放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

北京大学学报（医学版） ›› 2004, Vol. 36 ›› Issue (6): 655-659.

放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

沈晶,王荣福,张春丽,刘萌,郭凤琴

(北京大学第一医院核医学科,北京 100034)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2004-12-18 发布日期:2004-12-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2004-12-18 Published:2004-12-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨用放射性碘标记的框架区(framework region mRNA,FR)mRNA反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASON)作为B细胞淋巴瘤反义显像剂及反义治疗药物的可能性.方法:通过氯胺-T法用碘[125Ⅰ]与碘[131Ⅰ]标记含酪胺的18聚体寡核苷酸获得125Ⅰ-或131Ⅰ-FR-ASON,建立荷人淋巴瘤裸鼠动物模型.将148 kBq125Ⅰ-FR-ASON(2～3μg)经尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的3.33 MBq131Ⅰ-FR-ASON(7～9μg),分别于注射后不同时间进行单光子发射计算机断层(single photon emission computer tomography,SPECT)显像,以脂质体包裹的正义寡核苷酸作为对照,24 h显像后处死裸鼠,取出血液、重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并计算每克组织摄取率及肿瘤与非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果:125Ⅰ-FR-ASON注入正常小鼠体内后1 h,各脏器的放射性摄取达高峰,24 h基本清除.肝、胃和肠放射性分布最高,骨、肌肉、脑中放射性分布较少.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的131Ⅰ标记ASON后立即用SPECT成像仅见肿瘤部位,1和2 h成像可见示踪剂从肿瘤到腹腔,24 h仍可见肿瘤显像.比较24 h反义组与正义组肿瘤的每克组织摄取率、T/NT均有显著性差异.结论:放射性碘标记ASON对淋巴瘤组织有很强的特异性,有望用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究.

关键词: 淋巴瘤, 寡核苷酸类, 反义, 碘放射性同位素, 同位素标记

沈晶, 王荣福, 张春丽, 刘萌, 郭凤琴. 放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(6): 655-659.

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