摘要：

目的：探讨应用整合素连接激酶（ILK）特异siRNA敲除ILK基因对人DU145细胞系裸鼠原位前列腺癌生长及进展的影响。方法：将合成的ILK特异siRNA转染人DU145细胞系，应用逆转录PCR检测ILK在转录水平的表达情况；使用Western blot方法检测ILK在蛋白水平的表达情况。初步探讨敲除ILK基因后对人DU145细胞的黏附、侵袭性的影响及其对细胞骨架结构的影响。分别将ILK siRNA和对照DU145细胞注入裸鼠皮下，每5天1次，连续4周，检测裸鼠前列腺癌肿瘤的大小、分化程度、凋亡及增殖状态来观察ILK对前列腺癌生长的影响。结果：siRNA显著降低了ILK基因的表达，ILK mRNA及蛋白的表达分别被抑制87%与81%。与对照组相比，实验组DU145黏附力及侵袭力显著下降，实验组细胞骨架结构破坏明显。裸鼠种植DU145细胞后5周，实验组与对照组相比，细胞在裸鼠种植部位形成的肿瘤体积明显减小［（18.1±1.3） mm³ vs (157.6±9.7) mm³，P<0.01）］，分化程度变好［Gleason评分（5.8±0.2） vs （ 8.8±0.3），P<0.05］，凋亡指数增加［（64.75±5.87） vs （38.57±3.45），P<0.01］，增殖指数减小［(42.75±4.76） vs （88.57±7.57），P<0.01］。结论：动物实验表明，特异性的抑制ILK能抑制人DU145细胞的黏附及其侵袭能力，破坏DU145细胞骨架的形成，诱导前列腺肿瘤细胞的凋亡及抑制肿瘤细胞的增殖，从而在一定程度上抑制了肿瘤的生长及进展。

关键词: 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶, 前列腺肿瘤, 小鼠, 裸