北京大学学报(医学版) ›› 2011, Vol. 43 ›› Issue (4): 490-495.

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雄激素受体在前列腺癌细胞激素非依赖转化中的表达及调控

王海峰,刘武江△,金杰,周利群,梁丽莉,王莹,郭应禄△

  

  1. (北京大学第一医院泌尿外科,北京大学泌尿外科研究所,国家泌尿、男性生殖系肿瘤研究中心,北京100034)
  • 收稿日期:2011-05-11 修回日期:2011-06-19 出版日期:2011-08-18 发布日期:2011-08-18
  • 通讯作者: 刘武江

  • Received:2011-05-11 Revised:2011-06-19 Online:2011-08-18 Published:2011-08-18

摘要:

目的:研究雄激素受体(androgen receptor, AR)在激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer, ADPC)细胞系LNCaP转化成激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer, AIPC)过程中的表达变化,以及其受Wnt信号通路和蛋白酶体降解通路调控的机制。方法:应用活性炭滤过的低激素胎牛血清培养LNCaP细胞,得到雄激素非依赖的LNCaP亚系LNCaP-AI(androgen independent)细胞。应用细胞增殖试验检测LNCaP-AI的细胞生长曲线。应用Western blot、RT-PCR分析激素依赖性转化过程中的AR、前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的表达变化。在AIPC细胞中,应用Wnt信号通路阻滞剂IWR-1及蛋白酶体通路抑制剂乳胞素(lactacystin)处理细胞,观察Wnt信号通路和蛋白酶体信号通路对AR mRNA及蛋白表达的影响。结果:在体外低激素环境中生长6个月后,LNCaP细胞变成雄激素非依赖性的LNCaP亚系LNCaP-AI。表现为对雄激素依赖性减弱,细胞增殖加快,PSA的表达增高。在转化为LNCaP-AI的过程中,AR mRNA水平短期上调,后恢复到原始水平,但蛋白水平一直处于下调趋势。 IWR-1处理的LNCaP-AI,AR mRNA及蛋白的表达下调。乳胞素处理的LNCaP-AI,AR mRNA无变化而蛋白表达上调。结论:在体外前列腺癌细胞由激素依赖性向非依赖性转化的过程中, AR mRNA表达仅有一过性增高,而蛋白表达呈现明显的下降趋势。进一步研究发现,Wnt信号通路和蛋白酶体通路可能对AR的蛋白表达有调控作用。Wnt信号通路的抑制或蛋白酶体信号通路的增强可能是AR蛋白表达下调的原因。

关键词: 受体, 雄激素, 前列腺肿瘤, 肿瘤, 激素依赖性

[1] 黄教悌,胡菁,韩博. 治疗相关神经内分泌前列腺癌机制研究与靶向治疗新进展[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 557-561.
[2] 田宇轩,阮明健,刘毅,李德润,吴静云,沈棋,范宇,金杰. 双参数MRI改良PI-RADS评分4分和5分病灶的最大径对临床有意义前列腺癌的预测效果[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 567-574.
[3] 姚凯烽,阮明健,李德润,田宇轩,陈宇珂,范宇,刘毅. 靶向穿刺联合区域系统穿刺对PI-RADS 4~5分患者的前列腺癌诊断效能[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 575-581.
[4] 欧俊永,倪坤明,马潞林,王国良,颜野,杨斌,李庚午,宋昊东,陆敏,叶剑飞,张树栋. 肌层浸润性膀胱癌合并中高危前列腺癌患者的预后因素[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 582-588.
[5] 王滨帅,邱敏,张前进,田茂锋,刘磊,王国良,陆敏,田晓军,张树栋. 6例肾尤文肉瘤伴静脉瘤栓的诊治[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 636-639.
[6] 虞乐,邓绍晖,张帆,颜野,叶剑飞,张树栋. 具有低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤的临床病理特征及预后[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 661-666.
[7] 舒帆,郝一昌,张展奕,邓绍晖,张洪宪,刘磊,王国良,田晓军,赵磊,马潞林,张树栋. 肾部分切除术治疗囊性肾癌的功能学和肿瘤学结果:单中心回顾性研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 667-672.
[8] 方杨毅,李强,黄志高,陆敏,洪锴,张树栋. 睾丸鞘膜高分化乳头状间皮肿瘤1例[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(4): 741-744.
[9] 柴晓东,孙子文,李海爽,朱靓怡,刘小旦,刘延涛,裴斐,常青. 髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(3): 512-518.
[10] 林国中,马长城,吴超,司雨,杨军. 微通道技术在颈椎管肿瘤微创切除术中的应用[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(2): 318-321.
[11] 俞光岩. 儿童唾液腺疾病[J]. 北京大学学报(医学版), 2024, 56(1): 1-3.
[12] 王薇,王佳宁,虞巍,朱赛楠,高莹,张俊清. 肾上腺性库欣综合征与无功能腺瘤患者的凝血功能比较及其影响因素[J]. 北京大学学报(医学版), 2023, 55(6): 1062-1067.
[13] 扶琼,叶霜. 嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫疾病中的应用和思考[J]. 北京大学学报(医学版), 2023, 55(6): 953-957.
[14] 薛蔚,董樑,钱宏阳,费笑晨. 前列腺癌新辅助治疗与辅助治疗的现状及进展[J]. 北京大学学报(医学版), 2023, 55(5): 775-780.
[15] 薛子璇,唐世英,邱敏,刘承,田晓军,陆敏,董靖晗,马潞林,张树栋. 青年肾肿瘤伴瘤栓的临床病理特征及预后分析[J]. 北京大学学报(医学版), 2023, 55(5): 802-811.
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