β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析

北京大学学报（医学版） ›› 2002, Vol. 34 ›› Issue (5): 594-598.

β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析

丁吉新,阮燕,朱忠军,张岱

^A北京大学精神卫生研究所,北京,100083^B北京大学^C1447

出版日期:2002-10-28 发布日期:2002-10-28

Online:2002-10-28 Published:2002-10-28

摘要/Abstract

摘要： 目的:确定β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点.方法:利用重组DNA技术获得不同长度Mty4-APP融合蛋白以及合成APP多肽,用于分析和确定APP-N端GM1的活性区;用免疫沉淀Western印迹方法探讨不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力.结果:Western印迹法证实APP18-81、APP18-65和APP18-58片段可与GM1分子结合,而APP18-51片段不与GM1分子相互作用.多肽抑制实验证明,多肽APP52～81明显阻断了融合蛋白APP18-81与GM1的结合.不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力实验表明,融合蛋白APP18-81与GM1特异性结合,而不与GD1a,GT1b,GALCER相互作用.结论:APP分子N端存在着一个GM1的活性区域,位于52～81氨基酸残基区间.此区域与GM1存在着特异性相互作用,有赖于GM1糖链的特殊构象,而与神经节苷脂上唾液酸的数目无关,也与神经酰胺母链无关.GM1在APP-N端活性区域的发现和定位,对探讨GM1代谢异常与β-淀粉样蛋白生成的关系有重要意义.

关键词: 阿尔茨海默病, β-淀粉样蛋白前体, 神经节苷脂GM1, 结合位点

丁吉新, 阮燕, 朱忠军, 张岱. β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2002, 34(5): 594-598.

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