论: 阿司匹林可降低SLE妊娠者子痫前期/子痫、早发子痫、胎儿丢失的比例，对于无子痫前期/子痫高危因素的SLE妊娠者也需在医生的评估和建议下使用阿司匹林。SLE患者妊娠期管理在临床实践中与指南建议尚存在差距，需要进一步规范管理。

目的: 评价全髋关节置换术(total hip arthroplasty，THA)治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)合并终末期股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of femoral head，ONFH)的临床随访结果。方法: 回顾性分析2002年3月至2024年6月行THA治疗的SLE合并终末期ONFH患者235例(340髋)的临床资料。常规收集患者基线资料，包括人口学数据、疾病相关数据、髋关节及手术相关数据以及实验室检查结果。末次随访通过门诊问卷、电话或线上问卷星形式进行。髋关节主观评分采用Harris髋关节评分(Harris hip score，HHS)系统，客观评分采用12项简明版生活质量短表(short form 12，SF-12)评分系统。患者术后满意度采用四度分级系统进行评价，包括非常满意、比较满意、较不满意和非常不满意。结果: 患者随访时间为12.4~283.2个月，中位58.0(34.7，101.2)个月。至末次随访时，HHS从术前的32.0 (23.8，39.3)分提高至88.0(84.0，91.0)分，SF-12心理功能评分(mental component score，MCS)从术前的42.3(35.7，48.7)分提高至52.3 (47.8，55.9)分，SF-12躯体功能评分(physical component score，PCS)从术前的36.8(28.3，43.4)分提高至52.0(46.7，54.5)分，差异均有统计学意义(P < 0.001)。患者对髋关节满意度的评价结果显示，200髋(58.8%)为非常满意，120髋(35.3%)为比较满意，14髋(4.1%)为较不满意，6髋(1.8%)为非常不满意，总满意度为94.1%。术后内科并发症包括肺部感染6例(1.8%)、泌尿系统感染10例(2.9%)、胆囊炎1例(0.3%)、颅内感染1例(0.3%)、脑梗塞2例(0.6%)、肺栓塞2例(0.6%)、房颤2例(0.6%)；根据术后内科并发症结果，将患者分为内科并发症组(25髋)和无内科并发症组(315髋)，组间比较结果显示，术前SF-12 PCS(P=0.031)、术后SF-12 PCS(P=0.007)和术后HHS(P=0.005)差异有统计学意义。术后骨科并发症包括切口延迟愈合28例(8.2%)、关节弹响11例(3.2%)、假体周围感染3例(0.9%)、脱位3例(0.9%)以及假体周围骨折2例(0.6%)；根据术后骨科并发症结果，将患者分为切口延迟愈合组(28髋)和正常愈合组(312髋)，组间比较结果显示，术前SF-12 PCS(P=0.009)、术后SF-12 MCS(P=0.025)以及使用陶瓷对聚乙烯负重面的髋关节占比(P=0.009)差异存在统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示，术前SF-12 PCS(P=0.014，OR=0.94)和是否使用陶瓷对聚乙烯负重面(P=0.014，OR=2.90)是THA术后发生切口延迟愈合的相关因素。结论: THA治疗SLE合并终末期ONFH的临床随访结果可靠，具有较高的临床评分和患者满意度，但存在较高比例的术后内科和骨科合并症，如泌尿系感染和切口延迟愈合等，因此，应特别重视该类患者的围手术期管理以求最大限度降低术后并发症的发生。

目的: 回顾单中心24年的大样本影像学数据，分析中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis, axSpA)终末期髋关节受累的重要影像学参数特点及其变化趋势。方法: 回顾性分析2001—2024年710例接受全髋关节置换术(total hip arthroplasty, THA)的axSpA患者共998例髋关节的术前X线片影像学趋势。测量指标包括：骨性融合、髋臼内陷、脱位(包括半脱位)、闭孔率(obturator foramen ratio，OFR)、髓腔张开指数(canal flare index, CFI)和颈干角(neck shaft angle, NSA)，同时收集术前基线人口学参数、疾病相关参数和实验室检查数据。使用Jonkheere-Terpstra检验或Cochran-Armitage检验对临床和影像学参数进行趋势分析。根据axSpA患者手术时间，将998例髋关节分成2001—2012入院组和2013—2024入院组，对两组的临床和影像学参数进行组间比较。结果: axSpA患者术前，基线骨性融合、髋臼内陷和脱位的整体发生率分别为40.2%、14.8%和9.8%；中位OFR、CFI和NSA分别为1.5 (1.2, 1.7)、3.2 (2.6, 3.8)和141.0° (135.0°, 148.0°)。在影像学参数的趋势研究中，仅有OFR呈现显著上升(P=0.001)；临床参数中，血红蛋白(hemoglobin, Hb)(P < 0.001)、白蛋白(albumin, ALB)(P < 0.001)、12项健康评估简表(short form 12-item health survey, SF-12)的躯体功能评分(physical component summary, PCS)(P=0.005)和Harris髋关节评分(Harris hip score, HHS)(P=0.003)呈现显著的上升趋势，红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)(P < 0.001)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)(P < 0.001)、Bath强直性脊柱炎病情活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI)(P=0.013)和Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index, BASFI)(P < 0.001)呈现显著的下降趋势。在2001—2012入院组(n=421)和2013—2024入院组(n=577)的组间比较中，性别(P=0.004)、体重指数(body mass index，BMI)(P=0.002)、发病年龄(P < 0.001)和HHS(P < 0.001)差异有统计学意义，但两组间的影像学参数差异均无统计学意义。结论: axSpA合并终末期髋关节受累病例的髋关节影像学参数并未随疾病活动度的控制和功能状态的缓解而出现改善趋势，这为后续外科重建提出了诸多技术挑战。

