北京大学学报（医学版） ›› 2013, Vol. 45 ›› Issue (03): 359-363.
刘括1，王晋伟1，余治平1，秦雪英1，武轶群1，李娜2，隗瑛琦1，方凯1，王雪茵1，吴涛1， 陈大方1，胡永华1△
摘要： 目的：在缺血性卒中家系中探讨PDE4D基因rs966221位点多态性与缺血性卒中及其相关性状的关系。方法：采用家系研究设计，应用广义估计方程（generalized estimating equation，GEE）进行多因素的回归分析，并用非参数连锁分析和以家系为基础的关联检验（family based association test，FBAT）进行连锁和关联分析。结果：共纳入276个缺血性卒中家系，776名研究对象。应用GEE控制混杂因素并调整家系内部相关性后，载脂蛋白B、颈动脉内膜中层厚度、高密度脂蛋白胆固醇及血压水平与缺血性卒中相关（P<0.05）。非参数连锁分析和FBAT分析均未发现rs966221位点多态性与缺血性卒中相关，但该位点与卒中相关的数量性状存在连锁和关联关系。非参数连锁分析发现，在调整可能的混杂因素后，rs966221位点与载脂蛋白B（P<0.001）、超敏C反应蛋白水平（P=0.003）、收缩压（P=0.036）存在连锁；在调整高脂血症、高血压等疾病的患病状态后，rs966221位点TT基因型（P=0.019）和CT基因型（P=0.007）与颈动脉内膜中层厚度相关，显性模型中C等位基因与颈动脉内膜中层厚度具有统计学关联（P=0.019）。结论：血脂、血压的异常以及颈动脉内膜中层增厚与缺血性卒中相关，PDE4D基因rs966221位点与载脂蛋白B、超敏C反应蛋白及收缩压水平存在连锁，该位点C等位基因与颈动脉内膜中层厚度具有统计学关联。
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