口腔医学是以维护、促进口腔健康，防治口腔器官和口领系统疾病为主要内容的一级学科。通过数代口腔医学工作者的不解奋斗，我国口腔医学行业取得了显著的成绩和快速的发展，口腔医师人数达到33.4万，口腔医师与人口的比例为1:4 600，已经建成了口腔医学大国，但是，与发达国家相比，我国民众的口腔健康整体水平还有较大距离。加强口腔医师队伍建设，特别是强化基层口腔医师培养；优化口腔医学教育，提高口腔医学毕业生的质量；强化基层口腔医疗，夯实口腔医疗服务的基础；规范民营口腔医疗机构，强化民营口腔医疗机构建设；普及口腔健康科普知识，增强民众的口腔健康意识，改善民众的口腔健康行为；发挥口腔医学新理念、新知识和新技术的引领作用，这些是发展口腔医学、建设口腔医学强国的关键环节。

近年来，我国持续面临口腔疾病发病率居高不下、高质量口腔诊疗资源分布不均等突出问题。在此背景下，作为以数据驱动、算法支持和模型推理为核心的智能技术体系，人工智能(artificial intelligence，AI)在口腔医学中持续拓展其应用边界。为此，本文系统回顾了AI在口腔医学领域的最新应用进展，涵盖临床诊疗、基础与材料科学研究、医学教育和医院管理等多个关键环节。具体而言，在临床方面，AI显著提升了口腔疾病的诊断准确性、治疗方案的制定效率，以及手术操作的智能化水平；在科研方面，机器学习加快了口腔疾病生物标志物的识别、口腔微生态的解析与新型生物材料的研发进程；在教育方面，AI助力构建口腔医学知识图谱，推动个性化学习与虚拟仿真训练，促进教学模式的深度变革；在医院管理层面，基于大语言模型的智能体已广泛应用于智能分诊、预问诊生成、病历文书处理与质控审核，有效提升了医疗服务的规范化和精细化水平。在此基础上，一个以“AI口腔助手”为核心的多智能体协同体系正逐步构建，涵盖影像分析、治疗规划、术中导航、随访预测、患者沟通和行政管理等多个环节，通过统一接口与知识系统，实现覆盖诊疗全流程的人机协同。尽管AI已取得显著成效，其在实际应用中仍面临数据隐私保护、模型稳定性、跨机构适应性及可解释性等多重挑战。未来亟需构建联邦学习框架、开展多中心验证、引入因果推理方法并健全伦理治理体系，以保障AI在临床中的安全性与可用性。在上述基础上，AI有望从“辅助工具”迈向“可信伙伴”，以持续推动我国口腔医学服务体系向更加可及、高效与高质量的方向迈进。

口腔干细胞定位于口腔颌面部的间充质组织，因其易于获取、分离简便、具有独特的生物学特性和临床应用潜力而备受关注。目前，口腔干细胞已成为组织修复再生和自身免疫性疾病治疗的理想干细胞来源。本文系统回顾口腔干细胞的相关研究，总结各类口腔干细胞的发现历程与临床应用，强调其在牙髓再生和牙周组织修复中的显著作用，并探讨其衍生细胞外囊泡在自身免疫性疾病中的关键免疫调节作用。此外，本文对口腔干细胞的未来发展及挑战展开探讨与展望，旨在为口腔干细胞的临床转化和创新性治疗提供潜在方向。

随着口腔种植学的快速发展，种植体的长期稳定性与美学效果日益受到重视，而充足、健康的软硬组织被认为是其关键保障因素之一。在众多组织再生策略中，血浆基质作为一种源自患者自体血液的生物衍生材料，因其富含多种生长因子、活细胞和纤维蛋白，具有良好的生物相容性、可控的降解性能及简便的制备流程，近年来在口腔种植相关的软硬组织修复中展现出独特而显著的临床价值，应用范围持续扩大。本文在系统梳理相关文献和现有研究证据的基础上，全面综述了血浆基质在口腔种植领域的基础研究与临床应用进展，重点探讨了其材料学分类、分子作用机制、促进组织再生的生物学效应及其在不同临床适应证中的应用策略。同时，本文还对当前研究中存在的技术瓶颈与争议问题进行了深入分析，并提出了未来可能的研究方向与技术发展趋势，旨在为临床实践提供循证支持，为后续科学研究提供理论依据与方法参考。

牙周炎在我国患病率高达74.2%，是成人失牙的首位原因，严重影响着口腔健康和全身健康。牙周炎治疗和牙周组织再生是世界关注的难题，山东大学口腔医学院·口腔医院葛少华教授团队围绕“牙周炎症微环境重塑和组织修复再生优化”的关键科学问题，通过阐明牙周炎顽固存在机制、创制生物活性材料调控干细胞再生性能、构建系列引导组织再生膜以促进牙周组织修复，从而创立了牙周炎治疗技术体系，具体研究成果和进展包括：(1)阐明了牙周炎关键致病菌逃避抗菌自噬从而导致炎症损伤的机制，研发了智能抗菌水凝胶和纳米抗菌体系，创制了金属多酚网络微球胶囊，以重塑牙周炎症微环境；(2)解释了材料纳米结构和电活性界面调控干细胞的行为机制，研发了优化纳米结构和电活性生物材料，从而有效提升干细胞再生修复能力；(3)创建系列双相异质屏障膜，完善引导组织再生和原位组织工程技术，激发机体自身修复潜能，促进牙周组织结构再生和功能重建。本课题组研究成果创新了牙周组织再生基础理论，打破了国外产品技术壁垒和专利封锁，建立了牙周再生级联修复策略，提高了我国在牙周组织再生领域的核心竞争力。

