目的：研究人肠内细菌对蟾酥中主要成分华蟾毒精和羟基华蟾毒精的代谢。方法：采用体外人肠内细菌粗酶与华蟾毒精和羟基华蟾毒精温孵法；根据波谱学和化学数据鉴定代谢产物的结构；根据原形化合物和代谢产物的体外抑制人癌细胞系(HCT-8、KB、BGC、BIU 和HeLa )的生长评价其抗肿瘤活性。结果：华蟾毒精可由人肠内细菌代谢产生去乙酰基华蟾毒精；羟基华蟾毒精可由人肠内细菌代谢产生去乙酰基羟基华蟾毒精；原形化合物具有强抑制人癌细胞生长的活性，而其代谢产物无活性。结论：华蟾毒精和羟基华蟾毒精由肠内细菌代谢而失活。

目的：对红花岩黄芪化学成分进行研究。方法：用溶剂法、色谱法提取、分离红花岩黄芪化学成分，用波谱法鉴定其结构。结果：从红花岩黄芪中分离得到7个化合物，碳三十醇（1），二十四碳酸（2），5,7-二羟基-4′-甲氧基-6,8-二异戊烯基异黄酮（ 3），对香豆酸二十二酯（4），豆甾醇（5）, 5,7-二羟基-4，-甲氧基- 6-异戊烯基异黄酮（6），咖啡酸二十四酯（7）。结论：化合物3和4为新天然产物，其它化合物均为首次从该植物中获得。

目的：探讨天然苯丙素苷化合物Syringalide A, 即1-O-［ 2-(4-羟基苯基)乙基］-4-O -( E )-咖啡酰基-β- D -吡喃葡萄糖的合成方法。方法：采用化学合成法。在合成过程中, 用烯丙氧羰酰基(Aoc)及烯丙基保护酚羟基及糖环羟基, 避免了过去合成类似结构的化合物时, 因采用碱性条件脱除酰基而引起的取代肉桂酰基的4, 6-位迁移。结果：首次完成了天然苯丙素苷化合物Syringalide A的全合成。结论：烯丙氧羰酰基是合成苯丙素苷类化合物时羟基保护的最佳选择之一。

目的:寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法:以哌嗪为起始原料,通过与［二-(4-氟苯)］甲基氯反应得到 1-［二-(4-氟苯)甲基］哌嗪Ⅰ，Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的4-位引入具有抗肿瘤活性的基团，得到 9 个未见文献报道的 1-［二-(4-氟苯)甲基］-4-取代哌嗪衍生物Ⅱa-i。通过SRB法和MTT法测试了它们对 8 种瘤株生长的抑制率。结果:改进了关键中间体Ⅰ的制备方法，使收率由文献的54%提高到74%。初步生物活性实验结果表明, 该类化合物对瘤株 Skov3（人体卵巢癌）较对其它瘤株有较强的抑制率；比较化合物Ⅱc和Ⅱg的结构和活性，可以发现二硫代酯基的存在与否对不同瘤株生长的抑制率有明显影响；4-位引入苄基可使活性有所提高。结论：1-［二-(4-氟苯)甲基］-4-取代苄基哌嗪类化合物值得进一步深入研究。

目的：建立1-甲基-4苯基吡啶离子(1-methyl-4 -phenylpyridinium ion, MPP +) 诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型，探讨肉苁蓉成分是否对MPP +诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡有保护作用。方法：用肉苁蓉成分预先孵育大鼠小脑颗粒细胞，经MPP ＋处理这些细胞后，用甲基绿-派诺宁染色、DNA凝胶电泳、流式细胞术检测。结果：浓度为 50 μmol*L －1MPP ＋使小脑颗粒细胞发生典型的凋亡，25 mg*L －1 campneoside Ⅱ具有抗凋亡作用。结论：以MPP ＋为诱导剂建立的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型，可用于研究与帕金森病(Parki nson's disease, PD)有关的细胞凋亡的调控机制和筛选抗PD药物, 中药肉苁蓉成分campne oside Ⅱ对神经毒素MPP ＋诱发细胞凋亡具有明显的保护作用。

目的：研究雷帕霉素（rapamycin, RAPA）对小鼠移植排斥反应及免疫功能的影响。方法：小鼠同种异型耳后心脏移植和皮肤移植，二硝基氟苯(dinitro-fluorobenzene, DNFB)诱导的迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity, DTH）的测定，溶血素的测定, 小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红实验。结果：RAPA可显著延长小鼠同种异型心脏及皮肤移植的存活期；显著抑制小鼠DTH反应；并使绵羊红细胞(sheep red blood cell, SRBC)致敏小鼠溶血素生成显著下降；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红作用无明显影响。结论：雷帕霉素可抑制小鼠同种异型移植排斥反应，抑制小鼠细胞及体液免疫功能，但不影响非特异免疫功能。

