摘要： 目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响.方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(OLETF/F)、二甲双胍治疗组(OLETF/M)和未治疗组,LETO大鼠为正常对照组.于17周龄及30周龄时分别杀检,测定24h尿白蛋白定量,肾皮质中甘油三酯的含量,肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)的蛋白及mRNA表达,脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)的mRNA表达水平.结果:OLETF大鼠具有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高血脂的特点.30周龄时OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,24h尿微量白蛋白显著升高,出现肾早期损伤.OLETF大鼠24 h尿白蛋白定量与肾甘油三酯含量呈正相关(r=0.870,P=0.011),随着肾甘油三酯含量加重,24 h尿白蛋白定量增多.OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,调节脂肪合成的分子SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别升高43.2%(P＜0.01),126.0%(P＜0.01),72.3%(P＜0.01).OLETF/F组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组15.7%(P=0.061),36.8%(P＜0.05),40.3%(P＜0.05).OLETF/M组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组19.3%(P＜0.01),57.3%(P＜0.01),22.5%(P＜0.05).SREBP-1的mRNA水平在各组之间比较差异无统计学意义.结论:OLETF大鼠在糖尿病前期已经出现肾病变,可能与肾脂肪沉积有关.肾组织中SREBP-1水平升高,通过调节FAS,ACC等脂肪合成相关的酶,增加肾脂肪沉积,这可能是糖尿病肾病的发生机制之一.早期给予非诺贝特或二甲双胍治疗,可以减轻OLETF大鼠肾早期病变,可能通过SREBP-1及其下游脂肪合成相关酶的变化,直接改善了肾组织中的脂肪沉积.
| [1] | 张展奕,张帆,颜野,曹财广,李长剑,邓绍晖,孙悦皓,黄天亮,管允鹤,李楠,陆敏,胡振华,张树栋. 近红外荧光靶向探针用于前列腺神经血管束术中成像[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(5): 843-850. |
| [2] | 孟令玮,李雪,高胜寒,李悦,曹瑞涛,张毅,潘韶霞. 三种方法建立大鼠种植体周炎模型的比较[J]. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(1): 22-29. |
| [3] | 何伟,杨思雯,陈娟,朱晓俊,陈志忠,马文军. 275 nm和310 nm紫外线对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(2): 236-243. |
| [4] | 朱小玲,李文静,王宪娥,宋文莉,徐莉,张立,冯向辉,路瑞芳,释栋,孟焕新. 细胞色素B-245α链及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎易感性的关系[J]. 北京大学学报（医学版）, 2022, 54(1): 18-22. |
| [5] | 陈章健,韩硕,郑湃,贾光. 锐钛矿型纳米二氧化钛经口暴露90天对Sprague-Dawley大鼠血常规指标的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(6): 1205-1208. |
| [6] | 王贵红,左婷,李然,左正才. 瑞巴派特在大鼠痛风性关节炎急性发作中的作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(4): 716-720. |
| [7] | 尹雪倩, 张晓玄, 文婧, 刘思奇, 刘欣然, 周若宇, 王军波. 荞麦、燕麦、豌豆复配对糖尿病大鼠血糖的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(3): 447-452. |
| [8] | 白枫,何倚帆,牛亚楠,杨若娟,曹静. 超细颗粒物对大鼠离体灌注心脏功能的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(2): 240-245. |
| [9] | 穆海丽,田福聪,王晓燕,高学军. 玻璃体和通用型复合树脂耐磨性的临床对照研究[J]. 北京大学学报（医学版）, 2021, 53(1): 120-125. |
| [10] | 周迪,陈章健,胡贵平,阎腾龙,龙昌茂,冯慧敏,贾光. 纳米二氧化钛亚急性经口暴露对大鼠氧化/抗氧化生物标志和炎性因子的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(5): 821-827. |
| [11] | 陈章健,韩硕,郑湃,周淑佩,贾光. 纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性联合经口暴露对幼年大鼠血清叶酸和维生素B12水平的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(3): 451-456. |
| [12] | 韩硕,陈章健,周迪,郑湃,张家赫,贾光. 纳米二氧化钛经口暴露90天对大鼠粪便代谢组的影响[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(3): 457-463. |
| [13] | 白珊珊,莫思怡,徐啸翔,刘云,谢秋菲,曹烨. 大鼠咬合干扰致口颌面痛敏的自我赏罚实验行为学特点[J]. 北京大学学报（医学版）, 2020, 52(1): 51-57. |
| [14] | 何姣,袁戈恒,张俊清,郭晓蕙. 早期糖尿病周围神经病变大鼠模型的建立[J]. 北京大学学报（医学版）, 2019, 51(6): 1150-1154. |
| [15] | 王伟,侯进,黄文强. 运动导致兴奋脑区组织液流动一过性加速[J]. 北京大学学报（医学版）, 2019, 51(2): 206-209. |
|
||