目的: 探讨超微血流成像(superb microvascular imaging，SMI)血流分级、超声半定量评分与原发性膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)患者临床症状严重程度之间的相关性。方法: 对47例原发性KOA患者的94个膝关节进行超声半定量评分及滑膜SMI分级，同时记录西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index，WOMAC)、视觉模拟量表(visual analog scale，VAS)评分及血清学指标C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)，分析患者临床评分与KOA超声参数的相关性。结果: SMI滑膜血流检测强度等级明显高于传统的用于评估滑膜血流的能量多普勒(power Doppler, PD)(14.9% vs. 9.6%，Z=-2.531, P=0.011)。WOMAC僵硬度与滑膜炎、关节软骨损伤、SMI评分升高呈正相关，WOMAC功能与骨赘严重程度、滑膜增厚、SMI评分升高呈正相关，WOMAC总分与滑膜炎、滑膜增厚、关节软骨损伤、骨赘严重程度的评分呈正相关(均P < 0.05)。非参数Bootstrap分析(B=2 000次重抽样)显示，SMI血流分级、年龄和体重指数(body mass index，BMI)与WOMAC疼痛、僵硬度、功能评分及总分均无统计学意义的关联(均P>0.05，95%CI均包含0)。结论: SMI对滑膜微血流的检出敏感性显著优于PD，SMI在低级别炎症中可以弥补PD的不足，但SMI对低血流的高敏感性与临床症状严重程度无关，且与WOMAC疼痛评分无显著相关性。

目的: 探讨老年结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease, CTD-ILD)的疾病特征、治疗方案及抗纤维化药物疗效与安全性。方法: 采用单中心回顾性队列研究, 纳入2016年6月至2024年6月北京医院确诊的129例老年(≥60岁)CTD-ILD患者。通过电子病历系统收集基线资料, 包括合并症、结缔组织病(connective tissue disease, CTD)亚型、治疗方案(糖皮质激素、免疫抑制剂、抗纤维化药物)、肺功能参数、高分辨率CT(high-resolution computed tomography, HRCT)及不良事件数据。疗效评估参照2022年《美国胸科学会/欧洲呼吸学会进行性肺纤维化标准》, 统计学分析使用SPSS 26.0软件, 组间比较使用χ²检验或t检验。结果: (1) 临床特征: CTD亚型以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)、原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome, pSS)、多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis, PM/DM)为主; 45.7%患者合并高血压, 体现老年人群多病共患特点。(2)CTD治疗方案: 76.0%患者使用糖皮质激素, 83.7%使用各类免疫抑制剂/传统合成改善病情抗风湿药, 其中环磷酰胺使用率最高(47.3%), 31.8%患者联用抗纤维化药物(尼达尼布16.3%, 吡非尼酮10.1%, 5.4%两者均有使用)。(3)抗纤维化疗效: 抗纤维化组与未使用抗纤维化组6个月HRCT进展率差异无统计学意义(31.3% vs. 45.2%, P=0.193), 但抗纤维化组肺功能恶化比例显著低于未使用抗纤维化组(34.1% vs. 53.4%, P=0.041), 提示抗纤维化药物可能延缓肺功能衰退。(4)抗纤维化药物安全性: 39.0%抗纤维化治疗患者出现胃肠道不良反应(腹泻26.8%, 恶心22.0%), 17.1%发生肝功能异常。(5)长期预后: 2年随访期间, 67.4%患者发生感染(其中肺部感染47.3%), 14.0%进展为呼吸衰竭, 全因死亡率为2.3%。结论: 老年CTD-ILD以RA、pSS、PM/DM为主要亚型, 常合并高血压; 抗纤维化药物可显著延缓肺功能恶化, 但需警惕胃肠道不良反应及肝毒性; 感染是主要并发症, 临床需权衡免疫抑制治疗的获益与感染风险, 制定个体化治疗策略。

目的: 了解抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)患者就医行为的特点及治疗现状。方法: 对2021年9月至2025年10月就诊的APS患者进行问卷调查, 调查内容包括患者的一般资料、首诊主诉、首诊及确诊科室、确诊时间、随诊时间间隔、既往及目前用药情况, 以及健康状况调查量表(36-item short form health survey, SF-36)、医院焦虑抑郁量表、普适性药物依从性量表。选取年龄及性别相匹配的健康对照, 在同时期采用SF-36量表及医院焦虑抑郁量表进行测评。结果: 参与调查的APS患者共196例, 中位年龄36岁, 男女比例为1:6.8, 中位病程3.0年。患者首次就诊科室最多的为风湿免疫科(33.2%), 其次为血液科(21.9%)和生殖科(18.4%), 其他科室还包括神经内科(5.6%)、血管外科(5.1%)、急诊(4.1%)等。患者首次就诊主诉以流产或不孕(46.9%, 92/196)、血小板减少(28.1%, 55/196)及血栓(20.9%, 41/196)为主。患者主要于风湿免疫科确诊(83.2%), 其次为生殖科确诊(6.1%)。患者从出现初始症状到确诊APS所需的中位时间为6.0个月, 诊断延迟超过1年的占32.1%。在随访方面, 仅有56.6%的患者规律随访, 随访时间间隔≤3个月, 有7.1%的患者随访时间间隔>12个月。APS患者的用药以羟氯喹、华法林等抗凝药物以及抗血小板药物为主, 76.1%的患者用药依从性高或良好。APS患者的一般健康(general health, GH)评分较对照组显著减低(P < 0.05);APS患者中, 焦虑症状存在的比例较对照组显著增加(13.8% vs. 6.7%, P < 0.05)。结论: APS患者的首诊科室分布广泛, 确诊科室以风湿免疫科为首, 延迟诊断现象仍然普遍。与健康人群相比, APS患者的健康感知显著降低, 焦虑水平显著升高。APS患者的随诊须进一步规范, 还要重视对其疾病认知及心理功能方面的干预。

