近年来“临床前期”类风湿关节炎（preclinical rheumatoid arthritis, pre-RA）越来越受到关注，早期认识、及时治疗并阻止病情进展成为类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）治疗策略的重中之重。RA的发展是一个多重打击导致机体发生病理生理改变的过程，受到的打击越多，类风湿关节炎发病的风险越大。RA的发病分为几个阶段，包括RA相关遗传风险因素阶段、RA相关环境因素阶段、RA相关的免疫紊乱阶段以及临床关节炎症状阶段，其中免疫紊乱是RA病理生理学改变的“高峰”时期，因此认为，从疾病开始到出现临床关节炎之前的病程为RA的“早期病程”或“临床前期”（pre-RA），干预“临床前期”会比干预诊断明确的RA对于阻止病变进展可能更为有效，因此，如何定义pre-RA、怎样在pre-RA中识别具有RA高风险的人群受到广泛关注。

目的：检测血清学阴性类风湿关节炎(serum negative rheumatoid arthritis,SNRA)患者的关节液中抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白（mutated citrullinated vimentin, MCV）抗体水平，了解关节液中这两种抗体对诊断SNRA的临床意义。方法: 应用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法检测两组患者膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体，实验组为SNRA患者，共29例，对照组为骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者，共28例，并收集两组患者的临床表现及实验室指标。结果: 实验组29例SNRA患者膝关节液中抗CCP抗体阳性者10例（34.5%），测定值为（114.5±62.6） U/mL；抗MCV抗体阳性者6例（20.7%），测定值为（32.0±11.3） U/mL；对照组28例OA患者膝关节液中3例抗CCP抗体阳性（10.7%），测定值为（20.6±0.1） U/mL，2例抗MCV抗体阳性（7.1%），测定值为（22.1±1.7） U/mL。SNRA组关节液抗CCP抗体的阳性率显著高于对照组（34.5% vs.10.7%，  χ2=4.571, P＜0.05）；SNRA组关节液抗MCV抗体的阳性率高于对照组（20.7% vs.7.1%， χ2=2.167, P＞0.05），但差异无统计学意义；抗CCP抗体在SNRA中的敏感性为34.5%，特异性为89.3%，阳性预测值为76.9%，阴性预测值为56.8%；抗MCV抗体敏感性为20.7%，特异性为92.9%，阳性预测值为75.0%，阴性预测值为53.1%；膝关节液中抗CCP抗体和抗MCV抗体两者联合检测的敏感性为48.0%，特异性为82.8%，SNRA关节液抗CCP抗体阳性组、抗MCV抗体阳性组与各自阴性组相比较，在年龄、病程和晨僵方面差异均无统计学意义，而膝关节液抗CCP抗体阳性组和抗MCV抗体阳性组红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和28个关节的疾病活动评分（the disease activity score in 28 joints，DAS28）均比各自阴性组高(P均<0.01)。抗CCP抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.567, P<0.01; r=0.664, P<0.01)；抗MCV抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.344, P<0.01; r=0.749, P<0.01) 。结论: SNRA关节液抗CCP抗体和抗MCV抗体联合检测有助于SNRA诊断和疾病活动的判断。

目的：检测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者血清中抗瓜氨酸化葡萄糖-6-磷酸异构酶（citrullinated glucose-6-phosphate isomerase，C-GPI）70~88肽抗体（抗C-GPI70~88抗体）和抗C-GPI 435~453肽抗体（抗C-GPI435~453抗体）的水平，同时检测其原型多肽抗体水平，评价抗C-GPI多肽抗体在RA诊断中的价值。方法： 应用酶联免疫吸附法检测191例RA患者、129例其他风湿免疫疾病患者和74例健康对照组血清中抗C-GPI70~88抗体、抗C-GPI435~453抗体、抗GPI70~88抗体和抗GPI435~453抗体的水平，并收集RA患者临床和实验室检查数据，分析抗C-GPI多肽抗体在RA诊断中的价值以及与临床和实验室指标的相关性。结果： （1）RA组抗C-GPI70~88抗体和抗C-GPI435~453抗体的滴度（68.71±4.20和51.78±3.13）显著高于疾病对照组和健康对照组（P<0.05），而抗GPI70~88抗体和抗GPI435~453抗体的滴度在各组中差异无统计学意义。（2）抗C-GPI70~88抗体在RA诊断中的敏感性为41.88%，特异性为84.50%；抗C-GPI435~453抗体在RA诊断中的敏感性为46.05%，特异性为86.05%;联合检测两种抗瓜氨酸化多肽抗体的敏感性为50.79%，特异性为86.05%。（3）抗C-GPI70~88抗体和抗C-GPI435~453抗体在类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体均阴性的RA患者中的阳性率分别为35.00%和45.00%。（4）RA患者抗C-GPI70~88抗体和抗C-GPI435~453抗体阳性组和阴性组之间临床和实验室指标差异无统计学意义。结论： RA患者体内可以检测到抗C-GPI多肽抗体，C-GPI可能参与了RA的发病，对于血清阴性的RA患者有较好的诊断价值。

目的：探索葡萄糖-6-磷酸异构酶（glucose-6-phosphate isomerase，GPI）水平测定对于日常门诊中类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）早期诊断的意义，及其与RA疾病活动度的相关性。方法： 选择2010年至2012年北京大学人民医院风湿免疫科门诊中有多关节肿痛表现的关节炎患者1 051例，选取健康人90例作为对照，ELISA法检测其血清GPI水平，根据临床特点及辅助检查，符合类风湿关节炎分类标准的RA患者525例，其余患者包括骨关节炎（osteoarthritis, OA）患者134例、血清阴性脊柱关节病（seronegative spine joint disease, SpA）患者104例、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者31例、原发性干燥综合征（primary Sj-gren syndrome, pSS）患者24例、痛风（gout arthritis，GA）患者22例、其他结缔组织病（包括风湿性多肌痛、皮肌炎、系统性硬化症、成人Still病等）患者46例、其他疾病（包括骨质疏松、股骨头坏死、骨髓炎、外伤所致骨和关节疾病、幼年类风湿关节炎、肿瘤等）患者165例。评估GPI的诊断价值，分析GPI阳性与阴性组RA患者在临床特点、疾病活动性、严重程度及炎性指标的差别。结果： RA患者中血清GPI的阳性率达55.4%（而其他自身免疫病为14.3%，健康对照组为7.78%，P＜0.001），相较于OA及SpA患者RA患者组滴度显著升高，差异具有统计学意义（P<0.001）。单独应用GPI诊断RA的最佳界值为0.39 mg/L，敏感性54.2%，特异性87.3%。RF阴性患者中GPI阳性率为36.1%；抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体阴性患者中GPI阳性率34.2%； RF和抗CCP抗体双阴性患者中GPI阳性率为24.1%。GPI水平与ESR、 RF、抗CCP抗体及HRFIgG滴度呈正相关（P＜0.05）。结论： GPI在RA患者中有较高的敏感性，抗CCP抗体和/或RF阴性患者中GPI阳性对RA有一定的诊断意义,GPI滴度与RA的疾病活动度可能有关。