口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占口腔恶性肿瘤的90%以上，全球每年新发病例超过37万例，死亡约18.8万例。我国每年新发病例约6.5万例，死亡约3.5万例，与2015年相比，新发及死亡人数均呈明显上升趋势。尽管口腔鳞癌的治疗方法不断更新，但5年生存率长期停滞于50%~60%，肿瘤异质性及治疗耐药性依然是精准诊疗面临的核心瓶颈。针对OSCC异质性高、治疗耐药的核心瓶颈，我们率先创建OSCC类器官库标准化构建体系(专利名称：一种口腔鳞癌类器官库的构建方法；专利号：ZL202311378598.3)。通过优化培养基组分、精准调控酶消化条件及阶梯式冻存策略，建库成功率提升至>95%，并率先实现同一患者癌组织、淋巴结转移灶及正常黏膜同步培养。基于该类器官库平台，建立高通量药物敏感性检测体系，揭示肿瘤异质性驱动化疗应答差异规律；发现抗唾液酸化癌源性免疫球蛋白(sialylated cancer IgG，SIA-cIgG)通过抑制酪氨酸磷酸酶非受体13(protein tyrosine phosphatase non-receptor 13，PTPN13)介导顺铂原发性/继发性耐药，提出抗SIA-cIgG联合化疗新方案；利用CRISPR编辑类器官模型，阐明WD重复结构蛋白54(WD repeat domain 54, WDR54)通过H3K4me3/H4K16ac表观遗传重编程激活上皮-间充质可塑性(EMP)促转移机制。本平台为OSCC精准治疗提供“全息患者镜像”，被纳入《中华口腔医学会》技术指南(指南名称：人源口腔鳞癌类器官库构建的技术指南；指南编号：CHSA 2024-08)。未来将融合免疫类器官、3D生物打印血管网络及多组学-AI预测系统，推动个体化诊疗临床转化。

牙周炎已成为全球广泛流行的慢性炎症性疾病, 全球范围内约11%成年人患有重度牙周炎, 我国35岁以上人群牙周健康率不足10%, 中老年牙周炎患病率高达82.6%。在公共卫生视角下, 牙周炎不仅侵蚀口腔健康, 更与心血管疾病、糖尿病、认知障碍等慢性系统性疾病存在较强关联。大量队列研究和meta分析表明, 牙周炎患者发生心血管事件的风险显著增加, 糖尿病患者中牙周炎发展更快, 且具有双向因果关联。北京大学口腔医院牙周科长期致力于我国社区人群牙周炎与全身系统性疾病关系的研究, 本文系统回顾了我国社区人群牙周炎与心血管疾病、代谢综合征、认知障碍等系统性疾病的相关性, 通过动物学研究发现了实验性牙周炎可导致糖耐量异常、加重动脉粥样硬化进程, 并在深入探讨相应分子机制的基础上, 初步验证了线粒体DNA外溢、牙周致病菌入血可能是联系牙周炎与全身系统性疾病的桥梁。本文旨在深化关于牙周炎对全身影响的认知, 为我国口腔健康的公共卫生管理与慢性病预防提供科学指导。

唾液是口腔中蕴含丰富生物学标志物的重要体液, 其内含的微生态在口腔疾病的早期诊断和监测中具有重要价值; 同时, 唾液自身具有取样简便、无痛无创、支持重复取样的独有优势, 因此非常适合用于疾病监测与随访研究。北京大学口腔医学院口腔预防医学课题组开展的系列研究工作中, 通过基于蛋白质/多肽组学和微生物组学等不同组学技术分析, 将不同节段以及不同取样方法所采集唾液样本进行对比, 以探索唾液的稳定性; 同时以龋病、牙周病为代表的口腔疾病以及2型糖尿病、慢性肾病等为代表的全身系统性疾病为切入点, 明确了唾液生物学标志物在疾病早期防治中的重要应用价值。

胃癌是严重威胁我国居民健康的高发恶性肿瘤, 发病率和死亡率均居前三位, 且多数患者确诊时已属进展期, 治疗难, 预后差。为攻克我国胃癌诊疗中的关键问题, 由北京大学肿瘤医院季加孚教授领衔的科研团队聚焦"胃癌精准诊疗技术的创建与推广"项目, 通过系列多中心、高水平临床研究, 建立了围术期综合治疗、个体化药物筛选、智能无创诊断、新型免疫治疗等多个方面的国际新标准, 显著提高了疗效, 降低了创伤, 从诊断、治疗、机制等多个方面实现胃癌精准诊疗技术领域的关键技术突破, 系统性地改善了胃癌的治疗效果。研究成果在国际上产生了广泛影响, 主办了中国首次国际胃癌大会, 通过全国范围内推广, 促进了胃癌精准诊疗的学科建设, 主持制定了国家卫生健康委员会胃癌诊疗指南, 该项目荣获2024年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。

中国精神卫生流行病学研究历经数十年的发展, 在方法学上经历了从多地区调查到全国代表性研究的演进。1982年, 由沈渔邨院士团队开展的首次调查显示我国12个地区精神障碍时点患病率为10.54‰, 1993年第二次调查显示我国7个地区该患病率上升至11.18‰。2002年, 北京与上海城区的调查首次引进复合性国际诊断交谈表(Composite International Diagnostic Interview, CIDI)3.0及美国精神医学学会《诊断与统计手册: 精神障碍》第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Forth Edition)(简称DSM-Ⅳ)诊断标准, 在方法学上实现了与国际接轨, 但其样本代表性仍有限。此后的多项地区性研究为全国代表性调查积累了方法学经验。2013—2015年, 黄悦勤教授团队联合43家单位完成了中国精神卫生调查(China Mental Health Survey, CMHS), 覆盖31个省/自治区/直辖市157个县/区的32 552名社区成人, 是我国首个具有全国代表性的精神障碍流行病学调查。研究主要成果显示, 中国社区成人精神障碍终生患病率16.6%, 其中心境障碍7.4%、焦虑障碍7.6%, 仅9.5%抑郁障碍患者接受治疗且充分治疗率低至0.5%。基于CMHS框架的宁夏、乌鲁木齐、内蒙古等区域研究进一步证实了西部农村女性高患病风险及普遍治疗不足的现象。CMHS方法学成果转化为国家《社区精神障碍流行病学调查指南及技术标准(2015版)》及软件著作权, 主要数据发表于The Lancet Psychiatry, 研究结果被用于指导《健康中国行动(2019—2030)》等政策的制定。CMHS建立了从科学调查到政策转化的完整过程, 填补了国家层面数据空白, 为全球尤其发展中国家提供了可复制范式, 标志着中国精神卫生流行病学研究迈入循证决策的新阶段。

