脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2009, Vol. 41 ›› Issue (2): 174-178.

脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用

达娃次仁1，赵锋1△，齐永芬2，陈路增3，霍勇1

(1.北京大学第一医院心内科，北京100034； 2.北京大学心血管研究所； 3.北京大学第一医院超声诊断科)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2009-04-18 发布日期:2009-04-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2009-04-18 Published:2009-04-18

摘要/Abstract

摘要： 目的：观察吡格列酮对ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-小鼠）主动脉粥样硬化病变的影响，并初步探讨血清脂联素及其受体在其中的作用。方法：ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型组：随机分成3个亚组，安慰剂组（n=10）、小剂量吡格列酮治疗组［10 mg/(kg·d)，n=10］、大剂量吡格列酮治疗组［20 mg/( kg·d)，n=10］。以野生型C57BL/6J小鼠（n=9）为对照组。观察ApoE^-/-小鼠主动脉病理学改变、腹主动脉超声改变及血清脂联素水平、主动脉脂联素受体R1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)及脂联素受体R2(adiponectin receptor 2,AdipoR2) mRNA表达水平。结果：与野生型C57BL/6J小鼠相比，ApoE^-/-小鼠有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成，而经吡格列酮治疗后病变减轻。ApoE^-/-小鼠安慰剂组腹主动脉平均内膜中层厚度（intimamedia thickness ，IMT）较野生型C57BL/6J小鼠明显增加［（0.290±0.063 vs 0.178±0.012） cm,P＜0.01］，而经大剂量吡格列酮治疗后IMT显著减轻［（0.208±0.012 vs 0.290±0.063） cm,P＜0.05］。ApoE^-/-小鼠安慰剂组血清脂联素水平低于野生型C57BL/6J小鼠［（12.41±3.84 vs 18.96±4.89） μg/L, P＜0.05］，而经低剂量及高剂量吡格列酮治疗后，与安慰剂组比较，均可增加血清脂联素水平（18.78±7.24 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L,P＜0.05; 24.00±4.71 μg/L vs 12.41±3.84 μg/L，P＜0.05）。ApoE^-/-小鼠安慰剂组主动脉脂联素受体AdipoR1 mRNA的表达低于野生型C57BL/6J小鼠（0.789±0.167 vs 0.950±0.071,P＜0.05），并且AdipoR1/AdipoR2比值显著下降（1.039±0.062 vs 0.940±0.102,P＜0.05），而经吡格列酮治疗可轻度上调AdipoR1和AdipoR2型受体mRNA的表达，大剂量吡格列酮治疗可显著增加AdipoR1/AdipoR2比值（1.063±0.051 vs 0.940±0.102,P＜0.01）。结论：吡格列酮可抑制动脉粥样硬化的形成，其作用机制可能与提高血清脂联素水平和上调主动脉脂联素受体（尤其是AdipoR1型）表达有关。

关键词: 脂联素, 噻唑烷二酮类, 动脉粥样硬化, 小鼠, 基因敲除

达娃次仁, 赵锋, 齐永芬, 陈路增, 霍勇. 脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(2): 174-178.

参考文献

相关文章 15

[1]	和静,房中则,杨颖,刘静,马文瑶,霍勇,高炜,武阳丰,谢高强. 血浆中脂质代谢分子与颈动脉粥样硬化斑块、传统心血管危险因素及膳食因素的关系[J]. 北京大学学报（医学版）, 2024, 56(4): 722-728.
[2]	刘颖,霍然,徐慧敏,王筝,王涛,袁慧书. 磁共振血管壁成像评估颈动脉中重度狭窄患者斑块特征与脑血流灌注的相关性[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(4): 646-651.
[3]	袁婷婷,李燊,吴燕,吴海涛. 长期自由选择饮酒小鼠模型的建立及其行为学评价[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(2): 315-323.
[4]	张京,宋佳桂,王振斌,龚玉清,王天卓,周津羽,战军,张宏权. Kindlin-2通过mTOR和Hippo信号通路调节小鼠子宫内膜发育[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(5): 846-852.
[5]	焦翠,王俭妹,况海霞,武志红,柳涛. CACNA1H基因敲除对小鼠孤独症样行为及海马神经元形态学的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(2): 209-216.
[6]	贾睿璇,姜尚伟,赵琳,杨丽萍. Cyp4v3基因敲除小鼠模型的表型分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(6): 1099-1106.
[7]	朱忆颖,闵赛南,俞光岩. 局部注射环孢素A对非肥胖糖尿病小鼠下颌下腺分泌功能及炎症的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(4): 750-757.
[8]	刘滕飞,林涛,任利辉,李广平,彭建军. CMTM5基因与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究及机制探讨[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(6): 1082-1087.
[9]	徐涛,韩敬丽,姚伟娟. 雄激素剥夺治疗相关心血管疾病的机制与临床对策[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(4): 607-609.
[10]	轩艳,蔡宇,王啸轩,石巧,邱立新,栾庆先. 牙龈卟啉单胞菌感染对载脂蛋白e基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(4): 743-749.
[11]	朱梅青,崔蓉. 高效液相色谱法测定小鼠血浆中苯并三唑类紫外线吸收剂UV-327和UV-328[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(3): 591-596.
[12]	任川,吴晓月,赵威,陶立元,刘萍,高炜. 心肺适能对动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者的保护作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(1): 152-157.
[13]	张静,李素芳,陈红,宋俊贤. miR-106b-5p在调节内皮细胞基因表达谱中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2019, 51(2): 221-227.
[14]	张晓威,殷华奇,李清,赵永平,KiteBrandes,白文俊,徐涛. 人类趋化素样因子超家族2参与小鼠精子形成[J]. 北京大学学报（医学版）, 2019, 51(2): 228-233.
[15]	王小慧，张岩，刘林枝，尚晨光. 二甲双胍与脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 50(5): 767-773.

Metrics

Viewed

Full text

Abstract

Cited

Shared

Discussed