目的：检测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1, BRAF）蛋白水平，探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法： 纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例，应用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测所有患者血清中BRAF蛋白水平，分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。 结果： RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组（P<0.01）,BRAF蛋白与类风湿因子（rheumatoid factor，RF）及免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）水平呈正相关（P<0.01），与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组，比较两组之间的差异，结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论： RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组，提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。

目的：检测外周血滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells , Tfh cells)的比例及其表面标志，分析与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis , RA)患者疾病活动度的关系。方法： 收集40例类风湿关节炎患者及20例正常对照组的外周血，分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,  PBMC)及血清，流式细胞术检测PBMC中CD4+CXCR5+Tfh细胞(CXCR5, 趋化因子受体, C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性细胞死亡1(programmed death-1, PD-1)、可诱导的协同刺激性因子(inducible co-stimulator, ICOS)、CD40配体(CD40 ligand, CD40L)及白介素21受体（interleukin-21  receptor, IL-21R）的表达情况，实时荧光定量PCR方法检测B 细胞淋巴瘤-6(B-cell lymphoma 6, Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21, IL-21)及IL-21R的表达，酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay , ELISA)检测血清中IL-21和B 细胞趋化因子CXC配体13 (B cell-attracting chemokine CXC ligand 13, CXCL13)水平。结果： （1）流式细胞术结果提示，与正常对照组比较，RA患者组外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高（16.75±3.92  vs. 7.49±1.84，P＜0.001）；低疾病活动度或缓解组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高（16.62±3.43 vs. 7.49±1.84，P＜0.001）；中疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.82±3.07 vs. 7.49±1.84, P＜0.001)；高疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.87±5.50 vs. 7.49±1.84, P＜0.001)；RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4+CXCR5+细胞的表达与正常对照组相比显著升高 (ICOS+ CXCR5+CD4+细胞, 8.37±4.28 vs. 3.72±1.81, P＜0.001; PD-1+ CXCR5+CD4+细胞, 1.57±1.10 vs. 0.24±0.30, P=0.035; IL-21R+ CXCR5+CD4+细胞, 4.60±4.05 vs. 0.20±0.19, P=0.006)，而CD40L在CD4+CXCR5+细胞的表达在两组间差异无统计学意义(3.38±3.71 vs. 0.54±0.34, P=0.135)。（2）RA患者组较正常对照组外周血中IL-21R mRNA升高(5.00±4.94 vs. 0.74±0.55, P<0.001)，而转录因子Bcl-6 mRNA ［4.54(3.33, 7.23) vs. 5.31(2.81, 7.44), P=0.329］以及IL-21 mRNA ［0.72(0.26, 3.45) vs. 0.56(0.27, 3.71) P=0.195］表达差异无统计学意义（P>0.05）；Bcl-6、IL-21和IL-21R mRNA的表达在不同组RA患者之间差异也无统计学意义（P>0.05）。（3）RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明显高于正常对照组［IL-21, (200.49±154.56) ng/L vs. (8.21±5.95) ng/L, P<0.001; CXCL13, (43.09±1.28)ng/L vs. (93.72±49.72) ng/L,P<0.001］；相关分析显示IL-21、CXCL13浓度与RA疾病活动度正相关（r>0.4），而血清类风湿因子(rheumatoid factor, RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体（anti-citrullinated protein antibody, anti-CCP）与RA疾病活动度无相关性(r<0.2)。结论： 外周血Tfh细胞及其相关细胞因子在RA患者中显著升高，说明Tfh细胞可能参与RA的发病机制，阻断Tfh细胞的产生，有望成为治疗RA患者的新的作用靶点。

目的：检测类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者外周血中滤泡辅助性T（T follicular helper, Tfh）淋巴细胞亚型以及效应型滤泡辅助性T（T follicular helper effector memory, Tfhem）细胞的表达，并探讨二者作为活动性RA患者血液标志物的价值。方法： 流式细胞术分别检测41例RA患者和32例健康受试者的外周血中Tfh（CD3+CD4+CXCR5+CD45RA-）细胞亚型 Tfh1（CXCR3+CCR6-Tfh）、Tfh2（CXCR3-CCR6-Tfh）、Tfh17（CXCR3-CCR6+Tfh）和Tfhem （CD4+CXCR5+CCR7lowPD-1high）的水平。收集入组RA患者的临床资料及实验室指标，分析上述细胞亚型表达水平与RA疾病活动和实验室指标的相关性，酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent, ELISA）检测相关血清细胞因子。结果： RA患者外周血中Tfhem细胞的表达率明显高于正常对照组（12.8%±5.7% vs. 8.7%±2.0%, P=0.001）。Tfhem细胞表达水平与RA患者疾病活动指数（disease activity score in 28 joints, DAS28）及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）存在显著相关性（r(DAS28)=0.205, r(ESR)=0.141,P<0.05），与抗角蛋白抗体（anti-keratin antibody,AKA）、抗核周因子（anti-perinuclear factor, APF）及IgM型类风湿因子（immunoglobulin Mrheumatoid factors，IgM-RF）、IgA、IgM及IgG等临床指标则无明显相关性。Tfh2表达水平在RA组显著高于正常对照组（3.002%±0.408% vs. 1.730%± 0.160%, P=0.013）。Tfh2-high组RA患者的IgA［（3.045±0.261）g/L vs.（3.963±0.815） g/L，P=0.172］、IgG［（13.800±0.862）g/L vs.（16.980±0.224） g/L，P=0.161］和IgM［（1.135±0.083）g/L vs.（1.731±0.380） g/L，P=0.140］高于Tfh2low组，但差异尚无统计学意义（P>0.05）。与Tfh低表达组相比，Tfh2高表达组血清中IL-4［（2.322±0.214）ng/L vs. （3.994±0.751） ng/L, P=0.056］和IL10［（1.898±0.105） ng/L vs. （3.125±0.880） ng/L, P=0.140］升高，差异无统计学意义（P>0.05）。结论： Tfhem细胞的表达与RA患者病情活动有关，可能在RA的发病过程中有预警作用，并可能成为将来治疗RA的靶细胞；Tfh2及其相关细胞因子在RA患者中明显增加，可能参与了RA的发生和发展。