目的: 探讨水通道蛋白5(aquaporin 5, AQP5)对干燥综合征(Sjögren syndrome, SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)信号的影响。方法: 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)中提取SS基因表达数据集GSE406611和GSE84844, 使用R软件分析AQP5的mRNA表达。构建大鼠SS模型, 将造模成功的大鼠随机分为SS组、SS+NC组和SS+pc组, 每组各10只; 取10只正常大鼠作为Normal组。SS+NC组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10 μg的rno-pcDNA3.1-AQP5-NC, SS+pc组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10 μg的rno-pcDNA3.1-AQP5, 连续注射28 d。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)的含量, 采用高通量测序确定靶点基因, 采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)和Western blot检测大鼠颌下腺组织中AQP5、TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA水平和蛋白表达情况。结果: 在SS数据集GSE406611和GSE84844中, AQP5的mRNA表达明显降低。与Normal组相比, SS组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显升高, TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显升高, AQP5的mRNA和蛋白表达明显降低; 过表达AQP5后, SS+pc组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显降低, TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显降低, AQP5的mRNA和蛋白表达明显升高, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。结论: AQP5参与SS的进展, AQP5的表达升高能明显抑制炎症性应激, 减轻颌下腺组织病理损伤, 这可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号的传导有关。

目的: 探究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2, HDAC2)介导组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化(histone H3 lysine 27 acetylation, H3K27ac)修饰促进肝癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法: 收集2021年1月至2023年1月经手术切除的40例肝癌、癌旁组织样本, 免疫组化和Western blotting检测肝癌、癌旁组织、细胞系HDAC2、H3K27ac表达, 分析HDAC2与H3K27ac表达水平的相关性, 以及HDAC2表达与肝癌患者临床病理特征的关系。Hep3B、HepG2细胞分为sh-NC组(转染sh-NC)、sh-HDAC2组(转染sh-HDAC2)、空质粒组(转染dCas9-空质粒)、HDAC2组(转染dCas9-HDAC2)、iHDAC2组(转染dCas9-失活HDAC2)和iHDAC2+740Y-P组(转染dCas9-失活HDAC2, 培养基加入30 μmol/mL 740Y-P)。通过MTS、克隆形成、划痕、Transwell实验测定各组Hep3B、HepG2细胞增殖、迁移、侵袭能力, 通过Western blotting、实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR, qRT-PCR)、HDAC2活性检测、染色质免疫共沉淀-高通量测序(chromatin immunoprecipitation high-throughput sequencing, ChIP-seq)检测验证HDAC2介导H3K27ac修饰, 体内异种移植实验测定各组细胞成瘤能力, 检测磷脂酰肌醇-3激酶/第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinositide 3-kinases/phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten/protein kinase B/mammalian target of rapamycin, PI3K/PTEN/AKT/mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果: 肝癌组织、细胞系HDAC2呈高表达(P＜0.05), H3K27ac呈低表达(P＜0.05), 二者表达水平呈负相关(r=-0.477, P=0.002)。HDAC2表达水平与肿瘤大小、感染乙肝病毒、TNM分期、门静脉癌栓相关(P＜0.05)。与Hep3B、HepG2细胞sh-NC组相比, sh-HDAC2组增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力降低(P＜0.05)。与空质粒组相比, HDAC2组HDAC2表达水平、活性、细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力, 体内成瘤体积、质量, p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达水平均升高(P＜0.05), H3K27ac富集程度、H3K27ac、PTEN表达水平降低(P＜0.05), iHDAC2组HDAC2表达水平、活性、增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力, 体内成瘤体积、质量, p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达水平降低(P＜0.05), H3K27ac、PTEN表达水平升高(P＜0.05)。引入PI3K激活剂740Y-P验证PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通路参与HDAC2介导H3K27ac修饰的肝癌细胞恶性行为调控, 与iHDAC2组相比, iHDAC2+740Y-P组增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力, 体内成瘤体积、质量, p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达水平升高(P＜0.05), PTEN表达水平降低(P＜0.05)。结论: HDAC2通过介导H3K27ac修饰启动PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通路, 促进肝癌发生发展。

目的: 筛选可能与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)密切相关的蛋白标志物, 探索UC患者唾液外泌体特异性高表达蛋白的功能及在UC发病中的作用。方法: 2021年7月至2022年6月从北京大学人民医院消化内科共招募初诊初治活动期UC患者37例，健康对照(healthy control，HC) 志愿者10人，收集全部受试者唾液后分别提取唾液外泌体，用于Shotgun质谱分析及后续实验，寻找UC组和HC组之间差异表达的蛋白质。利用DAVID工具对差异表达蛋白的基因进行GO(gene ontology)、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。体外实验将UC组与HC组唾液外泌体分别与巨噬细胞共培养，实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR，qPCR)检测细胞CD80⁺、CD86⁺水平；ELISA法检测细胞上清液白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌水平。结果: UC组与HC组唾液外泌体中共表达的蛋白质有259种，其中11种蛋白质在UC组中高表达，包括PDIA4、A2M、EEF2、C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1、IGHG1、IGHG3、IGHG4、SERPING1，4种蛋白质在UC组中低表达，包括TCN1、SLPI、CTSZ、TFF3，将这15种蛋白质与仅存在于UC患者中的129种特异蛋白质，以及仅存在于HC组中的69种特异蛋白质共同进行GO/KEGG功能学分析，发现UC组唾液外泌体中蛋白酶体相关蛋白PSMA1、PSMA2、PSMB6表达升高，以及补体级联通路中多种关键分子(如C3等)表达上调。体外共培养实验发现，与HC组相比，活动期UC患者唾液外泌体可以通过促进巨噬细胞向M1型转化并分泌炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α发挥促炎作用。结论: UC患者唾液外泌体可能具有促进炎症的功能，对UC患者及健康对照志愿者唾液外泌体内蛋白质进行分析，发现在两组共表达的蛋白质中有15种蛋白质表达量存在明显差异，其中UC组高表达的C3、PSMA2、PSMB6、PSMA1主要与免疫及炎症反应相关，提示UC患者唾液外泌体中特异性高表达的蛋白质有作为UC诊断疾病标志物的潜力，并可能在UC的发病中发挥作用。

