载阿霉素离子交换微球的制备及性质评价

摘要/Abstract

摘要： 目的：研究载阿霉素离子交换型微球的制备和体内、外性质。方法：采用反相悬浮聚合法制备聚乙烯醇丙烯酸（polyvinylalcohol-acrylic acid，PVA-AA）微球，以阿霉素为模型药物，制备载阿霉素的离子交换微球并测定其载药量、包封率。利用光学显微镜、环境扫描电镜、傅里叶转换红外光谱分析仪、物性分析仪分别考察空白及载药微球的形态、结构以及弹性性质，通过T型装置对载阿霉素微球的体外释药性质进行考察。以家兔右颈外动脉为栓塞模型，评价微球在实验动物体内的栓塞效果。结果：通过反相悬浮聚合法制备的PVA-AA微球外观透明、形态圆整；红外光谱证实了PVA和AA的聚合交联；20 min的载药量为（20.56±0.69） g/L，阿霉素包封率达82.22%±2.76%，6 h的载药量为（23.25±0.27） g/L，阿霉素包封率达93.00%±1.06%，载药后的微球呈红色；PVA-AA微球载药前后的杨氏模量分别为（178.30±12.33） kPa和（213.29±15.61） kPa （1 mmHg=0.133 kPa），载药前后均具有良好的抗形变能力，压缩形变至97%时仍未破裂；载阿霉素的微球在去离子水中不释放药物，在磷酸缓冲液中缓慢释放药物，24 h的累积释放量为10.32%±0.47%。0.3 mL 空白微球注入家兔颈外动脉后，可成功地实现末端栓塞。结论：载阿霉素离子交换微球有望成为一种新型的经动脉化疗栓塞剂。

关键词: 阿霉素, 微球体, 化学栓塞, 治疗性, 离子交换

Abstract: Objective：
To prepare doxorubicin-loaded polyvinylalcohol-acrylic acid (PVA-AA) microspheres and evaluate properties of this chemoembolic agent. Methods: PVA-AA microspheres were synthesized by inverse suspension polymerization method and then verified by infrared spectroscopy. drug loading (DL) and entrapment efficiency (EE%) were measured after doxorubicinwas loaded on PVA-AA microspheres. Their morphology and elasticity were investigated by optical microscope，environmental scanning electron microscope and texture analyzer，respectively. T-cell apparatus was used to evaluate the in vitro release behavior of doxorubicin-loaded microspheres.The external carotid of the rabbit was chosen as an embolization site to evaluate the in vivo embolic property of the microspheres. Results：PVA-AA microspheres, which were transparent spheres，turned into red spheres after doxorubicin loading. DL of the microspheres was （20.56±0.69）g/L and （23.25±0.27）g/L，and EE% was 82.22%±2.76% and 93.00%±1.06% within 20 min and 6 h，respectively. The in vitro release results showed a significantly delayed release of the drug for 10.32%±0.47% after 24 h. The Young’s modulus was （178.30±12.33） kPa and （213.29±15.61） kPa for blank microspheres and doxorubicinloaded microspheres，respectively. Both blank microspheres and doxorubicinloaded microspheres exhibited good elasticity. In vivo embolization showed that 0.3 mL of microspheres could produce distal embolic efficiency. Conclusion：The doxorubicin-loaded microspheres are expected to be a promising new chemoembolic agent.

Key words: Doxorubicin, Microspheres, Chemoembolization, therapeutic, Ion exchange

萨尔阿, 卢晓静, 崔代超, 关海涛, 吕天石, 张水生, 闫子光, 宋莉, 邹英华, 范田园. 载阿霉素离子交换微球的制备及性质评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(4): 629-634.

SA Er-A, LU Xiao-Jing, CUI Dai-Chao, GUAN Hai-Tao, LV Tian-Shi , ZHANG Shui-Sheng, YAN Zi-Guang, SONG Li, ZOU Ying-Hua, FAN Tian-Yuan. Preparation and property study of doxorubicin loaded microspheres[J]. Journal of Peking University(Health Sciences), 2014, 46(4): 629-634.

参考文献

相关文章 15

[1]	高健,胡立宝,陈尘,郅新,徐涛. 经皮肾镜去石术后出血的介入治疗[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(4): 667-671.
[2]	郭李盈,刘晓昕,李子圆,覃小雅,范则杨,李真真,关海涛,宋莉,邹英华,范田园. 空白及载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球的制备与评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2018, 50(6): 1070-1077.
[3]	李箐，于欣，周钢，毋育伟，胡洪成，王彤，唐志辉. 壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系的制备及体外生物活性评价[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(6): 1043-1048.
[4]	柳盈盈, 卢晓静, 郑卓肇, 关海涛, 付乃奇, 吕天石, 张水生, 宋莉, 邹英华, 范田园. 借助磁共振成像可定位的Eudragit-E液体栓塞剂的制备及性质[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(5): 744-750.
[5]	杨棽, 孟文静, 卢晓静, 吴雅楠, 仁增顿珠, 范田园. 交联聚乙烯醇栓塞微球的制备与体外性质[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(5): 733-738.
[6]	刘鸿1，冯巧灵2，张玮3△，谢拥军4，李超5，姜恒2，周恩亮6. 兔VX2肝癌模型的数字减影血管造影影像分析及改良肝动脉插管术[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(4): 649-.
[7]	李芳芳*, 乔朋艳, 董利民, 刘玉华, 徐韬, 谢秋菲. CPC固化中海藻酸钙凝胶微球对细胞的保护及相关影响因素[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(1): 33-39.
[8]	吴雅楠, 崔代超, 柳盈盈, 范田园. 栓塞用明胶微球的优化及性质评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2012, 44(3): 464-468.
[9]	熊六林, 黄晓波, 叶雄俊, 李建兴, 杨波, 许清泉, 马凯, 陈亮, 王晓峰, 高健, 金龙, 陈雷. 经皮肾镜术后肾脏严重出血特点及选择性介入栓塞的时机选择（附13例报告）[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(4): 465-468.
[10]	张安阳, 范田园. 运用人工神经网络和响应曲面法体外优化阿司匹林海藻酸钙胃漂浮微球[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(2): 197-201.
[11]	张苑, 袁惠燕, 吴瑨威, 范田园. 不透X射线栓塞微球的制备及其性质评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(4): 447-451.
[12]	袁惠燕, 张苑, 范田园. 离子交换型栓塞微球及其载平阳霉素的制备与性质研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(2): 217-220.
[13]	周超, 周彦菲, 范田园. 栓塞用水凝胶微球的制备及其理化性质的评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(2): 182-185.
[14]	冯利, 周兴军, 齐宪荣. 乙型肝炎病毒表面抗原-乳酸/乙醇酸共聚物缓释微球的制备、释放和免疫学研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(5): 527-531.
[15]	郑爱萍, 于少云, 赵莹, 武凤兰. 鼻用氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及其特性研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(3): 300-304.

Metrics

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed