内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2003, Vol. 35 ›› Issue (5): 488-493.

内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用

张春雨,杜军保,卜定方,闫辉,汤秀英,斯琴,唐朝枢

(北京大学第一医院1.儿科,2.中心实验室,3.电镜室,5.心血管病研究所,北京 100034;4.中国医学科学院基础医学研究所病理生理教研室)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2003-10-18 发布日期:2003-10-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2003-10-18 Published:2003-10-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,内源性硫化氢生成的变化以及应用外源性硫化氢处理对HPH的影响,探讨气体分子硫化氢在HPH发病中的作用.方法:Wistar大鼠随机分为对照组(n=6)、低氧组(n=7)和低氧+NaHS组(n=6).低氧处理采用吸入氧浓度为10%(体积分数)的气体,每天低氧6 h,共持续3周.低氧+NaHS组大鼠每天低氧前腹腔注射NaHS (0.78 mg*kg^-1).低氧结束后用右心导管法测定肺动脉压,测定右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+SP)]比值,弹力纤维染色观察肺小动脉显微结构改变,透射电镜观察肺小动脉超微结构,酶促反应法测定肺动脉和肺组织中硫化氢合酶活性,定量RT-PCR方法测定肺组织中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)基因表达水平.结果:与对照组相比,低氧组大鼠平均肺动脉压升高45.6% (P<0.01),RV/(LV+SP)比值增加41% (P<0.01);光镜下肺小动脉相对中膜厚度(RMT)和相对中膜面积(RMA)分别增加41%和39%(P<0.01);电镜下肺小动脉内皮细胞增生,平滑肌细胞呈合成表型改变;硫化氢合酶活性在肺动脉和肺组织中分别降低52%和54% (P<0.01),而且与平均肺动脉压均呈明显负相关;肺组织中硫化氢合酶基因表达水平下调53% (P<0.01).与低氧组相比,低氧+NaHS组大鼠肺动脉压降低31.2% (P<0.01),RV/(LV+SP)比值减少24% (P<0.01),肺小动脉RMT和RMA分别减少36%和31% (P<0.01);电镜下肺小动脉的内皮细胞和平滑肌细胞改变均缓解;肺组织中硫化氢合酶活性增加67.7%(P<0.01),肺脏中硫化氢合酶基因表达水平上调110% (P<0.01).结论:内源性硫化氢参与了大鼠HPH发病过程,外源性硫化氢可以拮抗HPH,对肺动脉高压的发病起到保护作用.

张春雨, 杜军保, 卜定方, 闫辉, 汤秀英, 斯琴, 唐朝枢. 内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2003, 35(5): 488-493.

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