北京大学学报(医学版) ›› 2003, Vol. 35 ›› Issue (4): 373-376.

• 论著 • 上一篇    下一篇

9例家族性乳腺癌患者BRCA1基因序列突变分析

邓珊明,王怡,柯杨,徐光炜   

  1. (北京大学临床肿瘤学院,北京市肿瘤防治研究所,1.外科,2.遗传室,北京 100036)
  • 收稿日期:1900-01-01 修回日期:1900-01-01 出版日期:2003-08-18 发布日期:2003-08-18

  • Received:1900-01-01 Revised:1900-01-01 Online:2003-08-18 Published:2003-08-18

摘要: 目的:研究中国汉族家族性乳腺癌(familiar breast cancer, FBC)患者BRCA1的突变情况.方法:选取中国汉族9个乳腺癌家系中各1例乳腺癌患者,1例无肿瘤家族史的正常人,32例散发性乳腺癌患者和33例正常献血者.从外周血淋巴细胞中提取DNA,经PCR扩增后,以变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)初筛BRCA1所有编码外显子及部分内含子的多态性,对异常峰型者直接测序.结果:在9例家族性乳腺癌患者中,1例患者在外显子11上发现一处致病性突变 (3870delTGTC),该突变因缺失4个碱基导致框架移位.1例患者发现尚未见报道的密码子867单个碱基替换导致编码氨基酸的变异(E867R).8例患者在内含子18(IVS18+65)上检出已知的G→A变异,变异率为88.9%(8/9).该位点变异在散发性乳腺癌和一般人群中的检出率分别为37.5%(12/32)和33.3%(11/33).该8例患者同时检出密码子871已知的错义变异(P871L) 与内含子9(IVS8-57delT)的变异,且有1例患者在此3处的变异为纯合变异.这8例患者的检测结果提示,IVS18+65G→A 、IVS8-57delT与2731C→T这3个位点存在连锁.该连锁情况尚未见报道.2例患者在密码子1436发现已知为多态的改变(S1436S).1例患者在密码子771检出已知为多态的改变(L771L).另外在内含子区发现多处变异(IVS2+48C→T, IVS2+133C→T, IVS12+112C→A).结论:BRCA1突变在中国汉族家族性乳腺癌患者中有其自身特点,其突变热点有别于白人和犹太人.在中国家族性乳腺癌患者中进行BRCA1突变的进一步研究及寻找其它致病基因具有重要意义.

