北京大学学报（医学版） ›› 2009, Vol. 41 ›› Issue (5): 525-530.
王国文*， 郭卫△， 汤小东， 彭长亮， 赵会
摘要： 目的：探讨顺铂纳米脂质体（NLE-CDDP）对人骨肉瘤细胞系Saos-2的杀伤作用及在荷瘤小鼠组织中的分布情况，并与单纯应用顺铂（CDDP）进行比较。方法：用含不同NLE-CDDP浓度的培养基培养人骨肉瘤细胞系Saos-2细胞，通过MTT、显微镜观察细胞形态，应用流式细胞分析技术检测该药对细胞生长的影响，以体内抑瘤实验检测NLE-CDDP对动物移植瘤生长的影响，用原子分光光度法测定荷瘤小鼠组织样品中的铂浓度。结果：经不同浓度的NLE-CDDP作用24~96 h，细胞存活率显著下降（P<0.05），在相同时间点NLE-CDDP抑制Saos-2细胞生长的作用优于CDDP。显微镜下观察显示部分细胞皱缩变形、崩解坏死，细胞脱壁悬浮；流式细胞术检查显示，细胞凋亡率逐渐增加，细胞周期各时相中S期的比例减少。NLE-CDDP对小鼠Saos-2肿瘤有明显的抗肿瘤活性。在注射1 h内，NLE-CDDP组血浆铂浓度是CDDP组的4.4倍；2 h后，CDDP组血液中已经无法检测出铂；24 h后，NLE-CDDP组血浆铂浓度还可以达到2.76 μmol/L。在注射1 h内，NLE-CDDP组肾组织中铂浓度比CDDP组少50%；肝、脾、肿瘤中铂的浓度显著高于CDDP组（P<0.05）；24 h后NLE-CDDP组脾组织中的铂浓度达最高峰。结论：顺铂纳米脂质体对Saos-2肿瘤的毒性高于单纯顺铂，其作用机制是延缓药物在体内循环中被快速清除。
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