目的: 系统性硬化病(systemic sclerosis, SSc)患者的皮肤成纤维细胞中丝氨酸蛋白酶23(serine protease 23，PRSS23)mRNA水平升高，本研究旨在探索PRSS23表达上调对SSc患者皮肤纤维化的作用及机制。方法: 采用免疫组织化学方法检测SSc患者和健康对照者皮肤组织石蜡切片中PRSS23蛋白的表达水平。分离新鲜皮肤组织的成纤维细胞，采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR，RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法检测PRSS23在皮肤成纤维细胞中的mRNA和蛋白表达。采用慢病毒感染的方式构建过表达PRSS23的皮肤成纤维细胞BJ细胞系，以400 μmol/L过氧化氢刺激12 h后，采用膜联蛋白V/7-AAD染色检测凋亡成纤维细胞的比例，采用流式细胞仪和蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白激活型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。采用RT-qPCR和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测成纤维细胞分泌的白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)水平。结果: 与健康对照组比较，SSc患者皮肤组织中的PRSS23蛋白表达显著升高[4.952 (3.806~5.439) vs. 0.806 (0.395~1.173)，P＜0.001]。PRSS23主要表达在成纤维细胞中，SSc患者分离的皮肤成纤维细胞中PRSS23的mRNA[27.59 (25.02~30.00) vs. 1.00，P＜0.001]和蛋白表达水平[0.675 (0.587~0.837) vs. 0.451 (0.342~0.502)，P=0.029]均显著上调。相较于对照组，过表达PRSS23的皮肤成纤维细胞抗凋亡能力增强，过氧化氢诱导后凋亡细胞的比例显著减少[(5.043±1.097)% vs. (17.480±3.212)%，P=0.022]，凋亡相关蛋白激活型Caspase-3表达水平也显著降低[(0.718±0.022) vs. (1.422±0.105)，P=0.003]，而炎症因子IL-6的mRNA水平[(99.780±1.796) vs. (1.000±0.004)，P＜0.001]和蛋白分泌水平[(211.600±2.431) ng/L vs. (65.930±1.768) ng/L，P＜0.001]显著上调，同时，TNF-α的mRNA水平[(3.555±0.555) vs. (1.000±0.004)，P＜0.001]和蛋白分泌水平[(41.190±0.949) ng/L vs. (31.150±0.360) ng/L，P＜0.001]显著上调。结论: PRSS23在SSc患者皮肤成纤维细胞中的表达增加，可能通过抑制细胞凋亡，并促进炎症因子IL-6和TNF-α的分泌，调控皮肤成纤维细胞向促炎型转化，参与皮肤纤维化的发展。

目的: 探讨基膜聚糖(lumican, LUM)蛋白在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者血清中的表达水平及其与RA疾病及免疫活动的相关性。方法: 采用酶联免疫吸附法检测RA患者和健康对照者血清LUM水平，收集患者临床及实验室资料，对比不同特征RA患者血清LUM的表达差异，分析血清LUM水平与临床及实验室指标间的相关性。数据分析分别采用独立样本t检验、Spearman相关分析、方差分析及LSD-t检验、K-W检验及Bonferroni检验、卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果: RA患者血清LUM水平显著高于健康对照者(P＜0.000 1)。LUM与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)、血小板计数和28个关节的疾病活动度评分(28-joint disease activity score，DAS28)相关(P＜0.05)。不同病程及性别的RA患者血清LUM差异无统计学意义(P>0.05)，RF阳性的RA患者血清LUM显著高于RF阴性的RA患者和健康对照者(P＜0.05)，不同ESR、CRP水平的RA患者血清LUM水平均显著高于健康对照者(P＜0.05)，疾病处于缓解期的RA患者血清LUM水平显著低于疾病处于中、高度活动度的RA患者(P＜0.05)，RF阳性的RA患者血清LUM阳性率显著高于RF阴性的患者(P＜0.05)。结论: LUM蛋白有可能成为一个反映RA疾病活动度及免疫活动度的生物标记物。

目的: 研究泛素特异性蛋白酶35(ubiquitin-specific protease 35, USP35)对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis-fibroblast like synoviocytes, RA-FLS)铁死亡的作用及机制，加深对RA发病机制的理解，并为其治疗提供潜在的标靶。方法: (1) 体外培养RA-FLS，用慢病毒载体感染以构建稳定敲低USP35的细胞系(short hairpin ribonucleic acid of USP35，shUSP35)和其对照细胞系(negtive control of short hairpin ribonucleic acid，shNC)，以及稳定过表达USP35的细胞系(overexpression of USP35，USP35 OE)和其对照细胞系(Vector)。为了探究USP35在铁死亡调控中的作用，使用1 μmol/L依拉司亭(Erastin)诱导RA-FLS细胞构建铁死亡模型。将细胞分为6组，第一组是shNC细胞，第二组是用Erastin处理shNC细胞(shNC+Erastin)，第三组是用Erastin处理shUSP35细胞(shUSP35+Erastin)，第四组是Vector细胞，第五组是用Erastin处理Vector细胞(Vector+Erastin)，第六组是用Erastin处理USP35 OE细胞(USP35 OE+Erastin)。(2)采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8, CCK8)检测细胞活力；(3)分别使用活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测试剂盒、丙二醛(malondialdehyde, MDA)检测试剂盒、谷胱甘肽(glutathione, GSH)和氧化型谷胱甘肽(glutathione sulfide，GSSG)检测试剂盒、亚铁离子含量检测试剂盒检测细胞中ROS、MDA、Fe²⁺的含量以及GSH/GSSG比值；(4)采用蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11，SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)蛋白的表达水平。结果: (1) 与shNC+Erastin组相比，shUSP35+Erastin组的RA-FLS细胞活力显著降低(P＜0.001)，而与Vector+Erastin组相比，USP35 OE+Erastin组的细胞活力显著升高(P＜0.001)，表明USP35可显著缓解Erastin对RA-FLS细胞活力的抑制作用。(2)与shNC+Erastin组相比，shUSP35+Erastin组细胞的ROS(P＜0.001)、MDA(P＜0.05)和Fe²⁺水平(P＜0.001)显著升高，GSH/GSSG比值显著增加(P＜0.05)；而与Vector+Erastin组相比，USP35OE+Erastin组细胞的ROS(P＜0.001)、MDA(P＜0.05)和Fe²⁺水平(P＜0.05)显著降低，GSH/GSSG比值显著下降(P＜0.05)，表明USP35可显著抑制Erastin诱导的RA-FLS细胞氧化应激和脂质过氧化。(3)在Erastin诱导的RA-FLS中，USP35的表达与SLC7A11和GPX4蛋白水平呈正相关。结论: USP35抑制RA-FLS的铁死亡，可能与增加SLC7A11和GPX4表达相关。

