摘要： 目的:初步探讨马兜铃酸Ⅰ(AA-Ⅰ)及马兜铃内酰胺Ⅰ(AL-Ⅰ)导致肾小管上皮细胞损伤的机制.方法: 以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为研究对象,分别以不同浓度的AA-Ⅰ(2.5 mg/L)与AL-Ⅰ(5 mg/L)刺激细胞,以流式细胞仪分析细胞DNA含量以了解细胞凋亡情况;采用 ELISA法检测细胞培养上清液中纤连蛋白(FN)及转化生长因子β1(TGF-β1)分泌水平;分别用特异性抗TGF-β1中和抗体阻断TGF-β1作用后,观察AA-Ⅰ与AL-Ⅰ诱导细胞凋亡及FN分泌的改变. 结果: 与对照组相比,AA-Ⅰ刺激12 h后HK-2细胞的TGF-β1分泌水平显著增高,36 h后FN分泌水平明显增加,48 h后HK-2细胞凋亡显著增多,抗TGF-β1中和抗体(5 mg/L)能够抑制AA-Ⅰ诱导的HK-2细胞凋亡(抑制率达63.7%,P<0.001)及FN分泌(抑制率50.2%,P<0.001).与AA-Ⅰ有所不同,AL-Ⅰ刺激HK-2细胞后仅在48 h同时诱导TGF-β1、FN分泌,并导致细胞凋亡,而抗TGF-β1中和抗体(5 mg/L)却不能阻断AL-Ⅰ引起的相应改变.结论: AA-Ⅰ导致肾小管上皮细胞凋亡和FN分泌的作用可能是由TGF-β1所介导的.尽管AL-Ⅰ与AA-Ⅰ同样具有导致细胞凋亡以及细胞外基质成分分泌的作用,但AL-Ⅰ的作用机制有别于AA-Ⅰ,可能通过非TGF-β1机制而发挥作用.
| [1] | 刘耘充,吴宗龙,葛力源,杜坦,吴雅倩,宋一萌,刘承,马潞林. 肾透明细胞癌中核蛋白1对阿昔替尼耐药的作用及机制[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(5): 781-792. |
| [2] | 张璐,陈澄,翁梅婷,郑爱萍,苏美玲,王庆文,蔡月明. 狼疮肾炎患者肾小管间质损伤的自身抗体特征[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(6): 1094-1098. |
| [3] | 耿良,吕静,范敬. 肺瘤平膏联合环磷酰胺化疗对肺癌的抑瘤作用和酸性微环境的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(2): 247-253. |
| [4] | 王昊，陈亮，叶小云. 雷公藤甲素对TM4细胞氧化应激及PI3K/AKT通路的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2018, 50(4): 607-612. |
| [5] | 王玉洁，郭向阳，王军. 重复异丙酚麻醉对新生大鼠海马细胞凋亡及远期学习记忆能力的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2017, 49(2): 310-314. |
| [6] | 杨光，程庆砾，李春霖，贾雅丽，岳文，裴雪涛，刘洋，赵佳慧，杜婧，敖强国. 高糖减弱肾组织干细胞条件培养液对缺氧损伤肾小管上皮细胞的修复作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2017, 49(1): 125-130. |
| [7] | 曹珮，姜学军，席志军. 舒尼替尼通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导肾癌细胞自噬[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(4): 584-589. |
| [8] | 余婧婷， 孟焕新， 刘凯宁. 改良人牙龈上皮细胞原代培养方法[J]. 北京大学学报(医学版), 2016, 48(4): 733-737. |
| [9] | 李刚，张洪宪，王云鹏，张径，洪锴，田晓军，马潞林. 间苯三酚对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2015, 47(5): 743-748. |
| [10] | 郑少强, 陈雪, 王雅杰, 安立新. 七氟烷对幼鼠脑细胞凋亡和远期学习记忆功能的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2015, 47(4): 674-678. |
| [11] | 张文晓, 尚静, 郜鑫, 栾先国, 李苹, 王天晶, 胡贵平, 朱彤, 贾光. 1,4-萘醌老化黑碳对人支气管上皮细胞活性氧和DNA链断裂的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2015, 47(4): 690-696. |
| [12] | 任玉兰, 战园, 路璐, 李盛林, 傅歆, 俞光岩, 曹彤, 刘鹤. 人胚胎干细胞分化为角质形成细胞过程中标志物的表达特点[J]. 北京大学学报（医学版）, 2015, 47(2): 305-311. |
| [13] | 钟金晟, 梅芳, 张宏权. 人牙龈结合上皮细胞和口腔龈上皮细胞生物学特性的比较[J]. 北京大学学报（医学版）, 2015, 47(1): 32-36. |
| [14] | 周利群, 李学松, 熊耕砚. 中国人群上尿路尿路上皮癌新进展[J]. 北京大学学报（医学版）, 2014, 46(4): 504-506. |
| [15] | 张治草,黄毅,王秀杰，王猛，马潞林. 膀胱尿路上皮癌患者血液中微小RNA的表达[J]. 北京大学学报（医学版）, 2013, 45(4): 532-. |
|
||
