线粒体融合蛋白Mfn2对心肌细胞肥大的抑制作用

北京大学学报（医学版） ›› 2008, Vol. 40 ›› Issue (5): 528-532.

线粒体融合蛋白Mfn2对心肌细胞肥大的抑制作用

陈春蕾,沈涛,郑铭,郭艳红,朱小君,陈光慧

(北京大学1.第三医院血管医学研究所,北京 100191;2.分子医学研究所;3.第三医院心内科;4.心血管研究所)

收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2008-10-18 发布日期:2008-10-18

Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2008-10-18 Published:2008-10-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨线粒体融合蛋8-2(mitofusin 2,Mfn2)在心肌细胞肥大时表达的变化,及其对心肌细胞肥大的作用.方法:原代培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞用苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10^-5moL/L处理,诱导心肌细胞肥大模型.采用RT-PCR和Western blot方法检测Mfn2基因在肥大心肌细胞中的表达.培养的心肌细胞感染含有Mfn2基因的复制缺陷型腺病毒载体(Ad Mfn2)或对照腺病毒Ad GFP后,给予PE刺激诱导心肌细胞肥大,采用3H-亮氨酸掺人法等方法评价过表达Mfn2对心肌肥大的影响.为了便于显示和分析,本研究将对照组的数据设为1,其他各组数据均为与对照组相比得到的相对数.结果:在PE诱导引起的肥大的心肌细胞中,细胞表面积增加约1倍(P<0.01),与不加刺激的对照组相比,心房利钠因子(atrial natriuretic fact,ANF)表达量也增加了约1倍(P<0.01),而Mfn2的mRNA水平(P<0.01)和蛋白质水平(P<0.01)均明显下降,分别为对照组的50%左右.AdMfn2转染后可检测到心肌细胞中Mfn2的过表达,与对照组Ad GFP(1.72±0.12vs2.47±0.06,P<0.05)相比过表达Mfn2能明显抑制PE引起的心肌细胞蛋白质合成量增加(0.98±0.10vs2.47±0.06,P<0.01)以及心肌细胞面积增大(1.530±0.008vs0.830±0.009,P<0.01).结论:在PE诱导的心肌细胞肥大模型中,Mfn2的基因水平与Mfn2蛋白水平表达明显降低,过表达Mfn2能抑制PE所引起的新牛大鼠心肌细胞蛋白质合成增加和心肌细胞表面积的增大.因此,Mfn2可能是参与心肌细胞肥大过程中的一个重要分子.

关键词: 线粒体融合蛋白-2, 心脏扩大, 心肌, 细胞, 培养的

陈春蕾, 沈涛, 郑铭, 郭艳红, 朱小君, 陈光慧. 线粒体融合蛋白Mfn2对心肌细胞肥大的抑制作用[J]. 北京大学学报（医学版）, 2008, 40(5): 528-532.

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