目的: 探讨人源酵母LAG1长寿同源物2(homo sapiens longevity assurance homolog 2 of yeast LAG1, LASS2)去磷酸化对前列腺癌细胞生物学功能的影响及其分子机制。方法: 对90例前列腺癌患者的石蜡组织芯片标本进行LASS2免疫组织化学染色, 并构建FLAG标签的LASS2全长pcDNA3真核表达载体, 转染至HEK 293T细胞后行免疫共沉淀和蛋白质谱检测, 分析LASS2的磷酸化位点。根据LASS2磷酸化位点结果构建LASS2 C末端5个去磷酸化突变体的pcDNA3真核表达载体, 并稳定转染到高转移潜能前列腺癌PC-3M-1E8细胞系中, 通过生长曲线、MTT掺入实验、平板克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测LASS2及其去磷酸化突变体对前列腺癌细胞生物学功能的影响。检测LASS2及其突变体对液泡型ATP酶V0复合体中c亚基(ATP6V0C)表达量及两者相互结合的影响, 以及其对液泡型ATP酶活性、细胞外H⁺浓度和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2, MMP-2)活性的影响, 并探索蛋白磷酸酶抑制剂calyculin A对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果: 免疫组织化学染色显示前列腺癌组织中LASS2的表达与Gleason分级呈负相关; 质谱分析发现LASS2的C末端存在3个磷酸化位点(Ser-341、Ser-348和Ser-349);与野生型LASS2相比, LASS2 S348位点的去磷酸化突变体(LASS2-S348A)能显著增强前列腺癌细胞的增殖能力、锚着不依赖生长能力、细胞迁移能力(细胞迁移率从49.11%±5.62%增加到74.28%±8.77%, P < 0.001)和侵袭能力(穿膜细胞数从129.67±13.65增加到206.67±13.50, P < 0.001), 并显著降低S期比例(从44.17%降低到37.90%, P < 0.05)和细胞凋亡率(从48.540%±0.269%降低到29.700%±0.778%, P < 0.05)。LASS2-S348A去磷酸化突变体虽然不影响ATP6V0C的蛋白表达量, 但会明显抑制LASS2与ATP6V0C的结合能力, 并进而显著增强液泡型ATP酶活性和细胞外H⁺浓度, 最终促进MMP-2的活性; 而蛋白磷酸酶抑制剂calyculin A能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。结论: LASS2蛋白C末端S348位点的磷酸化对于LASS2的肿瘤抑制功能至关重要, 其分子机制可能是LASS2 S348位点的磷酸化通过增强其与ATP6V0C的结合而抑制液泡型ATP酶活性, 进而降低细胞外H⁺浓度和抑制MMP-2的活性, 并最终抑制前列腺癌细胞的侵袭; 蛋白磷酸酶抑制剂calyculin A有望成为侵袭性前列腺癌潜在的治疗药物。

目的: 探究早产小于胎龄儿(small for gestational age infant, SGA)生后2岁内的体格发育和运动发育规律。方法: 选取2018年1月1日至2022年12月31日于北京大学第三医院出生并在该院儿童健康发展中心规律随访的SGA作为研究对象, 将其分为早产SGA组和足月SGA组, 根据随访时间划分为如下时间段: 0~3、3~6、6~10、10~16、16~21、21~27月龄, 收集身长、体重、头围、Peabody运动发育量表评分、维生素A和D水平、骨密度及喂养方式, 其中早产儿按照矫正月龄计算。采用SPSS 25.0统计软件进行分析。结果: 完成规律随访的SGA共158例, 其中早产SGA组87例, 足月SGA组71例。两组出生身长、体重、头围差异均有统计学意义(P < 0.05)。生后0~3月龄早产SGA体重追赶较快, 生后0~3月龄和6~10月龄早产SGA组头围均大于足月SGA组, 差异有统计学意义[(38.18±2.14) cm vs. (37.12±1.66) cm, (43.04±1.54) cm vs.(42.35±1.70) cm, P < 0.05];生后3~6月龄和6~10月龄早产SGA组粗大运动、精细运动与总运动发育商均高于足月SGA组, 差异有统计学意义(P均 < 0.05)。早产SGA组在0~3月龄、3~6月龄时母乳喂养与发生追赶生长的关联有统计学意义(P < 0.05);两组血液维生素A、D水平及骨密度差异无统计学意义。结论: 早产SGA在12月龄前体重和头围较足月SGA增长快, 运动发育状况优于足月SGA, 12月龄后两组体格指标和运动发育状况趋于一致; 母乳喂养是早产SGA优选的喂养方式, 可促使早期发生追赶生长, 此外, 母亲孕期未合并糖尿病也是SGA早期发生追赶生长的有利因素之一。

