摘要： 目的：分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）表型，并在体外研究人肝微粒体（human liver microsomes，HLM）对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量，研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑（1-aminobenzotriazole，ABT）对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度，研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞（human kidney-2，HK-2）的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢，其中以CYP2C19的代谢转化率最高；2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性，抑制率达到90%以上；2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中，ABT能显著降低HLM对30～90 μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用（P<0.05）。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关，应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。