目的：明确半乳糖凝集素1（galectin-1）在脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs）调控类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者T细胞功能中的作用。方法： 应用慢病毒构建galectin-1低表达的UC-MSCs，即UC-MSCs(Gal-1-)，采用直接接触培养方式分别将UC-MSCs、UC-MSCs(Gal-1-)与RA患者的CD4+ T细胞共培养。设立阴性对照组（CD4+ T）、阳性对照组［CD4+ T培养过程中加入植物血凝素（phytohae-magg lutinin，PHA）2 mg/L］、UC-MSCs-CD4+ T共培养组、UC-MSCs(对照shRNA)-CD4+ T共培养组及UC-MSCs(Gal-1-)-CD4+ T共培养组。MTS法检测CD4+ T细胞增殖，ELISA方法检测共培养上清液中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factors α, TNF-α）水平，流式细胞术检测Th1/Th2/Th17细胞亚型。结果： UC-MSCs和UC-MSCs(对照shRNA)与CD4+ T细胞共培养组可显著抑制PHA诱导的CD4+ T细胞增殖及TNF-α表达，而UC-MSCs(Gal-1-)组对此无明显抑制作用。与阴性对照组（8.51%±2.04%）相比，UC-MSCs及UC-MSCs(对照shRNA)组可显著抑制Th1细胞分化（分别为4.83%±1.37%和5.13%±0.87%，P值分别为0.012和0.018），而UCMSCs(Gal-1-)组对此无明显抑制作用（6.41%±0.96%，P=0.101）。与阴性对照组相比，UC-MSCs及UC-MSCs(对照shRNA)组可上调Th2并下调Th17比例，但差异并无统计学意义，UC-MSCs(Gal-1-)组的这一作用不明显。结论： UC-MSCs可抑制RA患者CD4+ T细胞的增殖、活化并可降低Th1细胞比例，但敲低galectin-1分子的表达后该作用减弱，提示galectin-1参与了UC-MSCs抑制RA患者CD4+ T细胞功能的过程。

目的：研究脂肪间充质干细胞（adipose tissuederived stem cells，ADSCs)对博来霉素（bleomycin,BLM）诱导的硬皮病小鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法： 选取 C57BL/6J 雌性小鼠 24 只，采用皮下注射 BLM ［2 mg/(kg·d)］建立硬皮病小鼠模型，随机分为正常对照组、BLM 组、ADSCs(皮下)组 和 ADSCs（静脉）组，每组6只，正常对照组给予生理盐水2 mL/(kg·d)皮下注射，其余3组分别给予BLM皮下注射，连续3周，然后，ADSCs皮下和尾静脉注射组分别给予皮下和尾静脉注射 ADSCs（2×105个细胞）治疗，每4天1次，共3次。流式细胞术检测小鼠脾细胞中的辅助T细胞17（T-helper 17,TH17）及 调节性T细胞（regulatory T cell ，Treg），实时荧光定量聚合酶联反应（ polymerase chain reaction,PCR）法检测小鼠肺组织中相关细胞因子的表达水平，酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA） 检测小鼠血清中白介素（interleukin,IL)-6、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β） 的含量， 苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin staining，HE ）观察小鼠的皮肤和肺组织病理学改变。结果： 流式细胞术结果显示，BLM 组较正常对照组小鼠脾细胞中 TH17 和 Treg所占比例升高(15.30%±1.29 % vs. 4.32%±0.79%；9.90%±1.95% vs. 5.18%±1.35%，P均<0.05)，经 ADSCs 治疗后，TH17 所占比例降低(5.02%±0.83%,6.00%±0.82% vs.15.30%±1.29%， P均<0.05)，而 Treg所占比例升高(14.32%±1.59%,11.09%±4.31%vs. 9.90%±1.95%， P均<0.05)。与正常对照组相比，BLM 组小鼠肺组织中 IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的 mRNA 表达水平及血清中 IL-6 的含量均升高［3.54±0.30,10.65±0.66, 5.37±0.52 vs. 1.00±0.00; (21.2±1.74) ng/L vs. (16.87±1.09) ng/L， P均<0.05］，ADSCs 治疗后，其表达量下降［1.63±0.45,1.50±0.29 vs.3.54±0.30;3.11±0.85,2.98±0.76 vs.10.65±0.66;1.45±0.47,1.59±0.41 vs. 5.37±0.52; （17.87±1.45） ng/L, (17.61±1.16) ng/L vs. (21.2±1.74) ng/L， P均<0.05］，ADSCs(皮下)组和ADSCs（静脉）组比较差异无统计学意义（P>0.05)。BLM 组小鼠血清中 TGF-β 的含量较正常对照组升高［(33.95±2.49) ng/L vs. (28.8±2.29) ng/L， P<0.05］，但小鼠肺组织中 TGF-β mRNA 的表达水平与正常对照组之间差异无统计学意义( 1.17±0.11 vs.1.00±0.00， P>0.05)，经 ADSCs 治疗后 TGF-β基因和蛋白的表达无明显变化［1.25±0.11,1.26±0.12 vs.1.17±0.11; (31.84±2.04) ng/L, (31.25±2.36) ng/L vs. (33.95±2.49) ng/L，P>0.05］。HE 染色结果显示，BLM组与正常对照组相比，肺组织有大量炎性细胞浸润，肺泡间隔断裂或消失；皮肤真皮层增厚,有大量的胶原纤维积聚，经ADSCs治疗后小鼠肺组织炎症有所改善，皮肤的真皮层变薄，胶原纤维积聚减少。结论： ADSCs 可以有效缓解硬皮病小鼠肺的炎症和皮肤的纤维化症状，其抗炎和抗纤维化作用与其免疫调节功能有关。