目的: 探讨粪便钙卫蛋白检测在婴儿牛奶蛋白过敏性肠炎中的诊断价值。方法: 连续纳入2020年1月至2023年1月在杭州市儿童医院消化内科就诊的87例过敏性肠炎婴儿的病例资料进行回顾性分析, 将确诊为牛奶蛋白过敏性肠炎的38例婴儿设为A组, 非牛奶蛋白过敏性肠炎的49例婴儿设为B组, 再收集同期在杭州市儿童医院体检的健康婴儿73例设为C组。收集3组婴儿一般资料, 并采集粪便标本以检测粪便钙卫蛋白水平。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(area under characteristic, AUC)分析粪便钙卫蛋白对过敏性肠炎以及牛奶蛋白过敏性肠炎的诊断价值, 并采用Pearson法分析嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocytes, EOS)、血小板(platelets, PLT)水平与粪便钙卫蛋白水平的相关性。结果: A、B、C组的EOS水平分别为(0.73±0.21)×10⁹ /L、(0.41±0.10)×10⁹ /L、(0.26±0.05)×10⁹ /L, PLT水平分别为(381.03±46.04)×10⁹ /L、(336.98±52.57)×10⁹ /L、(300.22±23.00)×10⁹ /L, A组EOS、PLT水平均高于B组和C组(P < 0.05), B组EOS、PLT水平均高于C组(P < 0.05)。A、B、C组的粪便钙卫蛋白水平分别为(324.45±174.56)μg/g、(196.12±83.39) μg/g、(143.73±50.54) μg/g, A组粪便钙卫蛋白水平高于B组、C组(P < 0.05), B组粪便钙卫蛋白水平高于C组(P < 0.05)。粪便钙卫蛋白诊断过敏性肠炎、牛奶蛋白过敏性肠炎的AUC值分别为0.758、0.792, 灵敏度分别为0.575、0.711, 特异度分别为0.904、0.861, 最佳截断值分别为202.500μg/g、235.000μg/g, 95%CI分别为0.683~0.833、0.688~0.896。EOS水平与粪便钙卫蛋白水平呈正相关(r=0.325, P < 0.05), PLT水平与粪便钙卫蛋白水平呈正相关(r=0.280, P < 0.05)。结论: 粪便钙卫蛋白在牛奶蛋白过敏性肠炎婴儿中可能有较高的诊断价值, 且EOS、PLT水平与粪便钙卫蛋白水平呈正相关, 粪便钙卫蛋白水平越高, 炎症反应越严重。

目的: 分析中国65岁及以上老年人的社会经济地位与视力障碍的相关性, 并比较2008-2018年的变化情况。方法: 使用2008年和2018年"中国老年人健康长寿影响因素调查"的横断面数据, 分别纳入12970名和9702名受访者。构建Logistic回归模型, 采用逐步进入法依次加入控制变量, 分析2008年和2018年中国老年人家庭收入、受教育程度、退休前职业与视力障碍之间的关联。结果: 2008年中国65岁及以上老年人视力障碍患病率为16.92%(95%CI: 15.91%~17.98%), 2018年该患病率上升至18.45%(95%CI: 17.41%~19.53%)。与低收入群体相比, 2008年高收入和中高收入群体患视力障碍的风险较低, 2018年仅中高收入群体患视力障碍的风险较低(OR=0.761, 95%CI: 0.603~0.961), 且差距缩小。与文盲相比, 2008年小学、初中及以上学历群体患视力障碍的风险较低, 2018年小学组与文盲组的差距增大, 初中及以上组与文盲组、小学组的差距缩小, 控制其他因素后, 初中及以上组的患病风险高于小学组(OR=0.691, 95%CI: 0.533~0.896;OR=0.592, 95%CI: 0.494~0.708)。与退休前从事专业技术或管理类职业群体相比, 2008年从事农业、家务劳动群体患视力障碍的风险较高, 2018年这一现象依旧存在(OR=1.707, 95%CI: 1.319~2.210;OR=1.925, 95%CI: 1.310~2.829), 且两个群体间的差距有所增大。结论: 中国老年人视力障碍的患病率在2008-2018年间有所上升, 家庭收入、受教育程度、退休前职业与视力障碍之间存在关联。2008-2018年, 不同家庭收入群体患视力障碍的风险差距缩小; 不同受教育程度群体的患病风险差距整体缩小, 但小学学历群体与文盲群体的差距增大; 退休前各职业类型群体的患病风险差距增大。

