摘要： 目的:举例说明北京大学基础医学院病理学系目前将分子生物学技术应用于临床病理诊断.方法:采用PCR、RT-PCR、PCR-RFLP、TGGE、DNA序列分析及免疫组化等分子病理学方法辅助诊断.结果:(1)滑膜肉瘤:有特征性的t(X;18)(p11.2;q11.2),产生融合基因SYT-SSX,故采用RT-PCR法检测滑膜肉瘤的SYT-SSX融合基因的转录子有助于滑膜肉瘤的病理诊断,SYT-SSX融合基因根据基因断裂点位置不同,分为SYT-SSX1和SYT-SSX2两种,其中SYT-SSX1阳性的滑膜肉瘤预后较差,因此可作为预后判断指标.(2)大细胞间变性淋巴瘤:部分病例显示t(2;5)(p23;q35),产生NPM-ALK融合基因和融合蛋白,通过免疫组化法检测NPM-ALK融合蛋白,将大细胞间变性淋巴瘤分为ALK(+)和ALK(-)两个亚型,ALK(+)预后较好,具有判断预后价值.(3)家族性高胆固醇血症(简称FH):研究FH的低密度脂蛋白受体基因(LDLR)的突变对于遗传监测和动脉粥样硬化的防治具有重要意义.我们采用温度梯度凝胶电泳(简称TGGE)及DNA测序方法研究LDLR基因突变.(4)长期拉米呋啶治疗所致的HBV DNA多聚酶基因YMDD突变的快速检测:拉米呋啶是目前最有效的抑制HBV复制的药物,但长期用药会导致部分患者的HBV DNA多聚酶基因发生YMDD区段突变而对拉米呋啶耐药.采用巢式PCR法扩增了患者血清中和肝穿石蜡组织中的HBV DNA多聚酶基因片段并测序,同时采用PCR-RFLP法检测患者HBV DNA多聚酶基因YMDD区段突变,显示PCR-RFLP结果与DNA测序结果完全吻合.因此PCR-RFLP法是一种准确、简便的检测HBV YMDD突变的方法.结论:传统的外科病理学诊断依靠组织标本的大体和镜下表现,并结合临床病史和实验室检查结果.组织病理学检查在病理诊断方面具有重要作用,但存在局限性,只有部分病例与临床预后相符.而采用分子遗传学方法重新将疾病分类则能克服组织学检查的某些局限性.

关键词: 分子生物学, 病理学, 外科, 基因组, 人