目的：以盐酸地尔硫为模型药物研制溶蚀分散型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法：以巴西棕榈蜡、蜂蜡和亲水性纤维素为主要包衣材料，采用干包衣法制备脉冲控释片；通过释放度实验考察处方及工艺因素对脉冲控释片体外释放的影响规律；通过溶蚀实验考察脉冲释药的机制；以高效液相色谱法测定4名受试者的体内血药浓度，研究脉冲控释片的体内药物动力学。结果：该制剂在体外延迟释放时间 t 10为2.1 h，释放至最大的时间 t rm为4.0 h，脉冲释放时间 t 10-90为1.7 h；其体内的延迟释放时间 t lag为5.7 h，达峰时间 t max为8.5 h，从开始释放到达峰的时间 t psi为2.6 h。结论：溶蚀分散型盐酸地尔硫脉冲控释片在体外和体内都具有脉冲释放特性。

目的：研究破伤风类毒素聚乳酸微球(TT-MS)的体外释放规律，考察附加剂对药物释放的影响。方法：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放试验进行了84 d，测定释放量，考察: （1）聚乳酸平均相对分子质量;（2）微球载药量;（3）微球粒径;（4）附加剂对药物释放的影响。结果：破伤风类毒素聚乳酸微球体外释放有显著的长效作用，释放模型为零级释放，释放速度与前面提到的4种影响因素直接相关。结论：所研究的聚乳酸微球可望发展成为疫苗控释系统。

目的：研究Brij 78对硬脂酸纳米粒表面修饰后对硬脂酸纳米粒体内组织分布的影响。方法：采用“乳化蒸发-低温固化”的方法，分别用Brij 78和牛黄胆酸钠制备了硬脂酸纳米粒，以一级昆明小鼠为动物模型尾静脉注射纳米粒混悬液，于不同时间测定硬脂酸纳米粒在小鼠体内的组织分布情况。结果：用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后(相对于牛黄胆酸钠组硬脂酸纳米粒)对肾、心、肺和脾的靶向性提高了84.8%、46.7%、43.6%和1 2.5%。用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后其体内消除的相对速度由牛黄胆酸钠组的6 h提高到Brij 78组的12 h。结论：用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后相对于牛黄胆酸钠能有效地增加纳米粒在非RES器官的分布。用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰可能延长纳米粒在体内的循环时间。

目的：研究不同的吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素透过口腔黏膜的影响。方法：体外实验中，在不同吸收促进剂及酶抑制剂作用下，测定胰岛素透过仓鼠和家兔口腔黏膜的渗透系数；体内实验中，在胰岛素口腔喷雾剂中加入不同的吸收促进剂及酶抑制剂，考察大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果：SDCh， Brij78， SLS以及lecithin可以显著增加胰岛素透过口腔黏膜的渗透系数，而aprotinin，bacitracin， 1-menth ol 以及 poloxamer的作用相对较小。胰岛素溶液中加入SDCh， Brij78， SLS以及lecithin 后，正常大鼠口腔喷雾给药，药理生物利用度都有显著的提高，而aprotinin ，b acitracin， 1-menthol 以及 poloxamer对血糖的影响较小。结论：对于考察吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素的促进吸收作用来说，体外实验与体内实验结果是一致的，可以通过体外实验来粗略地筛选吸收促进剂及酶抑制剂，为体内实验结果提供更多的线索和思路。

目的：比较自制的两性霉素B脂质体注射剂（amph otericin B liposomes，LAmB ）和市售两性霉素B注射剂（market amphotericin B，MAmB）在家兔体内的药代动力学行为。方法：分别静脉注射单剂量（1 mg*kg －1 ）的LAmB 和MAmB，用HPLC法测定血浆中的药物浓度，用3P97程序和Excel处理和分析数据，求算有关药代动力学参数。结果：经3P97程序拟合，家兔静脉注射单剂量LAmB 和MAmB后其血药浓度 -时间数据分别符合权重为1/C和1的三室模型；静脉注射LAmB和MAmB后 C max分别为（8.4±2.1）和（2.4±0.6） mg*L －1，AUC分别为（22.5±6.8）和（9.0±1.9） mg*h *L －1，CL分别为(0.050±0. 024)和(0.114±0.022) L*h －1， V c分别为（0.13±0.04）和（0.46 ±0.18） L，可见LAmB比MAmB 注射后具有更高的血药浓度水平和更大的血药浓度-时间曲线下面积，以及较低的总体清除率和较小的表观分布容积。结论：LAmB和MAmB在家兔体内的药代动力学行为有显著的不同，这些药代动力学特性的改变，有利于AmB毒性的降低和疗效的增加。

