北京大学学报(医学版) ›› 2018, Vol. 50 ›› Issue (3): 387-394. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2018.03.001

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成年双生子血压水平与DNA甲基化相关性研究

吴震天1,高文静1△,王碧琦1,曹卫华1,吕筠1,余灿清1,逄增昌2,丛黎明3,汪华4,吴先萍5,
李立明1   

  1. (1. 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系, 北京100191; 2. 青岛市疾病预防控制中心, 山东青岛266033; 3. 浙江省疾病预防控制中心,杭州310051;4. 江苏省疾病预防控制中心, 南京210009; 5. 四川省疾病预防控制中心, 成都610041)
  • 出版日期:2018-06-18 发布日期:2018-06-18
  • 通讯作者: 高文静 E-mail:pkuepigwj@126.com
  • 基金资助:
    公益性行业科研专项(201502006、201002007)和国家自然科学基金(81573223)资助

Correlation between blood pressure and DNA methylation in adult twins

WU Zhen-tian1, GAO Wen-jing1△, WANG Bi-qi1, CAO Wei-hua1, LV Jun1, YU Can-qing1, PANG Zeng-chang2, CONG Li-ming3, WANG Hua4, WU Xian-ping5, LI Li-ming1     

  1. (1. Department of Epidemiologyand Biostatistics, Peking University School of Public Health, Beijing 100191, China; 2. Qingdao Municipal Center for Disease Control and Prevention, Qingdao 266033, Shandong, China; 3. Zhejiang Center for Disease Control and Prevention, Hangzhou 310051, China; 4. Jiangsu Center for Disease Control and Prevention, Nanjing 210009, China; 5. Sichuan Center for Disease Control and Prevention, Chengdu 610041, China)
  • Online:2018-06-18 Published:2018-06-18
  • Contact: GAO Wen-jing E-mail:pkuepigwj@126.com
  • Supported by:
    Supported by the Special Fund for Health Scientific Research in the Public Welfare (201502006, 201002007) and the National Natural Science Foundation of China (81573223)

摘要: 目的:在成年双生子人群中探索与血压指标(收缩压、舒张压、平均动脉压、脉压)存在相关性的DNA甲基化位点。方法:研究人群来自中国双生子登记系统,共476名双生子,问卷调查包括一般人口学特征、生活方式及疾病状况等信息,体格检查包括血压、身高、体重等信息,使用Infinium HumanMethylation450 BeadChip芯片对外周全血进行全基因组DNA甲基化检测。在调整潜在混杂因素的基础上,通过构建混合效应模型在全基因组范围寻找与血压指标存在相关性的DNA甲基化位点,显著性水平为错误发现阳性位点率<0.05。结果:经过数据质量控制最终纳入465名双生子(122对同卵双生子,104对异卵双生子,13对双生子的其中之一),年龄(44.8±13.2)岁,男性多于女性,同卵略多于异卵,目前吸烟和目前规律饮酒者所占比例均大于30%。所有双生子个体均行全基因组DNA甲基化与血压指标相关分析,经多重校正后未发现显著的甲基化位点,但位于10号染色体的cg07761116在3个血压指标(收缩压、舒张压、平均动脉压)相关分析中的P值相对较小, 提示其可能是一个与血压相关的位点。还有7个位点在两个血压指标相关分析中的P值较小,所在基因与神经发育、蛋白质稳态、炎症反应等功能相关。结论:没有明确证据支持与血压水平存在相关性的甲基化位点,可能由于样本量不足等原因,可以为后续开展类似的双生子研究提供参考,后续研究可以关注10号染色体上的cg07761116及其他P值较小的位点。

关键词: 血压, DNA甲基化, 双生子研究

Abstract: Objective: To explore the DNA methylation sites correlated with blood pressure (systolic blood pressure, diastolic blood pressure, mean arterial pressure, pulse pressure) in adult twin population. Methods: A total of 476 twins from the Chinese National Twin Registry were selected as the research population. Questionnaires were used to collect demographic characteristics, lifestyle, disease status and other information, and blood pressure, height, weight and other anthropometric indicators were measured. The genome-wide DNA methylation of whole blood samples was detected by using Infinium HumanMethylation450 BeadChip. The DNA methylation sites correlated with blood pressure were analyzed by constructing mixed effect model with adjusting potential confounding factors, and the significant level was false discovery rate <0.05. Results: After data quality control, 465 twins (122 pairs of monozygotic twins, 104 pairs of dizygotic twins, 13 individuals from 13 pairs of twins) aged (44.8±13.2) years were finally enrolled. There were more males and more monozygotic twins, and the current smokers and current regular drinkers both accounted for more than 30%. No significant CpG site was found after multiple testing in the correlation study between genome-wide DNA methylation and blood pressure by using the collected twins. However, the cg07761116 located on chromosome 10 had low P value in the correlation analysis of 3 blood pressure indices (systolic blood pressure, diastolic blood pressure, mean arterial pressure), suggesting that this site might be correlated with blood pressure. The other 7 sites had low P value in the correlation analysis of the two blood pressure indices, respectively, which pointed to genes involved in neurological development, protein homeostasis, inflammatory reaction and other pathways. Conclusion: There is no sufficient evidence to support any DNA methylation site correlated with blood pressure, which may be caused by insufficient sample size and other reasons. This study could provide a reference for subsequent similar twin studies, and subsequent studies can focus on the cg07761116 located on chromosome 10 and other sites with low P values.