目的: 基于健康行动过程取向(health action process approach, HAPA)模型探究2型糖尿病患者膳食模式和血糖控制的影响因素。方法: 选取山东省东营市东城医院下属的11个社区卫生中心内的2型糖尿病患者作为研究对象，通过静脉抽血检测患者的糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)水平，采用一般资料调查表、膳食频率调查问卷、2型糖尿病自我管理量表、HAPA量表收集信息。通过因子分析将患者的膳食模式划分为不同类型，通过结构方程模型分析HAPA模型各维度对于患者膳食模式和血糖控制的影响。结果: 共纳入819例2型糖尿病患者，总体HbA1c水平为7.1%±1.1%。研究对象的总体饮食管理得分为5.0 (1.0, 7.0)，具体日常饮食被划分为中低血糖生成指数(glycemic index，GI)膳食模式、肉类膳食模式、水果膳食模式、高GI/淀粉类膳食模式、蛋奶类膳食模式。结构方程模型结果显示，积极结果预期(β=0.417，P＜0.001)、消极结果预期(β=-0.239，P＜0.001)和感知风险严重性(β=0.075，P=0.036)影响饮食管理行为意向；饮食管理行为意向影响行动计划(β=0.531，P＜0.001)和应对计划(β=0.228，P＜0.001)；行动计划影响总体饮食管理行为(β=0.183，P＜0.001)；总体饮食管理行为影响中低GI膳食模式(β=0.133，P＜0.001)、水果膳食模式(β=-0.103，P=0.003)、高GI/淀粉类膳食模式(β=-0.110，P=0.002)和蛋奶类膳食模式(β=0.076，P=0.031)；中低GI膳食模式(β=-0.086，P=0.013)、肉类膳食模式(β=0.084，P=0.015)影响HbA1c水平。此外，行动自我效能可以影响行为意向(β=0.384，P＜0.001)、行动计划(β=0.122，P=0.006)和应对计划(β=0.146，P=0.001)。维持自我效能可以影响行动计划(β=0.170，P＜0.001)、应对计划(β=0.408，P＜0.001)和总体饮食管理行为(β=0.265，P＜0.001)。结论: 纳入的2型糖尿病患者的膳食模式存在差异，且每周饮食管理的水平欠佳，〖JP+2〗HAPA模型对于2型糖尿病患者的膳食模式和血糖控制水平具有较好的解释作用，因此，今后可基于HAPA模型制定针对性的饮食干预，提高患者的总体饮食管理水平，促进患者养成低GI的健康膳食模式，从而改善血糖水平，提高生活质量。

目的: 基于北京房山家系队列，探究肱-踝脉搏波传导速度(branchial-ankle pulse wave velocity，baPWV)和踝臂指数(ankle-branchial index，ABI)与全因死亡及心血管死亡风险的关联。方法: 本研究采用前瞻性队列研究设计，利用北京房山家系队列研究的基线调查数据和房山区疾病预防与控制中心的死亡监测数据开展，死因信息采用《国际疾病分类》(International Classification of Diseases，ICD)第九次和第十次修订版进行编码，主要结局事件为全因死亡和心血管疾病死亡(冠心病、脑卒中、心力衰竭、心源性猝死和心律失常等)。采用R4.2.2软件进行统计分析，采用Cox回归的frailty模型进行生存分析，探究baPWV和ABI与全因死亡和心血管疾病死亡风险的关联。结果: 共纳入7 686名研究对象，中位随访时间6.35年，共发现576例死亡，死亡密度为11.88/1 000人年，其中心血管死亡335例。Cox回归分析结果显示，调整其他混杂因素后，第四四分位数baPWV(HR=1.40，95%CI：1.02~1.92)及ABI病理异常(HR=3.32，95%CI：2.57~4.28)与全因死亡风险增加有关，相比baPWV，ABI与心血管疾病死亡风险的关联更加显著。不同亚组之间的全因死亡风险差异无统计学意义；高血压人群中，baPWV或ABI异常的心血管疾病死亡风险显著增加(HR=1.72，95%CI：1.30~2.27)。结论: baPWV和ABI与全因死亡和心血管疾病死亡风险增加有关；相比baPWV，ABI异常与心血管疾病死亡风险的关联更加显著。同时，在高血压人群中，baPWV或ABI异常与心血管疾病死亡风险增加显著相关，提示需要关注高血压人群中动脉硬化带来的严重后果。

目的: 调查“滑雪巡救员”新职业政策实施前，我国雪上救援从业者的基本情况。方法: 2024年11月至2025年3月选择华北地区、东北地区和西北地区具有高空缆车的室外滑雪场，向在滑雪场内从事雪上救援工作的人员发放电子调查问卷，问卷内容包括个人基本信息、职业从业情况、滑雪技能、救援技能培训情况和救援技能掌握情况共五方面41道题。结果: 回收有效问卷207份，来自北京、河北、新疆、吉林和辽宁5个直辖市、省和自治区共15家滑雪场。雪上救援人员以年轻男性(92.3%)为主，平均年龄(26.2±7.5)岁。受访者中52.2%具有高中或同等学历，37.2%具有本科及以上学历。从事雪上救援工作年限平均为2(1，5)年。非雪季期间，有61.4%的受访者专职或兼职从事户外救援相关工作(包括救援培训)。未来3~5年内，有62.8%的受访者仍愿意从事滑雪巡救员工作，53.1%的受访者有意从事滑雪指导员工作，只有10.1%的受访者考虑离开滑雪领域。82.1%的受访者能够熟练滑行所在雪场的最高级雪道，71.5%可以熟练滑行非平整雪道(包括但不限于野雪地形、“猫跳”地形、树林地形等)。76.3%受访者接受过拖带救援船的训练，多数人可以在任职滑雪场的中级雪道和高级雪道拖带救援船。超过半数(59.4%)受访者所任职的滑雪场，每年组织雪上救援培训的时间大于3 d。77.3%的受访者接受过医护人员的培训，85.5%接受过急救培训讲师的培训，84.1%接受过资深滑雪巡救员的培训，58.5%接受过具有赛事保障经验的滑雪医生的培训，58.9%接受过国际滑雪巡救组织讲师的培训。急救技能方面，受训和掌握心肺复苏、止血包扎、四肢损伤处置的受访者比例最高，而能够进行胸腹部、脊柱和骨盆损伤的评估处理以及气道管理的受访者比例较低。30.4%的受访者参与过国家级及以上雪上赛事救援工作。结论: 雪上救援人员以年轻男性为主，受教育程度仍有待进一步提升。尽管自评滑雪能力、拖带救援船能力和救援能力较高，但仍需通过新职业体系进行更准确的技能评定、资格认定以及进一步的培训考核。

