北京大学学报(医学版) ›› 2016, Vol. 48 ›› Issue (6): 951-957. doi: 10.3969/j.issn.1671-167X.2016.06.006
安乐美,李娟,季兰岚,李光韬,张卓莉△
AN Le-mei, LI Juan, JI Lan-lan, LI Guang-tao, ZHANG Zhuo-li△
摘要:
目的:检测外周血滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells , Tfh cells)的比例及其表面标志,分析与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis , RA)患者疾病活动度的关系。方法: 收集40例类风湿关节炎患者及20例正常对照组的外周血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)及血清,流式细胞术检测PBMC中CD4+CXCR5+Tfh细胞(CXCR5, 趋化因子受体, C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性细胞死亡1(programmed death-1, PD-1)、可诱导的协同刺激性因子(inducible co-stimulator, ICOS)、CD40配体(CD40 ligand, CD40L)及白介素21受体(interleukin-21 receptor, IL-21R)的表达情况,实时荧光定量PCR方法检测B 细胞淋巴瘤-6(B-cell lymphoma 6, Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21, IL-21)及IL-21R的表达,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay , ELISA)检测血清中IL-21和B 细胞趋化因子CXC配体13 (B cell-attracting chemokine CXC ligand 13, CXCL13)水平。结果: (1)流式细胞术结果提示,与正常对照组比较,RA患者组外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.75±3.92 vs. 7.49±1.84,P<0.001);低疾病活动度或缓解组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.62±3.43 vs. 7.49±1.84,P<0.001);中疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.82±3.07 vs. 7.49±1.84, P<0.001);高疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.87±5.50 vs. 7.49±1.84, P<0.001);RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4+CXCR5+细胞的表达与正常对照组相比显著升高 (ICOS+ CXCR5+CD4+细胞, 8.37±4.28 vs. 3.72±1.81, P<0.001; PD-1+ CXCR5+CD4+细胞, 1.57±1.10 vs. 0.24±0.30, P=0.035; IL-21R+ CXCR5+CD4+细胞, 4.60±4.05 vs. 0.20±0.19, P=0.006),而CD40L在CD4+CXCR5+细胞的表达在两组间差异无统计学意义(3.38±3.71 vs. 0.54±0.34, P=0.135)。(2)RA患者组较正常对照组外周血中IL-21R mRNA升高(5.00±4.94 vs. 0.74±0.55, P<0.001),而转录因子Bcl-6 mRNA [4.54(3.33, 7.23) vs. 5.31(2.81, 7.44), P=0.329]以及IL-21 mRNA [0.72(0.26, 3.45) vs. 0.56(0.27, 3.71) P=0.195]表达差异无统计学意义(P>0.05);Bcl-6、IL-21和IL-21R mRNA的表达在不同组RA患者之间差异也无统计学意义(P>0.05)。(3)RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明显高于正常对照组[IL-21, (200.49±154.56) ng/L vs. (8.21±5.95) ng/L, P<0.001; CXCL13, (43.09±1.28)ng/L vs. (93.72±49.72) ng/L,P<0.001];相关分析显示IL-21、CXCL13浓度与RA疾病活动度正相关(r>0.4),而血清类风湿因子(rheumatoid factor, RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-citrullinated protein antibody, anti-CCP)与RA疾病活动度无相关性(r<0.2)。结论: 外周血Tfh细胞及其相关细胞因子在RA患者中显著升高,说明Tfh细胞可能参与RA的发病机制,阻断Tfh细胞的产生,有望成为治疗RA患者的新的作用靶点。
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