关键词: 乳腺肿瘤/遗传学, 基因, BRCA1, 多态现象(遗传学), 突变

[1] 朱小玲,李文静,王宪娥,宋文莉,徐莉,张立,冯向辉,路瑞芳,释栋,孟焕新. 细胞色素B-245α链及胆固醇酯转运蛋白基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎易感性的关系[J]. 北京大学学报(医学版), 2022, 54(1): 18-22.
[2] 刘梅歌,方朴,王严,丛璐,范洋溢,袁远,徐燕,张俊,洪道俊. 远端型遗传性运动神经病8例的临床、病理及遗传学特点[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(5): 957-963.
[3] 张梅香,史文芝,刘建新,王春键,李燕,王蔚,江滨. MLL-AF6融合基因阳性急性髓系白血病的临床特征及预后[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(5): 915-920.
[4] 冯科,倪菁菁,夏彦清,曲晓伟,张慧娟,万锋,洪锴,张翠莲,郭海彬. 3例SUN5基因变异导致无头精子症的遗传学分析和助孕治疗结局[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(4): 803-807.
[5] 郭子宁, 梁志生, 周仪, 张娜, 黄捷. 基于国际疾病分类的心血管疾病亚型的基因组学研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(3): 453-459.
[6] 周川, 马雪, 邢云昆, 李璐迪, 陈洁, 姚碧云, 傅娟玲, 赵鹏. 基于肿瘤基因组图谱数据库探索性筛选潜在泛癌生物标志物[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(3): 602-607.
[7] 赵凯,常志芳,王志华,庞春艳,王永福. 基因沉默肽基精氨酸脱亚胺酶4的表达对胶原诱导关节炎小鼠肺间质病变的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(2): 235-239.
[8] 曹泽,王乐童,刘振明. 严重急性呼吸综合征冠状病毒2的Spike蛋白点突变后与受体蛋白质及潜在抗病毒药物结合能力的同源建模分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(1): 150-158.
[9] 刘建,王宪娥,吕达,乔敏,张立,孟焕新,徐莉,毛铭馨. 广泛型侵袭性牙周炎患者牙根形态异常与相关致病基因的关联[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(1): 16-23.
[10] 吴君怡,余淼,孙仕晨,樊壮壮,郑静蕾,张刘陶,冯海兰,刘洋,韩冬. 少汗性外胚层发育不良患者EDA基因突变检测及表型分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2021, 53(1): 24-33.
[11] 高鹏,雒艳萍,李俊峰. B/C基因型的乙型肝炎病毒对不同免疫阶段慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞及其亚群的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(6): 1153-1156.
[12] 刘滕飞,林涛,任利辉,李广平,彭建军. CMTM5基因与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究及机制探讨[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(6): 1082-1087.
[13] 李文咏,王梦莹,周仁,王斯悦,郑鸿尘,朱洪平,周治波,吴涛,王红,石冰. 中国人群Hedgehog通路基因与非综合征型唇腭裂的亲源效应[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(5): 809-814.
[14] 王梦莹,李文咏,周仁,王斯悦,刘冬静,郑鸿尘,李静,李楠,周治波,朱洪平,吴涛,胡永华. WNT代谢通路相关基因与中国人群非综合征型唇腭裂发病风险的交互作用[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(5): 815-820.
[15] 柳小珍,李莹莹,杨丽萍. 全外显子组测序和目标序列靶向捕获测序在遗传性视网膜变性基因诊断中的差异[J]. 北京大学学报(医学版), 2020, 52(5): 836-844.
Viewed
Full text


Abstract

Cited

  Shared   
  Discussed   
[1] 张三. 中文标题测试[J]. 北京大学学报(医学版), 2010, 42(1): 1 -10 .
[2] 田增民, 陈涛, Nanbert ZHONG, 李志超, 尹丰, 刘爽. 神经干细胞移植治疗遗传性小脑萎缩的临床研究(英文稿)[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(4): 456 -458 .
[3] 郭岩, 谢铮. 用一代人时间弥合差距——健康社会决定因素理论及其国际经验[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(2): 125 -128 .
[4] 成刚, 钱振华, 胡军. 艾滋病项目自愿咨询检测的技术效率分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(2): 135 -140 .
[5] 赵磊, 王天龙 . 右心室舒张末期容量监测用于肝移植术中容量管理的临床研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(2): 188 -191 .
[6] 袁惠燕, 张苑, 范田园. 离子交换型栓塞微球及其载平阳霉素的制备与性质研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(2): 217 -220 .
[7] 徐莉, 孟焕新, 张立, 陈智滨, 冯向辉, 释栋. 侵袭性牙周炎患者血清中抗牙龈卟啉单胞菌的IgG抗体水平的研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(1): 52 -55 .
[8] 祁琨, 邓芙蓉, 郭新彪. 纳米二氧化钛颗粒对人肺成纤维细胞缝隙连接通讯的影响[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(3): 297 -301 .
[9] 万有, , 韩济生, John E. Pintar. 孤啡肽基因敲除小鼠电针镇痛作用增强[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(3): 376 -379 .
[10] Jian-wei GU, Emily YOUNG, Zhi-jun PAN, Kevan B. TUCKER, Megan SHPARAGO, Min HUANG, Amelia Purser BAILEY. SD大鼠长期高盐饮食可导致其高血压并改变肾细胞因子基因表达谱[J]. 北京大学学报(医学版), 2009, 41(5): 505 -515 .