摘要： 目的：采用胚胎舌体外培养结合扫描电子显微镜、免疫组织化学方法，探讨骨形成蛋白（bone morphogenetic protein-4， BMP4)对舌体形态发育的影响。方法：分别向标准培养基中添加不同浓度的BMP4及其拮抗剂Noggin，以所加因子及其浓度的不同分为6个实验组， BMP4分为3组，浓度分别为0.03 mg/L， 0.3 mg/L， 1 mg/L； BMP4的拮抗剂Noggin分为3组， 浓度分别为1 mg/L， 3 mg/L， 10 mg/L； 标准培养基培养组为对照组。将解剖获得的大鼠胚胎第13天（embryonic day 13,E13）的胚胎舌在培养基中格栅法培养3 d， 固定后， 用扫描电子显微镜观察记录胚胎舌； 分别测量胚胎舌全长、舌前1/8、舌前1/4和舌体1/2宽度， 统计分析测量结果。胚胎舌内放置经PBS和BMP4（667 mg/L）溶液处理的凝胶颗粒， 以PBS组为对照组， 在标准培养基中培养3 d后， 制成冰冻切片， 检测Ki67的表达。结果：（1）舌形态：舌体长度明显改变（P<0.05）， 相对对照组舌体长度（1 037.8±126.2 μm）， BMP4各浓度组舌体长度明显变短（0.03 mg/L组877.3±67.6 μm， 0.3 mg/L组838.5±88.9 μm,1 mg/L组718.7±38.6 μm）， Noggin各浓度组变化不明显（1 mg/L组1 191.1±75.7 μm ， 3 mg/L组1 169.8±108.7 μm， 10 mg/L组1 241.3±17.4 μm）； 舌前1/8宽度明显改变（P<0.05）， 相对对照组（639.1±106.2 μm）， BMP4各浓度组舌前1/8宽度明显变窄（0.03 mg/L组332.1±80.9 μm， 0.3 mg/L组305.1±51.3 μm， 1 mg/L组276.9±45.9 μm）， Noggin各浓度组除10 mg/L组外， 舌前1/8宽度加宽（1 mg/L组815.5±90.3 μm， 3 mg/L组857.6±87.1 μm， 10 mg/L组807.1±113.8 μm）； 舌前1/4宽度改变明显（P<0.05）， 相对对照组（653.7±101.6 μm）， BMP4各浓度组舌前1/4宽度明显变窄（0.03 mg/L组421.3±43.8 μm， 0.3 mg/L组407.3±15.6 μm， 1 mg/L组363.7±24.7 μm）， 而Noggin各浓度组明显加宽（1 mg/L组838.0±130.5 μm， 3 mg/L组947.2±34.9 μm， 10 mg/L组889.4±74.6 μm）； 舌体1/2宽度变化明显（P<0.05）， 相对对照组（683.1±79.8 μm）， BMP4各浓度组舌体1/2宽度明显变窄（0.03 mg/L组567.3±35.8 μm ， 0.3 mg/L组548.4±30.5 μm， 1 mg/L组457.4±48.0 μm）， Noggin各浓度组舌体1/2有增宽趋势， 与其他两组比较， 3 mg/L组差异有统计学意义（1 mg/L组776.2±134.1 μm， 3 mg/L组964.3±44.3 μm， 10 mg/L组777.2±46.7 μm）。（2）BMP4凝胶颗粒周围Ki67阳性细胞数量少于对照组。结论：（1）BMP4可影响E13胚胎舌形态发育， 使舌体呈现短、窄、尖的外形； （2）BMP4抑制胚胎舌的细胞增殖。

关键词: 骨形态发生蛋白质类, 胚胎发育, 舌, 细胞增殖