目的: 研究多孔表面结构对立体光固化成型氧化锆疲劳强度的影响，为3D打印氧化锆种植体表面优化设计提供参考。方法: 通过立体光固化成型技术制备氧化锆试件，根据表面结构分为无孔组、200 μm孔组、400 μm孔组。通过三维激光形貌显微镜及扫描电镜观察其表面微观形貌，测定表面粗糙度、孔隙参数、晶粒尺寸。通过三点弯曲试验检测试件弯曲强度，并进行Weibull分析；通过疲劳试验检测试件的疲劳强度，扫描电镜观察断口，采用X射线衍射仪对疲劳试验前后的试件进行晶相分析，分析疲劳机制。结果: 立体光固化成型无孔组、200 μm孔组及400 μm孔组试件表面孔间粗糙度分别为(0.79±0.09) μm、(0.81±0.16) μm、(0.81±0.09) μm，组间差异无统计学意义；表面晶粒尺寸分别为(324.11±21.38) nm、(308.06±11.34) nm、(311.62±15.02) nm，组间差异无统计学意义。三点弯曲试验结果显示，无孔组三点弯曲强度[(1 030.70±111.71) MPa]显著高于两组多孔组(P＜0.001)，200 μm孔组[(272.04±61.16) MPa]显著高于400 μm孔组[(201.21±25.58) MPa]，P＜0.01。疲劳试验结果显示，无孔组疲劳强度[(702.29±21.62) MPa]显著高于两组多孔组(P＜0.001)，200 μm孔组[(159.57±9.30) MPa]显著高于400 μm孔组[(125.36±6.11) MPa]，P＜0.001。断口分析结果显示，疲劳裂纹源主要为材料内部缺陷、气孔、夹杂及打印层结合处等。疲劳试验前后各组试件之间相比，氧化锆单斜相含量差异均无统计学意义。结论: 表面多孔微观结构会显著降低立体光固化成型氧化锆试件的疲劳强度，且孔径增大可造成疲劳强度下降；未来应着重改进3D打印氧化锆的材料及打印工艺，进一步优化表面结构设计，以提升3D打印氧化锆的力学性能。

报告1例系统性红斑狼疮合并抗接触蛋白1(contactin 1，CNTN1)抗体阳性自身免疫性郎飞结病(autoimmune nodopathy，AN)患者诊断和治疗经过，以期为相关疾病的早期识别与精准管理提供参考。患者为48岁女性，2023年3月因四肢麻木无力1年余、双下肢水肿8个月于北京大学人民医院风湿免疫科住院治疗。患者2021年10月因双足麻木、四肢远端无力就诊于外院，脑脊液提示“蛋白-细胞分离”、肌电图符合“周围神经病”，诊断“慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy，CIDP)”。先后予静脉注射人免疫球蛋白及甲泼尼龙冲击治疗，疗效欠佳且症状持续进展。8个月前(2022年7月)患者出现双下肢水肿，化验提示外周血白细胞3×10⁹/L，尿蛋白/肌酐4.5 g/d伴低白蛋白及高脂血症，抗CNTN1抗体阳性，腰椎MRI示双侧腰骶神经束增粗，腓总神经神经束水肿，臂丛神经弥漫性增粗，诊断为“免疫介导性周围神经病、肾病综合征”，予利妥昔单抗600 mg静脉滴注1次，地塞米松15 mg/d静脉滴注，5 d后序贯泼尼松60 mg/d并逐渐减停。患者肢体无力及麻木均好转，复查白细胞升至正常范围，但双下肢水肿逐渐加重。1周前患者出现明显脱发，复查尿蛋白/肌酐7.05 g/g，外院查抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)1 ∶ 1 000胞浆颗粒型，抗双链DNA(double-strand DNA，dsDNA)、抗SSA、抗Ro52抗体阳性，抗SSB抗体弱阳性，考虑系统性红斑狼疮。为进一步诊治患者到北京大学人民医院风湿免疫科就诊并入院治疗，入院后复查抗dsDNA抗体137 IU/mL，C4减低，血清与脑脊液抗CNTN1抗体均转为阴性，肾穿刺活检病理符合不典型膜性肾病，诊断为系统性红斑狼疮、抗CNTN1抗体阳性自身免疫性郎飞结病、狼疮性肾炎，加用甲泼尼龙40 mg/d静脉滴注序贯泼尼松50 mg/d口服并逐渐减量，羟氯喹0.2 g每日两次口服，利妥昔单抗500 mg/周，连续4周诱导后序贯每6个月1次500 mg静脉滴注。随诊2年，患者脱发、肢体无力麻木好转，白细胞正常，尿蛋白/肌酐降至0.19 g/g。自身免疫性郎飞结病是在2021年7月被首次正式命名的新型周围神经病变，本文报道1例确诊患者以探讨系统性红斑狼疮与AN共病的机制、疾病特征及B细胞耗竭疗法为核心的治疗策略。

