中国人群转化生长因子β信号通路上的基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

doi:10.3969/j.issn.1671-167X.2015.03.004

北京大学学报（医学版） ›› 2015, Vol. 47 ›› Issue (3): 384-389. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.03.004

中国人群转化生长因子β信号通路上的基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

王竹青1，王苹2，吴雅慧3，叶晓茜4,5，黄尚志6，石冰7，王科8，袁园1，刘冬静1，吴涛1△，王红1，Terri H. Beaty9

（1.北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京100191； 2.北京市疾病预防控制中心，北京100013； 3.林口长庚纪念医院医学研究部，中国台湾桃园市33305； 4.武汉大学口腔医院儿童口腔科，武汉430079； 5. Mount Sinai Medical Center, New York10029, USA； 6.中国医学科学院，北京协和医学院基础学院医学遗传学系，北京100005； 7.四川大学华西口腔医学院口腔颌面外科，口腔疾病研究国家重点实验室，成都610041； 8.青岛大学医学院口腔外科，青岛266000； 9.Johns Hopkins University, School of Public Health, Baltimore, Maryland21205, USA）

出版日期:2015-06-18 发布日期:2015-06-18

Association study between candidate genes on transforming growth factor-β signaling pathway and the risk of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in Chinese populations

WANG Zhu-qing1, WANG Ping2, WU-CHOU Yah-huei3, YE Xiao-qian4,5, HUANG Shang-zhi6, SHI Bing7, WANG Ke8, YUAN Yuan1, LIU Dong-jing1, WU Tao1△, WANG Hong1,Terri H. BEATY9

(1. Department of Epidemiology and Biostatistics, Peking University School of Public Health, Beijing 100191, China;
2. Beijing Center for Disease Prevention and Control, Beijing 100013, China; 3. Department of Medical Research, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan 33305, China; 4. Department of Pediatric Dentistry, Wuhan University School of Stomatology, Wuhan 430079, China; 5. Mount Sinai Medical Center, New York 10029, USA; 6. Department of Medical Genetics, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100005, China; 7. Department of Oral and Maxillofacial Surgery, State Key Laboratory of Oral Disease, West China College of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 8.Department of Oral Surgery,Qingdao University Medical College, Qingdao 266000, China; 9. Johns Hopkins University, School of Public Health, Baltimore, Maryland 21205, USA)

Online:2015-06-18 Published:2015-06-18

摘要/Abstract

摘要： 目的：探索中国人群中转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGFB）信号通路基因多态性与非综合征型唇腭裂（non-syndromic oral clefts, NSOC）的关联关系及可能存在的基因环境交互作用。方法：在806个中国汉族人群非综合征型唇裂合并或不合并腭裂（non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P）核心家系中，对TGFB信号通路上的10个基因进行了传递不平衡检验以及基因环境交互作用分析。环境因素包括母亲孕早期吸烟、被动吸烟、饮酒及补充多维生素制剂。结果：经过质量控制的筛选，共对343个位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）进行了传递不平衡检验及交互作用分析，结果显示，共有6个基因中的19个SNPs与NSCL/P之间存在关联（P<0.05），但经过Bonferroni校正后，这些关联均不具有统计学意义。经多重检验校正后，未发现常见孕期环境暴露因素与TGFB信号通路上的基因多态性存在有统计学意义的基因环境交互作用。结论：未发现TGFB信号通路上的基因多态性与NSCL/P之间存在关联。

关键词: 转化生长因子β, 信号传导, 遗传关联研究, 唇裂, 腭裂

Abstract: Objective：To explore the association between 10 candidate genes on transforming growth factor-β (TGFB) signaling pathway and non-syndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) among Chinese populations, and to study the gene-environment interaction. Methods: A total of 806 Chinese Han NSCL/P trios were ascertained from an international consortium, which conducted a genome-wide association study using a case-parent trio design to investigate the genes affecting risk to NSCL/P. The transmission disequilibrium test (TDT) was used to test for effects of 343 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 10 genes on TGFB signaling pathway including DCN, TGFB1, TGFB2, TGFB3, TGFBR1, TGFBR2, BAMBI, SMAD2, SMAD3 and SMAD4. The conditional regression models were used to test for gene-environment interaction. Results: For TDT, although 19 SNPs showed nominal significant association with NSCL/P, no significant evidence of association was seen for all SNPs in 806 NSCL/P trios after Bonferroni correction. The interactions between genes and maternal smoking, environmental tobacco smoke, alcohol consumption and multi-vitamin supplementation during pregnancy did not attain statistical significance after correction for multiple comparisons. Conclusion: No evidence for SNP effect of genes on TGFB signaling pathway and significant gene-environment interaction was seen in our data.

Key words: Transforming growth factor beta, Signal transduction, Genetic association studies, Cleft lip, Cleft palate

中图分类号:

R181.33

王竹青, 王苹, 吴雅慧, 叶晓茜, 黄尚志, 石冰, 王科, 袁园, 刘冬静, 吴涛, 王红, Terri H. Beaty. 中国人群转化生长因子β信号通路上的基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2015, 47(3): 384-389.

WANG Zhu-Qing, WANG Ping, WU-CHOU Yah-huei, YE Xiao-Qian, HUANG Shang-Zhi, SHI Bing, WANG Ke, YUAN Yuan, LIU Dong-Jing, WU Tao, WANG Hong, Terri H. Beaty. Association study between candidate genes on transforming growth factor-β signaling pathway and the risk of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in Chinese populations[J]. Journal of Peking University(Health Sciences), 2015, 47(3): 384-389.

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