胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制

北京大学学报（医学版） ›› 2007, Vol. 39 ›› Issue (5): 462-466.

胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制

王冰,李宏亮,杨文英,萧建中,杜瑞琴,白秀平,潘琳

(1.中国协和医科大学研究生院,北京 100029;卫生部中日友好医院2.内分泌科,3.临床医学研究所内科实验室)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2007-10-18 发布日期:2007-10-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2007-10-18 Published:2007-10-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:观察血浆游离脂肪酸(FFA)水平升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨β细胞胰岛素信号通路在其中所起的作用及其机制. 方法: 将8周龄雄性SD大鼠随机分为脂肪乳输注组(FFA组,13只)和生理盐水输注组(NS组,12只).分别输注48 h,检测以下指标:(1)采血检测胰岛素, FFA水平;(2)正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度;(3)静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;(4)胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;(5)采用实时荧光定量PCR方法检测肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的变化;(6)用实时荧光定量PCR方法检测胰岛细胞IRS-1,IRS-2和葡萄糖转运子-2(Glut-2)mRNA表达的变化.结果:(1)FFA组血中胰岛素水平比NS组增高[(24.44±1.25) mIU/L vs (18.09±1.37) mIU/L,P＜0.05],FFA水平也显著高于NS组[(1.39±0.18) mmol/L vs (0.64±0.10) mmol/L,P＜0.001];(2)FFA刺激后,离体和活体的胰岛β细胞分泌功能均增强;(3)FFA组葡萄糖输注率(GIR)较NS组明显降低(P＜0.05),提示存在明显的外周胰岛素抵抗;(4)FFA组肌肉IRS-1 mRNA表达比NS组降低87.7%,IRS-2表达降低50.7%(P＜0.05);(5) FFA组胰岛细胞IRS-1 mRNA表达增加29.3%(P＜0.05),IRS-2及Glut-2分别增加345.1%和536.4%(P＜0.01).结论:血浆FFA水平短期升高,造成外周胰岛素抵抗的同时,对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,此时胰岛细胞胰岛素信号通路分子基因表达增加.

关键词: 胰岛素抗药性, 脂肪酸类, 非酯化, 聚合酶链反应

王冰, 李宏亮, 杨文英, 萧建中, 杜瑞琴, 白秀平, 潘琳. 胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(5): 462-466.

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