Key words: Blood pressure, DNA methylation, Twin study

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  • R181.3
[1] 娄雪,廖莉,李兴珺,王楠,刘爽,崔若玫,徐健. 类风湿关节炎患者外周血TWEAK基因启动子区甲基化状态及其表达[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(6): 1020-1025.
[2] 刘晓强,杨洋,周建锋,刘建彰,谭建国. 640例单牙种植术对血压和心率影响的队列研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(2): 390-395.
[3] 郑鸿尘,薛恩慈,王雪珩,陈曦,王斯悦,黄辉,江锦,叶莺,黄春兰,周筠,高文静,余灿清,吕筠,吴小玲,黄小明,曹卫华,严延生,吴涛,李立明. 基于大家系设计的静息心率与常见慢性病双表型遗传度估计[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(3): 432-437.
[4] 杨航,杨林承,张瑞涛,凌云鹏,葛庆岗. 合并高血压、冠心病、糖尿病的新型冠状病毒肺炎患者发生病死的危险因素分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(3): 420-424.
[5] 王兆年,高文静,王碧琦,曹卫华,吕筠,余灿清,逄增昌,丛黎明,汪华,吴先萍,刘彧,李立明. 成年双生子空腹血糖、糖化血红蛋白与全基因组DNA甲基化的相关性研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(3): 425-431.
[6] 孟文颖,黄琬桐,张杰,焦明远,金蕾,靳蕾. 孕早期血清维生素E水平与妊娠期高血压疾病发病风险的关系[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(3): 470-478.
[7] 刘颖,曾祥柱,王筝,张函,王希林,袁慧书. 三维动脉自旋标记技术评价抑郁合并高血压患者脑血流灌注[J]. 北京大学学报(医学版), 2019, 51(2): 260-264.
[8] 吴鹏辉,谢瑶,赵卫红,华瑛,孙青,李硕,吴晔,卢新天. 血液病/肿瘤患儿并发可逆性后部白质脑病综合征[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 50(4): 662-665.
[9] 董彦会,宋逸,董彬,邹志勇,王政和,杨招庚,王西婕,李艳辉,马军. 2014年中国7~18岁学生血压状况与营养状况的关联分析——基于中国儿童青少年血压评价标准[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 50(3): 422-428.
[10] 刘雪芹, 闫辉, 邱建星, 张春雨, 齐建光, 张欣, 肖慧捷, 杨艳玲, 陈永红, 杜军保. 甲基丙二酸尿症相关肺高血压临床特点与基因突变[J]. 北京大学学报(医学版), 2017, 49(5): 768-777.
[11] 单娇,李宏宇,刘国峰,杨玄,董伟,简伟研,邓芙蓉,郭新彪. 大气污染对中老年高血压和心脑血管疾病患者卫生服务需求的影响:基于 CHARLS数据的分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(3): 460-464.
[12] 章湖洋,简伟研,方海. 新型农村合作医疗的高血压患者门诊费用对住院费用的替代效应[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(3): 472-477.
[13] 杨莹超,刘国莉,周敬伟,胡浩,沈丹华. 妊娠合并嗜铬细胞瘤1例[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(2): 370-372.
[14] 陈红涛, 王文英, 王津, 梁亚平, 王小婷, 侯光敏, 姬爱平. 不同高血压分级患者急性牙髓炎开髓治疗的风险评估[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(1): 89-93.
[15] 吴海燕, 梁耀先, 郑亦沐, 白琼, 庄震, 阿拉塔, 郑丹侠, 王悦. 高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生[J]. 北京大学学报(医学版), 2015, 47(1): 149-154.
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[1] 张三. 中文标题测试[J]. 北京大学学报(医学版), 2010, 42(1): 1 -10 .
[2] 赵磊, 王天龙 . 右心室舒张末期容量监测用于肝移植术中容量管理的临床研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(2): 188 -191 .
[3] 万有, , 韩济生, John E. Pintar. 孤啡肽基因敲除小鼠电针镇痛作用增强[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(3): 376 -379 .
[4] 张燕, 韩志慧, 钟延丰, 王盛兰, 李玲玲, 郑丹枫. 骨骼肌活组织检查病理诊断技术的改进及应用[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(4): 459 -462 .
[5] 赵奇, 薛世华, 刘志勇, 吴凌云. 同向施压测定自酸蚀与全酸蚀粘接系统粘接强度[J]. 北京大学学报(医学版), 2010, 42(1): 82 -84 .
[6] 林红, 王玉凤, 吴野平. 学校生活技能教育对小学三年级学生行为问题影响的对照研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2007, 39(3): 319 -322 .
[7] 丰雷, 程嘉, 王玉凤. 注意缺陷多动障碍儿童的运动协调功能[J]. 北京大学学报(医学版), 2007, 39(3): 333 -336 .
[8] 李岳玲, 钱秋瑾, 王玉凤. 儿童注意缺陷多动障碍成人期预后及其预测因素[J]. 北京大学学报(医学版), 2007, 39(3): 337 -340 .
[9] . 书讯[J]. 北京大学学报(医学版), 2007, 39(3): 225 -328 .
[10] 牟向东, 王广发, 刁小莉, 阙呈立. 肺黏膜相关淋巴组织型边缘区B细胞淋巴瘤一例[J]. 北京大学学报(医学版), 2007, 39(4): 346 -350 .