摘要：

目的：观察自发2型糖尿病动物模型OLETF（Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty）大鼠不同糖尿病病程阶段肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA和蛋白表达的变化，探讨其在肥胖和糖尿病发生中的作用。方法：以OLETF大鼠30只为实验组，同种系非糖尿病LETO（Long-Evans Tokushima Otsuka）大鼠18只为正常对照。8周（基线）时两组大鼠各处死6只。随后OLETF大鼠分为未治疗组（OLETF组）12只及盐酸二甲双胍治疗组（OLETF/M组）12只。观察各组大鼠8、18、28周时的体重、血清甘油三酯、胆固醇、丙三醇、葡萄糖耐量试验的血糖与胰岛素水平以及肾周脂肪组织水通道蛋白7（aquaporin7，AQP7）mRNA和AQP7蛋白含量的变化。用Realtime PCR测定AQP7 mRNA水平， Western blotting测定AQP7蛋白含量。结果：（1）OLETF组18周均发展为糖尿病［60分钟血糖（25.67±6.78）mmol/L，120分钟血糖（16.19±2.98）mmol/L］。OLETF组大鼠随周龄增加，其体重、血糖、胰岛素、血清甘油三酯均明显增加。血清丙三醇水平先增高后下降，8、18和28周的水平分别为（52.61±11.80）、 （156.03±39.56） 和（130.84±25.46）μmol/L。（2）OLETF/M组18周时达糖尿病标准［60分钟血糖（18.64±6.67）mmol/L，120分钟血糖（14.13±5.21）mmol/L］，但血糖水平低于OLETF组；28周时血糖下降均恢复为糖耐量异常［60分钟血糖（11.72±3.06）mmol/L，120分钟血糖（12.42±2.30）mmol/L］。OLETF/M组的甘油三酯、胆固醇和丙三醇浓度较OLETF组降低。OLETF/M组与OLEFT组比较具体值为：甘油三酯18周（0.88±0.14） vs. （1.09±0.44）mmol/L，28周（1.06±0.51） vs. （2.20±1.51）mmol/L；胆固醇18周（2.18±0.14） vs. （2.30±0.21）mmol/L，28周（1.90±0.19） vs. （2.36±0.35）mmol/L，P<0.05；丙三醇18周（77.28±9.06） vs. （156.03±39.56）μmol/L，P<0.05， 28周（58.44±14.03） vs. （130.84±25.46）μmol/L，P<0.01。（3）增加肾周脂肪组织AQP7 mRNA及蛋白表达：随周龄及肥胖增加，18及28周OLETF组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了67.5％和41.7％，AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了21.9％和8.9％；18及28周OLETF/M组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了25％及8.3％，AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了14.6％及1.6％。OLETF及OLETF/M组均呈先增高而后下降的趋势，于18周时增高，28周下降，与血清丙三醇变化趋势一致。OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组，但两组差异无统计学意义。OLETF/M组的体重、胰岛素与OLETF组差异无统计学意义。OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组，但两组差异无统计学意义。结论：内脏脂肪AQP7参与了糖脂代谢，与2型糖尿病和肥胖发病相关。二甲双胍可改善OLETF大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱，但对AQP7 mRNA及蛋白表达未见明显影响。

关键词: 糖尿病, 2型, 模型, 动物, 水孔蛋白质类, 脂肪组织, 大鼠

中图分类号: 

• R589.2