摘要： 目的：探索2,4-二羟基二苯甲酮（2,4-dihydroxybenzophenone，BP1）对可卡因所致肝毒性及神经毒性的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。方法：BP-1抗可卡因肝毒性实验采用雄性ICR小鼠，BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药4 d，末次给药30 min后，皮下注射给予可卡因75 mg/kg，24 h后处死。全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性；制备肝匀浆, 改良Hission法测定肝中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）含量，硫代巴比妥酸（thibabituric acid ，TBA）法测定肝中丙二醛（malonaldehyde ，MDA）含量；HE染色处理肝组织切片，光学显微镜观察病理学改变。BP-1抗可卡因神经毒性实验采用雄性ICR小鼠，BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药3 d，末次给药30 min后，皮下注射给予可卡因20 mg/kg，记录小鼠0~180 min的自主活动次数。结果：BP-1抗可卡因致肝毒性实验结果发现，与溶剂对照组比较，可卡因模型组小鼠血清中ALT ［（1 571±1 161）IU/L vs. （30±16） IU/L, P<0.05］、AST［（408±226） IU/L vs. (101±12) IU/L, P<0.05 ］和LDH ［(3 963±1 431） IU/L vs. (1 935±287) IU/L, P<0.05 ］活性升高，差异有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（5.11±0.63）vs. (6.88±1.13), P<0.05］下降，MDA含量［（1.97±1.36） μmol/gvs. (0.07±0.06) μmol/g, P<0.01 ］增加，差异有统计学意义。肝小叶中心出现大量坏死细胞。与可卡因模型组比较，BP1各剂量组血清ALT ［（112±96） IU/L，(54±20) IU/L，(35±15) IU/L，P<0.05］、AST［（130±33） IU/L，(107±5) IU/L，(99±9) IU/L, P<0.05］和LDH ［（1 667±564） IU/L，(1 507±365) IU/L，(1 249±349) IU/L, P<0.01］水平显著降低，差异具有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（7.33±1.84），(9.28±0.67)，(10.5±1.20)，P<0.05］升高，MDA［（1.82±1.19）μmol/g，（0.49±0.31）μmol/g，（0.35±0.30） μmol/g，P<0.05］含量下降，差异具有统计学意义。 肝小叶中心变性、坏死细胞减少，坏死区域缩小。BP-1抗可卡因神经毒性实验结果发现，BP-1预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低，自主活动量恢复正常的时间前移。结论：BP-1对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性具有拮抗作用。