北京大学学报（医学版） ›› 2011, Vol. 43 ›› Issue (2): 295-300.
张春丽1,2， 王荣福2△， 张丽2， 郭凤琴2， 李玲2， 康磊2， 闫平2， 杨铭1△
摘要：
目的：对所设计的新型精氨酰甘氨酰天冬氨酰(Arg-Gly-Asp, RGD)肽进行131I标记，研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像，探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性。方法：参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法，设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体［c(RGD)2］，采用ChT法进行131I标记，测定c(RGD)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数；建立荷黑色素瘤动物模型，研究131I-c(RGD)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像。结果：131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%，经Sephadex G10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%。c(RGD)2对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×109/mol/L，油水分配系数lgP正辛醇／水为-1.628, 131I-c(RGD)2在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18±0.02)%ID/g，其在肿瘤中的清除相对缓慢，靶本比（T/NT）随时间延长而增高，静脉注射后24 h，肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低，静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60；未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(RGD)2的摄取。荷瘤小鼠全身显像可见肾显影，在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像。结论：所设计的通过二硫键成环的c(RGD)2可应用ChT法成功完成131I标记, 其可被肿瘤组织特异性摄取，有可能应用于肿瘤血管的生成显像。131I-c(RGD)2的肝脏摄取低，在肿瘤显像中具有一定优势。
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