Th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义

摘要/Abstract

摘要： 目的：研究T辅助细胞17(Th17)及相关细胞因子在系统性硬化病(systemic sclerosis，SSc)小鼠模型外周血、皮肤、肺部的表达及意义。方法： 20只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和博莱霉素注射4周组（SSc组），观察小鼠皮肤/肺部炎症和纤维化(pulmonary fibrosis，PF)的病理切片，流式细胞计数检测外周血、皮肤/肺组织CD4⁺IL-17⁺Th17细胞，荧光定量PCR检测小鼠皮肤/肺部维甲酸相关孤独受体（RORγt）、IL-17A和IL-6 mRNA的表达，酶联免疫吸附试验检测血清IL-17、IL-6水平，并分析这些指标的相关性。结果： SSc组比对照组皮肤炎症和肺纤维化评分(Ashcroft评分)明显增加（2.6±0.84 vs. 0.4±0.52， 2.80±1.81 vs. 0.60±0.70），皮肤/肺羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）的含量明显增多［(3.17±1.74) mg/g vs. (1.45±0.40) mg/g，(0.53±0.14) mg/g vs. (0.38±0.16) mg/g］，均P <0.05。SSc组外周血、皮肤和肺组织Th17细胞比例较对照组明显增加［(2.07±0.89)% vs. (1.02±0.32)%，(5.80±2.02)% vs. (1.64±0.58)%，(5.24±2.43)% vs. (1.92±0.98)%，P<0.01］；与对照组相比，SSc组皮肤/肺组织IL-17A、IL-6 mRNA的表达量，皮肤RORγt mRNA的表达量增高，均P<0.05。SSc组外周血IL-17、IL-6含量明显增高（P<0.01）。外周血Th17细胞、IL-17和IL-6的含量与皮肤/肺部炎症、PF评分、皮肤HYP含量呈密切正相关，皮肤/肺组织Th17细胞分别与皮肤/肺部炎症、皮肤/肺HYP含量密切正相关。结论：Th17细胞在SSc小鼠模型外周血、皮肤及肺组织表达增高，与皮肤/肺部炎症、纤维化病变密切正相关，并通过IL-17、IL-6等细胞因子参与SSc的发病。

关键词: T淋巴细胞, 辅助诱导, 硬皮病, 系统性, 肺纤维化, 白细胞介素17, 白细胞介素6

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