摘要：

目的：研究强直性肌营养不良（myotonic dystrophy, DM）患者骨骼肌Akt信号通路活性改变及与骨骼肌病理改变之间的相关性。方法：7例经临床、电生理和病理检查确诊的DM1型（DM1）患者为实验组，7例无骨骼肌病理改变的患者为对照组。实验组患者发病年龄6~35岁，病程1~20年，临床均表现为肢体远端为主的肌强直、肌无力和肌萎缩，肌酸激酶在271~1 325 U/L之间，肌电图显示肌源性损害伴随大量强直电位发放。所有患者均进行了肌肉活检病理检查，并用Western blot测定总Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和其下游信号分子磷酸化核糖体蛋白S6 激酶（ribosomal protein S6 kinase , p70s6k）的活性，比较骨骼肌Akt、p-Akt、磷酸化p70s6k（p-p70s6k）活性在实验组与对照组之间的差异，及实验组骨骼肌总Akt、p-Akt、p-p70s6k活性与患者肌纤维肥大、核内移和肌浆块等病理改变之间的相关性。结果：肌肉活检发现肌营养不良改变伴随大量核内移现象以及肌膜下出现嗜碱性胞浆块，DM1患者的总Akt、p-Akt、p-p70s6k及p-Akt/Akt的光密度值显著高于对照组（Akt: t=4.110,P＝0.006; p-Akt: t=4.408 ,P=0.004; p-p70s6k: t=4.113,P=0.005; p-Akt/Akt: t=4.055, P=0.002）。实验组总Akt、p-Akt、p-p70s6k的活性水平和肌纤维肥大均呈显著正相关（Akt ：r=0.825,P=0.015; p-Akt：r=0.914,P=0.004；p-p70s6k：r=0.916,P=0.004),与肌浆块以及核内移的出现频率无显著相关。结论：DM1患者的骨骼肌存在Akt信号通路的广泛活化，并可能因此导致该病的肌纤维病理性肥大。

关键词: 肌强直, 营养不良性, 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶, 信号传导