报告1例53岁男性VEXAS综合征的诊疗经过，患者表现为多发皮下结节、耳鼻软骨炎，查血白细胞减少，大细胞性贫血，血小板减少，红细胞沉降率、C反应蛋白升高，ANA、抗ENA抗体谱、ANCA均阴性，抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体均阳性，UBA1基因Exon3突变检测阳性，突变位点为p.Met41Val(c.121A>G)；骨髓涂片示粒细胞系统空泡变性，皮肤活检示嗜中性皮肤病改变，诊断为VEXAS综合征，主要累及耳鼻软骨、皮肤及血液系统。应用足量糖皮质激素、磷酸芦可替尼治疗后病情好转。本病例提示对于50岁以上的男性软骨炎患者，出现顽固性自身炎症表现和(或)难以解释的血液系统异常时，应重视骨髓评估，进行UBA1基因检测，警惕VEXAS综合征可能，尽早明确诊断和制定个性化治疗方案有助于改善患者预后。

本文报告1例52岁女性患者, 临床主要表现为双手雷诺现象(Raynaud phenomenon)、皮肤色素沉着、双手双足肿胀及双足麻木, 最终确诊为POEMS综合征的诊疗经过。患者因"颈胸部皮肤紫红1年半, 双手肿胀1年, 双足麻木8月余"于2024年4月8日入住北京大学人民医院风湿免疫科。约1年半前患者曾在外院诊断为系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc), 诊断依据包括一系列临床表现的证据, 包括双手雷诺现象、皮肤色素沉着、双手及双足肿胀、双足麻木, 符合2013年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟的SSc分类标准。病程中患者曾规律应用糖皮质激素及改善病情的抗风湿药物治疗, 然而病情仍持续进展。8个月前出现新发双足麻木伴针刺样疼痛, 提示病情复杂, 需进一步探究病因, 鉴别诊断需考虑混合性结缔组织病、嗜酸性筋膜炎和恶性肿瘤等可能。辅助检查显示, 患者血清抗核抗体、抗拓扑异构酶1(Scl-70)抗体、抗U1小核糖核蛋白抗体及抗中性粒细胞胞质抗体均为阴性, 影像学检查未见肺动脉高压及肺间质纤维化。此外, 患者合并多种内分泌异常, 经糖皮质激素和改善病情的抗风湿药物治疗反应不佳, 提示需警惕淋巴增殖性疾病的可能性。进一步行血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)检测、全身骨显像及骨髓穿刺活组织检查等, 最终明确诊断为POEMS综合征。患者随即转入血液科, 接受泊马度胺联合地塞米松方案治疗, 临床症状逐渐缓解。本病例提示, POEMS综合征在临床表现上与SSc等风湿免疫性疾病相似, 临床医师在诊疗过程中应提高警惕, 注意鉴别, 以减少漏诊及误诊, 从而为患者制定更为精准、有效的治疗方案。

报道一例青年女性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者, 在接受糖皮质激素联合环孢素长期免疫抑制治疗期间出现神经精神症状。头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)提示右侧顶叶急性炎症性病变, 初期拟诊为神经精神狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, NPSLE), 但调整免疫抑制方案后病情仍持续进展, 出现意识障碍及脑膜刺激征。进一步实验室检查显示, 血培养检出单核细胞增生李斯特菌(Listeria), 脑脊液新一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术检测到水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)。经美罗培南联合利奈唑胺靶向抗感染及丙种球蛋白支持治疗后, 患者神经症状及影像学异常显著改善, 最终确诊为中枢神经系统(central nervous system, CNS)混合感染而非NPSLE。本研究提示, 对免疫抑制治疗中的SLE患者出现神经精神表现时, 需重点鉴别CNS感染与NPSLE。CNS感染常伴显著发热、脑膜刺激征及炎症标志物升高, 脑脊液可见细胞数增多、蛋白升高及葡萄糖降低, 而NPSLE相关脑脊液改变多较轻微, 影像学动态随访及治疗反应有助于判别, CNS感染病灶在有效抗感染后短期内可吸收。脑脊液NGS技术可快速识别混合病原体, 对精准诊断具有重要价值, 临床需避免误诊为NPSLE而盲目强化免疫抑制, 导致感染加重。建议多学科协作, 结合病原学、影像与治疗反应综合评估, 以指导早期抗感染治疗, 改善预后。

Charcot关节病(Charcot neuroarthropathy, CN)是一种罕见但严重致残性的关节病, 最常见于长期糖尿病性周围神经病变患者。CN主要表现为足部和踝关节的进行性破坏、脱位和畸形, 常伴有负重异常、慢性溃疡和继发感染, 晚期病例甚至存在截肢或死亡风险。由于潜在的感觉障碍, CN的早期临床表现常不典型, 通常仅有轻度或无痛性肿胀、温热和红斑, 极易被误诊为类风湿关节炎、痛风等其他风湿或自身免疫性关节疾病。本文报告1例60岁女性, 既往有12年2型糖尿病病史, 因左踝关节肿痛、足部麻木入院, 初诊被误诊为类风湿关节炎合并痛风, 抗风湿及降尿酸治疗效果不佳, 后经影像学、神经电生理及滑膜活检等综合评估, 诊断为糖尿病所致Charcot关节病, 且已出现严重关节脱位与骨质破坏。患者在优化血糖、抗骨质疏松及神经营养治疗基础上, 行左踝多关节融合术, 术后恢复良好。本病例提示, 对于有糖尿病病史的患者出现单侧下肢无明显疼痛的关节肿胀、畸形及感觉障碍时, 应高度警惕CN的可能, 并与风湿及自身免疫性疾病进行鉴别诊断。CN的早期识别和规范干预有助于减少不可逆的残疾和截肢风险, 改善患者预后, 早期多学科管理和个体化治疗策略在改善糖尿病CN患者预后方面发挥着关键作用。