目的：在大鼠胶原诱导关节炎( collagen-induced arthritis，CIA )模型中，使用不同离子型谷氨酸受体拮抗剂，即N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体拮抗剂MK-801及非NMDA受体拮抗剂NBQX，通过阻断谷氨酸与相应受体结合而产生镇痛作用，进而研究两种拮抗剂在镇痛作用方面对大鼠行为的影响，以及对分子生物学指标产生的影响，即应用上述拮抗剂后大鼠血清及组织液中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2)和Janus激酶-3(Janus-activated kinase，Jak3)等表达的变化。方法： 建立大鼠CIA模型，通过体内研究，向大鼠关节腔内注射不同离子型谷氨酸受体拮抗剂MK-801和NBQX，观察CIA大鼠行为和分子生物学指标的改变。行为评估内容包括大鼠的触痛及关节肿胀情况，触痛情况使用机械性缩足阈值（paw-withdrawal threshold，PWT）来评价，同时使用排水法测足容积来评估肿胀情况。分子生物学指标相关研究即由大鼠心脏采血，并取组织匀浆液，检测血清及组织液中在拮抗剂使用后COX-2和Jak3等表达的变化。结果： MK-801和 NBQX在单独或联合使用时均能表现出镇痛作用(P＜0.01)， 且镇痛作用持续时间均大于24 h，两种拮抗剂均在注射后4 h达到镇痛作用的峰值，且NBQX比MK-801镇痛作用更强（P＜0.05）；MK-801和 NBQX在单独及联合使用时，均不能改变CIA大鼠的足跖肿胀（P＞0.05）；MK-801可降低CIA大鼠COX-2的表达（P＜0.01），NBQX则未见此作用（P＞0.05）；MK-801和NBQX对CIA大鼠的Jak3表达增高均未见产生影响（P＞0.05）。结论： MK-801及NBQX均可产生镇痛作用，且NBQX比MK-801表现更强，但两者对肿胀均未见效果；NMDA受体与COX-2炎症通路有一定的交叉作用，而对于Jak3尚不能发现其与离子型谷氨酸信号通路存在交叉作用。

目的：评价抗collectin 11抗体在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）的诊断和病情活动性判断中的作用。方法： 本研究为横断面研究，同时纳入SLE活动组、SLE缓解组、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）组、原发性干燥综合征（Sj-gren syndrome，SS）组以及健康对照（healthy control，HC）组5组患者，应用ELISA方法检测血清抗collectin 11抗体水平，比较各组差异并进行受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析。结果： 5组各纳入30例患者，SLE活动组和SLE缓解组之间抗collectin 11抗体水平差异无统计学意义（88.8±16.8 vs. 89.7±24.7，P=0.896）。SLE组作为一个整体，其抗collectin 11抗体水平（89.1±19.4）显著高于RA组（49.1±22.0）、SS组（56.9±30.1）以及HC组（72.7±24.6）（P＜0.001，P＜0.001，P=0.007）。抗collectin 11抗体诊断SLE的ROC曲线下面积为0.806，提示具有一定的诊断价值，并且与其他SLE特异性自身抗体有一定的互补作用。结论： 血清抗collectin 11抗体在SLE组中显著高于RA组、SS组以及HC组，并具有一定的诊断价值，有可能成为SLE新的特异性自身抗体之一。

目的：构建靶向1型1-磷酸鞘氨醇受体（sphingosine 1-phosphate receptor-1, S1P1）基因的小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）慢病毒表达载体，感染干燥综合征细胞模型——人涎腺导管上皮细胞（human salivary gland cells，HSG），探讨S1P1的siRNA治疗干燥综合征的可能性，为临床靶标治疗提供广阔的思路。方法：实验分空白组、空载体组、scramble-siRNA组及S1P1-siRNA组，分别将pLL3.7空载体、构建成功的scramble-siRNA及S1P1-siRNA慢病毒表达载体与pMD2.G、pMDL g/p RRE、pRSV-REV共转染293T细胞制备病毒，感染HSG细胞株48 h，流式细胞术检测其感染效率，实时荧光定量RT-PCR法检测HSG细胞中S1P1 mRNA的表达水平，细胞免疫组织化学法检测细胞中S1P1蛋白的表达水平，ELISA法检测细胞上清中γ-干扰素（interferon-γ, IFN-γ）和白细胞介素（interleukin，IL）-17的表达水平。结果：（1）成功构建scramble-siRNA、S1P1-siRNA慢病毒表达载体，慢病毒的滴度约为3.5×108 TU/mL。（2）感染48 h后S1P1-siRNA组HSG细胞中S1P1 mRNA的表达水平明显低于空白组、空载体组和scramble-siRNA组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）S1P1-siRNA组HSG细胞中S1P1蛋白的表达水平低于空白组、空载体组和scramble-siRNA组，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）S1P1siRNA组HSG细胞分泌的IL-17的浓度明显降低，与空白组、空载体组和scramble-siRNA组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（5）S1P1-siRNA组细胞上清液中IFN-γ的浓度降低，与空白组、空载体组和scramble-siRNA组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：成功构建了靶向S1P1基因的慢病毒载体，S1P1 siRNA可以使S1P1 mRNA和蛋白表达水平下降，细胞上清液中IL-17和IFN-γ的浓度下降，证明S1P1 siRNA可转染HSG细胞且特异、高效地抑制S1P1基因的表达，抑制细胞上清液中细胞因子的表达，为治疗干燥综合征奠定了实验基础。

目的：探讨rs6983267多态性与散发性大肠癌发病风险的相关性，初步比较rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布差异。方法： 该病例对照研究共纳入186例散发性大肠癌患者、129例溃疡性结肠炎患者和189例对照者，采集外周静脉血并提取基因组DNA，采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱平台进行基因型分型，采用非条件Logistic回归方法校正年龄、性别，并比较各组间的等位基因和基因型频率分布差异。结果：大肠癌组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.001）。溃疡性结肠炎组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组，差异具有统计学意义（P=0.041，P=0.006和P＜0.001）。结论： rs6983267多态性与散发性大肠癌的发病风险相关，rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布可能存在差异，且溃疡性结肠炎患者中的G风险等位基因频率可能高于普通人群。

