摘要： 目的:对比观察舒林酸、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)激动剂和PPARγ拮抗剂对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,初步探讨舒林酸抑制大肠肿瘤是否通过PPARγ起作用.方法:根据所加药物将结肠癌细胞株HT-29分为6组:舒林酸组,15-去氧-△12,14 -前列腺素J2 (15-deoxy-△12,14 -prostaglandin J2,15d-PGJ2,PPARγ激动剂) 组,GW9662(PPARγ拮抗剂) 组,舒林酸+GW9662组,15d-PGJ2+GW9662组及空白对照组,培养24和48 h后,进行增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)的免疫细胞化学染色测定各组细胞增殖情况;并收集各组细胞,用流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI双染法测定各组细胞的凋亡.结果:(1)各组结肠癌细胞增殖情况:加药24和48 h后PCNA表达的阳性率,对照组为33.2%±4.5%及25.0%±4.7%;舒林酸组为11.8%±3.7%及8.6%±1.9%;15d-PGJ2组为 11.2%±2.5%及11.4%±2.1%;GW9662组为35.3%±4.3%及26.8%±3.9%;舒林酸+GW9662组为16.5%±5.3%及12.2 %±2.4%;15d-PGJ2+GW9662组为21.0%±4.8%及21.5%±4.2%.(2)各组结肠癌细胞凋亡率:加药24 h后各组细胞凋亡率,对照组为13.0%±1.0%;舒林酸组为41.0%±2.6%;15d-PGJ2组为11.5%±0.6%;GW9662组为12.4%±0.9%;舒林酸+GW9662组为33.6%±2.3%;15d-PGJ2+GW9662组为13.0%±1.0%.加药48 h后各组细胞凋亡率,对照组为14.0%±3.4%;舒林酸组为95.3%±1.5%;15d-PGJ2组为31.5%±2.3%;GW9662组为13.0±1.9%;舒林酸+GW9662组为86.8%±0.4%;15d-PGJ2+GW9662组为12.9%±1.0%.结论:舒林酸与PPARγ激动剂作用相似,均可以抑制结肠癌细胞的增殖和促进结肠癌细胞的凋亡,二者作用均可被PPARγ的拮抗剂所拮抗,说明舒林酸作为PPARγ配体,其抑制结肠癌细胞增殖和促进结肠癌细胞凋亡的作用可能与激活PPARγ有关.
| [1] | 徐金辉,韩娜,苏涛,林力孜,计岳龙,周双,包鹤龄,刘峥,罗树生,徐相蓉,王海俊. 孕早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性与胎儿生长的关联[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(5): 886-892. |
| [2] | 陈贺凯，戴芸，吴婷，汪欣，万远廉，汤坚强. 结肠癌细胞中组织因子/活性凝血因子Ⅶ-表皮生长因子受体通路间交互作用机制[J]. 北京大学学报(医学版), 2017, 49(6): 931-936. |
| [3] | 郑启军, 汪欣, 胡刚, 万远廉, 刘玉村, 朱静. Pyk2对人类结肠癌细胞肝转移能力及超微结构的影响 [J]. 北京大学学报（医学版）, 2011, 43(2): 204-208. |
| [4] | 张耀朋, 吕愈敏, 李军, 韩亚晶, 金珠, 李传凤. 过氧化物酶增殖物激活受体-γ在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(2): 168-173. |
| [5] | 彭年春, 郭晓蕙, 袁振芳, 高燕明. 甲状腺过氧化物酶免疫组织化学染色在甲状腺癌诊断中的应用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(5): 548-550. |
| [6] | 陈洁, 陈旻, 刘章锁, 赵明辉. 显微镜下型多血管炎患者血浆抗髓过氧化物酶抗体对髓过氧化物酶氧化活性的抑制作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(2): 155-159. |
| [7] | 李军, 吕愈敏, 金珠, 崔荣丽. 舒林酸对家族性腺瘤性息肉病结直肠残存腺瘤组织病理学表现的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(4): 371-373. |
| [8] | 李惠芳, 万远廉, 刘玉村, 吴涛, 张英, 朱平. 结直肠癌患者外周血呈现T细胞寡克隆增殖[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(1): 66-69. |
| [9] | 姚宏伟, 万远廉, 叶京明, 吴楠, 鞠晓明, 朱静. 组织因子对人类大肠癌培养细胞侵袭能力的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2003, 35(6): 634-638. |
| [10] | 马向涛, 王杉, 杜如昱, 叶颖江, 王殊, 严飞飞, 崔志荣. Stat3信号传导通路对结肠癌细胞G1～S期的调控[J]. 北京大学学报（医学版）, 2003, 35(1): 50-53. |
| [11] | 王智勇, 鞠晓明, 徐文怀, 王振军, 朱静. 反义核酸hTERT对大肠癌细胞的抑制作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2002, 34(6): 692-695. |
| [12] | 孟基拉, 徐文怀, 王智勇, 鞠晓明. 大肠癌中p53和p21WAF1/CIP1蛋白表达及其意义[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(6): 582-582. |
| [13] | 潘义生, 万远廉, 刘玉村, 郭源, 魏群. 人大肠癌中Ⅰ型膜型金属蛋白酶mRNA的表达[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(1): 17-19. |
| [14] | 万远廉, 潘义生, 郭源, 魏群, 刘玉村. 人大肠癌中基质金属蛋白酶-7 mRNA的表达[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(1): 13-16. |
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