神经元素3与成对盒基因4促进胰腺十二指肠同源框蛋白1诱导间充质干细胞向胰腺分泌细胞分化

北京大学学报（医学版） ›› 2011, Vol. 43 ›› Issue (3): 421-426.

神经元素3与成对盒基因4促进胰腺十二指肠同源框蛋白1诱导间充质干细胞向胰腺分泌细胞分化

唐小龙1△ ，肖瑞2，王云秀1，何敏1，谢婷1，张成1，刘思景1

（1. 广东省中医院检验科, 广州510120； 2. 广州医学院临床技能中心, 广州510182）

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2011-06-18 发布日期:2011-06-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2011-06-18 Published:2011-06-18

摘要/Abstract

摘要：

目的：探索神经元素3(neurogenin 3, NGN3)与成对盒基因4 (paired box gene 4, PAX4)对胰腺十二指肠同源框蛋白1(pancreatic and duodenal homeobox factor 1, PDX1)驱动间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)向胰腺β细胞分化过程中的作用。方法: 构建PDX1基因及NGN3与PAX4双基因表达腺病毒，重组腺病毒Adxsi-CMV-PDX1感染诱导MSCs1周后,再行重组腺病毒Adxsi-CMV-NGN3/CMV-PAX4感染诱导MSCs；分别检测PDX1、PAX4、NGN3、NK转录因子相关的2.2(NK transcription factor related, gene family 2, locus2, NKX2.2)、v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B(MafB)、胰岛素(Insulin)、胰高血糖素(Glucagon)多种胰腺分泌细胞相关分子表达情况。结果: 成功构建腺病毒Adxsi-CMV-PDX1与Adxsi-CMV-NGN3/CMV-PAX4；MSCs经Adxsi-CMV-PDX1与Adxsi-CMV-NGN3/CMV-PAX4分步诱导后，免疫细胞化学与间接荧光检测显示PDX1、NGN3与PAX4因子在细胞核内稳定表达；重组腺病毒稳定转染5 d后，细胞开始变圆并集聚成团，用双硫腙(dithizone, DTZ)染色细胞质呈亮红色；细胞经诱导1周后，用RT-PCR检测到神经源分化因子1(neurogenic differentiation 1,NruroD1)与NKX2.2表达，2周后可检测胰岛素/胰岛素原分子；间接荧光检测显示诱导后的细胞先后开始表达NKX2.2、MafB等转录因子与胰岛素/胰岛素原、胰高血糖等胰岛分泌细胞相关分子，但未能检测到v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A(MafA)与C肽分子表达。结论: NGN3与PAX4对PDX1诱导间充质干细胞向胰腺分泌细胞分化具有促进作用。

关键词: 同源盒结构域蛋白质类, 间质干细胞, 胰腺, 成对盒基因4, 神经元素3

唐小龙, 肖瑞, 王云秀, 何敏, 谢婷, 张成, 刘思景 . 神经元素3与成对盒基因4促进胰腺十二指肠同源框蛋白1诱导间充质干细胞向胰腺分泌细胞分化 [J]. 北京大学学报（医学版）, 2011, 43(3): 421-426.

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[1]	姜妮,乔国梁,王小利,周心娜,周蕾,宋雨光,赵艳杰,任军. 中性粒细胞与淋巴细胞比例对评估接受过继性细胞免疫治疗的晚期胰腺癌患者预后的临床意义[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(3): 597-602.
[2]	张伟，庞春艳，王永福. 脂肪间充质干细胞对MRL/lpr小鼠的治疗效果及对脾脏Th17/Treg细胞平衡的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2017, 49(6): 974-978.
[3]	孙琳，安卓，李常虹，刘蕊，赵金霞，刘湘源. 半乳糖凝集素1在脐带来源间充质干细胞调控类风湿关节炎患者T细胞功能中的作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(6): 964-969.
[4]	张凤秋, 孟焕新, 韩劼, 丁茜. 人牙周膜间充质干细胞的分离培养及超微结构观察[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(2): 274-277.
[5]	李宏亮，江元慧，魏媛，赵扬玉，朱曦，么改琦. 妊娠期及产后急性胰腺炎的临床分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(1): 125-129.
[6]	宰红艳, 易小平, 李宜雄, 龙学颖, 曹丽平, 刘慧. 抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(2): 242-.
[7]	梅放, 杜鹃, 马晓龙. 14例胰腺实性假乳头状肿瘤的临床病理分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(6): 652-656.
[8]	董爱梅, 袁振芳, 张虹, 高燕明, 郭晓蕙. 2型糖尿病合并胰岛细胞增生症1例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(5): 590-592.
[9]	李宏亮, 安卫红, 赵扬玉, 朱曦. 妊娠合并高脂血症性胰腺炎行血液净化治疗1例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(5): 599-601.
[10]	胡维亨, 任军. 人乙型肝炎病毒DNA阳性血清对人骨髓间充质干细胞向肝细胞分化的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(5): 459-464.
[11]	姜晗昉, 任军. 小鼠骨髓间充质干细胞接种小鼠肝癌组织诱发肝癌细胞坏死[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(5): 453-458.
[12]	刘小璇, 樊东升, 张俊, 郑菊阳, 马铁民. 比较不同方式移植的人间充质干细胞在大鼠失神经支配的骨骼肌的分布及对坐骨神经损伤的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(2): 185-191.
[13]	谢蜀生, 金永柱, 李爱玲, 秦凤华, 王光明, 马建波, 郝洁, 高翔. 多途径联合诱导器官移植耐受和促进免疫功能重建[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(5): 547-549.
[14]	陈晓路, 陈苹, 贾竹青, 刘羿男, 马康涛, 张永珍, 周春燕. 人类胎儿骨髓间充质干细胞的白细胞抗原表达特征[J]. 北京大学学报（医学版）, 2006, 38(6): 597-602.

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[3]	赵奇, 薛世华, 刘志勇, 吴凌云. 同向施压测定自酸蚀与全酸蚀粘接系统粘接强度[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(1): 82 -84 .
[4]	林红, 王玉凤, 吴野平. 学校生活技能教育对小学三年级学生行为问题影响的对照研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 319 -322 .
[5]	丰雷, 程嘉, 王玉凤. 注意缺陷多动障碍儿童的运动协调功能[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 333 -336 .
[6]	李岳玲, 钱秋瑾, 王玉凤. 儿童注意缺陷多动障碍成人期预后及其预测因素[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(3): 337 -340 .
[7]	牟向东, 王广发, 刁小莉, 阙呈立. 肺黏膜相关淋巴组织型边缘区B细胞淋巴瘤一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 346 -350 .
[8]	韩金涛, 赵军, 栾景源, 张龙. 多发结核性腹主动脉瘤一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 361 -364 .
[9]	常杏芝, 卢红梅, 张月华, 秦炯. 以高血压与红斑肢痛为主要表现的汞中毒一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 377 -380 .
[10]	李西慧, 肖锋, 李岩, 杜迎利, 宋乃庆, 张明礼. 川崎病合并心肌梗死临床治疗一例[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(4): 381 -384 .