目的：探讨颈动脉粥样硬化评分在缺血性卒中（ischemic stroke, IS）诊断的应用价值。方法： 选择经头颅CT或MRI确诊的缺血性卒中患者（病例组）151例进行回顾性分析，所有病例组患者在发病1周内完成颈动脉超声检查，同时按年龄和性别匹配151例健康体检者（对照组）， 所有对照组患者经CT或MRI排除缺血性卒中，并完成颈动脉超声检查。颈动脉斑块超声评价包括斑块的大小、部位、回声、质地及其表面是否规则；颈动脉粥样硬化超声评价包括动脉内-中膜厚度（intima-media thickness, IMT)、颈动脉狭窄程度、斑块数量及斑块评价。结果： 病例组与对照组患者IMT分别为（0.946±0.185） mm和（0.863±0.148） mm，差异有统计学意义（P<0.001）；颈动脉斑块参数中，与缺血性卒中相关的参数有斑块回声、斑块质地以及表面是否规则，而与斑块大小、斑块部位无相关性；病例组患者颈动脉斑块评分的中位数与四分位数间距分别为3和2，对照组分别为1和2，两者差异有统计学意义（P<0.001）。在颈动脉粥样硬化参数中，与缺血性卒中发生相关的指标是颈动脉斑块评分、颈动脉狭窄程度及IMT，而与斑块数量无相关性。病例组患者颈动脉粥样硬化评分的中位数与四分位数间距分别为5和4，对照组分别为2和4，两者差异有统计学意义（P<0.001）。IMT、颈动脉斑块数量、颈动脉斑块评分及颈动脉粥样硬化评分对诊断缺血性卒中的ROC曲线下面积分别为0.679、0.677、0.704和0.805（P<0.001），颈动脉粥样硬化评分准确性最高。结论： 颈动脉斑块评分及颈动脉粥样硬化评分是缺血性卒中的诊断客观指标，且后者的准确性更高。

目的：分析支气管镜下介入治疗早期并发症发生的独立危险因素，探讨其对手术安全性的预测价值。方法： 回顾性分析北京大学第一医院呼吸和危重症医学科2014年12月至2015年12月接受支气管镜下介入治疗的218例次患者的临床资料，对可能与并发症发生相关的因素进行分析。结果： 本组患者男123例次（56.4%），女95例次 (43.6%)，无吸烟史者137例次（62.8%），已戒烟者58例次（26.6%），未戒烟者23例次（10.6%）。早期并发症发生率为8.3%（18/218），主要并发症包括新发呼吸衰竭、肺部感染、肺水肿、心律失常等。与总体并发症发生相关的独立危险因素有冠心病（B=1.545，P=0.006，OR=4.686，95%置信区间1.568~14.006）和慢性阻塞性肺病（B=1.037，P=0.049，OR=2.820，95%置信区间1.675~11.790）和未戒烟（B=1.412，P=0.032，OR=4.139，95%置信区间1.134~15.109），与新发呼吸衰竭发生相关的独立危险因素有冠心病（B=2.207，P=0.004，OR=9.087，95%置信区间2.028~40.714）、慢性阻塞性肺病（B=1.646，P=0.048，OR=5.188，95%置信区间1.783~34.375）和病变累及3个中心气道（B=1.899，P=0.032，OR=6.680，95%置信区间1.182~37.740）。恶性病变组早期并发症的独立危险因素仅有未戒烟（B=2.953，P=0.006，OR=19.161，95%置信区间2.360~155.572），良性病变组早期并发症的独立危险因素是冠心病（B=1.976，P=0.022，OR=7.214，95%置信区间1.324~39.298）。结论： 对于具有上述危险因素的患者应加强围介入操作期的监测，以减少和及时发现并发症的发生。

目的：分析子宫动脉栓塞(uterine artery embolization，UAE)治疗切口妊娠(cesarean scar pregnancy, CSP)的临床价值及预后。方法： 选取2011年1月至2014年12月收治于南京医科大学附属南京妇幼保健院的确诊CSP患者492例，其中高危组283例、低危组209例。根据是否行UAE治疗，将高危组分为高危UAE组（UAE+腹腔镜组）167例,高危非UAE组(化疗+腹腔镜组)116例;将低危组分为低危UAE组(UAE+清宫组)113例,低危非UAE组(化疗+清宫组) 96例。分别比较术中出血、住院时间、血人绒毛膜促性腺激素(beta human chorionic gonadotropin,β-HCG)降至正常时间、月经复潮时间及住院费用的差异，并通过多因素回归分析预测CSP再发风险。结果： 高危UAE组在术中出血［（36.5±14.8） mL vs. （76.5±39.7） mL）］、住院时间［（5.9±0.9） d vs.（9.6±1.3） d］、血β-HCG降至正常时间［（17.9±8.7） d vs. （28.7±10.1） d）］以及月经复潮时间［（18.1±1.6） d vs.（24.3±1.8） d］的比较中优于高危非UAE组，而低危UAE组在术中出血［（93.2±43.3） mL vs. （284.8±110.5） mL］、住院时间［（10.2±1.4） d vs.（ 30.7±9.6） d］、血βHCG降至正常时间［（50.1±17.6） d vs. （67.5±22.9） d）］以及月经复潮时间［（56.3±6.7） d vs.（65.9±9.3） d）］的比较中优于低危非UAE组，均P<0.05；高危UAE组住院费用［（20 140±1 520）元 vs.（13 510±1 013）元）］高于高危非UAE组，而低危UAE组住院费用［（10 095±962）元 vs. （3 890±457）元）］高于低危非UAE组，P<0.01；多因素Logistic回归分析结果显示，治疗方法是CSP再发风险的独立预测因素(OR 2.407, 95%CI 1.176～5.092,P<0.05)，采用包含UAE在内的综合治疗方法可降低CSP再发风险。结论： UAE治疗CSP疗效迅速可靠、并发症少、恢复快、再发风险低，在有条件的医院，特别是针对有再次生育要求的CSP患者，应将含UAE治疗手段的综合治疗方案列为首选。

