碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用

北京大学学报（医学版） ›› 2009, Vol. 41 ›› Issue (3): 307-312.

碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用

霍明，臧会玲，张冬娟，王冰，吴静，张晓燕，陈丽红，李晶，杨吉春，管又飞△

（北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京大学分子心血管教育部重点实验室，北京大学糖尿病中心，北京100191）

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2009-06-18 发布日期:2009-06-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2009-06-18 Published:2009-06-18

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨碳水化合物反应原件结合蛋白（carbohydrate response element binding protein,ChREBP）在2型糖尿病小鼠肝中的表达及其在脂质代谢紊乱中的作用。方法：以10～13周龄的雄性C57BL/BKS基因背景的2型糖尿病模型db/db小鼠作为实验组，年龄、性别匹配的db/m小鼠作为对照组。首先用油红O染色的方法检测肝中沉积的中性脂肪。利用免疫组织化学方法确定ChREBP在肝内的表达分布，随后用Western blot及实时荧光定量PCR等方法分析其在db/db小鼠肝中的表达及活性，以及ChREBP靶基因乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-coenzyme A carboxylase 1,Acc-1）、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, Fas)与甘油-3-磷酸酰基转移酶（glycerol-3-phosphate acyltransferase, Gpat）的表达变化。结果：db/db小鼠肝中有明显的脂质沉积现象。ChREBP蛋白弥散表达于正常小鼠肝组织中，在中央静脉周围及汇管区表达较高。在正常小鼠肝细胞内，ChREBP主要存在于胞浆中。但在db/db小鼠肝细胞内，细胞核中的ChREBP水平较对照组小鼠增加了8.2倍（P<0.01）。与之相一致，db/db小鼠肝中涉及脂质合成的一些重要的ChREBP靶基因（包括Acc-1,Fas和Gpat）的表达水平分别增加了2倍（P<0.05）、1.7倍（P<0.05）、4.2 倍（P<0.05）。结论：在2型糖尿病小鼠，肝ChREBP的表达和活性的显著增加，激活了一系列与脂质合成相关基因的表达，进而促进脂肪肝的形成。本研究提示ChREBP可能成为治疗脂肪肝的潜在靶点。

关键词: 关键词载体蛋白质类, 脂肪肝, 糖尿病, 2型, 葡萄糖, 脂类

霍明, 臧会玲, 张冬娟, 王冰, 吴静, 张晓燕, 陈丽红, 李晶, 杨吉春, 管又飞. 碳水化合物反应元件结合蛋白活性增加在2型糖尿病模型db/db小鼠肝脂质过度沉积中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2009, 41(3): 307-312.

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