羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇对血管内皮细胞钙响应能力的影响

北京大学学报（医学版） ›› 2003, Vol. 35 ›› Issue (6): 613-617.

羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇对血管内皮细胞钙响应能力的影响

冯晓靖,袁兰,苟宝迪,王和平,张天蓝,许善锦,王夔

(北京大学1.药学院化学生物学系,2.医药卫生分析中心,3.天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京 100083)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2003-12-18 发布日期:2003-12-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2003-12-18 Published:2003-12-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨分别经羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇处理后,血管内皮细胞对外钙浓度增加的响应能力的改变,为研究动脉粥样硬化的发生发展机制提供新线索.方法:用人脐静脉内皮细胞作为模型细胞,分别用羟自由基、低密度脂蛋白、胆固醇和氧化胆固醇进行单独或组合处理,利用Fluo-3荧光标记细胞内游离Ca2+,以激光共聚焦手段考察了当细胞外液[Ca2+]增加时胞内[Ca2+]的变化.结果:正常血管内皮细胞对胞外[Ca2+]增加响应灵敏,胞内[Ca2+]升高到一定程度后,迅速下降至初始水平;细胞经羟自由基处理后,对Ca2+的响应明显迟钝,胞内[Ca2+]达到峰值的时间延长了350 s,细胞形态也有损伤迹象;细胞经低密度脂蛋白处理后,胞内[Ca2+]达到峰值的时间延长了250 s,且对[Ca2+]的调节作用明显失常,使细胞处于高钙水平;而细胞经羟自由基和低密度脂蛋白依次处理后,细胞内[Ca2+]达到峰值的时间延长了500 s,损伤程度更大,当胞外[Ca2+]增加时细胞破裂死亡;细胞经胆固醇处理后,当胞外[Ca2+]突然升高时,胞内[Ca2+]不仅没有升高,反而缓慢降低;细胞经羟自由基和胆固醇依次处理后,对胞外[Ca2+]的突然升高反应紊乱.结论:羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇可干扰血管内皮细胞对钙离子的响应,致内皮细胞损伤,这可能是此类致病因子引起动脉粥样硬化的机制之一.

关键词: 钙内皮, 血管, 羟自由基, 脂蛋白类, LDL, 胆固醇

冯晓靖, 袁兰, 苟宝迪, 王和平, 张天蓝, 许善锦, 王夔. 羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇对血管内皮细胞钙响应能力的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2003, 35(6): 613-617.

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