目的: 研究左金丸中吴茱萸生物碱和小檗碱联合用药对肝细胞毒性的影响，探讨联合用药的减毒机制。方法: 参照左金丸中各化学成分吸收入血的峰浓度(maximum concentration，Cmax)确定成分配伍比例，采用HepG2细胞模型研究吴茱萸中肝毒性成分吴茱萸碱(evodiamine，EVO)、去氢吴茱萸碱(dehydroevodiamine，DHED)与小檗碱联合用药48 h的细胞毒性。实验分为溶剂对照组、EVO组、DHED组、小檗碱组，以及EVO或DHED与小檗碱的联合用药组。以细胞计数试剂盒法(cell counting kit-8，CCK-8)测定细胞存活率，并采用联合指数判断药物的毒性作用。检测细胞上清液中谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性及总胆红素(total bilirubin，TBIL)含量。采用Western blot检测胆汁酸转运体胆盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)和多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2，MRP2)的表达水平。检测HepG2细胞丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性。结果: 与EVO或DHED组相比，EVO 1 μmol/L与小檗碱10 μmol/L联用、DHED 50 μmol/L与小檗碱35 μmol/L联用，均可显著提高HepG2细胞的存活率(P＜0.01)，其联合指数值分别为77.89和4.49，远大于1。联用小檗碱可降低细胞上清液中ALT、AST、LDH和ALP活性，并减少TBIL含量(P＜0.05、P＜0.01)。与EVO组相比，EVO联用小檗碱可上调BSEP和MRP2蛋白表达；与DHED组相比，DHED联用小檗碱可显著下调BSEP和MRP2蛋白表达(P＜0.01)。EVO或DHED与小檗碱联用均可显著减少MDA含量(P＜0.05、P＜0.01)。结论: 一定配比的小檗碱与EVO或DHED联用，对其HepG2细胞毒性具有拮抗作用，其减毒作用的机制与调节胆汁酸转运体表达、减轻脂质过氧化损伤有关。

目的: 评价生物制剂的长期应用对中重度斑块型银屑病患者代谢性生化指标的影响。方法: 连续选择2015年11月至2024年1月长期使用(至少24周)生物制剂治疗中重度斑块型银屑病的成年患者的病例资料进行回顾性分析。根据生物制剂使用情况，分为白介素(interleukin，IL)-17抑制剂组、IL-23和IL-12/23抑制剂组与肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)抑制剂组三组，并分别比较各组用药前后的代谢性生化指标。结果: 共纳入患者174例，男性127例(73.00%)，女性47例(27.00%)，年龄中位数为38.00(31.50，49.00)岁，患者银屑病病程中位数为12.00(10.00，20.00)年，应用生物制剂治疗时间26~301周，中位数为61.00(49.00，96.25)周。按生物制剂使用情况分组，IL-17抑制剂组101例，IL-23和IL-12/23抑制剂组38例，TNF-α抑制剂组35例。IL-17抑制剂组治疗后，体重、体重指数(body mass index，BMI)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、空腹血糖(fasting glucose，GLU)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(total cholesterol，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)较治疗前差异均无统计学意义(P>0.05), 低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)较治疗前显著降低[(2.90±0.75) mmol/L vs. (3.05±0.79) mmol/L, t=－2.100, P=0.038]，尿酸(uric acid，UA)较治疗前显著升高[(401.13±99.13) μmol/L vs. (364.94±91.11) μmol/L，t=5.215, P＜0.001]，治疗前UA正常者在长期应用生物制剂治疗后UA水平较治疗前显著升高[(370.69±89.59) μmol/L vs. (324.66±64.50) μmol/L, t=5.856, P＜0.001]；IL-23和IL-12/23抑制剂组治疗后，体重、BMI、ALT、AST、GLU、TC、TG、HDL-C、UA与治疗前相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，LDL-C较治疗前显著降低[(2.85±0.74) mmol/L vs. (3.12±0.68) mmol/L, t=-2.082, P=0.045]；TNF-α抑制剂组治疗后，体重、BMI、ALT、AST、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA与治疗前相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 应用IL-17抑制剂长期治疗中重度斑块型银屑病成年患者，可能出现尿酸水平升高，尤其在治疗前尿酸水平正常的患者；应用IL-17抑制剂、IL-23和IL-12/23抑制剂长期治疗，可能降低LDL-C水平。

目的: 明确儿童及青年漏斗胸患者接受Nuss术后发生脊柱侧弯的风险因素, 并建立相关预测模型。方法: 回顾性分析2018年1月至2023年2月于北京积水潭医院胸外科行Nuss手术治疗的漏斗胸患者, 收集患者的人口学资料(年龄、性别、身高、体重、体重指数)及超声心动图、胸部CT、脊柱全长X线、胸部正侧位X线检查结果, 同时收集Haller指数、不对称指数、胸骨扭转角(sternal torsion angle, STA)指数及Cobb角变化, 评估Nuss术后脊柱侧弯的发生风险。通过Cox回归分析明确影响漏斗胸患者Nuss术后脊柱侧弯的独立危险因素, 建立风险预测模型, 通过内部交叉验证明确模型的具体预测效能。结果: 符合纳入排除标准的患者共59例, 中位随访6.84个月, 随访结果显示术后Haller指数、STA指数、不对称指数均较术前显著改善, 术后3个月12例(20.3%)患者发生脊柱侧弯。Cox回归分析显示, 术前肺动脉高压和不对称指数是影响Nuss术后脊柱侧弯的独立影响因素。基于术前肺动脉高压、不对称指数绘制列线图建立预测模型, 整体预测模型的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积为0.995, 校准曲线显示模型预测值与实际值重合度良好。结论: Nuss手术临床疗效显著, 但术后脊柱侧弯并发症发生比例较高; 术前肺动脉高压和不对称指数高是影响Nuss术后脊柱侧弯的独立影响因素, 预测模型能够有效预测患者术后脊柱侧弯的发生概率。