目的：以盐酸普鲁卡因注射液为例, 研究药物在光和热同时作用下的稳定性。方法：先考察该注射液在高温避光条件下的降解规律, 求出热反应的降解速率常数 k dark,指前因子 A dark和活化能 Ea , dark,再在烘箱内上方分别安装荧光高压汞灯和紫外高压汞灯, 考察其在高温和光照同时作用下的降解规律, 求出光反应的降解速率常数 k light , 指前因子 A light和活化能 Ea , light。结果：在高温光照试验中,该药物降解速率由两部分构成：d A total/d t = k d ark A dark n′+ k light A light n ,式中 A total为盐酸普鲁卡因注射液在440 nm处的总吸收度, A dark和 A light分别为该药在无光照时热作用下所产生的吸收度和光作用下所产生的吸收度(440 nm), n 为光化反应的级数, n′为热反应的级数。光化反应速率仍与温度有关: k light= A light*exp(－ Ea ,light/ RT )* E , 式中 E 为光源的照度。结论：由于 k light的表达式与Arrhenius方程形式类似,式中 Ea ,light可能为光化反应后继过程的表观活化能,由实验得出 Ea ,light值几乎与光源种类无关而支持了这一观点; 根据光和热同时对盐酸普鲁卡因注射液稳定性的影响规律,预测了该药物在室温、室内自然光照射下的贮存期。

目的：研究经无唾液酸胎球蛋白（asialofetui n, AF）修饰后，脂质体达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法：用放射性同位素标记的方法测定普通长循环脂质体（ster ically stabilized liposomes, SSL）、AF-修饰普通脂质体（AF-linked normal liposomes, AF-NL）及AF-修饰长循环脂质体（AF-linked st erically stabilized liposomes, AF-SSL）在小鼠血、心、肝、脾、肺、肾等各器官及肝内不同细胞中的分布。结果：SSL、AF-NL及AF-SSL的血中半衰期分别为14.44、4.73、 11.49 h；整个肝中的分布AF-NL>AF-SSL>SSL，经 t 化极差 q 法检验，三者之间差异均存在显著性；肝不同细胞(即实质与非实质细胞)中脂质体的浓度均为AF-NL>AF-SSL>SSL（ P <0.05），但实质细胞与非实质细胞的浓度比为AF-NL≈AF-SSLSSL（ P <0.05）。结论：经AF修饰后，无论是否长循环，脂质体均能达到很好的肝实质细胞靶向。

的：研究血卟啉衍生物不同剂型及不同给药方法对血卟啉衍生物在肿瘤及各种组织中分布的影响。方法：采用反相蒸发法制备大单层血卟啉衍生物脂质体，经荷瘤小鼠瘤体内给药，结合对照，不同时间，血、肝、脾、肿瘤及皮肤组织采样，荧光法测定各种组织中血卟啉衍生物（HPD）的浓度。结果：脂质体药物包裹率为52.6% ，72 h内药物渗漏率小于7.6％。两种剂型、两种方式给药后各个时间段的瘤体内药物浓度，L-HPD i.t.组明显高于L-HPD i.p.组和HPD i.t.组，皮肤中HPD浓度则明显降低；此结果在给药12～24 h内，L-HPD和游离HPD瘤内给药比较时更为明显。结论：与L-HPD i.p.和HPD i.t.比较，L-HPD经i.t.给药可显著提高肿瘤组织内HPD浓度，同时降低了皮肤中HPD含量。