目的：探讨应用多孔中空椎弓根螺钉骨水泥加强固定治疗合并骨质疏松症的腰椎退变性疾病的有效性和安全性。方法： 将2014年11月至2015年7月北京大学第一医院骨科14例应用多孔中空椎弓根螺钉骨水泥加强固定治疗合并骨质疏松症的腰椎退变性疾病的患者设为观察组，将2012年2月至2013年9月12例采用传统的骨水泥加强椎弓根螺钉固定的患者设为对照组。记录两组病例手术时间、术中出血量、置入椎弓根螺钉数量、骨水泥加强椎弓根螺钉数量、术中和术后骨水泥并发症（包括术中骨水泥椎旁渗漏、椎间盘渗漏、椎弓根渗漏、血管渗漏、椎管内渗漏，术后肺栓塞等）。随访过程中通过腰椎正侧位X线片和动力位X线片，评价融合节段的融合情况和螺钉松动的情况；采用腰痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)、下肢痛VAS评分、腰椎日本骨科协会评估治疗评分(Japanese Orthopaedic Association scores,JOA,29分法)评定临床症状改善情况，采用Prolo腰椎功能评定标准和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评分评定术后功能改善情况。结果： 两组病例手术时间和术中出血量差异无统计学意义；观察组平均每个病例置入椎弓根螺钉（9.9±4.7）枚，平均骨水泥加强椎弓根螺钉（5.9±2.6）枚；对照组平均每个病例置入椎弓根螺钉（7.1±2.8）枚，平均骨水泥加强椎弓根螺钉（3.0±1.9）枚；每个病例骨水泥加强螺钉比例（骨水泥加强螺钉/置入椎弓根螺钉）观察组明显高于对照组（0.69±0.30 vs. 0.47±0.30，P<0.05）；骨水泥渗漏方面，观察组渗漏率为5/83，明显低于对照组渗漏率（12/42，P<0.01），观察组无椎管内渗漏病例，对照组有1例3枚骨水泥加强椎弓根螺钉出现椎管内渗漏；观察组随访（10.6±2.3）月，对照组随访（36.5±7.2）月，两组病例均未发现植骨不融合病例和螺钉松动病例。末次随访时两组病例腰痛VAS评分、下肢痛VAS评分、腰椎JOA评分，Prolo腰椎功能分级和ODI评分均较术前均有显著性改善（P<0.01）。结论： 多孔中空椎弓根螺钉骨水泥加强技术是治疗合并骨质疏松的腰椎退变性疾病的有效方法，简化了操作过程，降低了骨水泥渗漏风险尤其是椎管内渗漏风险，短期临床效果满意。

目的：比较前外侧入路及外侧入路切开复位内固定治疗肱骨远端冠状面剪切骨折的效果，探讨两种手术方法的利弊及适应证。方法： 回顾性分析北京积水潭医院2006年9月至2014年7月的10例肱骨远端冠状面剪切骨折的切开复位内固定病例，以Dubberley方法进行骨折的分型，采用前外侧入路为A组，外侧入路为B组，记录术后并发症发生情况，Mayo评分评价最终临床结果。结果： A组5例，术前分型ⅠA型1例，ⅡA型1例，ⅢA型1例，ⅢB型2例，均用自前向后埋头螺钉固定骨折块，对滑车桡侧骨折块也以螺钉单独固定，术后Mayo评分平均82分，4例需再次手术， 2例因螺钉刺激行内固定物取出，1例肘关节僵硬，1例内固定失效，1例发生一过性桡神经损伤；B组5例，术前分型ⅠA型和ⅠB型各1例，Ⅱ A型3例，术后Mayo评分平均91分，仅1例发生内固定失效，肘关节不稳定需再次手术。结论： 外侧入路较好，但对滑车部位骨折的处理略显不足，术中要注意外侧副韧带（lateral collateral ligament，LCL）的保护及修复。前外侧入路并发症发生较多，优点是对滑车部位的显露较直接，但因不脱位，肘关节显露范围较小，对于肱骨远端的压缩骨折显露及固定欠佳。

目的：分析上尿路尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma，UTUC）患者的术前预后因子，并构建适合中国患者的术前风险评估模型。方法：收集北京大学第一医院2003年至2013年的686例UTUC患者的临床和随访资料进行回顾性分析。结果：686例患者中，男性303例（44.2%），女性383例（55.8%），术后高分期（T3和T4）肿瘤203例（29.6%），高分级（G3）肿瘤300例（43.7%），淋巴结转移（N1）54例（7.9%），其中，肾盂肿瘤、肿瘤长径大于5 cm、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate， eGFR）≥30 mL/min和男性与术后肿瘤高分期相关；输尿管肿瘤、肿瘤长径大于5 cm、没有吸烟史与术后肿瘤高分级相关；肾盂肿瘤、肿瘤长径大于5 cm和术前贫血与术后淋巴结转移相关。患者的平均随访时间65个月，其间有208例（30.3%）患者死于肿瘤，210例（30.6%）患者出现了膀胱复发，其中肿瘤长径大于5 cm（P=0.001）、伴随同侧肾积水（P=0.041）和术前贫血（P=0.001）是患者术后肿瘤特异性死亡的独立危险因子，输尿管肿瘤（P=0.04）、多发肿瘤（P=0.005）和术前血肌酐含量大于133 μmol/L（P=0.036）是患者术后膀胱复发的独立危险因素。结论：在UTUC患者常见的术前临床参数中，肿瘤长径大于5 cm、伴随同侧肾积水和术前贫血与术后肿瘤特异性生存呈独立相关，输尿管肿瘤、多发肿瘤和术前血肌酐大于133 μmol/L与术后膀胱复发呈独立相关。基于这些术前预后因素构建的中国患者术前风险分层系统，可以帮助临床医生在术前就对患者进行初步的风险评估，并指导后续的临床治疗。

目的：采用视可尼喉镜引导双腔气管导管插管，将导管气管腔开口分别置于塑形后导管远端弯曲的凸面和凹面，比较这两种不同塑形方法在插管时的有效性和安全性。方法： 对行择期胸外科手术并需进行左双腔气管导管插管的患者，采用视可尼喉镜引导双腔气管导管插管，根据气管导管塑形方式将患者随机分为U组和T组，患者使用的双腔气管导管均沿视可尼喉镜镜杆塑形，T组塑性后导管的气管腔开口置于导管远端弯曲的凸面， U组气管腔开口置于导管远端弯曲的凹面。全麻诱导后，采用塑形后的导管在视可尼喉镜引导下插管，记录患者视可尼喉镜插管操作时间、插管次数、支气管插管错位、纤维支气管镜定位时间、插管总时间及是否有口唇和牙齿损伤，评估术后1 h及24 h患者声音嘶哑及咽喉疼痛情况。结果： 136例患者完成本研究，每组68例。U组患者视可尼插管操作时间少于T组［(35.1±6.1) s vs. 39.6±11.8) s, P=0.007］，两组一次插管成功率(92.6% vs. 88.2%, P=0.561)差异无统计学意义；U组插管阻力评分更低；T组支气管插管错位的例数少于U组(4 vs. 13, P=0.020)，纤维支气管镜定位时间更短［(44.1±20.9) s vs. (53.6±29.2) s, P=0.032］；两组患者插管总时间以及两组口唇、牙齿损伤发生率差异均无统计学意义；声音嘶哑发生率和严重程度评估，术后1 h时U组均低于T组；而在咽喉疼痛发生率和严重程度方面，术后1 h和24 h时U组均低于T组。结论： 使用视可尼喉镜引导左双腔气管导管插管时，将导管沿视可尼镜杆塑形，使其气管腔开口位于塑形后导管远端弯曲的凹面能够节省视可尼喉镜插管操作时间，并减少术后咽喉疼痛及声音嘶哑的发生率和严重程度，但这种塑形方法会增加支气管插管错位的发生率以及纤维支气管镜定位导管位置所花费的时间。

