尿多酸肽联合丁酸钠抑制乳腺癌细胞生长的体外实验研究

北京大学学报（医学版） ›› 2007, Vol. 39 ›› Issue (5): 476-480.

尿多酸肽联合丁酸钠抑制乳腺癌细胞生长的体外实验研究

朱燕,赵玉亮,卜定方,石永进

(北京大学第一医院1.肿瘤化疗科,2.中心实验室,3.血液科,北京 100034)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2007-10-18 发布日期:2007-10-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2007-10-18 Published:2007-10-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨尿多酸肽(uroacitide,CDAⅡ)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(sodium butyrate, SB)联合应用能否使人乳腺癌细胞MCF7维甲酸β2受体(retinoic acid receptorβ2,RARβ2)基因启动子去甲基化并诱导基因表达;以及联合用药能否协同抑制细胞生长、诱导细胞调亡.方法:培养乳腺癌细胞MCF7,分为CDAⅡ、SB两个单药组和两药联合组.分别用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation- specific polymerase chain reaction,MSP)和反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RARβ2基因启动子甲基化状态和表达;Hoechst33342/碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色和DNA末端原位标记染色法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测调亡;甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测细胞增殖.结果:CDAⅡ或SB单药均不能使RARβ2基因启动子去甲基化,也不能诱导基因表达,联合用药使基因启动子发生部分去甲基化并诱导了基因mRNA的表达;Hoechst33342/PI后,荧光显微镜下可见联合用药组出现明显的凋亡细胞,TUNEL法显示联合用药组细胞凋亡率显著高于两个单药组(39.5% vs 5.2%,8.1%,P＜0.05);MTT比色法显示与单独用药相比,联合用药对肿瘤细胞的生长抑制作用更显著,两药呈现交互作用(F=15, P＜0.05). 结论:CDAⅡ与组蛋白去乙酰化酶抑制剂SB具有协同抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,这可能与两药联合应用能够使RARβ2基因启动子去甲基化并诱导基因表达相关.

关键词: 乳腺肿瘤, 抗肿瘤药, 甲基转移酶类, 组蛋白脱乙酰基酶类, 药物协同作用

朱燕, 赵玉亮, 卜定方, 石永进. 尿多酸肽联合丁酸钠抑制乳腺癌细胞生长的体外实验研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2007, 39(5): 476-480.

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