北京大学学报(医学版) ›› 2013, Vol. 45 ›› Issue (4): 613-.
张效云1△ ,李琦1,张颖骞2
摘要: 目的:探讨中和白细胞介素-17(interleukin-17, IL-17)对小鼠沙眼衣原体呼吸道感染的作用。方法: (1)32只小鼠随机分为4组,每组8只,分别为中和抗体组(neutralizing antibody group, NG)、同型抗体对照组(isotypematched control antibody group, IG)、回补重组鼠IL-17(recombinant mouse,rmIL-17)组(compensating rmIL-17 group, CG)和PBS组(PBS control group, PG),用高剂量沙眼衣原体小鼠肺炎株(mouse pneumonitis, MoPn)通过鼻腔感染小鼠,从感染前1天每隔48 h通过腹腔分别给予各组小鼠抗鼠IL-17单克隆中和抗体、同型对照抗体、抗鼠IL-17单克隆中和抗体同时回补rmIL-17、PBS,记录每天小鼠体重变化和死亡情况,计算生存率。(2)另外32只小鼠随机分为4组,分组情况同方法(1),用中等剂量MoPn通过鼻腔感染小鼠,随后操作同方法(1),于感染后第8天处死各组小鼠,取支气管灌洗液(bronchial alveolar lavage fluids,BALF),计数细胞分类,用免疫荧光法(immunofluoresent assay, IFA) 检测衣原体在肺、肾和脾组织的生长。结果:高剂量MoPn感染的小鼠 IL-17被中和后,小鼠平均体重变化明显,自12 d起, IG、CG和PG组体重开始上升,NG组则继续下降直至死亡。NG小鼠生存率明显下降,感染后第21天全部死亡,而IG、CG和PG组生存率分别为75%、75%、87.5%, NG组与IG、CG和PG组相比差异有统计学意义(χ2值分别为11.096、10.575、13.781,均P <0.05 ),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。中等剂量MoPn感染第8天肺组织以及扩散至肾和脾的衣原体包涵体形成单位(inclusion-forming unit, IFU)以lg计数,NG组分别为6.85±0.12、1.85±0.35、1.59±0.35,IG组分别为6.03±0.25、 0.86±0.80、 0.57±0.82,CG组分别为5.42±0.66、 0.43±0.23、0.21±0.15,PG组分别为5.65±0.29、0.68±0.39、脾未检出;NG组肺、肾、脾组织IFU与其余3组比较差异均有统计学意义(P <0.05),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。BALF的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞占细胞总数的百分数:NG组分别为54.17%±5.29%、26.92%±6.28%、18.90%±5.01%,IG分别为74.50%±7.33%、13.43%±5.69%、12.06%±6.64%,CG分别为76.13%±8.12%、12.31%±7.73%、11.56%±7.25%,PG分别为69.97%±6.45%、14.55%±6.59%、15.48%±6.11%;NG组BALF中细胞构成比与其余3组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为21.32、25.374和14.772, P<0.001),IG、CG和PG组间差异无统计学意义。结论: 内源性IL-17活性被中和后小鼠的体重下降,生存率显著降低,肺组织衣原体生长明显增加,且扩散至肾和脾等,中性粒细胞浸润显著减少,表明IL-17在宿主抵御衣原体感染过程中具有重要的免疫保护作用。
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