目的: 探究关节镜下内侧髌股复合体(medial patellofemoral complex, MPFC)重建治疗伴高级别股骨滑车发育不良复发性髌骨脱位的中期临床疗效。方法: 回顾2014年1月至2020年12月间接受关节镜下MPFC重建的复发性髌骨脱位成人患者的临床资料, 评估Dejour分型以衡量滑车发育不良程度, 测量胫骨结节-股骨滑车沟(tibial tubercle-trochlear groove, TT-TG)间距与Insall-Salvati指数。比较术前和术后国际膝关节文献委员会(International Knee Documentation Committee, IKDC)、Kujala、Lysholm和Tegner评分, 评估运动恢复情况、复发与并发症。基于轴位电子计算机断层扫描影像, 测量术前和术后影像学参数髌骨倾斜角、髌骨外移距离和等分偏移率(bisect offset ratio, BSO)比值, 评估髌股关节对位关系恢复情况。结果: 共纳入43例患者(46膝), 其中男性16例, 女性27例。手术时患者平均年龄为(22.2±7.6)岁(范围为14~44岁), 平均随访(49.9±22.6)个月(范围为18~102个月)。Dejour B、C、D型分别占37.0%(17/46)、43.5%(20/46)和19.6%(9/46), 平均Insall-Salvati指数1.2±0.2(范围为0.85~1.44), 平均TT-TG间距(19.6±3.5) mm(范围为10.6~28.7 mm)。末次随访时, 各膝关节功能评分较术前均有显著提高(P < 0.001): IKDC评分由56.3±15.1至86.2±8.1, Kujala评分由58.9±15.6至92.6±5.4, Lysholm评分由63.7±15.0至94.0±5.7, Tegner评分由3.1±1.4至4.7±1.4, 改善量在Dejour各型之间差异无统计学意义, 总体运动恢复率达90%。1例患者出现术后髌骨半脱位, 所有患者均未报告关节感染、活动受限或髌骨骨折。术后髌骨倾斜角、髌骨外移距离和BSO比值较术前均有明显改善(P < 0.001)。结论: 关节镜下MPFC重建治疗伴高级别滑车发育不良复发性髌骨脱位的中期临床疗效满意, 高级别滑车发育不良各分型之间膝关节功能改善差异无统计学意义。

目的: 探索不同病理类型前列腺癌患者根治性前列腺切除术(radical prostatectomy, RP)围术期临床及病理特征差异, 分析可能影响前列腺导管腺癌腺外侵犯的影响因素。方法: 回顾性收集2011年12月至2021年4月北京大学第三医院收治的行RP且病理明确为前列腺癌患者的临床资料, 获取其基本临床特征及术后病理结果。根据病理结果将患者分为导管腺癌组(混有导管腺癌)及单纯腺泡腺癌组, 并进行1 ∶1倾向评分匹配, 比较两组患者临床特征差异, 并对导管腺癌组腺外侵犯的相关因素进行单因素及多因素分析。结果: 共获得764例前列腺癌患者信息, 其中术后病理明确混有导管腺癌成分者62例。倾向评分匹配前两组患者基线特征中既往有糖尿病史的比例差异有统计学意义(29.5% vs. 17.7%, P=0.027), 共有61例单纯腺泡腺癌患者和导管腺癌患者成功匹配, 匹配后基线特征在两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。对两组围术期临床及病理特征进行比较, 导管腺癌组国际泌尿病理协会(International Society of Urology Pathology, ISUP)分级(P=0.003)、pT分期(P=0.004)、腺外侵犯率(P=0.018)及脉管癌栓率(P=0.019)均明显高于单纯腺泡腺癌组。单因素分析显示, 前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen, PSA)水平、前列腺体积、ISUP分级、精囊侵犯及神经侵犯可能是导管腺癌腺外侵犯的影响因素(P＜0.10);二元Logistic回归分析表明, 神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素(OR=11.78, 95%CI: 1.97~70.56, P=0.007)。结论: 前列腺导管腺癌比单纯腺泡腺癌预后更差, 神经侵犯是前列腺导管腺癌腺外侵犯的独立影响因素。

目的: 探讨腹腔镜下膀胱癌根治术同期行单侧肾输尿管全长切除术(radical cystectomy and nephrourete-rectomy, RCNU)治疗上尿路尿路上皮癌合并膀胱癌的安全性及预后影响因素。方法: 回顾性分析2009年1月至2023年9月, 北京大学第三医院收治并行腹腔镜下RCNU手术患者的临床资料。根据相同性别、年龄(±5岁)、既往尿路上皮肿瘤病史、基础疾病、T分期、N分期、M分期、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)评分、Charlson合并症指数和体重指数(body mass index, BMI)(±5)等指标情况, 将34例RCNU患者与单独接受腹腔镜下膀胱癌根治术(radical cystectomy, RC)的膀胱癌患者进行1 ∶1人工匹配。采用Kaplan-Meier生存分析法计算患者的生存率, 应用Cox比例回归风险模型分析影响预后的临床因素。结果: 组的68例患者中, 随访率100%, 中位随访时间27.0(11.7, 60.2)个月。两组患者术中情况(包括手术时间、术中估计出血量、术中输血量等)的对比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者术前肌酐和术后肌酐的差异均有统计学意义(P < 0.05)。RC组围术期Clavien Ⅲ~Ⅳ级并发症的发生率为2.9%(1/34), RCNU组为5.9%(2/34), 两组患者的围术期并发症发生率差异无统计学意义。与单独接受RC的匹配组相比, 接受RCNU的患者总生存期显著降低(P < 0.05)。Cox回归分析提示, N分期高、术后肌酐高这两个因素是影响患者预后的独立危险因素(P < 0.05)。结论: 同期行单侧RCNU手术与单纯行腹腔镜下RC手术的患者相比, 手术时间、术中出血量以及围术期并发症等方面临床上未见显著差异, 但术前肾功能和术后肾功能的差异均有统计学意义, RCNU手术患者比单纯RC手术患者的生存预后更差。