目的：探讨内置式颌骨牵引成骨在各类疑难牙颌面畸形矫治中的应用价值以及不同牵引成骨方式的适应证和优缺点。方法：选择常规口腔颌面外科手术所难以矫治的7类复杂牙颌面畸形88例，采用内置式颌骨牵引成骨矫治，其中包括腭裂继发重度上颌发育不全(9例 )、半侧颜面发育不全(11例)、重度小颌畸形伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (17例)、颞下颌关节强直(14例)、颌骨缺失重建(8例)、牙槽突缺失垂直牵引成骨(17例)、上下颌牙弓狭窄牵引成骨扩大(12例)。其中22例采用德国Medico n公司与Martin公司生产的牵引器，其余均采用不同类型的国产牵引器。其截骨方式、牵引器选择与安放、牵引方式依不同患者的畸形分类、畸形严重程度、不同颌骨部位而不同。结果：88例患者年龄最小者4.5岁，最大者54岁，平均22.5岁，上颌骨牵引成骨距离7 ～15 mm，下颌骨12～50 mm。3例因合并局部慢性感染，导致部分新骨吸收；另3例因牵引器故障，下颌下缘骨折等原因另行手术完成牵引；其余所有病例均按术前设计顺利完成牵引成骨，取得了良好成骨效果，并使患者的牙颌面畸形得到满意矫治。结论：内置式颌骨牵引成骨技术为各类复杂疑难牙颌面畸形的矫治提供了新的有效治疗手段，是很有应用价值的新技术，值得推广使用。

目的：观察不同毒力的幽门螺杆菌（ Helicob acter pylori , Hp）对大鼠溃疡愈合过程的影响，并初步探讨其机制。方法：以50%（体积分数）乙酸烧灼大鼠浆膜面的方法制备胃溃疡模型，经口灌服不同毒力的Hp菌液，14 d后测定溃疡指数，并通过放免法、酶免法以及免疫组化的方法分别测定血清胃泌素和白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）含量、胃黏膜D细胞染色强度和密度。结果：实验组与对照组比较，前者溃疡指数、血清胃泌素和IL-8 含量均高于后者，而D细胞染色强度和密度低于后者。VacA +组与VacA －组比较，前者溃疡指数、血清胃泌素含量高于后者，D细胞染色强度和密度低于后者，IL-8水平两者差异无显著性。结论：经口灌服Hp 菌液可延迟大鼠溃疡愈合时间，且VacA + 菌株较VacA －菌株延迟愈合作用更加明显，H p延迟溃疡愈合的机制可能与增高血清胃泌素含量、减少胃黏膜生长抑素的分泌、提高血清IL-8 水平有关。

目的：研究遗传性癫疒间易感大鼠P77PMC惊厥后脑内N-甲基- D -门冬氨酸(N-methl- D -asparta te, NMDA)NMDA 受体亚基NR2A 及NR2B mRNA 表达情况。方法：以原位杂交技术研究P77PMC大鼠在听源性惊厥刺激后不同时间脑内不同脑区NR2A及NR2B mRNA表达。结果：惊厥后NR2A mRNA 表达在P77PMC大鼠大脑运动、感觉皮层，海马CA1、CA2、CA3区和齿状回均呈时间依赖性下调。惊厥后30 min NR2A mRNA表达即出现下降，惊厥后2 h mRNA水平降至最低，4～8 h后恢复到基础水平，24 h再次低于基础水平。惊厥后8 h内上述脑区NR2B mRNA表达规律与NR2A基本相同。结论：P77PMC大鼠在发生听源性惊厥后脑内NR2A及NR2B mRNA表达出现下调，这可能影响随后的NR2A、NR2B的蛋白表达，从而导致惊厥后脑内NMDA受体的亚基组成发生改变，并进一步引起NMDA受体的功能变化。

目的:分离两种极性极为相似的寡糖异构体并对一种新的糖基化方法进行初步探索。方法:用乳糖烯叠氮硝化反应产物——葡萄糖型硝酸酯和甘露糖型硝酸酯的混合物作供体进行糖基化反应，选择性地合成甘露糖型衍生物，并分离出葡萄糖型硝酸酯。结果:高收率、高立体选择性地合成了8个甘露糖苷及糖酯，分离出较纯净的葡萄糖型硝酸酯。结论:对于两种极性极为相近的寡糖异构体，可利用二者糖基化能力的差异将二者分开；糖基硝酸酯作供体可提供一条合成2-氨基-2-脱氧寡糖的新途径。

目的：建立血清中黄芪甲甙含量的荧光分析法。方法：利用茴香酸在硫酸介质中与黄芪甲甙反应产生强烈荧光的特性，测定血清中的黄芪甲甙。结果：黄芪甲甙与茴香酸的反应产物的最大激发波长为Ex=320 nm，最大发射波长为Em=387 nm。黄芪甲甙在0.2～40. 0 mg*L －1范围内呈线性关系。最低检出限为0.02 mg*L －1。测定样品的回收率为98.8 %～102.4%。结论：本文所叙述的荧光分析法具有灵敏度高、选择性好、检出限低、无干扰等优点，尤其适于血清中微量黄芪甲甙含量的测定。