报告1例70岁类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)合并坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis, NF)女性患者的诊疗经过。患者RA病史20余年, 既往未规律治疗。2023年10月患者出现双手近端指间关节, 右手第三掌指关节, 双腕、双膝、双踝关节肿痛, 伴左侧臀部、肛周、会阴及右大腿上段外侧皮肤红肿痛和发热, 实验室检查示类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率均明显升高。CT见双侧臀部及下肢皮下脂肪组织、臀大肌、会阴部散在多发大片状密度增高影, 边缘模糊, 双侧下肢皮下脂肪组织渗出性改变, 手术探查见大量黑色坏死组织, 术后送检组织呈化脓性改变, 伴脓肿及炎性坏死组织形成, 局部肉芽组织增生, 细菌培养为金黄色葡萄球菌, 故RA合并NF诊断明确, 予以手术及抗生素治疗后患者恢复尚可。RA合并NF较为少见, 但病死率高, 病程长, 故老年RA患者在使用免疫抑制剂、非甾体抗炎药和生物制剂等治疗时, 需高度警惕合并NF的风险。临床医师应提高RA合并NF的认知水平, 及早明确诊断和积极治疗, 改善患者预后。

类风湿关节炎是一种以慢性对称性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病, 合并嗜酸性粒细胞增高的类风湿关节炎有其自身特征, 但也应警惕合并免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)G4相关性疾病的可能。本文报道1例以多关节肿痛伴晨僵为主要表现的患者, 抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体、抗核周因子抗体及类风湿因子阳性, 红细胞沉降率明显升高, 明确诊断类风湿关节炎。该患者病程中逐渐出现外周血嗜酸性粒细胞升高, 使用来氟米特、雷公藤多苷等药物治疗效果欠佳。调整为甲氨蝶呤及托珠单抗治疗后, 患者关节症状明显好转, 但外周血嗜酸性粒细胞升高无明显改善。病程中患者出现淋巴结及腮腺肿大, 淋巴结超声提示左侧锁骨上低回声结节, 双侧腋下、右侧腹股沟区异常淋巴结, 双侧颈部、左侧腹股沟区淋巴结可见。腮腺超声提示双侧腮腺内低回声结节, 腮腺导管增宽, 骨髓穿刺活检未见明显异常, 淋巴结病理活检提示有IgG4⁺细胞浸润, 进一步完善血清IgG4, 发现血清IgG4升高。最终诊断为类风湿关节炎合并IgG4相关性疾病可能, 调整治疗为甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗, 患者关节肿痛明显好转, C反应蛋白逐渐恢复正常, 嗜酸性粒细胞明显下降, 病情缓解。因此, 对于合并嗜酸性粒细胞增多的类风湿关节炎应警惕IgG4相关性疾病的可能, 采用利妥昔单抗为临床治疗提供了新思路。

子宫体中肾样腺癌(mesonephric-like adenocarcinoma, MLA)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤, 易与其他类型子宫内膜癌混淆, 当肿瘤形态及细胞特征与临床生物学行为不相符时, 更需引起注意。为探讨子宫体MLA的临床病理特征, 本研究收集西安交通大学第一附属医院2020—2023年确诊的3例子宫体MLA患者的临床资料及病理切片, 复习镜下特点及免疫组织化学表型, 并进行文献回顾。3例患者临床表现无特异性, 其中1例为本院诊治患者, 2例为外院会诊患者, 年龄为54~58岁。肿瘤表现为宫腔内膜面弥漫型肿物, 表面凹凸不平, 向下广泛侵及肌壁; 低倍镜下见肿瘤细胞排列成小管状、腺管状、乳头状、微乳头状、实性等多种生长模式, 高倍镜下见管腔内衬细胞单层排列, 呈立方状或柱状, 细胞轻到中度异型, 可见泡状核及核沟; 部分管腔内可见嗜酸性均质粉染无结构物; 实体区细胞呈胖梭形, 排列呈束状或漩涡状, 核异型性较大, 核分裂象易见; 3例均可见大量的脉管内癌栓。免疫组织化学染色显示GATA3和/或甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1, TTF1)阳性, 配对盒基因2(pair box gene 2, PAX2)、PAX8弥漫阳性, 部分腔缘可见CD10阳性表达; 雌激素受体(estrogen receptor, ER)小灶阳性, 孕激素受体(progesterone receptor, PR)阴性。例1分子检测显示有KRAS基因突变。根据2023年国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)子宫内膜癌分期, 3例均处于晚期。本组病例提示, 病理医生在诊断中需基于形态学表现, 采用一组免疫组织化学标记物及分子检测做出准确诊断, 避免误诊, 以更好地指导临床治疗。