北京大学学报(医学版) ›› 2018, Vol. 50 ›› Issue (2): 203-206. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2018.02.001
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刘娥1,张艺璇1,孙琳琳1,滕泽2,王艾博2,韩鸿宾2,闫军浩1△
LIU E1, ZHANG Yi-xuan1, SUN Lin-lin1,TENG Ze2, WANG Ai-bo2, HAN Hong-bin2, YAN Jun-hao1△
摘要: 目的:通过磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)示踪剂钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylene triamine pentacetic acid, Gd-DTPA)在脑组织间隙(extracellular space,ECS)内扩散的特征,反映大鼠阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)脑组织间液(interstitial fluid,ISF)引流的改变及水通道蛋白4(aquaporin-4,Aqp4)在AD中发挥的作用。方法:将野生型SD大鼠(300~350 g)和Aqp4基因敲除(Aqp4-/-)SD大鼠(300~350 g)分别分为Sham组(10只)、AD组(10只)、Aqp4-/--Sham组(10只)、Aqp4-/--AD组(10只)。Sham组和Aqp4-/-Sham组连续6周每天腹腔注射生理盐水,AD组和Aqp4-/-AD组连续6周每天腹腔注射D-半乳糖。将示踪剂GdDTPA(10 mmol/L,2 μL)注射到大鼠海马区,分别于0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h 进行MRI扫描,观察示踪剂在海马区的动态分布,并测量示踪剂的扩散速率D*值、清除速率k′ 值和半衰期t1/2值。结果:Sham组示踪剂在ECS 内的扩散率D*值为(2.66±0.36)×10-6 mm2/s,AD组D*值(2.72±0.62)×10-6 mm2/s ,Aqp4-/--Sham组D*值(2.75±0.47)×10-6 mm2/s,Aqp4-/--AD组D*值(2.802±0.55)×10-6 mm2/s,4组之间差异无统计学意义(One-Way ANOVA,P>0.05)。Sham组海马区的示踪剂清除速率k′ 为(4.57±0.14)×10-4/s,AD组k′ 为(3.68±0.22)×10-4/s,Aqp4-/-Sham组k′ 为(3.17±0.16)×10-4/s,Aqp4-/--AD组k′ 为(2.59±0.19)×10-4/s,4组之间两两比较差异均具有统计学意义(one-way ANOVA,P<0.05),4组之间的示踪剂清除半衰期t1/2值依次延长,Sham组海马区的t1/2为(0.67±0.12) h,AD组t1/2为(0.88±0.08) h,Aqp4-/-Sham组t1/2 为(1.12±0.15) h,Aqp4-/-AD组t1/2 为(1.58±0.11) h,两两比较差异均具有统计学意义(One-Way ANOVA,P<0.05)。结论:AD的退行性病变使脑内ISF引流减慢,Aqp4的缺失使AD大鼠脑内ISF引流明显减慢,Aqp4对清除脑组织间隙的代谢废物具有重要作用。
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