突变型COL4A5基因编码蛋白片段的表达及圆二色谱结构分析

北京大学学报（医学版） ›› 2004, Vol. 36 ›› Issue (2): 185-189.

突变型COL4A5基因编码蛋白片段的表达及圆二色谱结构分析

王云峰,丁洁,卜定方,王芳

(北京大学第一医院儿科,北京 100034)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2004-04-18 发布日期:2004-04-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2004-04-18 Published:2004-04-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:通过分析COL4A5基因点突变后蛋白结构,探讨基因突变对编码蛋白的基本结构及可能的二级结构的影响.方法:以已确诊的X连锁显性遗传型Alport综合征(Alport syndrome,AS)病人的α5(Ⅳ)链为研究对象,其COL4A5的点突变g.3246 G＞T使编码蛋白的一个甘氨酸被缬氨酸替代p.G1015V.用E. coli.分别表达该病人d5(Ⅳ)链的含有突变位点的结构域及对照α5(Ⅳ)链的同一结构域,圆二色谱检测并比较它们二级结构的差异.结果:病人的圆二色谱最低峰所在的波长由对照的200 nm左右,变为220 nm左右,而且峰度降低.二级结构分析显示,来自对照的融合蛋白主要以β折叠和无规卷曲为主,无α螺旋结构,而来自病人的融合蛋白中出现了约占1/8的α螺旋结构.结论:AS时胶原区中的一个甘氨酸被缬氨酸替代后,不仅使发生替代处局部的二级结构发生变化,而且使整个α5(Ⅳ)链的折叠动力学发生改变.异常折叠的肽链会影响链间的相互作用,或者使得三螺旋分子不能正常形成,或者使形成的三螺旋分子结构松散而易被蛋白酶降解破坏,最终使肾小球基底膜出现特征性的病理改变.

关键词: 肾炎, 遗传性/遗传学, 突变, 胶原, 结构

王云峰, 丁洁, 卜定方, 王芳. 突变型COL4A5基因编码蛋白片段的表达及圆二色谱结构分析[J]. 北京大学学报（医学版）, 2004, 36(2): 185-189.

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