脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2009, Vol. 41 ›› Issue (2): 174-178.

脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

达娃次仁1，赵锋1△，齐永芬2，陈路增3，霍勇1

(1.北京大学第一医院心内科，北京100034； 2.北京大学心血管研究所； 3.北京大学第一医院超声诊断科)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2009-04-18 发布日期:2009-04-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2009-04-18 Published:2009-04-18

摘要/Abstract

摘要： 目的：观察吡格列酮对ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-小鼠）主动脉粥样硬化病变的影响，并初步探讨血清脂联素及其受体在其中的作用。方法：ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型组：随机分成3个亚组，安慰剂组（n=10）、小剂量吡格列酮治疗组［10 mg/(kg·d)，n=10］、大剂量吡格列酮治疗组［20 mg/( kg·d)，n=10］。以野生型C57BL/6J小鼠（n=9）为对照组。观察ApoE^-/-小鼠主动脉病理学改变、腹主动脉超声改变及血清脂联素水平、主动脉脂联素受体R1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)及脂联素受体R2(adiponectin receptor 2,AdipoR2) mRNA表达水平。结果：与野生型C57BL/6J小鼠相比，ApoE^-/-小鼠有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成，而经吡格列酮治疗后病变减轻。ApoE^-/-小鼠安慰剂组腹主动脉平均内膜中层厚度（intimamedia thickness ，IMT）较野生型C57BL/6J小鼠明显增加［（0.290±0.063 vs 0.178±0.012） cm,P＜0.01］，而经大剂量吡格列酮治疗后IMT显著减轻［（0.208±0.012 vs 0.290±0.063） cm,P＜0.05］。ApoE^-/-小鼠安慰剂组血清脂联素水平低于野生型C57BL/6J小鼠［（12.41±3.84 vs 18.96±4.89） μg/L, P＜0.05］，而经低剂量及高剂量吡格列酮治疗后，与安慰剂组比较，均可增加血清脂联素水平（18.78±7.24 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L,P＜0.05; 24.00±4.71 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L，P＜0.05）。ApoE^-/-小鼠安慰剂组主动脉脂联素受体AdipoR1 mRNA的表达低于野生型C57BL/6J小鼠（0.789±0.167 vs 0.950±0.071,P＜0.05），并且AdipoR1/AdipoR2比值显著下降（1.039±0.062 vs 0.940±0.102,P＜0.05），而经吡格列酮治疗可轻度上调AdipoR1和AdipoR2型受体mRNA的表达，大剂量吡格列酮治疗可显著增加AdipoR1/AdipoR2比值（1.063±0.051 vs 0.940±0.102,P＜0.01）。结论：吡格列酮可抑制动脉粥样硬化的形成，其作用机制可能与提高血清脂联素水平和上调主动脉脂联素受体（尤其是AdipoR1型）表达有关。

关键词: 脂联素, 噻唑烷二酮类, 动脉粥样硬化, 小鼠, 基因敲除

达娃次仁, 赵锋, 齐永芬, 陈路增, 霍勇. 脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(2): 174-178.

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