北京大学学报（医学版） ›› 2008, Vol. 40 ›› Issue (3): 273-279.
张婷婷,徐冲,俎鲁霞,何金汗,蒲申申,郭晓蕙,徐国恒
摘要： 目的:研究高浓度葡萄糖刺激脂肪细胞脂肪分解升高血浆游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)水平的效应及其机制,进一步阐明高糖导致胰岛素抵抗的作用机制.方法:以Sprague-Dawley(SD)大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,设为正常葡萄糖(5mmol/L)对照组和高浓度葡萄糖(25mmol/L)干预组.将细胞孵育一定时间直接或加入异丙基肾上腺素刺激后测定培养基中甘油含量作为评价脂肪分解的指标.脂肪分解数据表示为每升脂肪细胞压积的毫摩尔甘油释放量(mmol/L packed cell volume, mmol/L PCV).用Western blot方法分别检测总的及磷酸化的脂滴包被蛋白(perilipin)含量以及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase, HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase, ATGL)的含量.用酶化学法测定胞浆脂肪分解酶活性.结果:高浓度葡萄糖明显刺激大鼠原代脂肪细胞脂肪分解.将细胞在高糖中孵育24h,甘油累积量从4.4mmol/L PCV增加至6.4mmol/L PCV,即增加1.5倍(P<0.01);30min甘油释放量从0.11mmol/L PCV增加至0.24 mmol/L PCV,即增加2.1倍(P<0.01).高糖刺激脂肪分解的作用从细胞孵育16h开始持续到24h,且25mmol/L葡萄糖的效应较10mmol/L葡萄糖强.高糖明显增加perilipin磷酸化,但不影响该蛋白表达.高糖使胞内脂肪分解酶活性升高1.74倍并显著上调HSL蛋白表达,但不影响ATGL蛋白含量.异丙基肾上腺素刺激的脂肪分解在高糖环境下进一步增强.结论:高浓度葡萄糖通过增加perilipin磷酸化、上调HSL蛋白表达和升高脂肪分解酶活性从而直接刺激脂肪细胞脂肪分解.这提示高浓度葡萄糖单独即可以使FFA从脂肪组织向血浆中释放增加,循环FFA水平升高从而导致胰岛素抵抗.
| [1] | 张金, 邢燕, 王新利, 关育红, 张慧. 宫内发育迟缓致大鼠肝细胞胰岛素敏感性降低及体外胰岛素抵抗模型的建立[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(3): 464-468. |
| [2] | 田雨, 田玉玲, 李俊霞, 戴芸, 王化虹, 刘新光. 饮食多不饱和脂肪酸ω-3、ω-6比值对小鼠实验性结肠炎的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(2): 227-. |
| [3] | 路瑞芳, 冯琳, 高学军, 孟焕新, 冯向辉. 侵袭性牙周炎龈沟液中有机酸与牙龈卟啉单胞菌和齿垢密螺旋体的关系[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(1): 12-16. |
| [4] | 于卓人*, 刘丽笙, 栾庆先, 王兴宇, 李蓬, 沙月琴, 刘曦. 北京石景山区老年人群牙周炎与代谢综合征的相关性探讨[J]. 北京大学学报（医学版）, 2012, 44(4): 633-638. |
| [5] | 姚军, 张婷婷, 段玉敏, 郭晓蕙. 自发2型糖尿病模型OLETF大鼠附睾脂肪分解的变化规律及其机制探讨[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(5): 514-519. |
| [6] | 廖艳, 黎海芪, 邓兵, 瞿平. 宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(6): 590-594. |
| [7] | 王冰, 李宏亮, 杨文英, 萧建中, 杜瑞琴, 白秀平, 潘琳. 胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(5): 462-466. |
| [8] | 童玉, 黄丹珊, Michael BRYER-ASH. 球形脂联素、葡萄糖和游离脂肪酸对胰岛β细胞单磷酸腺苷激活的蛋白激酶和乙酰辅酶A羧化酶磷酸化的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(6): 609-613. |
| [9] | 王念鸿, 郭晓蕙, 王薇. 降糖及调脂治疗对OLETF大鼠血浆和胃组织中ghrelin水平的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(6): 603-608. |
| [10] | 朱锦明, 杨孜. 遗传性线粒体脂肪酸β-氧化途径代谢缺陷研究进展[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(2): 214-217. |
| [11] | 陈世伟, 张立实, 张红敏, 冯晓凡, 彭晓莉. 大豆异黄酮对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及瘦素基因表达的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(2): 197-200. |
| [12] | 廖艳, 黎海芪. 宫内生长迟缓大鼠成年期胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(4): 351-354. |
| [13] | 韩学尧, 纪立农, 周翔海. 2型糖尿病一级亲属病理生理和临床特征的横断面研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(2): 159-162. |
| [14] | 朱锦明, 杨孜, 余梅, 王荣, 叶蓉华, 杨惠霞, 翟桂荣, 王琪. 北京1 200例汉族人群中长链脂肪酸氧化酶G1528C基因突变筛查[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(1): 72-74. |
| [15] | 李群娜, 詹思延, 吕筠, 秦颖, 郭晓霞, 曹卫华, 胡永华, 李立明. 双生子人群β3AR Trp64Arg基因多态性与胰岛素敏感性的关系[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(5): 505-509. |
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