不同助县剂对环孢素A羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒大鼠口服后体内相对生物利用度的影响

北京大学学报（医学版） ›› 2004, Vol. 36 ›› Issue (3): 305-308.

不同助县剂对环孢素A羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒大鼠口服后体内相对生物利用度的影响

王学清,陈真,戴俊东,张涛,夏桂民,张强

(1.北京大学药学院药剂学系,北京 100083;2.河北石家庄华北制药新药中心)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2004-06-18 发布日期:2004-06-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2004-06-18 Published:2004-06-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究不同助悬剂对环孢素A (CyA)羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP,型号HP55)纳米粒(NP)大鼠体内相对生物利用度的影响.方法: 以黄原胶、羟丙甲纤维素和卡波普为助悬剂来稳定CyA-HP55纳米粒.大鼠灌胃服用加入不同助悬剂的纳米粒,用HPLC法测定全血中的药物浓度.以CyA商品制剂新山地明(Neoral)为参比,计算助悬纳米粒的相对生物利用度,并用3P97计算药物动力学参数.结果: 几种助悬纳米粒的血药浓度-时间数据均以二室模型和权重1/C2拟合最佳.以Neoral为参比,2 g/L卡波普,5 g/L黄原胶,8、5、3 g/L羟丙甲纤维素助悬纳米粒的相对生物利用度分别为70.2%,84.3%,90.0%,94.5%和97.7%,这五种助悬纳米粒对应的黏度分别为550 、362、105、30和15 mPa*s.结论: 随着助悬剂黏度的增大,纳米粒的相对生物利用度下降.在选择助悬剂稳定纳米粒时,应综合考虑助悬纳米粒的物理稳定性与生物利用度两方面的因素.

关键词: 环孢菌素, 纳米粒, 生物利用度, 羟丙甲纤维素酞酸酯, 助悬剂

王学清, 陈真, 戴俊东, 张涛, 夏桂民, 张强. 不同助县剂对环孢素A羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒大鼠口服后体内相对生物利用度的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(3): 305-308.

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