北京大学学报(医学版) ›› 2013, Vol. 45 ›› Issue (2): 192-.

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H2S对氧化型低密度脂蛋白诱导人单核巨噬细胞核转录因子-κB的影响及机制

赵曼曼1, 张巧丽1, 闫辉1,杜军保1, 耿彬2,唐朝枢2,3, 金红芳1△   

  1. (1.北京大学第一医院儿科,北京100034; 2. 北京大学基础医学院生理与病理生理学系,北京100191; 3. 教育部分子心血管学重点实验室,北京100191)
  • 出版日期:2013-04-18 发布日期:2013-04-18

  • Online:2013-04-18 Published:2013-04-18

摘要: 目的: 研究硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)诱导人单核巨噬细胞NF-κB通路的调节作用及其机制。方法: 人单核细胞系THP-1细胞采用12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(phorbol myristate acetate,PMA)诱导分化为巨噬细胞后,分为4组:对照组、ox-LDL组、ox-LDL + H2S 100 μmol/L组及ox-LDL + H2S 500 μmol/L组。用Western blot 检测细胞IκBα蛋白表达及NF-κB磷酸化水平,激光共聚焦法检测细胞胞浆IκBα及NF-κB的核转位改变,免疫共沉淀方法检测细胞核中NF-κB p65与IκBα结合情况。结果: Western blot结果显示,与对照组相比,ox-LDL组人单核巨噬细胞中NF-κB p65磷酸化水平明显升高(0.855±0.116 vs. 0.502±0.218,P=0.046),IκBα表达明显减少(0.612±0.216 vs. 0.997±0.167,P=0.029);与ox-LDL组相比,ox-LDL + H2S 100 μmol/L组及ox-LDL + H2S 500 μmol/L组细胞中NF-κB p65磷酸化水平显著降低(0.424±0.225 vs. 0.855±0.116,P=0.020; 0.378±0.071 vs. 0.855±0.116,P=0.011),IκBα表达显著增多(1.037±0.111 vs. 0.612±0.216,P=0.015;1.046±0.084 vs. 0.612±0.216,P=0.013)。激光共聚焦结果显示:与对照组相比,ox-LDL组THP-1源性巨噬细胞胞浆中IκBα表达明显降低, NF-κB p65核转位明显增加;与ox-LDL组相比,ox-LDL + H2S 100 μmol/L组及ox-LDL + H2S 500 μmol/L组细胞胞浆IκBα表达显著增多,NF-κB p65核转位明显减少。免疫共沉淀结果显示,对照组人单核巨噬细胞胞核内未检测到NF-κB p65与IκBα的结合,ox-LDL组细胞核内NF-κB p65与 IκBα结合较少,ox-LDL + H2S 100 μmol/L组及ox-LDL + H2S 500 μmol/L组细胞核内NF-κB与IκBα结合明显增多。结论: H2S可抑制ox-LDL诱导人单核巨噬细胞中NF-κB通路激活,其作用机制可能与抑制胞浆中IκBα降解,减少NF-κB p65磷酸化激活及核转位,同时可促进胞核中IκBα与NF-κB的结合,进而抑制NF-κB的活性有关。

关键词: 硫化氢, 氧化低密度脂蛋白, NF-κB, 单核细胞, 巨噬细胞

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