目的: 使用影像学手段评估穿颧种植体植入1年后上颌窦段的成骨情况, 并探讨患者因素、上颌窦解剖因素和手术因素对成骨效果的影响。方法: 本研究为回顾性研究, 纳入2017年7月至2022年1月于北京大学口腔医院种植科行穿颧种植且种植体穿行上颌窦的患者, 于术前、术后即刻和术后1年拍摄锥形束CT(cone beam CT, CBCT), 测量并计算种植体在上颌窦段的平均成骨高度(average osteogenesis height, AOH), 同时记录剩余牙槽骨高度(residual bone height, RBH)、上颌窦底颊腭向宽度和形态、术中上颌窦黏膜完整性以及患者和种植体基本情况。通过对比解剖条件和手术特征, 分析不同情况下AOH的差异, 并以中位数为阈值将AOH分为两组(明显成骨、不明显成骨), 使用广义线性混合模型评估成骨情况的影响因素。结果: 纳入患者24例, 共植入47枚穿颧种植体。在平均12.1个月的随访期内未见种植体失败, 种植体存留率100%。术后CBCT显示43枚种植体的上颌窦段出现成骨影像, 新骨起自上颌窦底, AOH中位数为3.1 mm(四分位距: 4.0 mm)。上颌窦宽度方面, 纳入患者包含宽型上颌窦31例(66.0%)和窄型上颌窦16例(34.0%); 解剖形态方面, 包含锥形17例(36.2%)、卵圆形20例(42.6%)、方形10例(21.3%)。术前RBH中位数为2.8 mm(四分位距: 2.2 mm)。广义线性混合模型单因素分析显示, 明显成骨率与RBH(OR=2.09, P=0.006)有关, 多因素分析显示RBH(OR=2.55, P=0.022)和锥形上颌窦形态(OR=11.44, P=0.040)与术后明显成骨率有统计学相关性。结论: 穿颧种植体植入1年后上颌窦底有成骨影像, 较大的RBH和锥形上颌窦形态可能是成骨的有利因素。

目的: 对比口腔黏膜(oral mucosa, OM)补片和脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix, ADM)补片治疗长段尿道狭窄的疗效和安全性的差异。方法: 回顾性收集2010年5月至2023年9月就诊于北京大学第一医院的27例因长段尿道狭窄需接受补片尿道重建术的患者资料, 其中14例患者接受OM补片修补, 13例接受ADM补片修补。按照术中使用补片材料不同, 将患者分为OM组和ADM组, 两组患者平均年龄分别为(43.3±14.0)岁、(54.2±15.9)岁, 平均体重指数分别为(24.7±4.3) kg/m²、(25.4±4.8) kg/m²。OM组主要病因为特发性尿道狭窄, ADM组主要病因为硬化性苔藓样病。结果: 所有患者的手术均顺利完成, 两组的中位狭窄长度分别为4.5 (2.5, 9.0) cm、5.0 (2.0, 14.0) cm(P=0.555), 中位手术时间分别为160 (71, 221) min、134 (112, 274) min(P=0.065), 尿管留置时间分别为1.5 (1.0, 6.0) 个月、3.0 (1.0, 3.0) 个月, 术后中位随访时间分别为12.5 (1.0, 170.0)个月、59.0 (3.0, 142.0) 个月, 手术成功率分别为50.00%、53.85%。两组患者的术后末次随访生活质量(quality of life, QoL)和国际前列腺症状评分(international prostate symptom score, IPSS)差异无统计学意义, 两组术后无狭窄生存率的差异亦无统计学意义(HR=0.875, 95%CI: 0.507~1.511, P=0.6)。安全性方面, OM组有3例患者出现性功能障碍, 2例患者出现口腔并发症; ADM组有1例患者出现术后感染。结论: ADM补片在治疗长段尿道狭窄(包括由硬化性苔藓样病引起的复杂病例)中的疗效和安全性与OM补片相当, 但受限于研究样本量较小, 上述结论可能存在一定局限性, 未来需要更大样本量的队列研究以进一步验证。

目的: 比较上颌骨前部顺时针旋转与整体顺时针旋转两种手术方式改善骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者鼻旁凹陷的美学效果，为临床手术方式的选择提供参考依据。方法: 设计非随机临床对照试验，纳入骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者21例(试验组11例，对照组10例)，试验组采用上颌Le Fort Ⅰ型分块截骨术配合上颌前部顺时针旋转，对照组采用上颌整体顺时针旋转。分别采集术前(T0期)、术后2周(T1期)、术后6个月(T2期)的大视野锥形束CT(cone beam computered tomography, CBCT)和三维面相，进行三维软硬组织测量，测量指标包括颊凸点(cheek mass, CK)和鼻翼基点(subalare, SA)的矢状向位移量、鼻唇角、咬合平面角、上前牙唇倾角等。采用独立样本t检验对比不同时间节点测量指标的组间差异。结果: T0期两组三维头影测量指标的差异无统计学意义，术中试验组上颌平均前徙距离为(-0.71±1.67) mm，明显小于对照组(2.26±1.68) mm，t=-4.052，P＜0.05；试验组咬合平面顺时针旋转角度1.46°±2.38°，明显小于对照组4.31°±1.83°，t=-3.047，P＜0.05。T0到T2期试验组CK点和SA点的矢状向前移距离分别为(4.96±1.18) mm和(5.19±1.17) mm，对照组分别为(2.01±1.50) mm和(2.69±1.45) mm，组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。T2期试验组的上前牙唇倾角度为112.15°±5.40°，显著小于对照组122.38°±8.83°(t=-3.237，P＜0.05)；鼻唇角为106.54°±12.82°，显著大于对照组93.90°±12.46°(t=2.288，P＜0.05)。结论: 相较于上颌整体顺时针旋转，上颌Le Fort Ⅰ型分块截骨术后顺时针旋转上颌前部，可以在不改变上颌切牙矢状向位置和咬合平面角的前提下，增大鼻旁区软硬组织的前徙距离，纠正上前牙唇倾及鼻唇角过锐，更好地改善骨性Ⅲ类牙颌面畸形患者的鼻旁美学缺陷。

