摘要：

目的：对所设计的新型精氨酰甘氨酰天冬氨酰(Arg-Gly-Asp, RGD)肽进行¹³¹I标记，研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像，探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法：参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法，设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体［c(RGD)₂］，采用ChT法进行¹³¹I标记，测定c(RGD)₂的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数；建立荷黑色素瘤动物模型，研究¹³¹I-c(RGD)₂的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像。结果：¹³¹I对c(RGD)₂的标记率为(76.35±2.33)%，经Sephadex G10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%。c(RGD)₂对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×10⁹/mol/L，油水分配系数lgP_{正辛醇／水}为-1.628, ¹³¹I-c(RGD)₂在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18±0.02)%ID/g，其在肿瘤中的清除相对缓慢，靶本比（T/NT）随时间延长而增高，静脉注射后24 h，肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45。¹³¹I-c(RGD)₂的肝脏摄取低，静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60；未标记肽可明显抑制肿瘤对¹³¹I-c(RGD)₂的摄取。荷瘤小鼠全身显像可见肾显影，在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像。结论：所设计的通过二硫键成环的c(RGD)₂可应用ChT法成功完成¹³¹I标记, 其可被肿瘤组织特异性摄取，有可能应用于肿瘤血管的生成显像。¹³¹I-c(RGD)₂的肝脏摄取低，在肿瘤显像中具有一定优势。

关键词: 寡肽类, 二聚作用, 碘放射性同位素, 整合素αvβ3