目的：通过乳液交联法合成壳聚糖微球并负载骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein-2，BMP-2），再将其复合于脱细胞基质的小牛松质骨支架，制备壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系。方法： 使用红外光谱仪、扫描电镜对合成的复合缓释系统进行结构表征和形貌观察，并对微球的包封率和载药量进行检测。用动态浸泡的方法来检测BMP-2的体外释放特征，通过体外检测复合体系的细胞毒性和对细胞增殖的影响。结果： 壳聚糖发生了交联并成功包载了BMP-2，微球平均直径为5.982 μm，表面光滑，且成功负载于小牛松质骨支架，形成了新型的微球/支架药物缓释体系。缓释数据表明，5 mg微球在体外释放21 d，BMP-2逐渐释放，第21天时浓度仍达到（239.1±20.0） mg/L。体外测试表明，该缓释体系有利于小鼠前成骨细胞MC3T3-E1的生长，促进向成骨方向分化。结论： 壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系实现了BMP2的生物学功能及其在骨修复部位的持续、缓慢释放，为骨组织缺损的修复治疗及骨组织工程支架材料的选择提供了依据。

目的：回顾性分析颞下颌关节弥漫型腱鞘巨细胞瘤（diffuse tenosynovial giant cell tumor，D-TSGCT）的临床特点及治疗预后，为该病的早期诊断和治疗提供参考。方法： 收集2003年10月至2015年8月期间在北京大学口腔医院就诊并进行手术治疗，最终组织病理诊断为颞下颌关节D-TSGCT的患者15例，就其临床表现、影像学及组织病理学特点、诊断与鉴别诊断、治疗和随访情况等进行总结和讨论。结果： 15例中12例为女性，主要症状包括耳前区疼痛性肿胀或肿块、开口受限及开口偏斜等。CT表现主要为关节区软组织肿块，增强时有强化，常伴有髁突、关节窝及颅底骨质破坏，关节间隙增宽。MRI检查11例，6例在T1、T2加权序列上均呈现较低信号表现。9例病变向关节外扩展，6例有颅底破坏，病变进入颞下窝、颅中窝者各有4例。入院后行手术切除者14例，手术活组织检查者1例，术后接受放射治疗者3例，术后随访有3例复发。结论： 颞下颌关节D-TSGCT应注意与颞下颌关节紊乱病、颞下颌关节其他肿瘤及瘤样病变以及腮腺区肿瘤等进行鉴别。CT及MRI检查对D-TSGCT的诊断和治疗设计有重要价值。因该病有侵袭性，可扩展到关节外，特别是对有颅底破坏者，应尽快彻底手术切除。术后放射治疗对于病变范围广、有颅底破坏者是一种较好的补充治疗。D-TSGCT存在复发和恶变的可能性，建议长期随访。

目的：观察氧化锆全瓷贴面修复重度变色前牙的临床修复效果。方法： 选取牙体治疗后重度变色小面积缺损的前牙，采用氧化锆基底全瓷贴面修复，同名正常前牙为对照牙，共修复15颗患牙。测量修复前后患牙唇侧颈1/3、中1/3、切1/3与对照牙色差ΔE值，明确氧化锆全瓷贴面的美学效果；参照美国公共卫生署(United States Public Health Service, USPHS)的标准观察患牙修复完成后的边缘适合性，以及修复体的折裂、脱落等。结果： 重度变色前牙氧化锆全瓷贴面修复前与对照牙颈1/3、中1/3、切1/3色差ΔE值分别为24.92±3.00、26.64±4.00和21.94±3.31，均明显高于4.0，为临床所不接受；修复后唇侧切1/3、中1/3与对照牙色差ΔE值分别为1.82±0.17和1.84±0.21，均小于2.0，有良好的匹配性，颈1/3色差ΔE值为3.92±0.48，稍小于4.0，在临床可接受的范围。患牙颈1/3、中1/3、切1/3修复前后与对照牙色差ΔE值配对t检验，t值分别为30.37、21.56和23.37，均P<0.001，修复前后患牙颜色差异有统计学意义。修复体有良好的边缘适合性，均为A级，在观察期间，修复体完整，无折裂和脱落。结论： 氧化锆全瓷贴面可作为重度变色前牙患牙美观修复的一种选择，但对于美学效果要求过高的患者要慎重使用。

目的：调查北京地区3~6岁儿童母乳喂养和奶瓶喂养的持续时间以及口腔不良习惯与乳牙列牙合特征的关联。方法： 采用横断面研究，检查北京市3所幼儿园734名儿童的牙合特征；并使用调查问卷收集儿童的喂养方式和口腔不良习惯资料。牙合特征由经标准化训练的儿童口腔科医师检查，检查内容包括：是否存在深覆牙合、开牙合、前牙反牙合、后牙反牙合、深覆盖、牙列拥挤、生理间隙、尖牙关系以及第二乳磨牙的末端平面类型。喂养方式和口腔不良习惯与牙合特征的关联用单因素分析和多因素回归分析进行统计。结果： 母乳喂养持续时间未超过6个月（≤6 个月）增加乳牙列后牙反牙合以及上颌牙弓无间隙的风险，增加使用安慰奶嘴习惯和咬物习惯的风险；奶瓶喂养大于18个月增加形成非近中型末端平面以及Ⅱ类尖牙关系的风险；安慰奶嘴习惯增加乳牙列深覆盖及无下颌发育间隙的风险；吮指习惯增加前牙开牙合的风险；吐舌习惯增加前牙开牙合及后牙反牙合的风险。结论： 母乳喂养持续时间长于6个月可减少错牙合的风险以及形成口腔不良习惯的风险，口腔不良习惯与乳牙列错牙合的发生呈正相关。