目的: 研究姿势性微笑时三维面部软组织变化和对称性，并分析姿势性微笑的性别差异，同时验证姿势性微笑的一致性。方法: 应用光学面部三维扫描设备获取41名成年志愿者每一张休息位和两张姿势位的面部软组织图像，其中男性16人，女性25人，年龄(26.76±2.70)岁。将面部图像数据导入三维分析软件进行模型定位后应用三维可变模型(3-dimensional morphable face model method, 3DMM)标定软组织特征点，选取眼部、面颊部、鼻部及口周测量指标进行软组织分析，比较两种表情状态下的面中下部软组织变化情况和对称性，并分析男女差异，同时对两次姿势性微笑的测量结果进行统计学检验。结果: 与休息位相比，除鼻唇角变化量(1.45°±7.65°)差异无统计学意义外，姿势性微笑时其余软组织测量值均有改变，且眼部区域也有显著变化(P < 0.001)。面下部软组织主要表现为鼻基底变宽，上下唇区域后向运动，颏部前移，唇红变窄变薄，颏唇沟变浅；姿势性微笑时不对称性以口角点[2.78 (1.73，3.49) mm]、眶下中点[2.36 (1.22, 3.27) mm]和外眼角点[2.31(1.29，2.80) mm]最为显著，另外与休息位相比，除口角点和鼻翼基部外不对称性变化差异无统计学意义(P>0.05)；姿势性微笑时，男性右眼高和下唇红深度变化量大于女性(P < 0.05)，外眼角点和脸颊点的不对称性增加程度较女性大(P < 0.05)；两次姿势性微笑的一致性较好。结论: 姿势性微笑时眼部、面颊部、鼻部及口周软组织存在不同程度的变化，且口角和鼻翼基部不对称性较休息位增加；另外，姿势性微笑时面部软组织的一致性较好，可为临床面部微笑美学研究提供参考。

目的: 评价姑息治疗对晚期癌症患者药物使用、医疗服务利用及医疗费用的影响。方法: 基于2018—2020年北京大学肿瘤医院患者就诊记录，采用广义精确匹配法构建包括姑息治疗与常规治疗两组患者队列，分别选取阿片类镇痛药物月均使用量、住院率、重症监护室(intensive care unit，ICU)率、手术率、月均总费用等指标评价药物使用、医疗服务利用与医疗费用，采用卡方检验和Wilcoxon符号秩检验比较暴露前后两组患者结局指标差异及姑息治疗组患者结局指标变化，采用倍差法测算姑息治疗对患者各结局指标的净影响值。结果: 最终纳入180例姑息治疗组患者与3 101例常规治疗组患者，组间匹配效果良好(L₁ < 0.1)。暴露前后，姑息治疗组阿片类药物月均使用量均显著高于常规治疗组(暴露前：0.3 DDD/人月vs. 0.1 DDD/人月，P < 0.01；暴露后：0.7 DDD/人月vs. 0.1 DDD/人月，P < 0.01；DDD为限定日剂量，defined daily dose)，姑息治疗显著增加了患者的阿片类药物月均使用量(增加0.3 DDD/人月，P < 0.01)。暴露后，姑息治疗组住院率和手术率均显著低于常规治疗组(48.9% vs. 74.3%，3.9% vs. 8.8%，P均 < 0.01)，两组患者的ICU率相似(1.1% vs. 1.6%，P=0.634)。姑息治疗显著降低了患者的住院率、ICU率和手术率，分别降低25.6%、4.9%和14.5%(P均 < 0.01)。暴露前后，姑息治疗组月均总费用均略高于常规治疗组(暴露前：20 092.3元vs. 19 132.8元，P=0.725；暴露后：9 719.8元vs. 8 818.8元，P=0.165)，但姑息治疗对患者的月均总费用无显著影响(增加2 208.8元，P=0.316)。结论: 姑息治疗可以增加晚期癌症患者阿片类药物使用量，降低住院率、ICU率和手术率，而对患者医疗费用无显著影响。

以肿瘤细胞中神经内分泌分化标记物的表达为特征的肿瘤被定义为神经内分泌肿瘤。本文报道了1例在食管胃交界处伴有少量乳头状腺癌成分的具有显著空泡核特征的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinomas，NECs)。患者为男性，77岁，吞咽不畅1周。内镜检查提示食管胃结合部早期癌，活检诊断为低分化癌，遂行内镜黏膜下剥离术。组织学上，肿瘤呈现出由衬覆靴钉样细胞特征的典型分枝的乳头状结构(高分化)，到乳头的衬覆上皮增生形成筛孔状结构(中分化)，再到缺乏乳头结构的实性区(低分化)的连续性过程；在此过程中肿瘤细胞核内空泡呈现由轻微到明显，再到显著空泡特征的连续性变化。肿瘤主要由实性区构成(约占95%)，细胞单一，细胞体积大，核圆形或卵圆形至不规则形，核呈显著空泡状，空泡较大的核呈圆圈状，空泡内可见少许稀薄的弱嗜碱性或弱嗜酸细颗粒，空泡边缘不光滑。空泡外侧核染色质细颗粒状，核分裂多见(20~30个/mm²)，可见非典型核分裂，核仁易见，细胞质弱嗜酸性，细胞的界线不清楚。细胞排列呈巢状、梁索状或弥漫片状，部分排列呈腺管状。黏膜下层静脉内见癌栓；肿瘤内富含毛细血管的间质中伴有大量中性粒细胞浸润。免疫组织化学染色肿瘤实性区细胞突触素(synaptophysin，Syn)和嗜铬粒蛋白A(chromogranin A，CgA)阳性，而乳头状腺癌阴性。黏蛋白5AC(mucin 5AC，MUC5AC)乳头状腺癌弥漫阳性，而肿瘤实性区细胞阳性比例约为10%~15%。总之，该病例展示了NECs空泡状核特征的极端情况，极为罕见，从某种意义上说，扩展了NECs形态谱的边界; 了解这种核的极端空泡状特征有助于做出正确的病理诊断。