北京大学学报(医学版) ›› 2015, Vol. 47 ›› Issue (5): 838-841. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2015.05.021
唐筱婉1，张亮1，赵剑雄1，张羽1，郭莹1，张志丽1，田超1，王孝伟1△，刘俊义1,2△
TANG Xiao-wan1， ZHANG Liang1， ZHAO Jian-xiong1， ZHANG Yu1， GUO Ying1， ZHANG Zhi-li1， TIAN Chao1， WANG Xiao-wei1△， LIU Jun-yi1,2△
摘要：
目的：研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法，以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法：尝试多种氮原子羟基化方法，最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸（3-chloroperbenzoic acid，m-CPBA）氧化法成功地合成了1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6苄基尿嘧啶e；通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunesorbent assay，ELISA）和磷酸化DNA包被法分别对目标化合物进行了人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）逆转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN）抑制活性的测定。结果：m-CPBA氧化法在N-3位羟基化只需1步反应，收率达到60%~70%，目标化合物通过1H NMR、13C NMR和MS鉴定结构正确；活性测定结果显示：1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后保留了HIV逆转录酶抑制活性，同时还产生了HIV整合酶抑制活性。结论：利用改进后的m-CPBA氧化法可以简便、高效地合成1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e，且该化合物对HIV逆转录酶和整合酶都具有抑制活性。
中图分类号:
| [1] | 朱燕，石永进，赵玉亮，朱平. 拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B 的表达[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 50(2): 318-325. |
| [2] | 王雅琴，杨菁，徐望明，谢青贞，闫文杰，尹太郎，程丹，肖卓妮，李洁. 取卵后黄体期应用来曲唑降低血中雌激素水平不降低卵巢过度刺激综合征发生率[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(6): 869-872. |
| [3] | 金哲, 辛钟成 . 阴茎勃起功能障碍合并良性前列腺增生症相关下尿路症状的治疗[J]. 北京大学学报（医学版）, 2011, 43(4): 632-635. |
| [4] | 董颖, 张爽, 王美玲, 郭华, 张莹, 王颖, 李挺. 水泡状胎块及相关异常妊娠孕早期胎盘组织的病理特点[J]. 北京大学学报（医学版）, 2011, 43(2): 194-198. |
| [5] | 邓喜玲, 张志丽, 王孝伟, 刘俊义, . 2-特戊酰氨基-5-氨基-6-甲基-4(3H)-嘧啶酮的合成[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(5): 596-598. |
| [6] | 杨松, 周建中, 陈永宏. 阿托伐他汀钙对肾性高血压大鼠骨桥蛋白的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2010, 42(2): 147-150. |
| [7] | 李惠平, 季加孚, 侯宽永, 贾廷珍, 赵红梅, 肖宇, 王墨培, 汪有蕃. 芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(2): 193-196. |
| [8] | 王孝伟, 杨华, 马小艳, 陈艳丽, 张志丽, 刘俊义. 嘧啶类化合物N-1位取代的研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2005, 37(5): 560-封3. |
| [9] | 杨天智, 陈大兵, 张强. 不同吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素体内及体外口腔黏膜渗透性的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(3): 238-242. |
| [10] | 任汉云, 张念先, 徐红, 陆道培. 辛伐他汀选择性抑制慢性髓性白血病细胞增殖并诱导凋亡[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(2): 136-139. |
| [11] | 吴红晶, 楼滨城, 黄岱坤, 刘秋杰. 盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒临床研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2001, 33(1): 80-82. |
|
||