目的：制备生物药剂学分类系统Ⅱ（Biopharmaceutics Classification SystemⅡ, BCS Ⅱ）类药物非洛地平固体分散体，并比较各非洛地平固体分散体的性质。方法： 主要通过喷雾干燥法、微波淬冷法、冷冻干燥法和共沉淀法制备非洛地平/共聚维酮固体分散体，利用扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）、差式扫描量热（differential scanning calorimetry，DSC）和粉末X射线（X-ray diffraction，XRD）对所得固体分散体进行内在无定型性质分析，通过溶出实验来研究各工艺所得非洛地平固体分散体改善药物难溶性质的特征，通过超饱和实验研究聚合物对超饱和药物的结晶抑制效应。结果： 喷雾干燥法、微波淬冷法及共沉淀法所得固体分散体内部药物以无定型形式存在，冷冻干燥法所得固体分散体内部药物以微晶形式存在。微波淬冷法比其他方法更能显著地改善难溶性药物非洛地平的溶出（P<0.05），60 min后溶出达到4.65 mg/L。共聚维酮能延缓或抑制超饱和非洛地平的结晶，在预溶最大量共聚维酮的溶液中，超饱和非洛地平在240 min时的结晶速率最小，为0.19 mg/(L·min)。结论：阐明了不同工艺所制得固体分散体的内在性质，为难溶性药物固体分散体的实际生产工艺选择提供参考。

IgG4相关疾病（IgG4-related disease, IgG4-RD）是近年来逐渐被大家所认识的一种新的自身免疫病，可以累及全身多个系统，临床表现复杂多样，缺乏特异性。米库利兹病（Mikulicz disease, MD）被认为是IgG4-RD的一种亚型，有其独特的表现，包括唾液腺、泪腺、腮腺肿大，血清IgG4水平上升，腺体组织中大量IgG4+浆细胞浸润，糖皮质激素治疗有效［1］。然而，外分泌腺肿大还可见于多种因素，如病毒感染、淋巴瘤等，容易误诊、漏诊，延误治疗。现将北京大学人民医院收治的1例外院误诊为MD，我科确诊为非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）的病例报告如下，并进行临床分析。

原发性干燥综合征（primary Sj-gren’s syndrome，pSS）是一类淋巴细胞浸润破坏外分泌腺的自身免疫性疾病，多起病隐匿，进展缓慢，系统受累以血液系统、肺间质病变较为多见，也可导致复杂多变的神经系统受累，如认知功能减退、脑膜炎、周围神经病变及视神经脊髓炎等。对于持续的自身免疫炎症中的血管损伤已逐渐受到关注，近年研究发现系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者易早期伴发动脉粥样硬化，除了传统危险因素影响外，与自身免疫炎症直接相关［1-2］。但对于pSS的缺血性脑卒中目前罕有报道，本研究报告1例以脑梗塞为主要表现的pSS中枢神经系统（central nervous system，CNS）受累的病例（以下简称CNS-pSS），并附相关文献复习，以探讨其发生和发展机制，提高医生对此类病变的关注。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种全身性自身免疫病，因多种自身抗体及血管炎的存在，患者可出现多器官、系统的受累。除脑、肺、心、肾等重要脏器外，还可出现眼部病变。眼部受累表现形式多样，从眼表到眼底疾病均可出现，其中以视网膜受累最为常见，也可出现巩膜受累。广义的巩膜炎包括表层巩膜炎及巩膜炎，其作为临床上一种相对少见的眼部疾病，发病率仅占眼部疾病总数的0.5%左右［1］。因SLE合并巩膜受累发病率低，多为个案报道，临床重视不足。但因巩膜受累可作为SLE的首发表现，且其常可引起多种急、慢性眼部并发症，如治疗不当可导致视力下降或眼球破坏，因此，识别表层巩膜炎及巩膜炎背后的SLE并尽早开始规范诊治尤其重要。本研究复习了4例于北京大学人民医院住院期间诊断为SLE继发表层巩膜炎或巩膜炎的病例，对其临床特点进行分析，并进行文献复习，为临床工作提供一定参考。

DiGeorge综合征是人类最常见的染色体微缺失疾病，常表现为先天性心脏病、甲状腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低钙血症，还可以出现发育不良、精神异常、学习能力下降、语言功能障碍等神经精神系统表现，根据患儿是否有胸腺缺失或发育不完全分为完全型和部分型两种，部分性DiGeorge综合征的免疫缺陷不明显，但容易并发自身免疫性疾病或自身免疫现象。
本文报道1例患儿出生即发现先天性心脏病、颜面异常和腭裂，未发现胸腺缺如，后随年龄增长又发现反复的屏气发作及学习能力下降，但总体上发生感染的次数并不多也不严重，患者顺利长至成年。外周血染色体微缺失检查表明为经典的22q11.2微缺失，诊断部分性DiGeorge综合征成立。患者从学龄期开始发现血小板轻度减少，后又出现溶血性贫血和血小板重度减少，经过治疗后随访至今贫血好转，仍有血小板减少。

临床上，常规拔牙后牙槽骨的自然愈合存在不同程度的牙槽骨吸收［1］，影响未来的种植体植入修复位置，角度及软、硬组织处理。研究表明，采取微创拔牙和位点保存技术可以减少牙槽骨吸收，显著保留牙槽嵴宽度及高度［2-3］，减少或避免种植治疗同期实施复杂的植骨手术。另有文献指出，种植体周围至少需要2 mm的角化龈及1 mm的附着龈，方能维护种植体周围组织健康，获得长期稳定疗效。本研究完整展示了1例针对牙周牙髓联合病变磨牙的病情分析，采取微创拔牙结合位点保存和游离龈移植术创造良好软、硬组织条件，获得最终较好种植修复效果的具体实施步骤，积累了针对此类问题的临床经验。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多因素参与的自身免疫性疾病。研究证实，B淋巴细胞、T淋巴细胞、转录因子与细胞因子表达以及抗原呈递等异常或缺陷在SLE的发病中有重要作用，导致包括皮肤、肾、肺、中枢神经系统、消化系统及关节肌肉等多系统、多器官的损伤［1］。SLE患病率约70/10万，目前我国至少有100万以上的患者，尤以育龄期女性多见，其病因及发病机制尚不完全清楚，遗传、环境和病毒感染等因素与其发病关系密切［2］。